一种用于调节血脂的组合物的制作方法

1.本发明涉及一种含有益生菌和红曲的组合物及其用途。


背景技术：

2.随着经济发展、生活水平提高，饮食结构也在改变，“三高”(高血压、高血脂、高血糖)问题逐渐严重。国家心血管病中心统计显示，我国血脂异常人数已经超过4亿，35岁以上人群中血脂异常率高达34.7％，而知晓率、治疗率和控制率仅分别为16.1％、7.8％和4％。同时，血脂异常人群有年轻化趋势，30～50岁年龄段人群“后来居上”。因此，血脂管理是我国心血管疾病防控的重点之一。
3.虽然市场上有众多的治疗高血脂的药物，但它们大多存在不同程度的副作用，例如最为熟知的他汀类药物，它们在临床应用中被发现容易引起肝脏损害(肝酶升高)，一部分患者还会发生横纹肌溶解的严重毒副作用，用药风险大大增加。因此，药物调脂治疗需要慎重选择。由于高血脂与饮食关系密切，所以饮食(控制)疗法是高血脂治疗的基础措施，与此相应，兼有降脂功效的保健食品成为理想的辅助手段。
4.益生菌(probiotics)是一类对人体有益的活性微生物，它们定殖在人体内，能改变宿主某一部位菌群组成，可以是单微生物，亦可以是成份明确的混合微生物。益生菌通过调节宿主黏膜与系统免疫功能或调节肠道内菌群平衡，促进营养吸收，保持肠道健康。其次，益生菌干扰肠道对胆固醇的吸收。这种作用在大量益生菌存在时效果明显。此外，益生菌还可以产生胆盐水解酶，促进胆固醇分解。本发明人通过研究还发现一些特定菌种对高血脂、特别是低密度脂蛋白胆固醇升高有一定的辅助治疗作用。
5.红曲，中药成分之一，为曲霉科真菌红曲霉(monascus purpureus went)的菌丝体寄生在粳米上而成的红曲米。研究发现，红曲含有洛伐他汀类(monacolink，译为：莫纳可林k)、甾醇、生物碱、黄酮类等生物活性物质，其中莫纳可林k(monacolin)属于莫纳可林类化合物，其结构与体内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a(hmg-coa)非常相似，而hmg-coa是控制体内胆固醇合成速度的关键酶，因此莫纳可林类化合物可作为hmg-coa的竞争性抑制剂(与他汀类药物作用机理类似)，有效减少或阻断内源性胆固醇的合成，其中以莫纳可林k的活性最强。


技术实现要素：

6.为解决现有益生菌或红曲单一产品的技术不足，本发明提供一种组合物。该组合物制品具有降低血脂的作用，特别是具有降低低密度脂蛋白胆固醇的功效。本组合物由益生菌和红曲组成，前者优选乳双歧杆菌，嗜酸乳杆菌，唾液乳杆菌等菌种的混合物，也可以包括其他益生菌。
7.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案。
8.一种组合物，包括：(1)红曲；(2)益生菌；(3)辅料。
9.在本发明中，所述的组合物，以重量份计，含有红曲100～1500份，益生菌100～500
份；优选红曲500～1000份，益生菌200～500份。
10.在本发明中，所述的份可以是微克、毫克、克、微升、毫升、分升等。
11.在本发明中，所述的组合物中益生菌为乳双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌、干酪乳杆菌、乳酸乳球菌中的一种或多种。其中，益生菌优选为乳双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌中的一种或多种。
12.在本发明中，所述的组合物中红曲为红曲米或红曲红。
13.在本发明中，所述的组合物还可以含有一种或多种益生元，所述益生元选自菊粉、低聚果糖、低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、阿拉伯半乳聚糖、葡甘露聚糖、半乳甘露聚糖和/或它们的组合。
14.在本发明中，所述的组合物制备形式包括固体饮料、片剂、胶囊剂、凝胶、粉剂、丸剂、果实饮料、糖棒、酸奶饮料、发酵的乳制品、膳食替代物、冰淇淋、奶酪或奶昔。
15.在本发明所述的组合物具有制备用于调节血脂的制品中的用途。
16.在本发明中，组合物可以药品组合物、保健品、保健食品、功能食品等形式存在。
17.本发明精选特定益生菌与红曲合用，与单一的益生菌产品或单一的红曲产品相比，具有意料不到的协同调脂功效，可用于辅助治疗高血脂，满足临床需求，是对现有益生菌或红曲单一产品的技术改进。
具体实施例
18.本发明公开了一种组合物，本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。
19.本发明提供的组合物、用途及保健品中所用原药与辅料均可从市场购得。其中，红曲原料购自河南中大恒源生物科技股份有限公司，益生菌购自杜邦营养食品配料(北京)有限公司，乳双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌、干酪乳杆菌、乳酸乳球菌的益生菌总量均不低于106cfu/g。
20.实施例1：本发明组合物对高血脂sd模型大鼠血脂水平的影响
21.本实验采用sd大鼠，雌雄各半，8周龄，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，饲养时自由饮食饮水，光照按照12h/12h交替，检疫7天后纳入实验中。
22.取8只正常健康大鼠，雌雄各半，作为空白对照组，在实验过程中，始终给以普通饲料喂养，自由饮水。
23.采用高脂饲料喂养(10％氢化椰子油、1％胆固醇、89％基础饲料)方式来制备高血脂大鼠模型。
24.大鼠采用以上高脂配方饲料喂食造模，6周后，所有大鼠采血，测定低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)和总胆固醇(tc)水平，将造模成功的大鼠(ldl-c升高20％以上)依据ldl-c水平，兼顾tc水平，分层随机分成模型组和干预组，干预组分别给以本发明中提供的组合物及其单剂，灌胃体积为10ml/kg，每天一次，空白组和模型组给以相应体积的去离子水。
25.给药8周后，采血测定ldl-c和tc水平。
26.金正均q值法又称概率相加法，根据在量效曲线区内，两种药物联用的药理作用及两种药物单用的药理作用，用如下公式计算q＝e
a+b
/(ea+e
b-ea×
eb)，式中分子代表“实测合并效应”，分母代表“期望合并效应”，q为两者之比。q值《0.85时认为两种药物联用为拮抗作用，0.85《q值《1.15时认为是相加作用，q值》1.15时认为是协同作用。为满足药理作用关系的分析，将实测值转化为可以直观体现药理作用强弱的效应，计算公式：ei＝(1-pi/p
模型组
)
×
100％，pi为各组的实测值，p
模型组
为模型组的实测值。
27.造模结束和给药8周后的测试结果如下表所示。
28.表1：本发明组合物对高脂造模sd大鼠的血脂水平的影响(n＝8)
[0029][0030]
与空白组比较，
##
p《0.01；与模型组比较
*
p《0.05，
**
p《0.01。
[0031]
从以上的实验结果中可见，各益生菌单独给药组与模型组相比，ldl-c和tg水平均下降，但没有统计学差异。益生菌与红曲组合后，能够明显进一步降低ldl-c和tg水平，与模型组相比，具有非常显著或显著的统计学差异，表明益生菌与红曲的组合物具有明显调节血脂的作用。益生菌与红曲组合物与相对应的益生菌单剂及红曲单剂对ldl-c和tg水平的作用，通过金正均q值计算得到的各优选益生菌菌种与红曲组合：乳双歧杆菌+红曲、嗜酸乳杆菌+红曲、唾液乳杆菌+红曲，具有更好的协同作用。
[0032]
实施例2：本发明组合物对高脂模型金黄地鼠血脂水平的影响
[0033]
实验采用金黄地鼠喂食高脂饲料制备高血脂模型，再通过给以相应的本发明提供的组合物来评价其降低血脂的效果。
[0034]
金黄地鼠，spf级，8周龄，120-140g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，自由饮食饮水，光照按照12h/12h交替，检疫7天后纳入实验中。
[0035]
随机选择8只金黄地鼠采用普通饲料喂养至实验结束作为空白组，其余地鼠采用高脂饲料(10％氢化椰子油、1％胆固醇、89％基础饲料)喂养造模，周期为8周，结束后，所有地鼠眼眶采血，测定其ldl-c和tc含量，选择高脂饲料喂养动物ldl-c水平升高20％以上的动物，按照ldl-c水平，兼顾tc水平进行随机分层分为模型组和给药组，分组及给药剂量见下表，灌胃体积为10ml/kg，每天一次，空白组和模型组给以相应体积的去离子水。
[0036]
给药8周后，所有地鼠采血，测定ldl-c和tc水平，结果如下表所示：
[0037]
表2：本发明组合物对高脂造模金黄地鼠血脂水平的影响(n＝8)
[0038][0039]
与空白组比较，
##
p《0.01；与模型组比较
*
p《0.05，
**
p《0.01。
[0040]
从以上的实验结果可以得出，在通过高脂喂养金黄地鼠，造模8周后，造模各组地鼠ldl-c和tc水平与普通饲料喂养的空白组动物相比有显著的升高，并且有统计学差异(p《0.01)。灌胃8周后，红曲组(150mg/kg)能够显著降低地鼠ldl-c和tc水平，具有统计学差异。乳双歧杆菌组、嗜酸性乳杆菌+唾液乳杆菌组能降低地鼠ldl-c和tc水平，但未表现出统计学差异。红曲合用本发明优选益生菌时，与单独使用红曲或单独使用相应的益生菌或益生菌组合相比，无论在降低ldl-c或tc中都具有更好的效果，并且在益生菌总量相同的情况下，增加所选益生菌种类，降低地鼠ldl-c和tc水平的效果也更加显著；与模型组相比，红曲合用益生菌组能够显著降低地鼠ldl-c和tc水平，具有非常显著或显著的统计学差异。通过q值计算(q值计算方法参见实施例1)，上述结果表明，本发明提供组合物具有协同调节血脂的作用。