本发明涉及特殊医学用途配方食品领域，尤其涉及一种胰腺癌专用型临床营养配方及其制备。
背景技术：
：胰腺癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势。美国癌症协会的一项统计数据显示，美国每年新发胰腺癌，主要是导管腺癌，共计46400例，死亡39600例。常见症状包括体重下降、腹痛和黄疸。诊断需要行ct检查。主要治疗方法是手术治疗，辅以化疗和放疗。由于许多患者就诊时已处于晚期，胰腺癌预后较差，5年生存率小于5％。目前为止,胰腺癌发病机理尚不明确，且缺乏特异性的临床症状和早期诊断试验，25％患者在就诊时已经处于局部晚期，60％常常伴有局部或远处器官的转移失去手术机会，不可切除的患者五年生存率低于5％。其死亡率居于所有恶性肿瘤死亡率的第5-6位。大多数胰腺癌为外分泌性肿瘤，来源于腺管细胞和腺泡细胞。胰腺内分泌肿瘤源于胰岛和产生促胃液素的细胞，可以分泌多种激素。虽然这些肿瘤在胰腺中的发生最多，它们也可能出现在其他器官，特别是在十二指肠，空肠和肺。有两种主要表现：功能性肿瘤和无功能肿瘤。功能性肿瘤可大量分泌特异性激素，导致多种症状,这些临床症状包括出现多种内分泌瘤，肿瘤或新增生物可累及2个或2个以上内分泌腺，通常是甲状旁腺、垂体、甲状腺或肾上腺。无功能肿瘤可引起胆道或十二指肠梗阻症状、消化道出血或腹部包块。胰腺癌发病与众多危险因素有关，包括环境因素和遗传因素两个方面。人类生活习惯的改变可以导致胰腺癌发病率发生变化，吸烟是导致胰腺癌的最重要因素，一项病例对照研究显示吸烟者比不吸烟者胰腺癌的发病风险增加2.2倍，相反戒烟能将此种风险降低至1.64倍。长期罹患ⅱ型糠尿病是另一个重要的高危因素，对于ⅱ型糖尿病病程超过10年的病人而言，胰腺癌的发病风险增加了1.51倍。体质指数(bmi)是另一个独立的危险因素，bmi>35的人群患胰腺痛的风险是bmi正常人群的1.55倍。其他的环境危险因素如长期酗酒和长期罹患慢性胰腺炎分别使胰腺癌的风险增加1.46倍和1.73倍。研究显示，营养不良是胰腺癌症患者并发症发生率和死亡率增高的主要原因之一。由上述可知，在疾病的预后方面，患者的营养状况无疑是至关重要的。与其他恶性肿瘤相比，胰腺癌预后较差，5年生存率小于5％，患者的营养状况更为重要。接受化疗的胰腺癌患者会出现恶心、呕吐等反应，导致营养物质的摄入和吸收减少。随着化疗时间的延长，化疗药物在体内蓄积，继发感染、骨髓抑侧等症状也会随之而来，进而对机体整体的代谢状况产生影响。因此，给予胰腺癌患者提供全面营养支持，以提高患者的生存质量，是一个重要的研究方向。技术实现要素：本发明为解决现有技术中的上述问题提出的一种胰腺癌专用型临床营养配方，通过合理的膳食调配，提供优质蛋白质，n-3、n-6不饱和脂肪酸，选择多种维生素、矿物质、药食同源和新资源食品，减轻患者的临床症状，改善患者的营养状况。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：本发明的第一个方面是提供一种胰腺癌专用型临床营养配方，包括如下组分及其重量份数：碳水化合物15-45份、蛋白质30-60份、叶酸0.2-1份、维生素a0.0005-0.004份、维生素b60.0005-0.004份、维生素b120.0005-0.004份、维生素c0.6-2份、维生素e0.002-0.04份、维生素d0.000001-0.00002份、锌0.01-0.02份、钙0.2-2份、硒0.00005-0.00025份、脂肪5-20份、新资源食品2-10份、药食同源成分4-30份、膳食纤维10-25份；所述新资源食品包括精氨酸、谷氨酰胺、益生菌、左旋肉碱、β-羟基-β-甲基丁酸钙和姜黄素中一种或几种。优选地，所述精氨酸包括l-精氨酸、l-盐酸精氨酸和l-精氨酸-天冬氨酸中的一种或几种。优选地，所述益生菌包括双歧杆菌属、乳杆菌属、链球菌属、嗜酸乳杆菌ncfm、动物双歧杆菌bb-12、乳双歧杆菌hn019、乳双歧杆菌bi-07、鼠李糖乳杆菌lgg、鼠李糖乳杆菌hn001、发酵乳杆菌cect5716、短双歧杆菌m-16v中的一种或几种。优选地，所述蛋白质来源为水解乳清蛋白粉、浓缩乳清蛋白粉、大豆分离蛋白、全蛋粉、牛初乳粉、全脂奶粉、白蛋白肽、大豆肽、海洋鱼低聚肽、小麦低聚肽、玉米低聚肽粉、α-乳清蛋白粉、乳铁蛋白中的一种或几种。优选地，所述维生素b6来源于盐酸吡哆醇、5’-磷酸吡哆醛中的一种或两种。优选地，所述维生素b12由氰钴胺、盐酸氰钴胺、羟钴胺中的一种或几种。优选地，所述维生素e来源于d-α-生育酚、dl-α-生育酚、d-α-醋酸生育酚和dl-α-醋酸生育酚中的一种或几种。优选地，所述维生素a来源于醋酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、全反式视黄醇、β-胡萝卜素中的一种或两种。优选地，所述药食同源成分包括茯苓、甘草、鱼腥草、栀子、陈皮、蒲公英、鸡内金和牡蛎中的一种或几种。第二方面，本发明提供上述胰腺癌专用型临床营养配方的制备方法，包括如下步骤：s1：根据权利要求1中的重量份数称取原料，将维生素、矿物质、药食同源和新资源食品原料进行混合得到第一混合物；s2：将步骤s1中得到的第一混合物与碳水化合物混合搅拌8-15min得到第二混合物；s3：将步骤s2得到的第二混合物与其他物料按照逐级递增的原则投入混合搅拌机，搅拌18-22min，得到胰腺癌专用型临床营养配方；s4：对步骤s3所述的胰腺癌专用型临床营养配方进行检验；检验合格后称重记录，再分装。本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：通过合理的膳食调配，提供优质蛋白质，n-3、n-6不饱和脂肪酸，选择多种维生素、矿物质、药食同源和新资源食品，减轻患者的临床症状，改善患者的营养状况，减轻手术、放化疗期间的不良反应，改善患者的预后。其中，精氨酸、维生素b6、维生素b12、维生素e、维生素a和叶酸结合的技术手段，可以抑制肿瘤的生长，最终延长患者的生存时间。具体实施方式本发明提供本发明的第一个方面是提供一种胰腺癌专用型临床营养配方，包括如下组分及其重量份数：碳水化合物15-45份、蛋白质30-60份、叶酸0.2-1份、维生素a0.0005-0.004份、维生素b60.0005-0.004份、维生素b120.0005-0.004份、维生素c0.6-2份、维生素e0.002-0.04份、维生素d0.000001-0.00002份、锌0.01-0.02份、钙0.2-2份、硒0.00005-0.00025份、脂肪5-20份、新资源食品2-10份、药食同源成分4-30份、膳食纤维10-25份；所述新资源食品包括精氨酸、谷氨酰胺、益生菌、左旋肉碱、β-羟基-β-甲基丁酸钙和姜黄素中一种或几种。胰腺癌患者由于手术创伤、术后早期禁食及术后应激反应等均可导致能量摄入减少，组织分解加速和蛋白质丢失，引起器官功能障碍、体重减轻、进而增加其并发症的发生率和增加其死亡率，是影响手术后患者恢复的高危因素之一。因此，必须加强围手术期的营养支持，改善患者的营养状况，从而减少手术并发症的发生，延长患者的生存期，提高患者的生存质量。胰腺癌患者术后的体重指数及其他各项组织细胞观察指标均较术前下降，说明术后患者的蛋白质尤其是骨骼肌蛋白质分解代谢增强。蛋白质的大量分解引起患者术后出现恢复延迟的一系列表现，如厌食、体质虚弱、疲乏无力、恢复时间相对延长等。此外，胰腺癌患者术后人体脂肪的相对值丢失比较显著。因此，术后要适量补充氨基酸和脂肪乳。在本发明的一种实施例中，脂肪包括鱼油微囊粉、亚麻籽油微囊粉、月见草油微囊粉、橄榄油微囊粉、中链甘油三酯粉、二十二碳六烯酸油脂、花生四烯酸油脂、茶油微囊粉中的一种或几种。谷氨酰胺是血液内含量最丰富的氨基酸，占机体游离氨基酸的50％。谷氨酰胺池中75％存在于骨骼肌中，其余部分主要存在于肝内。创伤、分解代谢状态及肿瘤患者血液和组织中的谷氨酰胺下降，创伤等应激时，贮存的谷氨酰胺可能消耗50％以上，血浆浓度下降20％-30％，细胞内谷氨酰胺下降的结果导致自骨骼肌释放增加，宿主各组织谷氨酰胺下降。谷氨酰胺是人体内快速增殖细胞的呼吸燃料，也是核酸、蛋白质合成的前体。谷氨酰胺有促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解的作用。在本发明一种优选的实施例中，谷氨酰胺为l-谷氨酰胺。精氨酸作为必须氨基酸，可以促进瓜氨酸、鸟氨酸等肠黏膜滋养因子的形成，改善t细胞和巨噬细胞功能，产生具有免疫防御作用的no。精氨酸不仅可通过神经系统的传导刺激胸腺对t淋巴细胞释放，而且还可增加脾内单核淋巴细胞对白细胞介素2的分泌活性，从而提高t淋巴细胞的免疫防御和免疫调节作用。在本发明一种实施例中，精氨酸包括l-精氨酸、l-盐酸精氨酸和l-精氨酸-天冬氨酸中的一种或几种。益生菌被称为微生态制剂或活菌制剂，指能在肠道生态系统中存活的正常菌群或具有调节和有益作用的外来菌。益生菌的作用机制如下：①定植拮抗作用。维持肠内菌群平衡，抑制致病菌繁殖；②促进肠道紧密连接相关蛋白表达；③改善肠道免疫功能，提高机体免疫功能；④及时清除肠道致癌物，促进抗癌物质释放，诱导肿瘤细胞凋亡。因此，及时补充益生菌，对在化疗期间肠道菌群失调引起的全身感染、全身炎性反应综合征、多器官功能障碍综合征的防治有重要意义。在本发明一种优选的实施例中，益生菌包括双歧杆菌属、乳杆菌属、链球菌属、嗜酸乳杆菌ncfm、动物双歧杆菌bb-12、乳双歧杆菌hn019、乳双歧杆菌bi-07、鼠李糖乳杆菌lgg、鼠李糖乳杆菌hn001、发酵乳杆菌cect5716、短双歧杆菌m-16v中的一种或几种。左旋肉碱在生物细胞内主要定位于线粒体的内膜，其功能是以载体形式即脂酸肉碱的形式将长链脂肪酸从线粒体膜外运送到膜内，促进脂肪酸的β-氧化，并起着调节酰基coa/coa比率的作用。左旋肉碱和它的酰基还是自由基的清除剂和铁的鳌合剂，具有抗氧化功能；还可以作为长链脂肪酸的载体，参与膜修复过程中膜磷脂的去酰基-重酸化，有利于膜的及时修复，起到次级抗氧化防御屏障的作用；节约游离辅酶a，增加长链酰基辅酶a，恢复酰基酸转位酶的活性，稳定细胞膜，促进支链氨基酸的氧化利用等作用。β-羟基-β-甲基丁酸钙是亮氨酸代谢过程中产生的天然化合物，具有促进肌肉蛋白合成、抑制肌肉蛋白分解、维护细胞完整性、提高免疫功能和降低炎性反应等作用。姜黄素是从姜黄中提取出来的一种酚类色素，也是姜黄的主要活性成分。大量研究表明姜黄素具有抗感染、抗炎、免疫调节、抗氧化、抗突变等生物学作用。优质蛋白质有益于人体消化吸收系统的吸收利用，全面均衡地补充人体所需的8种必须氨基酸，否则容易出现负氮平衡，影响免疫力。在本发明的一种实施例中，所述蛋白质来源为水解乳清蛋白粉、浓缩乳清蛋白粉、大豆分离蛋白、全蛋粉、牛初乳粉、全脂奶粉、白蛋白肽、大豆肽、海洋鱼低聚肽、小麦低聚肽、玉米低聚肽粉、α-乳清蛋白粉、乳铁蛋白中的一种或几种。在本发明的一种实施例中，所述膳食纤维来源于菊粉、聚葡萄糖、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、抗性糊精、大豆纤维等谷物膳食纤维中的一种或几种。近年来，有学者认为血浆高同型半胱氨酸与胰腺癌的发病风险具有正相关关系。同型半胱氨酸在体内有两种形式，大部分与白蛋白结合,少量游离的同型半胱氨酸。通常我们所说的同型半胱氨酸指的是总同型半胱氨酸，而血浆中的同型半胱氨酸才反映了细胞内同型半胱氨酸的浓度。同型半胱氨酸的代谢途径包括二条：一是在5-甲基四氢叶酸与维生素b12的作用下生成蛋氨酸；二是在维生素b6的作用下生成胱硫醚。可见，同型半胱氨酸的代谢与叶酸、维生素b12和维生素b6之间具有密切关系。因此，叶酸、维生素b6是胰腺癌的保护性因素，血浆叶酸水平、维生素b6水平降低会增加胰腺癌发病风险，间接影响dna的合成与修复功能，影响细胞代谢。在本发明一种优选的实施例中，维生素b6来源于盐酸吡哆醇、5’-磷酸吡哆醛中的一种或两种；维生素b12由氰钴胺、盐酸氰钴胺、羟钴胺中的一种或几种。研究认为膳食叶酸减少，可以使s-腺苷甲硫氨酸减少，而s-腺苷甲硫氨酸作为一碳单位的直接供体，影响胞嘧啶的甲基化，将导致dna合成错误；同时叶酸减少造成5,10甲基四氢叶酸生成减少，进而使胸腺嘧啶合成减少，影响dna修复。如果叶酸持续缺乏，则使脱氧核苷酸在前体聚集中发生不平衡，在dna的修复中发生障碍，导致dna双链断裂，染色体断裂，使癌基因或抑癌基因发生变化，导致肿瘤的发生。胰腺中叶酸的含量仅次于肝脏，动物实验表明，食物中叶酸减少将降低胰腺的外分泌功能。因此，叶酸对胰腺可能较其他器官有更重要的作用。在本发明一种优选的实施例中，叶酸来源于蝶酰谷氨酸。维生素e是一种具有抗氧化作用的脂溶性维生素，它能增强微粒体上酶蛋白的合成和氧化酶的功能，并能有效地保护细胞膜免受过氧化物的损伤，它的含量不足可引起新陈代谢紊乱及自由基连锁反应加剧，导致dna、蛋白质、酶和生物膜的氧化的过氧化损伤，从而诱发多种疾病。动物缺乏维生素e可出现细胞损伤、坏死等多种病变，并引起组织中种种代谢变化，维生素e缺乏的动物组织中，线粒体的氧耗量增加引起氧化磷酸化障碍，导致atp产生减少。在胰腺癌变过程中生成了大量的超氧阴离子自由基，使机体内抗氧化作用的物质减少，维生素e浓度显著降低时，氧化-抗氧化系统失衡，引起自由基对胰腺细胞的损伤，持续性氧自由基损伤的存在影响了细胞内的正常代谢，可使胰腺细胞dna受损面突变，导致胰腺细胞癌变。在胰腺癌患者中，随着病情由急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺癌逐渐发展，患者体内维生素e浓度显著降低，表明患者体内氧化-抗氧化失衡逐渐加重。胰腺细胞癌变过程中，自由基是引起细胞dna突变的主要原因，而维生素e具有对抗氧自由基的作用，故胰腺癌患者体内维生素e浓度的显著降低与胰腺细胞的癌变有着密切的关系。在本发明的一种优选地实施方式中，维生素e来源于d-α-生育酚、dl-α-生育酚、d-α-醋酸生育酚和dl-α-醋酸生育酚中的一种或几种。维生素d3可以有效抑制胰腺癌panc-1细胞的增殖并促进细胞的凋亡，此作用可能与其阻滞hedgehog信号通路有关。维生素d3可作为一种新型的hedgehog信号通路阻滞剂发挥抗胰腺癌作用。血清中低维生素d3的水平将会提高患结肠癌、乳腺癌、前列腺癌的风险，而补充维生素d3可以显著降低其风险。在本发明的一种优选地实施方式中，所述维生素d来源于胆钙化醇、麦角钙化醇中的一种或两种。维生素a通常会在代谢过程中转化成全反式维甲酸，这些物质对生长、发育和细胞分化都起重要作用。随着胰腺肿瘤发展，肿瘤会给星状细胞发出信号激活它们，从而将其中的维生素a释放出来，使维生素a无法在星状细胞中代谢。被激活的星状细胞会在肿瘤周围形成稠密的结缔组织，癌细胞会借助这些组织扩散到其他部位，同时结缔组织会限制抗癌药物直接作用于肿瘤。研究人员在实验室中的星状细胞内，人为引发了维生素a的代谢转化过程，其所产生的全反式维甲酸有效阻止了星状细胞“改造”肿瘤周围环境，减少了结缔组织形成，让癌细胞没那么容易生长扩散。在本发明的一种优选地实施方式中，维生素a由醋酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、全反式视黄醇、β-胡萝卜素中的一种或几种。中医治疗主要采用辨证施治，急则治其标，缓则治其本，内外兼治。(1)提高机体正气，增强机体抗病、防病及自身修复能力；(2)改善患者出现乏力、自汗盗汗、疼痛等症状；(3)能够调节机体免疫功能，抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，防止或延缓肿瘤转移；(4)减轻放化疗或攻邪之力过强中药的毒副作用或耗伤正气太多，延长生存期。茯苓的主要化学成分为茯苓糖、β-茯苓聚糖、葡萄糖、蔗糖和果糖，还含有麦角固醇、硬烷、纤维素，还有三萜类、辛酸、月桂酸、十二酸、组氨酸、胆碱、蛋白质、脂肪、酶、腺嘌呤、树胶等成分。中药材使用多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。该药材性平、味甘。药理作用：利尿；免疫调节，包括细胞免疫和体液免疫；抗肿瘤；保肝。甘草的主要化学成分为三萜皂苷，其中一种为甘草甜素，是β-甘草次酸和葡萄醛酸结合生成的甘草酸的钾盐和钙盐。还含有黄酮素类化合物和香豆精类化合物。该药材性平，味甘。药理作用：解毒；抗炎及抗变态反应；对胃液分泌的影响；抗癌。鱼腥草含糖类、蛋白质、脂肪、钙、磷和挥发油，挥发油中含甲基正壬酮、香叶烯、葵酸、葵醛、月桂醛。该药材味辛，性寒。药理作用：抗菌；抗病毒；增强机体免疫力，促进白细胞和巨噬细胞的吞噬功能；抗炎镇痛；抗肿瘤。栀子含栀子苷，绿原酸等成分。该药材味苦，性寒。药理作用：镇静、镇痛；降温、解热；抗炎。陈皮中挥发油主要为柠檬烯，该药材味甘、性寒。药理作用：对消化系统的作用；抗炎、抗过敏。薏苡仁，味甘、淡，性凉。药理作用：抗癌；抗菌。蒲公英，该药材味苦、甘，性寒。药理作用：光谱抑菌；抗胃损伤；抗肿瘤；清热解毒，通便。鸡内金，味甘，性寒。药理作用：促消化；增强体质，延缓衰老。牡蛎含碳酸钙、磷酸钙及硫酸钙，同时含糖原、牛磺酸、10种必需氨基酸、谷胱甘肽和维生素等。该药材味咸，性微寒。药理作用：增强免疫力；镇静、镇痛；调节电解质平衡。下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。实施例1本实施例提供一种胰腺癌专用型临床营养配方，包括以下组分(如表1所述)：表1实施例1中胰腺癌专用型临床营养配方上述胰腺癌专用型临床营养配方的制备方法，包括以下步骤：s1：根据表1称取原料，将维生素、矿物质、药食同源和新资源食品原料进行混合得到第一混合物；s2：将步骤s1中得到的第一混合物与碳水化合物混合搅拌10min得到第二混合物；s3：将步骤s2得到的第二混合物与其他物料按照逐级递增的原则投入混合搅拌机，搅拌20min，得到胰腺癌专用型临床营养配方。实施例2本实施例提供一种胰腺癌专用型临床营养配方，包括以下组分(如表2所述)：表2实施例2中胰腺癌专用型临床营养配方上述胰腺癌专用型临床营养配方的制备方法，包括以下步骤：s1：根据表2称取原料，将维生素、矿物质、药食同源和新资源食品原料进行混合得到第一混合物；s2：将步骤s1中得到的第一混合物与碳水化合物混合搅拌10min得到第二混合物；s3：将步骤s2得到的第二混合物与其他物料按照逐级递增的原则投入混合搅拌机，搅拌20min，得到胰腺癌专用型临床营养配方。实施例3本实施例提供一种胰腺癌专用型临床营养配方，包括以下组分(如表3所述)：表3食管癌专用型临床营养配方上述胰腺癌专用型临床营养配方的制备方法，包括以下步骤：s1：根据表3称取原料，将维生素、矿物质、药食同源和新资源食品原料进行混合得到第一混合物；s2：将步骤s1中得到的第一混合物与碳水化合物混合搅拌10min得到第二混合物；s3：将步骤s2得到的第二混合物与其他物料按照逐级递增的原则投入混合搅拌机，搅拌20min，得到胰腺癌专用型临床营养配方。应用实施例1试验对象为45例身体状况相近的胰腺癌的患者，将患者随机分为三组，每组15人，对比组服用安慰剂，实验组服用实施例1-3所提供的胰腺癌专用型临床营养配方，一次100mg，连续服用2个月，进行体重称量，结果如下表4所示。表4实施例1-3胰腺癌专用型临床营养配方的效果应用实施例21.人胰腺癌鼠种植瘤模型的建立1.1将新鲜肿瘤组织取出坏死组织，剪成直径为3立方毫米左右，塞入6周龄、18g左右的雌性小鼠的背部皮下。1.2将小鼠放入小鼠ivc系统饲养。1.3等待肿瘤形成约15mm左右，无菌切除皮下肿瘤，选择实性肿块，取材剪成3立方毫米小块，移植于另外小鼠。1.4用上述方法进行肿瘤传代，至第三代小鼠，小鼠皮下移植瘤均出现且肿瘤大小差异不大。2.实验动物的治疗研究按照肿瘤体积大小均匀分配小鼠至每组，每组分10只以上。2组小鼠分别按照以下剂量自由饮水。一个月后，终止实验，取下背部皮下肿瘤并称重，取平均值。对照组：饮用无菌蒸馏水；实验组：每天以实施例1中制备的配方，温水冲泡，灌胃。表5实验动物的治疗研究结果肿瘤重量(g)对照组1.10实验组0.85以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。当前第1页12