本发明属于特殊医学用途配方食品技术领域，具体含有一种用于肝病患者恢复的组合物。
背景技术：
在我国肝病是常见病和多发病，通常可将肝病分为病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤、脂肪肝、肝硬化及肝癌等几大类。2017年4月21日世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》显示，全球约有3.25亿人感染慢性乙肝病毒或丙肝病毒。《2016肝病研究报告》指出慢性乙肝在中国每年导致33万多例癌症相关死亡。丙型肝炎发病率仅次于乙型肝炎，占病毒性肝炎总发病率的17.06％。酒精肝和脂肪肝等“富贵病”发病率也逐年提高，截至2010年底，我国的总体非酒精性脂肪肝的发病率约15％左右，一线城市已经接近西方发达国家达20％～30％，重度肥胖者的脂肪肝发病率高达61％-94％。据此推算，我国有脂肪肝病人群至少有2亿人，未来由脂肪肝病人转化为肝纤维化和肝硬化的人数约在400-800万。酒精性肝病形势也十分严峻，不容忽视，截止2011年，保守估计我国酒精肝患者人数应在5000万左右。
肝脏作为体内最主要的物质与能量代谢器官，它在糖、脂类、蛋白质、氨基酸、维生素、激素等物质代谢中起着重要作用。当各种原因(病毒、酒精等)造成肝脏损伤后，机体的物质能量代谢会发生明显变化。因此，肝病患者，极易并发营养不良。ismail等在一项400例对照研究中发现慢性丙型肝炎(chronichepatitisc，chc)患者在发展成肝硬化之前已经存在营养不良。孟庆华等在142例慢性乙型肝炎(chronichepatitisb,chb)患者ree研究中发现：chb患者营养不良发生率为14.10％，其中15.49％的患者呈高代谢，47.18％的患者呈正常代谢，37.32％的患者呈低代谢。在肝硬化代偿期，高达50～80％的患者并发不同程度的营养不良。肝硬化失代偿期，几乎100％患者并发营养不良。肝病患者营养不良的原因包括食物摄入减少、营养物质吸收减少、营养物质丢失增多、高代谢状态、合成不足。肝病患者营养不良的程度会直接影响患者的预后。
因此，营养支持是肝病患者综合治疗的重要组成部分，慢性肝炎病人在保证碳水化合物的摄入供应足够热量的情况下，饮食宜富含蛋白质、适量脂肪，同时不应忽视适量补充b族维生素和脂溶性维生素如维生素a、d、e及微量元素钙、镁、锌、硒等，以补充因肝细胞损伤造成的这些微量营养素的损失。肝硬化患者，欧洲肠外肠内营养学会(europeansocietyforparenteralandenteralnutrition，espen)及美国肠内肠外营养学会(americansocietyforparenteralenteralnutrition，aspen)均推荐少食多餐的饮食摄入模式，每日4～6餐为宜。能量摄入标准为35～40kcal/kg/d)，蛋白质摄入1.2～1.5kcal/kg/d)。对于肝衰竭病人，蛋白不宜作为供能物质，宜作为肝组织修复物质来源补充，供给量1.5～2.0g/kg/d)；氨基酸0.8～1.5g/kg/d)，重度肝性脑病时，静脉补充支链氨基酸，同时密切监测血氨等指标的变化，随时调整营养供给方案。适量补充b族维生素、维生素a、c、d、e、k以及钾、镁、钙、锌、磷酸盐等矿物质。
目前国内用于肝病患者的肠内营养产品非常少，且肝病危重患者往往会伴有诸如肾病和糖尿病等并发症，目前现有产品配方中均未考虑到。
技术实现要素：
基于上述原因，申请人经过多次临床研究，获得一种满足肝病患者基本营养组合物，该组合物不仅仅能够补充肝病患者的营养，并且对肝损伤有很好的保护作用，进一步研究发现对肝损伤合并糖尿病的患者也有很好的改善作用。
本发明所述的特医食品，是指必须在医生或临床营养师指导下，单独食用或与其他食品配合食用。是指为了满足进食受限、消化吸收障碍、代谢紊乱或特定疾病状态人群对营养素或膳食的特殊需要，专门加工配制而成的配方食品。特医食品不是药品，但不是正常人吃的普通食品，而是经过临床医生和营养学家们大量的医学研究，以科学的客观事实为依据专门研制、生产的配方食品。当目标人群无法进食普通膳食或无法用日常膳食满足其营养需求时，特殊医学用途配方食品可以作为一种营养补充途径，起到营养支持作用。该食品不能替代药物的治疗作用，产品也不得声称对疾病的预防和治疗功能。
本发明是通过下述技术方案实现的。
一种组合物，该组合物包括以下重量份的原料：乳清蛋白20-30份、植物油10-30份、麦芽糊精40-60份、低聚半乳糖0.1-3份、精氨酸0.1-2份、谷氨酰胺0.1-2份、复合矿物质2.8-4.2份、复合维生素0.28-0.42份、甜味剂甜菊糖苷0.01-0.1份。
所述的复合维生素包括维生素a、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、泛酸、维生素c生物素、牛磺酸。
所述的复合矿物质包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯、硒、铬。
所述的乳清蛋白粉为水解乳清蛋白粉，蛋白质含量>75％。
所述的植物油为菜籽油、葵花籽油、棕榈油、亚麻籽油和中链甘油三酯中的一种或几种，其中mct：lct的重量比＝1：1。
本发明所述的mct为中链甘油三酯，本发明所述的lct为长链甘油三酯。
优选的一种组合物包括以下重量份原料：水解乳清蛋白22份、植物油23份、麦芽糊精45份、低聚半乳糖3份、精氨酸1份、谷氨酰胺2份、复合矿物质3.5份、复合维生素0.35份、甜菊糖苷0.06份。
该组合物在制备改善肝病患者营养不良产品中的应用。
该组合物制备成特殊医学食品。
其中特殊医学食品的制备方法为：
a.将原料过筛20目；
b.备料：甜菊糖苷稀释粉：取甜菊糖苷，与0.1-1份麦芽糊精混合完全；复合维生素稀释粉：取复合维生素，与2.8-4.2份麦芽糊精混合完全；
c.取低聚半乳糖、复合矿物质、精氨酸、谷氨酰胺和甜菊糖苷稀释粉投入混合机中混合完全，得混合粉1；
d.取植物油、复合维生素稀释粉与混合粉1混合，混合均匀，得混合粉2；
e.将剩余的麦芽糊精与混合粉2混合完全，包装，即得。
本发明所述的原辅料来源见表1。
表1本发明原辅料来源
本发明为了改善患者蛋白质不足问题，特别选择经过水解的乳清蛋白，该类富含小分子肽，氨基酸齐全且配比合理，易于人体快速吸收，减少肝脏负担，有效纠正肝病患者负氮平衡；其次，能够促进骨骼肌蛋白合成，预防肌少症；最后，该类蛋白富含支链氨基酸，支链氨基酸可经肌肉代谢、增加其浓度但不增加肝脏负担，可与芳香氨基酸竞争性进入血脑屏障，有助于防治肝性脑病。
本发明采用中、长链甘油酯，配比合理：mct：lct＝1：1；添加的mct能够快速供能，纠正脂肪泻等并发症，确保在肝功能不全的条件下必需脂肪酸代谢和脂溶性维生素的吸收。
本发明强化了脂溶性维生素a、d、k和b组维生素及钙、铁、硒等矿物质，改善肝病患者由于肝功能障碍引发的微量元素的缺乏。特别特别添加三价铬，可以有效的提高胰岛素敏感性，从而达到对血糖的调节。
本发明特别添加益生能力较强的低聚半乳糖，增值肠道微生物，促进肠蠕动，有利于氨的排出。
本发明特别添加谷氨酰胺，预防肝性脑病；精氨酸可促进鸟氨酸循环，降低血氨。
本发明是为了肝病患者人群而设计的一类特殊医学用途配方食品，利用乳清蛋白、植物油、氨基酸等加入维生素、矿物质或其他营养成分，利用物理手段加工而成以满足存在营养不良或营养风险的肝病患者对各种营养成分的需求，进一步研究发现对合并糖尿病的患者的也有很好的改善作用。
本发明组合物是一个有机的组合物，是在临床研究中，经过若干次创造性试验获得的有机整体，而不是单纯添加组合，该组合物不仅仅在改善肝病患者的营养状况，促进肝恢复方面有作用，同时通过创造性试验1发现对合并糖尿病的患者也有效果，即该组合物不是一个简单的叠加，而是通过创造性的试验获得的有机组合物。
具体实施例
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
本说明书实施例所述的内容仅仅是对发明构思的实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式，本发明的保护范围也及于本领域技术人员根据本发明构思所能够想到的等同技术手段。尽管以下本发明的实施方案进行了描述，但本发明并不局限于上述的具体实施方案和应用领域，下述的具体实施方案仅仅是示意性的、指导性的，而不是限制性的。本领域的普通技术人员在本说明书的启示下和在不脱离本发明权利要求所保护的范围的情况下，还可以做出很多种的形式，这些均属于本发明保护之列。
本发明下述试验，是在多次创造性试验的基础上，以本发明所要保护的技术方案为基础，总结的研发人员的结论性试验。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。
下述试验由申请人委托隆誉翼尧(北京)科技有限公司完成。
试验1
对糖尿病导致肝损伤的影响
试验组：
试验1组：水解乳清蛋白22g、菜籽油、葵花籽油、中链甘油三酯(mct：lct的重量比＝1：1)23g、麦芽糊精45g、低聚半乳糖3g、精氨酸1g、谷氨酰胺2g、复合矿物质3.5g、复合维生素0.35g、甜菊糖苷0.06g；混合完全。
试验2组：麦芽糊精45g、低聚半乳糖3g、精氨酸1g、谷氨酰胺2g、复合矿物质3.5g、复合维生素0.35g、甜菊糖苷0.06g；混合完全。
试验方法：取sd雄性大鼠，体重200±10g，实验动物始终饲养于洁净级动物房中，恒温25℃、恒湿70％条件稳定，并保持12h明暗交替。实验大鼠喂饲基础饲料进行7天适应性饲养后，随机选取15只禁食(不禁水)12h，测空腹血糖，作为该批次动物基础血糖值。之后随机分笼、标记、称重，分正常对照组、模型组。正常对照组喂饲正常饲料，模型组喂饲高脂高糖饲料(高脂高糖饲料配方为：50％基础饲料、20％白砂糖、16％猪油、11％酪蛋白、1％明胶、1％胆固醇、0.5％胆酸盐、0.5％矿物质、0.5％维生素，4周后禁食(不禁水)12h。将stz溶解于无菌ph4.2～4.5、0.1mol/l的柠檬酸钠-柠檬酸缓冲溶液中，溶液注射浓度为0.1g/l。模型组大鼠按体重一次性腹腔注射stz(链脲佐菌素)30mg/kg，正常对照组则按体重一次性腹腔注射等量缓冲溶液。7天后禁食(不禁水)12h，测血糖，模型组大鼠血糖值大于16.7mmol/l的大鼠为高血糖造模成功动物，造模成功大鼠按空腹血糖水平随机分组，即模型对照组、各试验组、盐酸吡格列酮组，开始进入实验阶段。期间保证实验动物自由饮水、摄食，每天观察精神状况、活动、饮食、饮水、体毛色泽情况。模型对照组给予高脂高糖饲料和蒸馏水，各试验组先灌胃给予试验组产品3g/kg，再给高脂高糖饲料，30分钟后灌胃给予盐酸吡格列酮1.5mg/kg，盐酸吡格列酮组给予高脂高糖饲料，30分钟后灌胃给予盐酸吡格列酮1.5mg/kg，连续28天，28天后，禁食(不禁水)12h后尾端静脉取血，用血糖仪测定空腹血糖值；大鼠处死后，测定脏器指数，按照试剂盒使用说明书测定丙氨酸氨基转移酶(alt)，测定天门冬氨酸氨基转移酶(ast)。
试验结果：见表。
表2对大鼠空腹血糖的影响
注：与正常对照组比较**p<0.01，与模型对照组比较#p<0.05。
试验小结：上述试验表明，将本发明组合物和盐酸吡格列酮共同给予糖尿病大鼠后，血糖下降数值更多，充分说明本发明组合物对于适合糖尿病患者使用。
表3对大鼠脏器的影响
注：与正常对照组比较**p<0.01；与模型对照组比较##p<0.01，#p<0.05。
试验结论：将本发明组合物和盐酸吡格列酮同时给予糖尿病大鼠后，体重比模型组明显增加，对肝损伤、肾损伤明显有保护作用。
表4对大鼠血清中alt和ast的影响
注：与正常对照组比较**p<0.01；与模型对照组比较##p<0.01，#p<0.05。
试验小结：本发明组合物与盐酸吡格列酮同时给予大鼠后，对于肝损伤有很好的保护作用。
制备实施例
实施例1
乳清蛋白2000g、植物油1000g、麦芽糊精4000g、低聚半乳糖10g、精氨酸10g、谷氨酰胺10g、复合矿物质280g、复合维生素28g、甜味剂甜菊糖苷1g。
其中所述的复合维生素包括维生素a、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、泛酸、维生素c、生物素、牛磺酸。
其中所述的复合矿物质包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯、硒、铬。
所述的乳清蛋白粉为水解乳清蛋白粉，蛋白质含量>75％。
其中所述的植物油为葵花籽油、亚麻籽油和中链甘油三酯，其中mct：lct的重量比＝1：1。
制备方法为：
a.将原料过筛20目；
b.备料：甜菊糖苷稀释粉：取甜菊糖苷，与10g麦芽糊精混合完全；复合维生素稀释粉：取复合维生素，与280g麦芽糊精混合完全；
c.取低聚半乳糖、复合矿物质、精氨酸、谷氨酰胺和甜菊糖苷稀释粉投入混合机中混合完全，得混合粉1；
d.取植物油、复合维生素稀释粉与混合粉1混合，混合均匀，得混合粉2；
e.将剩余的麦芽糊精与混合粉2混合完全，包装，即得。
实施例2
乳清蛋白3000g、植物油3000g、麦芽糊精6000g、低聚半乳糖300g、精氨酸200g、谷氨酰胺200g、复合矿物质420g、复合维生素42g、甜味剂甜菊糖苷10g。
其中所述的复合维生素包括维生素a、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、泛酸、维生素c、生物素、牛磺酸。
其中所述的复合矿物质包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯、硒、铬。
所述的乳清蛋白粉为水解乳清蛋白粉，蛋白质含量>75％。
其中所述的植物油为棕榈油、菜籽油和中链甘油三酯，其中mct：lct的重量比＝1：1。
制备方法为：
a.将原料过筛20目；
b.备料：甜菊糖苷稀释粉：取甜菊糖苷，与100g麦芽糊精混合完全；复合维生素稀释粉：取复合维生素，与420g麦芽糊精混合完全；
c.取低聚半乳糖、复合矿物质、精氨酸、谷氨酰胺和甜菊糖苷稀释粉投入混合机中混合完全，得混合粉1；
d.取植物油、复合维生素稀释粉与混合粉1混合，混合均匀，得混合粉2；
e.将剩余的麦芽糊精与混合粉2混合完全，包装，即得。
实施例3
水解乳清蛋白2200g、植物油2300g、麦芽糊精4500g、低聚半乳糖300g、精氨酸100g、谷氨酰胺200g、复合矿物质350g、复合维生素35g、甜菊糖苷6g。
其中所述的复合维生素包括维生素a、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、泛酸、维生素c、生物素、牛磺酸。
其中所述的复合矿物质包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯、硒、铬。
所述的乳清蛋白粉为水解乳清蛋白粉，蛋白质含量>75％。
其中所述的植物油为菜籽油、葵花籽油和中链甘油三酯，其中mct：lct的重量比＝1：1。
制备方法为：
a.将原料过筛20目；
b.备料：甜菊糖苷稀释粉：取甜菊糖苷，与60g麦芽糊精混合完全；复合维生素稀释粉：取复合维生素，与350g麦芽糊精混合完全；
c.取低聚半乳糖、复合矿物质、精氨酸、谷氨酰胺和甜菊糖苷稀释粉投入混合机中混合完全，得混合粉1；
d.取植物油、复合维生素稀释粉与混合粉1混合，混合均匀，得混合粉2；
e.将剩余的麦芽糊精与混合粉2混合完全，包装，即得。
实施例4
水解乳清蛋白2305g、植物油2405g、麦芽糊精4605g、低聚半乳糖315g、精氨酸110g、谷氨酰胺205g、复合矿物质365g、复合维生素38g、甜菊糖苷6.6g。
其中所述的复合维生素包括维生素a、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、泛酸、维生素c、生物素、牛磺酸。
其中所述的复合矿物质包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯、硒、铬。
所述的乳清蛋白粉为水解乳清蛋白粉，蛋白质含量>75％。
其中所述的植物油为亚麻籽油、棕榈油和中链甘油三酯，其中mct：lct的重量比＝1：1。
制备方法为：
a.将原料过筛20目；
b.备料：甜菊糖苷稀释粉：取甜菊糖苷，与66g麦芽糊精混合完全；复合维生素稀释粉：取复合维生素，与380g麦芽糊精混合完全；
c.取低聚半乳糖、复合矿物质、精氨酸、谷氨酰胺和甜菊糖苷稀释粉投入混合机中混合完全，得混合粉1；
d.取植物油、复合维生素稀释粉与混合粉1混合，混合均匀，得混合粉2；
e.将剩余的麦芽糊精与混合粉2混合完全，包装，即得。
实施例5
水解乳清蛋白2035、植物油2395g、麦芽糊精4410g、低聚半乳糖325g、精氨酸90g、谷氨酰胺215g、复合矿物质340g、复合维生素38g、甜菊糖苷6g。
其中所述的复合维生素包括维生素a、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、泛酸、维生素c、生物素、牛磺酸。
其中所述的复合矿物质包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯、硒、铬。
所述的乳清蛋白粉为水解乳清蛋白粉，蛋白质含量>75％。
其中所述的植物油为菜籽油、葵花籽油和中链甘油三酯，其中mct：lct的重量比＝1：1。
制备方法为：
a.将原料过筛20目；
b.备料：甜菊糖苷稀释粉：取甜菊糖苷，与60g麦芽糊精混合完全；复合维生素稀释粉：取复合维生素，与380g麦芽糊精混合完全；
c.取低聚半乳糖、复合矿物质、精氨酸、谷氨酰胺和甜菊糖苷稀释粉投入混合机中混合完全，得混合粉1；
d.取植物油、复合维生素稀释粉与混合粉1混合，混合均匀，得混合粉2；
e.将剩余的麦芽糊精与混合粉2混合完全，包装，即得。
对比例1
水解乳清蛋白200g、植物油2300g、麦芽糊精4500g、低聚半乳糖300g、谷氨酰胺200g、复合矿物质350g、复合维生素35g、甜菊糖苷6g。
其中所述的复合维生素包括维生素a、维生素d、维生素e、维生素k、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素b12、烟酸、叶酸、泛酸、维生素c、生物素、牛磺酸。
其中所述的复合矿物质包括钠、钾、铜、镁、铁、锌、锰、钙、磷、碘、氯、硒、铬。
所述的乳清蛋白粉为水解乳清蛋白粉，蛋白质含量>75％。
其中所述的植物油为菜籽油、葵花籽油和中链甘油三酯，其中mct：lct的重量比＝1：1。
制备方法为：
a.将原料过筛20目；
b.备料：甜菊糖苷稀释粉：取甜菊糖苷，与60g麦芽糊精混合完全；复合维生素稀释粉：取复合维生素，与350g麦芽糊精混合完全；
c.取低聚半乳糖、复合矿物质、谷氨酰胺和甜菊糖苷稀释粉投入混合机中混合完全，得混合粉1；
d.取植物油、复合维生素稀释粉与混合粉1混合，混合均匀，得混合粉2；
e.将剩余的麦芽糊精与混合粉2混合完全，包装，即得。
试验2
对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用
试验组合物：实施例3和对比例1。
试验方法：spf级6-8周龄雄性sd大鼠，体质量180-200g，随机分为正常对照组、模型组、试验组，试验组灌胃给药，给予试验组产品3g/kg，正常对照组与模型组给予等体积蒸馏水，1次/d，连续14d。第15天起，除正常对照组给予蒸馏水和维持饲料外，其余组均在给组合物1h后，给予50％乙醇灌胃2次，2次造模间隔6h，高脂饲料饲养，连续7d，以出现ald临床表现和病理改变为造模成功：(1)出现动物行为改变：精神萎靡、食欲不振、大便稀溏，被毛蓬松无光泽，走路不稳、前爪挠嘴、动作呆板；(2)肝功能指标异常：血清ast、alt水平显著高于正常对照组；(3)动物病理解剖：肝脏表面出现斑点、肿大等变化；(4)病理切片：肝脏组织炎性浸润或肝细胞中脂肪滴蓄积等。
末次造模后禁食不禁水16h，腹主动脉取血，分离血清，全自动生化分析仪测定血清ast、alt水平。
大鼠处死前观察记录大鼠精神状态、进食量、二便、体毛、活动情况等，称量大鼠体质量并记录，并计算肝脏系数。
试验结果：
(1)正常对照组大鼠一般情况均无异常变化，模型组大鼠进食、饮水均日渐减少，开始出现食欲不振、大便稀溏，被毛蓬松无光泽，精神萎靡，走路不稳、前爪挠嘴、动作呆板等现象。而实施例3组大鼠的一般情况均较模型组大鼠要好。对比例1组相对不实施例3组观察现象要差。
(2)对急性酒精性肝损伤大鼠体质量、肝脏指数及血清ast、alt水平的影响，见表5。
表5对急性酒精性肝损伤大鼠体质量、肝脏指数及血清ast、alt水平的影响
注：与模型组比较**p<0.01，*p<0.05。
试验结论：上述试验表明，本发明组合物对于肝损伤有很好的保护作用，能够显著提高体重、食欲、活动等，通过试验数据显示，对于肝脏的损伤极显著低于模型组，而降低水解乳清蛋白用量以及去掉精氨酸之后，其对肝损伤保护作用降低，充分说明本发明组合物是一个有机的整体。