包含麦芽化脱壳燕麦的可消耗产品的制作方法
本公开涉及一种可消耗产品，其包含麦芽化(malted)脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液，其中，所述可消耗产品在对象中消耗后诱导抗分泌因子(af)蛋白或其片段的内源性产生。可消耗产品的麦芽化脱壳燕麦包含(i)与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比浓度显著更高的燕麦生物碱d。
根据本公开的可消耗产品包含麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液，所述麦芽化脱壳燕麦从新的麦芽化方法获得，该方法包括以下步骤：将燕麦仁脱壳、在约5℃至约20℃的极低温度下使脱壳的所述燕麦仁麦芽化，随后在不超过80℃的空气温度下干燥脱壳的所述燕麦仁。
本公开进一步涉及一种可消耗产品，所述可消耗产品包括根据本文描述的麦芽化方法生产的麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液和/或由所述麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液组成，所述可消耗产品以足以将对象血液中的抗分泌因子(af)蛋白和/或其片段的量增加到至少约0.7单位/毫升血液、例如至少1单位/毫升血液的量包含麦芽化脱壳燕麦和/或麦芽化脱壳燕麦的浸出液，并且涉及可消耗产品作为人和/或动物的食物或饲料和/或食物或饲料的补充剂的用途。
背景技术：
抗分泌因子(af)蛋白
抗分泌因子(af)是一类天然存在于体内的蛋白。抗分泌因子(af)蛋白是41kda的蛋白，最初被描述为提供针对腹泻疾病和肠炎症的保护(有关综述，参见lange和
已经显示抗分泌因子(af)蛋白在某种程度上与蛋白s5a和rpn10是同系的，其构成所有细胞中、更具体地在19s/pa700帽中的主要成分26s蛋白酶体的亚单位。在本公开中，抗分泌因子(af)蛋白定义为一类具有相同功能特性的同系蛋白。抗分泌因子(af)蛋白也与血管抑制素(angiocidin)高度相似，血管抑制素是另一种已知与血小板反应蛋白-1结合并与癌症进展相关的蛋白同种型。
免疫化学和免疫组织化学研究已经表明，存在抗分泌因子(af)蛋白，并且体内大多数组织和器官也可合成抗分泌因子(af)蛋白。
先前已经表征了包含止泻序列的合成肽(参见wo97/08202；wo05/030246；wo2007/126364；wo2018/015379)。
抗分泌因子(af)蛋白和肽先前已被公开为使病理性液体输送和/或炎症反应正常化，例如霍乱毒素攻击后在肠中和在中枢神经系统中(wo97/08202)。wo97/08202公开了某些抗分泌蛋白的结构，并对其活性部分进行表征。通过重组基因工程或通过固相技术制备并具有确定结构的合成asp已显示出对活细胞膜上的体液流动具有总体控制作用。
因此，在wo97/08202中，已经提出了具有诱导内源性合成af或摄取添加的af的能力的食物和饲料可用于治疗水肿、腹泻、脱水和炎症。wo98/21978公开了具有酶促活性的产品在生产消耗后诱导抗分泌因子(af)蛋白形成的食物中的用途。wo00/038535进一步公开了富含和/或天然富含天然抗分泌因子(af)蛋白的这种食物产品。
抗分泌因子(af)蛋白及其片段还显示出在治疗与细胞缺失和/或增加相关的病症方面改善神经组织的修复以及干细胞和祖细胞及其衍生细胞的增殖、凋亡、分化和/或迁移(wo05/030246)，并且在治疗和/或防止高眼压中(wo07/126364)与治疗和/或防止间室综合征中(wo07/126363)同样有效。
根据瑞典专利se9000028-2(公开号466,331)，已知抗分泌因子(af)或抗分泌因子(af)蛋白(在se9000028-2中命名为asp：也命名为fil)的形成可以通过在动物饲料中添加某些糖、氨基酸和酰胺来刺激。用于形成感兴趣的量的asp的这些物质的种类和量通过专利中公开的方法来确定。简而言之，该方法涉及在大鼠小肠中标准化分泌应答的测量。从该专利中可以明显看出，所形成的诱导asp直接将体液引导分泌到肠中。在所述专利中，天然抗分泌蛋白的含量或量通过其对液体分泌到已受到霍乱毒素攻击的实验室大鼠的小肠中的影响来限定(rtt-试验)。与没有诱导asp的对照相比，一个asp单位(fil单位)相当于大鼠肠中的液体流量的50％减少。抗分泌蛋白在极少的量时具有活性，因此，通常更容易通过其作用而不是通过其质量来确定它们。
从wo98/21978已知可以通过消耗某种具有酶促活性的食物在体内诱导asp的形成。诱导的效果以及由此导致的asp的形成根据个体及其症状而异，并且发生的强度和诱导期目前尚无法预测。然而，它们可以随后被测量，并且可以在所述测量的指导下进行必要的校正。提到的产品可以是麦芽化谷类，诸如麦芽化燕麦。
燕麦生物碱(avenanthramide)
燕麦生物碱是一组酚类化合物，其包含衍生自肉桂酸的经取代的n-肉桂酰邻氨基苯甲酸或其衍生物和邻氨基苯甲酸(anthranilicacid)或其衍生物。燕麦生物碱主要存在于燕麦中，据报道可赋予诸如抗炎特性、抗氧化特性和止痒特性的特性。在燕麦中，据报道，最丰富的燕麦生物碱是燕麦生物碱a、b、c、o、p和q，其也称为如文中所示的燕麦生物碱2p、2f、2c、2pd和2cd。使用大写字母的前者命名法称为科林(collin)命名法，而后者命名法称为丁伯格(dimberg)改良命名法。在丁伯格命名法中，数字是指邻氨基苯甲酸或其衍生物，字母是指肉桂酸或其衍生物。例如，“2”是是指5-羟基邻氨基苯甲酸，“p”是指对香豆酸。另外，字母“d”代表双键。在示例中，燕麦生物碱a(2p)与燕麦生物碱o(2pd)的双键数量不同，如以下方案1所示。
乌普萨拉大学工程学院(uppsalauniversityschoolofengineering)的elénekarlberg于2010年6月发表的报告“astudyofavenanthramidesinoatsforfutureapplications(燕麦中燕麦生物碱的未来应用研究)”公开了一种富集燕麦生物碱的方法，该方法涉及燕麦在低ph下的浸渍和发芽。据称，进行该方法的含有燕麦提取物的燕麦材料将包含由燕麦生物碱引起的积极的生理作用以及源自β-葡聚糖的有益作用。
wo2010/108277公开了通过伪麦芽化(malting)来增加燕麦中燕麦生物碱含量的方法。首先将燕麦经受诱导或增强继发性休眠，然后在升高的温度下麦芽化至多5天。然后将经过麦芽化但未发芽的燕麦干燥并直接使用，或进一步加工或研磨以生产食物、饲料、营养剂或个人护理产品和成分。
wo2015/179676公开了具有改善的保健效果的富含燕麦生物碱的基于燕麦的产品的组合物和方法。该基于燕麦的产品包括燕麦生物碱成分，具有的燕麦生物碱2c:2p:2f的比例包括1:1:1或1:2:2中的至少一者。燕麦生物碱成分可以通过合成获得或将粗燕麦加工成构成的燕麦部分(fraction)中回收。
wo2007/52153表示已知当浸渍在水中时，燕麦胚乳中的燕麦生物碱的浓度增加。还表示据报道燕麦生物碱对蒸汽加工具有热稳定性，并且这些研究可表明将燕麦麦芽化由于燕麦生物碱水平升高而有助于抗氧化性能增加，但在科学文献中尚未报道过麦芽化用于增加燕麦的抗氧化性能的作用。
还已经报道燕麦可以包含氨基酸色氨酸或与氨基酸色氨酸混合。
us4,581,847公开了新的植物基因型，特别是谷类作物的新基因型，谷类作物包括玉米、水稻、小麦、大麦、高粱、燕麦、黑麦和小米，其产生增加水平的游离色氨酸。
wo2007/117815公开了未经热处理的高氨基酸饲料以及用于生产饲料和乙醇的干磨工艺。特别地，公开了具有高度可消化蛋白质的高氨基酸饲料，所述高度可消化蛋白质包括基本上没有与热输入有关的损害的氨基酸残基。饲料可以由诸如燕麦的种子生产。氨基酸可包含色氨酸。
wo2017/09004公开了一种生产具有高含量af-16的蛋黄的方法。该方法包括给禽类(例如母鸡)饲喂包含至少0.14％游离色氨酸或至少1至2g色氨酸/kg饲料的诱导af-16的禽类颗粒饲料，然后从所述禽类收获蛋，从蛋清中分离蛋黄，且替选地喷雾干燥、流化床干燥、研磨、沥滤、提取、蒸发、膜过滤和/或冷冻干燥所述蛋黄。
本公开的目的在于提供可消耗的产品，例如食物、饲料和/或食物补充剂或饲料补充剂，其包含诸如酚酸和/或燕麦生物碱的化合物，该化合物在对象(诸如人或动物)中消耗后刺激和/或诱导内源性产生抗分泌因子(af)蛋白、肽和/或其片段。
本公开的目的在于提供这样的可消耗产品，其中，在麦芽化脱壳燕麦中提供刺激和/或诱导化合物。
此外，本公开的目的在于克服或至少减轻已知麦芽化工艺的一些缺点，所述麦芽化工艺用于生产包含具有改善健康效果的诸如酚酸和/或燕麦生物碱的化合物的食物产品。
技术实现要素：
本公开提供一种可消耗产品，其包括麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液，所述麦芽化脱壳燕麦包含：
(i)燕麦生物碱d，
其中，(i)的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦的浓度相比更高，并且
其中，可消耗产品在对象中消耗后诱导内源性产生抗分泌因子(af)蛋白和/或其片段。
麦芽化脱壳燕麦可进一步包含以下中的一者或多者：
(ii)燕麦生物碱a，
(iii)燕麦生物碱c，
(iv)燕麦生物碱c甲酯，
(v)(z)-n-阿魏酰5-羟基邻氨基苯甲酸，和任选地
(vi)燕麦生物碱g，
其中，(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦的浓度相比更高。
麦芽化脱壳燕麦可还包含：
(vii)选自由愈创木酚或其衍生物、l-色氨酸、dl-苯丙氨酸及其任何组合组成的组中的化合物，
其中，(vii)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦中的浓度相比更高。愈创木酚衍生物可以是阿魏酸、芥子酸和/或对香豆酸。
本文公开的可消耗产品在对象中消耗后诱导内源性产生抗分泌因子(af)蛋白和/或其片段。所述内源性产生抗分泌因子(af)蛋白和/或其片段的诱导程度可以通过向有需要的对象提供适量的可消耗产品来调节。
因此，本发明的可消耗产品可用于治疗、防止(prevention)和/或预防性治疗(prophylaxis)以增加的和/或病理性高水平的体液排出为特征和/或与之相关的异常生理性病症。此外，本发明的可消耗产品可用于治疗和/或防止对患者血液中抗分泌因子蛋白和/或抗分泌蛋白片段的升高水平有反应的病症。例如，可消耗产品可用于治疗在对象(诸如人和/或动物)中的腹泻、水肿和/或涉及炎症的病症。在另一实例中，用本文所述的可消耗产品治疗的病症可以选自由以下组成的组：腹泻、炎性疾病、水肿、自身免疫性疾病、癌症、肿瘤、白血病、多尿症、糖尿病、成胶质细胞瘤、创伤性脑损伤、高眼压、青光眼、间室综合征、脂筏功能失调、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、脑炎和美尼尔氏病。
可消耗产品可包含足以将对象血液中的抗分泌蛋白和/或其片段的量增加到至少1单位/毫升的量的麦芽化脱壳燕麦和/或麦芽化脱壳燕麦的浸出液。
特别地，本公开提供了一种可消耗产品，其包含麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液，其中，所述麦芽化脱壳燕麦通过特征在于包括以下步骤的麦芽化方法生产：
a.使燕麦仁脱壳，
b.在5℃至20℃的温度下将脱壳燕麦仁湿浸渍，
c.使所述脱壳燕麦仁在5℃至20℃的温度下发芽/生长，
d.任选地重复步骤b至步骤c中的任一者，随后
e.在不超过80℃的空气温度下干燥所述脱壳燕麦仁。
任选地，步骤b的经浸渍的仁可以在发芽之前干燥。在本文中，术语“发芽”和“生长”是可互换的。
与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比，通过所述新的麦芽化方法生产的麦芽化脱壳燕麦包含更高浓度的燕麦生物碱d，并在对象中消耗后诱导内源性产生抗分泌因子(af)蛋白和/或其片段。
因此公开了一种可消耗产品，其是通过根据本发明的麦芽化方法生产的，其中，在步骤a中将脱壳燕麦仁湿浸渍在7℃至15℃的温度下进行1天至3天，例如在不超过15℃的温度下进行至少26小时。
公开了一种由根据本发明的麦芽化方法生产的可消耗产品，其中，在步骤d中所述脱壳燕麦仁的发芽在12℃至15℃的温度下进行5天至9天，例如在12℃至15℃的温度下进行7天至9天，例如在不超过12℃的温度下进行9天和/或在不超过15℃的温度下进行7天。
本发明的麦芽化脱壳燕麦通常包含：
(i)燕麦生物碱d，其中，(i)的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比高至少50％，诸如至少100％、150％、200％、250％、300％、350％、400％、450％或500％。
本发明的麦芽化脱壳燕麦可以进一步包含以下中的一者或多者：
(ii)燕麦生物碱a，
(iii)燕麦生物碱c，
(iv)燕麦生物碱c甲酯，
(v)(z)-n-阿魏酰5-羟基邻氨基苯甲酸，和任选地
(vi)燕麦生物碱g，和
其中，(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的一者或多者的浓度高于相应的非麦芽化脱壳燕麦中的浓度。
本发明的麦芽化脱壳燕麦通常包含：
(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的一者多者，其中，(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比高至少50％，诸如至少100％、150％、200％、250％、300％、350％、400％、450％或500％。
本发明的麦芽化脱壳燕麦可以进一步包含：
(vii)选自由愈创木酚或其衍生物、l-色氨酸、dl-苯丙氨酸及其任意组合组成的组中的化合物，其中，(vii)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比更高。
在本发明的麦芽化脱壳燕麦中增加的愈创木酚衍生物可以是阿魏酸、芥子酸和/或对香豆酸。
根据本发明的可消耗产品包含足以将对象血液中的抗分泌蛋白和/或其片段的量增加到至少约1单位/毫升的量的麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液。
在一个实施方式中，根据本发明的可消耗产品由麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液组成，所述麦芽化脱壳燕麦利用本文中公开的新的麦芽化方法被麦芽化。
根据本发明的可消耗产品可以是用于人和/或动物消耗的食物、饲料、食物补充剂和/或营养剂。它可以是用于诸如禽类动物和/或畜类动物的动物的饲料。它可以是液体、固体或其组合的形式。
本文公开的可消耗产品具有抗分泌特性、抗腹泻特性和/或抗炎特性。
特别地，根据本发明的可消耗产品可以是功能性食物产品和/或用作药剂的药物产品。
根据本发明的可消耗产品可以用于治疗、防止、改善和/或预防性治疗由病理性高水平的体液排出引起的异常生理性病症，例如用于治疗对患者血液中水平升高的抗分泌因子蛋白和/或抗分泌蛋白片段有反应的病症，其中，所述病症可以选自由以下组成的组：腹泻、炎性疾病、水肿、自身免疫性疾病、癌症、肿瘤、白血病、多尿症、糖尿病、成胶质细胞瘤、创伤性脑损伤、高眼压、青光眼、脂筏功能失调、间室综合征、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、脑炎和美尼尔氏病。
根据本发明的可消耗产品还可以用于制备药物组合物，所述药物组合物用于治疗、防止、改善和/或预防性治疗由病理性高水平的体液排出引起的异常生理性病症，例如用于治疗对患者血液中水平升高的抗分泌因子蛋白和/或抗分泌蛋白片段有反应的病症，其中，所述病症可以选自由以下组成的组：腹泻、炎性疾病、水肿、自身免疫性疾病、癌症、肿瘤、白血病、多尿症、糖尿病、成胶质细胞瘤、创伤性脑损伤、高眼压、青光眼、脂筏功能失调、间室综合征、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、脑炎和美尼尔氏病。
本公开进一步提供了一种用于治疗、改善和/或防止由病理性高水平的体液排出引起的异常生理性病症的方法，该方法包括向有需要的对象和/或患者施用足够量的根据本发明的可消耗产品。
本文公开了一种用于治疗、改善和/或防止对患者血液中水平升高的抗分泌因子蛋白和/或抗分泌蛋白片段有反应的病症的方法，包括对有需要的对象/患者施用足够量的根据本发明的可消耗产品，其中，所述病症可以选自由以下组成的组：腹泻、炎性疾病、水肿、自身免疫性疾病、癌症、肿瘤、白血病、多尿症、糖尿病、成胶质细胞瘤、创伤性脑损伤、高眼压、青光眼、脂筏功能失调、间室综合征、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、脑炎和美尼尔氏病。
一般地，本文公开的可消耗产品可以被提供为食物、饲料、食物补充剂、饲料补充剂和/或营养剂。食物可以是供人消耗的食物，诸如但不限于功能性食物。饲料可以是供动物消耗的饲料，诸如用于禽类动物和/或畜类动物的饲料。可消耗产品可以作为干食物或半干食物和/或饲料物质或作为液体提供。在一个实施方式中，食物和/或饲料作为注入物提供。另外，可消耗产品可以是诸如药剂的药物产品。
定义和缩写
蛋白(protein)是由通过肽键连接在一起的氨基酸残基组成的生物大分子。作为氨基酸的线性聚合物的蛋白也称为多肽。典型地，蛋白具有50至800个氨基酸残基，因此分子量在约6,000至约几十万道尔顿或更大的范围内。小蛋白被称为肽、多肽或寡肽。在本文中，术语“蛋白”、“多肽”、“寡肽”和“肽”可以互换使用。肽可以具有非常少的氨基酸残基，诸如在2至50个氨基酸残基(aa)之间。
在本文中，术语“抗分泌的”是指抑制或减少分泌和/或液体转移。因此，术语“抗分泌因子(af)蛋白”是指一类能够抑制或减少或以其他方式调节体内液体转移以及分泌的蛋白。
在本文中，术语“抗分泌因子蛋白”、“抗分泌因子(af)蛋白”、“af-蛋白”、af或其同系物、衍生物或片段可以与如在wo97/08202中所定义的术语“抗分泌因子”或“抗分泌因子蛋白”互换使用，并且指抗分泌因子(af)蛋白或其具有抗分泌和/或等同功能和/或类似活性的肽或同系物、衍生物和/或片段，或者指其不改变多肽的功能的修饰。因此，应当理解，在本文中，“抗分泌因子”、“抗分泌因子蛋白”、“抗分泌肽”、“抗分泌片段”或“抗分泌因子(af)蛋白”还可以指其衍生物、同系物或片段。在本公开的上下文中，这些术语都可以互换使用。此外，在本文中，术语“抗分泌因子”可以缩写为“af”。在本文中，抗分泌因子(af)蛋白还指具有如先前在wo97/08202和wo00/38535中定义的抗分泌特性的蛋白。抗分泌因子也已经例如在wo05/030246中被公开。
在本文中，术语“asp”用于“抗分泌蛋白”，即天然抗分泌因子(af)蛋白。
在本文中，“af活性”是在消耗本发明的可消耗产品后，通过在人或动物中诱导大于0.5(诸如至少0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5或2)af单位/ml血液，测量为血液中af单位的升高。增加的af活性通过其对霍乱毒素攻击的实验室大鼠小肠的液体分泌的影响来限定(rtt-试验/结扎环测定)。与没有asp的对照相比，一个asp/af单位(fil单位)相当于大鼠肠道中液体流量减少50％，即对应于每升血浆约1.5nmaf蛋白(1.5nm/l)。
af活性也可以通过使用wo2015/181324(抗分泌因子复合物测定)中描述的试剂盒、测定和/或方法来测量，用于验证根据本发明的可消耗产品作为人和/或动物对相同可消耗产品消耗后依从性的有效性。
在本文中，“功能性食物产品”是指具有有益功能、即对人或动物的健康具有有益作用的食物产品。
在本文中，表述“病理性高水平的体液排出”是指偏离人和/或动物中被认为是正常和/或健康的诸如来自细胞内液和/或细胞外液的体液排出的水平，细胞外液选自由以下组成的组：血管内液、间质液、淋巴液和跨细胞液。具体地，体液排出的水平可以使得它可以由适合于治疗患者的健康护理专业人员(诸如护士或医师)来考虑。在本文中，术语“病理性的”通常用于描述异常的解剖学或生理性病症。术语“疾病病理学”通常涵盖与人疾病一起出现的身体器官和组织的原因、进展和变化。许多最常见的病理性疾病是导致死亡和残疾的原因。
af：抗分泌因子，
全长af蛋白(如seqidno:1所示)
af-6：六肽chsktr(如seqidno:2所示)；
af-16：由氨基酸vchsktrsnpennvgl组成的肽(如seqidno:3所示)；
af-8：七肽vchsktr(如seqidno:4所示)；
八肽ivchsktr(如seqidno:5所示)；
rtt：用于测量大鼠小肠中标准化分泌应答的方法，如在se9000028-2(公开号466331)中公开的用于测量血液中af(asp)的含量的方法。
g：克
ml：毫升
μl：微升
min：分钟
vol：体积
uplc：超高效液相色谱
v：伏特
ghz：千兆赫兹
lc-qtof：液相色谱-四极杆飞行时间质谱(高分辨率质谱)
rp：反相
ms：质谱
rpm：每分钟转数
ppm：百万分比
obiwarp-有序双射内插翘曲(orderedbijectiveinterpolatedwarping)
mzml＝mz(质荷比)
附图说明
图1a示出燕麦生物碱a、b、c、d、g、o、p和q的化学结构。
图1b示出燕麦生物碱c甲酯的化学结构。
图2示出愈创木酚的化学结构。
图3示出阿魏酸的化学结构。
图4显示芥子酸的化学结构。
图5示出l-色氨酸的化学结构。
图6示出dl-苯丙氨酸的化学结构。
图7示出(z)n-阿魏酰(feryloloyl)丙氨酸的化学结构。
图8：序列表
图9a示出燕麦样品s1至s6的燕麦生物碱c的量。
图9b示出燕麦样品s1至s6的燕麦生物碱g的量。
图10示出燕麦样品s1至s6的(z)-n-阿魏酰-5-羟基邻氨基苯甲酸的量。
图11a示出燕麦样品s1至s6的阿魏酸的量。
图11b示出燕麦样品s1至s6的芥子酸的量。
图11c示出燕麦样品s1至s6的对-香豆酸的量。
图12a示出燕麦样品s1至s6的l-色氨酸的量。
图12b示出燕麦样品s1至s6的dl-苯丙氨酸的量。
图13a示出燕麦样品s1至s6的燕麦生物碱c甲酯的量。
图13b示出燕麦样品s1至s6的燕麦生物碱a的量。
图13c示出燕麦样品s1至s6的燕麦生物碱1p(即燕麦生物碱d)的量。
具体实施方式
燕麦是一种众所周知的食物或食物成分。它通常以脱壳预煮(蒸制)的薄片或以燕麦粉的形式食用。燕麦是许多有价值的营养素(其中有β-葡聚糖)的重要来源。β-葡聚糖形成非常粘稠的水溶液，因此很难进行过滤。燕麦还含有高水平的植酸，其使肠道中必需的矿物质吸收不太有效。
燕麦仁被认为是不可食用的硬壳包围。因此，已经开发了许多方法来对燕麦仁脱壳。使燕麦脱壳还包括与壳一起去除胚芽的风险。因此，旨在为了例如啤酒酿造而麦芽化的燕麦没有脱壳。因此，燕麦通常带着壳进行麦芽化。
种子发育产生具有未形成的壳的燕麦品种(无壳燕麦，也称为“裸燕麦”(nakedoat))。裸燕麦主要用作食物成分。尽管如此，壳的缺少必须通过形成结实的果皮来弥补。
燕麦的麦芽化已经被广泛研究，主要目的是提高价值受益并减少植酸含量。在麦芽化方法中，大量的休眠酶(例如水解酶、淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶和植酸酶)被激活。
工业麦芽化包括谷粒的清洁、浸渍、发芽、干燥和除芽。该过程在谷粒床上分批进行。浸渍时谷粒的含水量根据在水中的接触时间确定。发芽时间根据最终麦芽的预期用途、发芽期间的含水量和温度确定。产生的代谢热通过利用空气冷却来控制。在发芽期间，通过机械装置搅拌谷粒。用暖空气或热空气干燥导致形成味道和香气物质。
种子的麦芽化意味着将种子在不同的时间长度和温度下浸渍在水中。浸渍后，在不同的时间长度和温度下使种子发芽。由于种子不是无菌的，因此麦芽化也意味着在浸渍和发芽过程中真菌和细菌的生长。如果麦芽化产品旨在用于啤酒生产，那么有价值的蒸煮功能也可以用作巴氏杀菌。因此，可以在很大程度上控制微生物的生长。通常，发芽过程中释放的热量被吹过谷粒的冷空气冷却。
但是，将麦芽化燕麦用于除啤酒生产以外的其他预期用途时，燕麦壳使产品的可口性降低。而且，没有巴氏杀菌的带壳燕麦的麦芽化可以使最终产品含有不健康或不利水平的微生物。同样，当烹饪有价值物质时，如果在发酵之前将有价值物质过滤掉，则壳形成多孔滤饼。
因此，在麦芽化之前将燕麦脱壳会减少上面列出的问题。但是，脱壳大大增加去除胚芽的风险，从而无法发芽。此外，由于在仁表面上高水平的水胶体，润湿的脱壳燕麦形成了不可渗透的床。
为了解决上述问题，本文公开了一种新的麦芽化方法，其中，生产了适用于食物、饲料和/或药用食物目的的麦芽化脱壳燕麦产品。实施例1中详细描述了麦芽化方法。
本文描述的新的麦芽化方法是低温麦芽化方法，其允许在易于规模化至工业用途的方法中将脱壳燕麦麦芽化。
在此方法中，通过筛分和通过使用重力分选台将燕麦批次(lot)精制，以使最终千粒重超过30克/1000个仁。例如最终千粒重超过30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50克/1000个仁。
选定的燕麦批次通过脱壳机脱壳。在公开的方法中，脱壳机优选是具有放射状凹槽的旋转盘，但是本领域技术人员将理解，可以使用任何可商购的脱壳机，只要使脱壳燕麦具有指定的最小可发芽性。可商购的脱壳机可以选自bühlerbssastratopacthke50hpex和streckel&schrader的非限制性组。进料和盘速度通常选择为使得在每次通过时30％至70％的仁是经脱壳的。
经测试，脱壳燕麦的可发芽性在培养皿中超过95％，例如不低于80％、81％、82％、83％、84％、85％、85％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％或95％，或在h2o2中至少82％，例如至少77％、76％，78％、79％、80％、81％或82％。
在5℃至15℃、或7℃至15℃的温度下(诸如在不超过5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃或15℃的温度下，诸如在5℃至12℃、5℃至15℃、12℃、7℃至12℃、12℃至15℃、10℃至15℃或7℃至10℃的温度下)，将选定的脱壳燕麦仁用冷水(w)浸渍，任选地交替在干燥条件下(d)进行总计1天至3天，诸如20小时至26小时，诸如20、21、22、23、24、25或26小时，诸如不少于1、2或3天。在本文中，仁的含水量保持为30％至50％，诸如30％至35％、30％至40％、30％至45％、35％至40％、35％至45％、35％至50％、40％至45％、40％至50％或45％至50％。在此方法步骤中，仁的含水量应不超过30％、35％、40％、45％或50％。
在本文中，麦芽化包括湿浸渍，其中燕麦部分或全部用水浸泡。另外地或替选地，湿浸渍可涉及用水喷洒。
在浸渍后，脱壳燕麦在5℃至20℃、优选在7℃至12℃、在7℃至15℃或在12℃至15℃发芽7天至9天，诸如在不超过12℃、13℃、14℃、15℃或20℃的温度(例如在5℃、6℃、7℃、8℃、9℃、10℃、11℃、12℃、13℃、14℃、15℃或20℃的温度)发芽至少7天、8天或9天。
释放的热量通过冷空气冷却。由于可以形成的不可渗透的床，因此仅使用浅床，床高度不超过0.5m，例如床高度最大为0.1m、0.2m、0.3m、0.4m或0.5m。谷粒的任何移动都以低速进行。
首先在不超过35℃的低空气温度(例如在15℃至35℃、20℃至35℃、25℃至35℃或30℃至35℃的温度)下干燥发芽的谷粒。在干燥的后期阶段，当含水量低于20％时，干燥空气温度升高到65℃、最高65℃至70℃或最高65℃至80℃的最高温度。任何时候干燥空气温度不应超过80℃。
通过这种新的麦芽化方法，具有高水平酶促活性的健康的麦芽化脱壳燕麦产品如本公开所公开的生产并如本文的实施例2所分析。
已经发现，将燕麦麦芽化的过程影响掺入该燕麦的可消耗产品的性能。重要的是，麦芽化应在诸如约5℃至约20℃的低温进行，且随后的干燥应在80℃或更低的空气温度下进行。将理解的是，在本文中，表述“80℃或更低的温度”是指等于或小于80℃的温度。
因此，提供了本文所述的可消耗产品，其中，麦芽化脱壳燕麦是从包括以下步骤的方法获得的：
a.在约5℃至约20℃的温度下使脱壳燕麦麦芽化，和
b.在不超过80℃下干燥所述脱壳燕麦。
在另一个示例中，提供了如本文所述的可消耗产品，其中，麦芽化脱壳燕麦是由包括以下步骤的方法获得的：
a.在约5℃至约20℃的温度下将脱壳燕麦湿浸渍，
b.在约5℃至约20℃的温度下发芽/生长，
c.任选地重复步骤a至步骤b中的任一者，随后
d.在不超过80℃下干燥所述脱壳燕麦
本文所描述的步骤a和/或b可以独立地在约8℃或约13℃至约15℃的温度下进行。
本公开基于出人意料且令人惊讶的发现，即包含根据本发明的麦芽化方法生产的麦芽化脱壳燕麦的可消耗产品包含：(i)燕麦生物碱a，(ii)燕麦生物碱c甲酯，(iii)燕麦生物碱d和(iv)本文所述的某些化合物的组合至增加的量，使得在对象中消耗后诱导内源性产生抗分泌因子(af)蛋白和/或其片段。
令人惊讶地发现，以本文所述的浓度的化合物(i)至(iv)的组合在对象中消耗后增加抗分泌因子(af)的活性，和/或改善af的内源性形成。
因此，提供了一种可消耗产品，该产品包含尤其包括(i)燕麦生物碱d的麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液，其中，(i)的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比更高，并且其中，可消耗产品在对象中消耗后诱导抗分泌因子(af)蛋白和/或其片段的内源性产生。
可消耗产品中包含的麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液可以进一步包含以下中的一者或多者：
(ii)燕麦生物碱a，
(iii)燕麦生物碱c，
(iv)燕麦生物碱c甲酯，
(v)(z)-n-阿魏酰5-羟基邻氨基苯甲酸，和任选地
(vi)燕麦生物碱g；
其中，(ii)、(iii)、(iv)、(v)和(vi)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比更高。
可消耗产品中包含的麦芽化脱壳燕麦和/或所述麦芽化脱壳燕麦的浸出液可以进一步包含：
vii)选自由愈创木酚或其衍生物、l-色氨酸、dl-苯丙氨酸及其任何组合组成的组中的化合物；
其中，(vii)中的一者或多者的浓度与相应的非麦芽化脱壳燕麦相比更高。
本文描述的愈创木酚衍生物可以是阿魏酸、芥子酸和/或对香豆酸。
本文所述的可消耗产品可包含麦芽化脱壳燕麦和/或其浸出液，其量足以在对象中消耗后诱导抗分泌因子(af)蛋白和/或其片段的内源性产生。可消耗产品的具体量可以根据待治疗的病症调整。例如，可消耗产品可以包含足以将对象血液中抗分泌蛋白和/或其片段的量增加至大于0.5单位/ml血液(例如至少0.6单位/ml血液、至少0.7单位/ml血液、至少0.8单位/ml血液、至少0.9单位/ml血液或至少1单位/ml血液)的量的麦芽化脱壳燕麦和/或其浸出液。本领域技术人员可以使用本领域已知的方法(诸如本文所述的rtt方法和/或抗分泌因子复合物测定法)确定量。
本文所述的可消耗产品可以是食物、饲料、食物补充剂和/或营养剂。食物或饲料可以供人和/或动物消耗。通常，食物旨在供人消耗，而饲料旨在供动物消耗。本文所述的可消耗产品可以是液体、固体和/或其组合。例如，液体可以是饮品。在另一示例中，可消耗产品可以是注入物。当食物或饲料是固体时，它可以是干的或半干的。
本文所述的食物可以是医用食物。另外地或替选地，本文描述的食物可以是fsmp，即，用于特殊医学目的的食物。将理解的是，fsmp可以是用于患有某些疾病、失调和/或医学病症的个体的食物，和/或用于其营养需求不能通过正常食物满足的人们的食物。在另一个实例中，本文所述的食物可以是营养剂。如本文所用，营养剂是除了食物或饲料中的基本营养价值之外还提供额外的健康益处的食物或饲料。用于人消耗的食物和/或食物补充剂可以是液体、固体或其组合的形式。在实例中，用于人消耗的食物可以是液体的形式，即用于人的液体食物。
本文所述的饲料可给予动物，例如禽类或畜类动物。用于动物的饲料可以是液体、固体或其组合的形式。在实例中，用于动物的饲料可以是液体的形式，即用于动物的液体饲料。禽类的实例包括小鸡、母鸡、鸭、鹅、鸽子、鹌鹑、火鸡、野鸡和鸵鸟。畜类的实例包括牛(诸如奶牛)、马、驴、山羊、猪和绵羊。在另一实例中，可以用本文所述的可消耗产品治疗的动物包括骆驼、鹿、麋鹿、牦牛、美洲驼、羊驼和水牛。可以用本文所述的可消耗产品治疗的动物的又一实例包括宠物，例如狗、猫、兔、豚鼠和仓鼠。在特定的实例中，本文所述的饲料是马饲料。在另一个实例中，本文所述的饲料是猪饲料。在又一实例中，本文所述的饲料是狗饲料和/或猫饲料。在仍又一实例中，本文所述的饲料是鱼饲料。
此外，应当理解，本文所述的可消耗产品可以是用于反刍动物，诸如奶牛、绵羊和/或骆驼的饲料。反刍动物的饲料可以是液体、固体或其组合的形式。在实例中，反刍动物的饲料可以是液体的形式，即反刍动物的液体饲料。
在本文中，术语“饲料”用于描述饲喂动物的具有营养价值的材料。每个物种都有由饲料或饲料原料组成的正常饮食，这些饲料或饲料原料适合于该物种的消化道，并且在经济上合理、营养丰富且可口。动物(诸如牧场上的农业动物)的饮食通常变化很大，并且遭受自然发生的营养缺乏。本文公开的饲料可以有助于补救或至少减轻这种缺乏以及由于应激情况和/或环境引起的疾病、病症和/或症状。
本公开的饲料可以进一步包括草料饲料，例如干草、青贮饲料、切碎青草(greenchop)，即相对于其他营养素而言具有高纤维素含量的任何饲料。
本公开的饲料可以进一步包含诸如谷物(cereal)的饲料谷粒和用作动物饲料的其他谷粒和豆类。上述的饲料谷粒可以包括小麦、大麦、燕麦、黑麦、玉米、豌豆、油菜、油菜籽、油菜籽粉、大豆粉和高粱。
在另一个实例中，本文所述的饲料可以颗粒的形式提供。
本公开的饲料可以进一步包含饲料补充剂，即本身就是饲料原料并且被添加到诸如牧草和/或草料的基本饮食中以补充其缺乏的营养材料，诸如矿物质和香料。饲料补充剂通常包括微量元素和大量饲料(macrofeed)、饲料添加剂或补充剂(例如蛋白补充剂)和/或次要饲料成分(例如必需氨基酸和维生素)。
可消耗产品本身可以作为饲料补充剂。
尽管本公开主要针对食物或饲料形式的可消耗产品，但也可以设想可通过除口服摄入以外的其他方式将可消耗产品施用给对象。例如，可消耗产品可以以使其适合于局部、眼部、皮下和/或全身施用的形式提供。
本文所述的食物可以形成功能性食物的一部分。例如，功能性食物可以是麦片(muesli)、面包、饼干、稀饭、燕麦片、谷粒、薄片(flake)、面食、煎蛋和/或煎饼。在实例中，功能性食物是饮品或用于饮用的食物。替选地，功能性食物不是饮品，也不是用于饮用的食物，而是固体或半固体食物原料。
由于本文所述的麦芽化脱壳燕麦和/或麦芽化脱壳燕麦的浸出液的存在，可消耗产品(例如食物和/或饲料)拥有与诱导抗分泌因子(af)蛋白质和/或其片段相关的特性，诸如抗腹泻特性和/或抗炎特性。
因此，可消耗产品可用于治疗、防止和/或预防性治疗由病理性高水平的体液排出引起的异常生理性病症。另外地或替选地，可消耗产品可以用于治疗、防止和/或预防性治疗对患者血液中增加的抗分泌因子蛋白和/或抗分泌蛋白片段有反应的病症。本文所述的一种或多种病症可以选自由以下组成的组：腹泻、炎性疾病、水肿、自身免疫性疾病、癌症、肿瘤、白血病、多尿症、糖尿病、成胶质细胞瘤、创伤性脑损伤、高眼压、青光眼、脂筏功能失调、间室综合征、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、脑炎和美尼尔氏病。
本文描述的可消耗产品可以以药剂的形式提供。因此，提供了如本文所述的可消耗产品，例如功能性食物产品和/或用作药剂的药物产品。
在下文中将通过非限制性实施例并参考附图进一步解释本公开。
参考文献
1.langes.和
2.wo97/08202；
3.wo05/030246；
4.wo2007/126364；
5.wo2018/015379
6.wo98/21978
7.wo07/126363
8.se9000028-2(公开号466,331)
9.elénekarlberg的astudyofavenanthramidesinoatsforfutureapplications”，乌普萨拉大学工程学院,2010年6月出版
10.wo2010/108277
11.wo2015/179676
12.wo2007/52153
13.us4,581,847
14.wo2007/117815
15.wo2017/09004
16.wo00/38535
17.wo2015/181324
18.foodchemistry253(2018)93-100，第2.5章第95页
19.chambers,m.等(2012)across-platformtoolkitformassspectrometryandproteomics.nat.biotechnol.,30,918–920.
20.smith,c.a.等(2006)xcms:processingmassspectrometrydataformetaboliteprofilingusingnonlinearpeakalignment,matching,andidentification.anal.chem.,78,779–787.
21.stanstrup,j.等(2013)metaboliteprofilingandbeyond:approachesfortherapidprocessingandannotationofhumanbloodserummassspectrometrydata.anal.bioanal.chem.,405,5037–5048.
22.zhu,z.-j.等(2013)liquidchromatographyquadrupoletime-of-flightmassspectrometrycharacterizationofmetabolitesguidedbythemetlindatabase.nat.protoc.,8,451–460.
23.ganna,a.等(2016)large-scalenon-targetedmetabolomicprofilinginthreehumanpopulation-basedstudies.metabolomics,12,4.
24.linshi,johanawesterhuis,johanrosén,rikardlandberg,c.andbrunius(2018)variableselectionandvalidationinmultivariatemodelling.bioinformatics.
25.shi,l.等(2018)plasmametabolitesassociatedwithtype2diabetesinaswedishpopulation:acase–controlstudynestedinaprospectivecohort.849–861.
26.brunius,c.等(2016)large-scaleuntargetedlc-msmetabolomicsdatacorrectionusingbetween-batchfeaturealignmentandcluster-basedwithin-batchsignalintensitydriftcorrection.metabolomics,12,173.
27.stekhoven,d.j.andbühlmann,p.(2012)missforest-non-parametricmissingvalueimputationformixed-typedata.bioinformatics,28,112–118.
28.debruijn,w.j.c.等(2016)massspectrometriccharacterizationofbenzoxazinoidglycosidesfromrhizopus-elicitedwheat(triticumaestivum)seedlings.j.agric.foodchem.,64,6267–6276
29.hanhineva,k.等(2011)qualitativecharacterizationofbenzoxazinoidderivativesinwholegrainryeandwheatbylc-msmetaboliteprofiling.j.agric.foodchem.,59,921–927
30.koistinen,v.m.等(2018)metabolicprofilingofsourdoughfermentedwheatandryebread.sci.rep.,8,1–11.
31.sumner,l.w.等(2007)proposedminimumreportingstandardsforchemicalanalysis.metabolomics,3,211–221
实施例
实施例1
新的燕麦麦芽化方法
该实验的目的在于找到一种新的低温麦芽化方法，允许在可规模化的方法中将脱壳燕麦麦芽化。
通过筛分和通过使用重力分选台将燕麦批次精制，以使最终千粒重超过30克/1000个仁。
经测试，在培养皿中的可发芽性超过95％，或在h2o2中为至少82％。
将选定的燕麦批次由脱壳机(bühlerbssastratopacthke50hpex)脱壳。进料和盘速度选择为使得在每次通过时30％至70％的仁是经脱壳的。
带有胚芽的脱壳仁通过重力分选台分类。
经测试，脱壳仁的可发芽性超过95％，或在h2o2中为至少82％。
选定的脱壳燕麦仁在7℃的至15℃的温度下用冷水(w)以及在干燥条件下(d)浸渍，总计1天至3天(20小时至26小时)(2w+10d+2w+10d+2w＝26/20h)。仁的含水量为30％至50％。
浸渍后，脱壳燕麦在12℃至15℃发芽7天至9天。释放的热量被冷空气冷却。由于可以形成不可渗透的床，因此只能使用床高度最大为0.5m的浅床。谷粒的任何移动都以低速进行。
首先在将发芽的谷粒在最高35℃的低空气温度干燥。在干燥的后期阶段，当含水量低于20％时，干燥空气温度升高至最高65℃。
通过这种新的麦芽化方法，可以生产出具有高水平酶促活性的健康的麦芽化脱壳燕麦产品。
表1微型麦芽化
*em(酶麦芽化)
实施例2
在该实施例中，对6个燕麦样品进行分析。样品s1是非麦芽化的燕麦，即未进行麦芽化的带壳燕麦。样品s2是经过麦芽化的带壳燕麦。样品s3是经过麦芽化的脱壳燕麦。样品s4是非麦芽化的脱壳燕麦。样品s5是经过英式麦芽化的裸燕麦。样品s6是经过北欧式麦芽化(即该文件中所述的新的麦芽化方法)的脱壳燕麦。
将燕麦样品提取物在室温下解冻30分钟，然后将每个样品的100μl等分试样转移到1.5ml微量离心管中。使用多管涡旋仪(vwrinternational，inc)将冷提取溶液(900μl)与样品混合10分钟，然后在4℃孵育2小时。将混合物在4℃以13000rpm离心12分钟。将每个样品的上清液保存在4℃的冰箱中，直到将它们注射到lc-ms仪器上为止。每个燕麦样品一式三份制备。质量控制样品(qc)通过合并所有研究燕麦样品(即经过处理和未经处理的6种)的等分试样而获得，并用于在整个仪器分析过程中监控系统的稳定性和功能性。
非靶向lc-ms代谢组学的分析方案
通过lc-qtof质谱-ms(agilenttechnologies6550ifunnelq-toflc/ms，美国)分析燕麦提取物样品。使用正电喷雾和负电喷雾电离模式，注入样品溶液(5μl)进行反相(rp)色谱分析。使用acquityuplc高强度硅胶t3色谱柱(2.1x100mm，1.8μm；waters)在45℃进行分离。流动相以400μl/min递送且由洗脱液a(milli-q纯化水；millipore)和洗脱液b(甲醇，sigma-aldrich)组成，两者均含有0.04％(vol:vol)的甲酸(sigma-aldrich)，以下列模式递送：0-10.5分钟100％b，10.5-15分钟：5％b。双电喷雾电离源(esi)使用以下条件操作：干燥气体(氮气)温度为175℃和流量为10l/min、雾化器压力为45psi、毛细管电压为3500v、碎裂电压为175v和截取器(skimmer)为65v。对于数据采集，使用2ghz扩展动态范围模式，并且该仪器设置为在m/z50-1700的质量范围内采集。以质心模式收集数据，采集速率为1.67光谱/秒且丰度阈值为200个计数。对qc样品进行自动数据依赖型ms/ms分析，并从每个前体扫描周期中选择4种最丰富的离子用于碎片化。
碰撞能量为10伏、20伏和40伏(v)。通过在整个运行过程中从输注溶液中监测两个参考离子：对于正离子模式m/z121.050873和m/z922.009798以及对于负离子模式m/z112.98558700和966.000725，进行连续质量轴校准。在一批中对所有燕麦样品随机分析。在分析序列之前，注入chalmers质谱基础设施(chalmersmassspectrometryinfrastructure)提供的两个空白样品和一个启动(priming)质量控制样品。在开始和结束时以及整个序列中每第10次进样时，注入上述两个合并的qc。
燕麦生物碱的检测和定量
方法处理相同，但用于分析的质谱仪不同。如食品化学(foodchemistry)253(2018)93-100第2.5部分的第95页中所述进行检测和定量。使用的lc-ms/ms系统是qtrap6500+lc-ms/ms(sciexa/b，斯德哥尔摩，瑞典)。对每种燕麦生物碱，在多反应监测(mrm)模式下使用正电喷雾电离使燕麦生物碱离子化，如下：b(2c)m/z329.9→176.9(碰撞能量(ce)-15v)；c(2f):m/z315.9→162.9(ce-15v)；a(2p):m/z299.9→146.9(ce-25v)；2fd:m/z342→172.95(ce-10v)和2pdm/z326→173(ce-12v)。停留时间为50毫秒。对于所有质谱分析，将离子源温度设置为500℃，入口电势设置为10v且干燥帘气流量设置为30l/min。使用中性丢失扫描m/z153的损失，确认鉴定燕麦生物碱，m/z153是主要燕麦生物碱的特征(xie等，2017)。
数据预处理
使用proteowizardmsconvert将来自rp(esi+)，rp(esi-)的原始数据文件转换为mzml格式(chambers等，2012)。使用xcms执行数据去卷积，xcms是在r中进行的具有开源许可的免费软件(smith等，2006)。具体来说，使用xcmsset函数中进行的centwave算法执行每个色谱图中的特征检测，并将obiwarp应用于保留时间校正。术语“特征”是指质谱峰，即通过lc-ms仪器测量的具有唯一质荷比和保留时间的分子实体(entity)。参数是xcms在线(https://xcmsonline.scripps.edu/)和根据最近相关出版物(stanstrup等，2013；zhu等，2013；ganna等，2016；shi等，2018)建议的值。参数为：峰宽＝c(10，60)，ppm＝15，预过滤强度(3，1000)，带宽(2)，mzdiff(0.01)。通过可视化每个样品的总离子色谱图和基峰色谱图、多个特征的提取离子色谱图并评估每个样品的调整保留时间与原始保留时间之间的差异，检查数据采集和处理的质量。使用r包“batchcorr”(brunius等，2016)对批内信号强度进行归一化。通过qc测试(cv<0.3)的特征被确定为合格特征，并进一步进行统计分析。分别经过严格的rp(esi+)和rp(esi-)标准化程序后，总共保留了3511和3809个特征。通过使用在r包“missforest”中进行的随机森林算法来估算缺失值(stekhoven和bühlmann，2012)。
代谢物鉴定
代谢物的鉴定是基于准确的质量和与在线数据库(即metlin、foodb和massbank)匹配的ms/ms片段或文献(debruijn等，2016；hanhineva等，2011；koistinen等，2018)完成的。注释的置信度根据代谢组学标准倡议(msi)而分类(sumner等，2007)。
结果
图9a示出燕麦样品s1至s6中的燕麦生物碱c的量。发现对于s5和s6，燕麦生物碱c的量显著增加。特别地，如s6所示，北欧式麦芽化增加了燕麦生物碱c的量。
图9b示出燕麦样品s1至s6中的燕麦生物碱g的量。发现对于s5和s6，燕麦生物碱g的量显著增加。特别地，如s6所示，北欧式麦芽化增加了燕麦生物碱g的量。
图10示出燕麦样品s1至s6中的(z)-n-阿魏酰-5-羟基邻氨基苯甲酸的量。特别地，如s6所示，北欧式麦芽化增加了(z)-n-阿魏酰-5-羟基邻氨基苯甲酸的量。
图11a示出燕麦样品s1至s6中的阿魏酸的量。观察到，北欧式麦芽化(s6)比英式麦芽化(s5)增加了阿魏酸的量。
图11b示出燕麦样品s1至s6中的芥子酸的量。观察到，北欧式麦芽化(s6)比英式麦芽化(s5)增加了芥子酸的含量。
图11c示出燕麦样品s1至s6中对香豆酸的量。观察到，北欧式麦芽化(s6)比英式麦芽化(s5)增加了对香豆酸的含量。
图12a示出燕麦样品s1至s6中的l-色氨酸的量。观察到，北欧式麦芽化(s6)比英式麦芽化(s5)增加了l-色氨酸的量。
图12b示出燕麦样品s1至s6中的dl-苯丙氨酸的量。观察到，北欧式麦芽化(s6)比英式麦芽化(s5)增加了dl-苯丙氨酸的量。
图13a示出燕麦样品s1至s6中的燕麦生物碱c甲酯的量。观察到，北欧式麦芽化(s6)比英式麦芽化样品s5、也比样品s1至s4增加了燕麦生物碱c甲酯的量。
图13b示出燕麦样品s1至s6中的燕麦生物碱a的量。观察到，北欧式麦芽化(s6)比英式麦芽化样品s5、也比样品s1至s4增加了燕麦生物碱a的量。
图13c示出燕麦样品s1至s6中的燕麦生物碱1p、即燕麦生物碱d的量。观察到，北欧式麦芽(s6)比英式麦芽化样品s5、也比样品s1至s4增加了燕麦生物碱1p、即燕麦生物碱d的量。
应当理解，图9至图13中的y轴示出代谢物的检测器响应。
序列表
<110>兰特门内保健食品公司
<120>包含麦芽化脱壳燕麦的可消耗产品
<130>p2452wo00
<160>5
<170>用于windows的fastseq版本4.0
<210>1
<211>382
<212>prt
<213>人
<400>1
metvalleugluserthrmetvalcysvalaspasnserglutyrmet
151015
argasnglyasppheleuprothrargleuglnalaglnglnaspala
202530
valasnilevalcyshisserlysthrargserasnprogluasnasn
354045
valglyleuilethrleualaasnaspcysgluvalleuthrthrleu
505560
thrproaspthrglyargileleuserlysleuhisthrvalglnpro
65707580
lysglylysilethrphecysthrglyileargvalalahisleuala
859095
leulyshisargglnglylysasnhislysmetargileilealaphe
100105110
valglyserprovalgluaspasnglulysaspleuvallysleuala
115120125
lysargleulyslysglulysvalasnvalaspileileasnphegly
130135140
gluglugluvalasnthrglulysleuthralaphevalasnthrleu
145150155160
asnglylysaspglythrglyserhisleuvalthrvalproprogly
165170175
proserleualaaspalaleuileserserproileleualaglyglu
180185190
glyglyalametleuglyleuglyalaserasppheglupheglyval
195200205
aspproseralaaspprogluleualaleualaleuargvalsermet
210215220
glugluglnarghisalaglyglyglyalaargargalaalaargala
225230235240
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