463,2003)。7.近来，为了解除压力而寻求多种方法，最有效的方法利用运动或心理治疗等。并且，还存在根据压力的强度来并行药物治疗，使压力带来的受害最小化的方法。尤其，作为用于释放压力的药物，利用作为神经安定剂的苯二氮平、作为精神安定剂的镇静剂之类的精神药物等。8.但是，为了释放压力，利用如上的安定剂时，存在中毒的危险性，在合成药品的特性上存在难以排除副作用的问题。过度依赖药物反而引起另一种压力的方面上存在负面影响。9.最近，开展多项利用中草药材料开发出于疲劳恢复或压力释放目的的食品。10.利用天然中医药材的疲劳恢复用组合物的相关研究当中，在韩国公开专利公报特2000-0066777号中公开了利用提取川芎、甘草、葛根、枳椇子、赤杨、陈皮、大枣、水芹菜及银杏叶的提取液的功能性饮料，在公开专利公报第10-2005-0108856号中公开了包含黃精、麦门冬、枸杞子、五味子的疲劳恢复用药膳饮料。11.压力解除用食品的相关研究当中，在韩国公开专利公报第10-2004-0006705号中公开了将深层水、有机锗及香附子、陈皮、麦芽、酸枣仁、大枣作为必需成分的压力解除用保健食品，在公开专利公报第10-2004-0018888号中公开了将红参、天麻、生地黄汁等作为主原料的压力解除食品。并且，在公开专利公报第10-2005-0080455号中公开了以往的四君子汤中追加梅子、玉竹、葛根、桂皮提取物的具有抗压力效果的加味四君子汤。12.据悉，自然界中存在的植物中大量含有具有防止疾病和抑制老化等生物调节功能的功能性成分，由此正在活跃进行有关天然食品原材料的研究。13.因此，最近正在活跃进行利用如植物提取物一样安全性得到保障的天然物来开发功能性补助剂的研究。对此，本发明人持续进行有关发酵老化诺丽及卡曼橘的研究的结果，确认了这些复合物的摄取对压力的释放有效，由此完成了本发明。14.现有技术文献15.专利文献16.(专利文献1)韩国公开专利公报特2000-006677717.(专利文献2)韩国公开专利公报第10-2005-0108856号技术实现要素：18.本发明的目的在于，解决前述问题及与其相关的其他问题。19.本发明的目的在于，在可有效释放压力的天然成分组合物相关研究中确认包含发酵老化诺丽及卡曼橘的复合组合物具有压力释放活性，由此完成了本发明。20.本发明的一目的在于，提供作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用组合物。21.本发明的另一目的在于，提供作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的组合物的制备方法。22.本发明的另一目的在于，提供作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用食品组合物。23.本发明的另一目的在于，提供作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用药学组合物。24.本发明的另一目的在于，提供作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用准药物组合物。25.本发明的另一目的在于，提供作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用饲料组合物。26.要根据本说明书中公开的发明技术思想来实现的技术问题，并不限定于用于解决以上提及的问题的技术问题，本发明的普通技术人员可通过以下的记载明确理解未被提及的另一技术问题。27.对其进行具体说明如下。另一方面，本技术中公开的各个说明及实施方式也可适用于各个其他说明及实施方式。即，本技术中公开的多种因素的所有组合属于本技术的范畴中。并且，本技术的范畴不得被视为限定于以下描述的具体说明。28.为了解决如上的问题，本发明提供作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用或压力疾病的预防或治疗用组合物。29.以下，详细说明本发明。30.在本发明中，“发酵老化诺丽”是指在诺丽中接种乳酸菌而发酵及老化的诺丽。其中，诺丽不受其部位的限制，但是作为一个示例可使用诺丽果。[0031]“发酵诺丽”可以是在诺丽果中接种以下7种乳酸菌中的任一个以上的发酵物：[0032](1)植物乳杆菌(lactobacillusplantarum)；[0033](2)副干酪乳杆菌(lactobacillusparacasei)；[0034](3)鼠李糖乳杆菌(lactobacillusrhamnosus)；[0035](4)干酪乳杆菌(lactobacilluscasei)；[0036](5)发酵乳杆菌(lactobacillusfermentum)；[0037](6)罗伊氏乳杆菌(lactobacillusreuteri)；以及[0038](7)乳酸乳球菌乳酸亚种(lactococcuslactissubsp.lactis)。[0039]上述“发酵诺丽”利用生物转化能力优秀的乳酸菌来发酵，其可将作为诺丽中所含的配糖体化合物的东莨菪甙(scopolin)、车叶草甙(asperuloside)生物转化为作为非配糖体化合物的东莨菪素(scopoletin)、去乙酰车叶草苷酸(deacetylasperulosidicacid，daa)及车叶草苷酸(asperulosidicacid)。[0040]上述“发酵诺丽”提取物中所含的生物转化的东莨菪素的含量为1～200μg/ml，去乙酰车叶草苷酸的含量为0.2～0.6mg/ml，车叶草苷酸的含量为0.096～1.41mg/ml。在分析范围误差内，发酵老化诺丽中也同样含有发酵诺丽中所含的东莨菪素、去乙酰车叶草苷酸、车叶草苷酸的含量。[0041]本发明的“发酵老化诺丽”可以是发酵老化诺丽本身或从中获得的提取物。[0042]作为一例，本发明的发酵老化诺丽可以是在诺丽果接种乳酸菌而发酵及老化，并将这些发酵老化的发酵老化诺丽榨汁而获得液的提取物。[0043]卡曼橘(calamansi)是热带性水果，其为东南亚地区栽培的果实。上述卡曼橘提取物是指从上述卡曼橘中提取果汁的，果汁的提取方法是以往充分公知的事项，故而省略其详细说明。并且，还可以购买市面上销售中的卡曼橘原液来使用，而不是额外制备提取物。上述卡曼橘比起柠檬，维生素c的含量为30倍以上，并大量含有隐黄素(cryptoxanthin)、橙皮甙(hesperidin)、川陈皮素(nobiletin)、西涅护林(cinehulin)等。[0044]在本说明书中，“提取物”是指在本领域中通用为粗提取物(crudeextract)的意思，但是在广义上还包含将提取物进一步分馏(fractionation)的分馏物的意思。即，发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物，不仅包含利用上述提取溶剂来获得的提取物，还包含在此追加适用精制过程获得的提取物。例如，使上述提取物经由具有规定的分子量截留(cutoff)值的超滤膜而获得的分馏、通过基于多种层析(大小、电荷、为了基于疏水性或亲和性的分离而制备的)的分离等追加实施的多种纯化方法获得的分馏也包括在本发明的发酵老化诺丽及卡曼橘提取物中。[0045]在本说明书中，“作为有效成分包含”是指包含实现发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的功效或活性时充分的量。本发明是从作为天然植物材料的发酵老化诺丽及卡曼橘中提取的组合物，由于过量给药也对人体无副作用，因此发酵老化诺丽及卡曼橘提取物包含在本发明的组合物的量的上限可由普通技术人员在适当的范围内选择而实施。[0046]根据本发明的发酵老化诺丽及卡曼橘提取物是利用有机溶剂来提取的，作为提取溶剂可使用的溶剂为如下。[0047]首先，适合作为极性溶剂的有(i)水，(ii)碳原子数为1至6醇(优选地，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、1-戊醇、2-丁氧基乙醇或乙二醇)，(iii)乙酸，(iv)二甲基甲酰胺(dmfo，dimethyl-formamide)及(v)二甲基亚砜(dmso，dimethylsulfoxide)等。[0048]并且，适合作为非极性溶剂的有丙酮、乙腈、乙酸乙酯、乙酸甲酯、氟代烷、戊烷、己烷、2,2,4-三甲基戊烷、癸烷、环己烷、环戊烷、二异丁烯、1-戊烯、1-氯丁烷、1-氯戊烷、o-二甲苯、二异丙基醚、2-氯丙烷、甲苯、1-氯丙烷、氯苯、苯、二乙醚、二乙基硫醚、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯胺、二乙胺、醚、四氯化碳、二氯甲烷、石油醚及thf等。[0049]作为本发明的提取溶剂的代表性的示例，优选地使用(a)水，(b)碳原子数为1至4的无水或低级醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)，(c)上述低级醇和水的混合溶剂，(d)丙酮，(e)乙酸乙酯，(f)氯仿，(g)乙酸丁酯，(h)1,3-丁二醇，(i)己烷及(j)二乙醚等，为了容易的提取，可利用水、乙醇或水和乙醇的混合物来提取。[0050]并且，在本发明中利用的发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物，通过减压蒸馏及冷冻干燥或喷雾干燥等之类的追加过程，能够以粉末状态制备。[0051]在本发明中，其特征在于，上述发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的重量比为70：30至99：1，或者80：20至95:5，或者70：30至90：10。[0052]根据本发明的一实施方式，本发明涉及作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用食品组合物。[0053]上述食品组合物作为一例可包含保健食品组合物，上述保健食品组合物有各种食品类、饮料、口香糖、茶、维生素复合剂、保健食品类等，能够以粉末、颗粒、片剂、胶囊或饮料的形态使用。各剂型的食品组合物，除了有效成分以外，可根据剂型或使用目的，普通技术人员容易地适当选择相关领域中通常使用的成分来配合，当与其他原料同时适用时，可产生提升效果。[0054]上述组合物在不损害本发明所目的的主要效果的范围内，可包含给主要效果可带来提升效果的其他成分等。例如，为了改善物性，还可包含香料、色素、杀菌剂、抗氧化剂、防腐剂、保湿剂、增粘剂、无机盐类、乳化剂及合成高分子物质等添加剂。[0055]当本发明的保健食品组合物使用为食品添加物时，原封不动地添加上述发酵老化诺丽、卡曼橘或者可一起使用其他食品或食品成分，根据常规方法可适当使用。有效成分的混合量可根据其使用目的(预防、健康或治疗处置)适当确定。上述食品的种类不受特殊限制。作为可添加上述发酵老化诺丽、卡曼橘的食品的例，有肉类、香肠、面包、巧克力、糖果类、快餐类、饼干类、披萨、方便面、其他面类、口香糖类、包含冰淇淋类的乳制品、各种汤类、饮料水、茶、补液、酒精饮料及维生素复合剂等，均包含常规意义上的保健食品。[0056]当本发明的组合物使用为健康饮料时，如常规的饮料一样，可包含多种香味剂或天然碳水化合物等作为追加成分。上述的天然碳水化合物为葡萄糖、果糖之类的单糖；麦芽糖、蔗糖之类的二糖；糊精、环糊精之类的多糖；木糖醇、山梨醇、赤藓糖醇等糖醇。作为甜味剂可使用索马甜、甜菊苷提取物之类的天然甜味剂，或者糖精或阿斯巴甜之类的合成甜味剂等。[0057]本发明提供包含发酵老化诺丽及卡曼橘的组合物的制备方法，其包括：获得利用乳酸菌来将诺丽发酵及老化的发酵老化诺丽的步骤；以及在上述发酵老化诺丽中追加混合卡曼橘的步骤。[0058]根据本发明的一实施方式，本发明提供包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的组合物的制备方法，其包括：步骤(a)，获得利用乳酸菌使诺丽发酵及老化的发酵老化诺丽；以及步骤(b)，在上述发酵老化诺丽中追加卡曼橘而老化。[0059]根据本发明的一实施方式，本发明提供压力释放用组合物的制备方法，其特征在于，包括：步骤(a)，在诺丽果接种乳酸菌，制备通过发酵及老化而生物转化的发酵诺丽；步骤(b)，将上述发酵老化诺丽榨汁；以及步骤(c)，在上述发酵老化诺丽追加卡曼橘而混合。[0060]上述发酵及老化，可在35至40℃下进行48至168小时。[0061]上述老化，以规定时间间隔，可将发酵过程中生成的发酵液撒布于发酵物的上部的方式实施。[0062]上述生物转化的发酵诺丽可以是诺丽果中接种上述7种乳酸菌中的任一种以上的发酵物。[0063]根据本发明的一实施方式，本发明涉及作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用或压力疾病的预防或治疗用药学组合物。[0064]在本发明中，确认作为压力激素的皮质醇的分泌被抑制，由此也抑制因压力引起的行动变化，故而可知呈现抑郁症,焦虑症、疲劳综合征、睡眠障碍、恐慌障碍、记忆力减退、无力症、不眠症、帕金森氏病及阿尔茨海默病等压力疾病的预防或治疗的效果。[0065]因此，本发明涉及作为有效成分包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力疾病的预防或治疗用药学组合物。[0066]根据本发明的药学组合物，单独包含有效成分或者能够以适合的形态一起剂型化药学上允许的载体，并可追加包含赋形剂或稀释剂。上述“药学上允许的”在生理学上允许并给药到人体时，通常是指不引起胃肠障碍、眩晕症等之类的过敏反应或与其类似的反应的非毒性的组合物。[0067]作为药学上允许的载体，例如可追加包含口服用载体或非口服用载体。口服用载体可包含乳糖、淀粉纤维素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等。而且，可包含针对肽制剂的使用为口服用的多种药物传递物质。并且，非口服用载体可包含水、适合的油、生理盐水、水性葡萄糖及乙二醇等，并可追加包含稳定剂及保存剂。作为适合的稳定剂有亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或抗坏血酸之类的抗氧化剂。适合的保存剂有氯化苯甲烃铵、尼泊金甲酯或尼泊金丙酯及氯丁醇。本发明的药学组合物，除了上述成分以外可追加包含润滑剂、湿润剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂等。另外药学上允许的载体及制剂可参照以下文献中记载的内容(remington'spharmaceuticalsciences,19thed.,mackpublishingcompany,easton,pa,1995)。[0068]本发明的组合物，通过任何方法都能给药到包括人在内的哺乳动物中。例如，能够口服或非口服给药。非口服给药方法不限定于此，但是可以是静脉内、肌肉内、动脉内、骨髓内、硬膜内、心脏内、经皮、皮下、腹腔内、鼻腔内、肠管、局部或舌下或直肠内给药。[0069]本发明的药学组合物根据如上所述的给药途径可剂型化为口服用或非口服用制剂。[0070]就口服用制剂而言，本发明的组合物可利用本领域公知的方法剂型化为粉末、颗粒、片剂、丸剂、糖衣片剂、胶囊剂、液剂、凝胶剂、糖浆剂、浆料剂、悬浮液等。例如，口服用制剂，将活性成分与固体赋形剂配合之后将其粉碎，添加适合的补助剂之后，加工为颗粒混合物，由此可获得片剂或糖衣片剂。作为适合的赋形剂的例，可包含包含乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇及麦芽糖醇等的糖类、包含玉米淀粉、麦淀粉、米淀粉及土豆淀粉等的淀粉类、包含纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠及羟丙基甲基-纤维素等的纤维素类、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等之类的填充剂。并且，根据情况，可添加作为崩解剂的交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸或海藻酸钠等。进而，本发明的药学组合物还可包含抗凝集剂、润滑剂、湿润剂、香料、乳化剂及防腐剂等。[0071]对于非口服用制剂而言，通过本领域的公知的方法，能够以注射剂、膏化剂、乳液剂、外用软膏剂、油剂、保湿剂、凝胶剂、气溶胶及鼻腔吸入剂的形态进行剂型化。这些剂型记载于所有制药化学中通常公知的处方文献(remington'spharmaceuticalscience,19thed.,mackpublishingcompany,easton,pa,1995)。[0072]本发明的组合物的总有效量，能够以单剂量(singledose)给药到患者，并可通过以多剂量(multipledose)长期给药的分次治疗方法(fractionatedtreatmentprotocol)给药。本发明的药学组合物，可根据疾病的程度来改变有效成分的含量。优选地，对于本发明的药学组合物的优选的整体容量而言，按患者体重每1kg，每天可以是约0.01μg至10000mg，优选地可以是0.1μg至500mg，最优选地可以是100mg至500mg。但是，上述药学组合物的容量，不仅考虑制剂化方法、给药途径及治疗次数，而且也考虑患者的年龄、体重、健康状态、性别、疾病的重症度、饮食及排泄率等多种因素来确定有关患者的有效剂量，因此当考虑到这个问题时，只要是本
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：的普通技术人员就能确定本发明的组合物的适当的有效剂量。根据本发明的药学组合物，只要呈现本发明的效果，其剂型、给药途径及给药方法就不受特殊限制。[0073]根据本发明的一实施方式，本发明涉及包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用或压力疾病的预防或治疗用准药物组合物。[0074]本发明中使用的术语“准药物”是指出于诊断、治疗、减轻或预防人或动物的疾病的目的来使用的物品中除了不是器具、机械或装置的物品以及出于给人或动物的结构和功能带来药理学影响的目的使用的物品中除了不是器具、机械或装置的物品，作为一个具体例，可包含内服用制剂，但并不限定于此，准药物的制剂化方法、容量、利用方法、结构成分等可从
技术领域：
：中公知的常规技术中适当选择。[0075]本发明的准药物组合物，除了上述成分以外，根据需要还可包含药学上允许的载体、赋形剂或稀释剂。上述药学上允许的载体、赋形剂或稀释剂，只要不损害本发明的效果，就不受限制，例如，可包含填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等。[0076]根据本发明的一实施方式，本发明涉及包含发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物的压力释放用或压力疾病的预防或治疗用饲料组合物。[0077]在本发明中，上述饲料组合物，能够以常规的饲料形态进行剂型化，并可一同包含公知的饲料成分。并且，还可以使用为所用到的饲料中以添加剂形态添加的饲料添加剂。本发明的饲料添加剂相当于饲料管理法上的补助饲料，还可包含碳酸氢钠(重碳酸钠)、膨润土(bentonite)、氧化镁、复合矿物质等矿物质制剂，作为锌、铜、钴、硒等微量矿物质的矿物制剂，胡萝卜素、维生素e、维生素a、d、e、烟酸、维生素b复合体等维生素制剂，蛋氨酸、赖氨酸等氨基酸保护剂，脂肪酸钙盐等脂肪酸保护剂，益生菌(乳酸菌制剂)、酵母培养物、霉菌发酵物等益生菌、酵母剂等。[0078]本发明的饲料或饲料添加剂可适用于包括哺乳类、家禽及鱼类的多个动物饲料。[0079]根据本发明的压力释放用组合物中包含的发酵老化诺丽或其提取物及卡曼橘提取物具有利用天然药材及食品组合物来释放压力，并预防因压力引起的症状(疾病)或者无副作用地有效改善的效果。[0080]并且，上述发酵老化诺丽分泌在发酵诺丽果的工程中可提高消化吸收的生物转化的成分(东莨菪素、去乙酰车叶草苷酸及车叶草苷酸)，由此具有如下效果，促进消化力相对差的成人、老人的消化力并促进排便活动，另一方面，由于是天然原料，因此无毒性和副作用，由此可放心摄取。[0081]并且，由于上述发酵老化诺丽的制备工程简单，因此可大幅节减制备成本，由此具有可大幅减轻消费者的购买费用负担的效果。[0082]并且，发酵老化诺丽及卡曼橘复合组合物是比起以往诺丽而言，喜好度功能性得到改善，由此让消费者无负担地享受的食品组合物。附图说明[0083]图1为在强迫游泳实验中表示本发明的对照组(control)、单一组及基于复合组合物摄取的实验动物不动时间的图表。[0084]图2为在悬尾实验中表示本发明的对照组(control)、单一组及基于复合组合物摄取的实验动物的不动时间的图表。[0085]图3为在固定压力诱发小白鼠中表示本发明的对照组(control)、单一组及基于复合组合物摄取的血中iga水准变化实验结果图表。[0086]图4为在固定压力诱发小白鼠中表示本发明的对照组(control)、单一组及基于复合组合物摄取的体重变化实验结果图表。[0087]图5为在固定压力诱发小白鼠中表示本发明的对照组(control)、单一组及基于复合组合物摄取的血清素生产量变化实验结果图表。[0088]图6为在固定压力诱发小白鼠中表示本发明的对照组(control)、单一组及基于复合组合物摄取的血中皮质醇生产量变化实验结果图表。具体实施方式[0089]以下，通过以下实施例更详细说明本发明。但是，这些实施例用于例示说明本发明，本发明的范围并不仅限定于这些实施例。[0090]实施例1：压力释放用组合物制备[0091]根据本发明的组合物，通过如下过程制备。[0092]1.1：发酵老化诺丽的制备[0093]在诺丽果690kg接种复合乳酸菌(7种复合乳酸菌aon1805，(株)乐土美森)，在37℃下发酵45天以上。从发酵起始日起，每7天接收10l发酵液，移至诺丽果上侧并撒布，实施发酵及老化。此时，使用的复合乳酸菌(7种复合乳酸菌aon1805，(株)乐土美森)的组成如以下表1所示。[0094]老化结束之后，将上述发酵老化诺丽榨汁，去除固体，获得发酵老化诺丽提取物。[0095][表1][0096][0097][0098]1.2：卡曼橘提取物的制备[0099]在本实验例中使用的卡曼橘，购买市面上销售的卡曼橘来使用。冷冻或干燥卡曼橘，购买市面上销售的冷冻或干燥卡曼橘来使用。[0100]上述冷冻卡曼橘，通过粉碎、榨汁而制备提取物。在干燥卡曼橘100g中加入重量份的10倍水之后，在50℃下8小时之内提取2次之后，利用滤纸过滤提取液。在37～40℃的水浴上，使用旋转真空蒸发器(rotaryvacuumevaporator)(eyelaa-1000s,tokyorikakikaico.,tokyo,japan)，去除滤液中的水，制备提取物，将其使用为饲料。[0101]上述卡曼橘的不同样品不同提取溶剂提取收率如以下[表2]所示。[0102][表2][0103]样品提取物收率(％)干燥卡曼橘(dce)水提取物13.2冷冻卡曼橘(fce)榨汁提取物15.3[0104]1.3：利用发酵老化诺丽提取物和卡曼橘提取物的复合物的制备[0105]以通过上述1.1至1.2制备的发酵老化诺丽提取物、卡曼橘提取物的不同配合比混合之后，老化15天，制备复合物。[0106][复合物的制备][0107]复合物1：发酵老化诺丽提取物(重量百分比)90：干燥卡曼橘提取物(重量百分比)10[0108]复合物2：发酵老化诺丽提取物(重量百分比)80：干燥卡曼橘提取物(重量百分比)20[0109]复合物3：发酵老化诺丽提取物(重量百分比)70：干燥卡曼橘提取物(重量百分比)30[0110]复合物4：发酵老化诺丽提取物(重量百分比)70：冷冻卡曼橘提取物(重量百分比)30[0111]复合物5：发酵老化诺丽提取物(重量百分比)70：冷冻卡曼橘提取物(重量百分比)30[0112]复合物6：发酵老化诺丽提取物(重量百分比)70：冷冻卡曼橘提取物(重量百分比)30[0113]实验例1：确认本发明的组合物对压力释放带来的影响[0114]确认通过上述实施例1.1至1.2制备的单一提取物和通过实施例1.3制备的复合物对压力释放能力带来的影响。[0115](1)小白鼠试验对象[0116]4周龄的icr雄性小白鼠{(株)奥源生物，韩国}经过一周的适应期间之后，按12小时单位重复照明设备的点灯及灭灯，在维持室内温度18至23℃、湿度60％的空间适应一周之后，将实验动物如下分类为各个8只。作为饲料供给固体饲料，除了诱导压力的过程以外，不限定于饲料及供水。[0117]实验组1(正常对照组，以下由normal表示)、实验组2(阴性对照组，以下由control表示)口服生理盐水。另一方面，设置为实验组3(发酵老化诺丽100mg/kg给药组，由以下fn表示)、实验组4(干燥卡曼橘提取物100mg/kg给药组，由以下dce表示)、实验组5(冷冻卡曼橘提取物100mg/kg给药组，由以下fce表示)、实验组6(复合物1100mg/kg给药组，由以下c1表示)、实验组7(复合物2100mg/kg给药组，由以下c2表示)、实验组8(复合物3100mg/kg给药组，由以下c3表示)、实验组9(复合物4100mg/kg给药组，由以下c4表示)、实验组10(复合物5100mg/kg给药组，由以下c5表示)、实验组11(复合物6100mg/kg给药组，由以下c6表示)，试验物质按1次/1天总共给药4周。[0118](2)诱导压力[0119]以上试验对象的阴性对照组使用生理盐水，实验组1、实验组2、实验组3、实验组4、实验组5及实验组6从单一提取物或复合物给药7天后起4周内每天诱导压力。压力诱发方法修改willner等(wilneretal.,reductionfosucrosepreferencebychronicunpredictablemildstress,1987)的方法来使用，具体地造成禁食、禁食以后的饮食限制(供给少量的饲料)、禁水、提供禁水以后的空瓶、倾斜的饲养场、一个饲养场内饲养多只实验动物、闪烁的灯光、阴冷的房屋、持续的灯光等之类的预测不到的多种精神压力状况，由此诱导压力。[0120](3)强迫游泳实验(forcedswimmingtest)[0121]通过实验动物对象实施强迫游泳实验。在圆筒形透明水槽(直径14cm，高度20cm)中填充23～25℃的水，直至水深达到15cm为止，然后将每一只实验动物放到水槽内。使所有实验动物在圆筒形水槽中强迫游泳6分钟。开始后，2分钟被视为适应时间，在结束前4分钟内，测定使实验动物在圆筒形水槽内不动的总时间(以下，称为“不动时间”)并记录。[0122]具体地，所谓不动时间是指除了抬头至水面上的程度的小动作以外，没有任何动作的状态(不动性)。不动性是抑郁症的绝望指标中之一，是在压力实验动物中能够经常见到的。[0123]如图1所示，调查到阴性对照组(control)的不动时间相比于正常对照组(normal)更长。与此相反，实验组3的不动时间相比于正常对照组稍微长，但是可知相比于阴性对照组，不动时间以80％水准更短。反之，实验组4及5与阴性对照组相比时，呈现显著差异，并调查到给药发酵老化诺丽和卡曼橘复合物的实验组(6、7、8、9、10及11)的不动时间相比于阴性对照组显著地以一半水准减少。因此，可知比起发酵老化诺丽或卡曼橘单一提取物，复合物对不动时间的减少更有效果。[0124](4)悬尾实验(tailsuspensiontest)[0125]通过实验动物对象实施2次悬尾实验。从底部到15cm高度抓住实验动物尾巴的1cm末端，将实验动物倒挂6分钟，观察实验动物的动作。初期2分钟被视为适应时间，在结束前4分钟内，测定实验动物不动的时间并记录。[0126]如图2所示，调查到阴性对照组(control)的将悬尾倒挂的状态下的不动时间相比于正常对照组(normal)更长。这因精神压力导致不动时间增加，并意味着挫折感增加。[0127]实验组3(fn)的不动时间以82％水准相比于阴性对照组(control)短，身体较为动弹，但是实验组4的不动时间以92％水准相比于阴性对照组呈现显著差异。[0128]并且，调查到以规定比率混合发酵老化诺丽提取物(fn)和卡曼橘提取物(dce&fce)提取物而制备的复合物(1、2、3、4、5及6)实验组均相比于阴性对照组显著低。由此可知，以规定比率混合发酵老化诺丽及卡曼橘提取物的复合物，对因压力引起的无力症及挫折感缓解更有效果。[0129]实验例2：固定压力诱导小白鼠的基于组合物摄取的血中iga水准变化实验[0130]在狭窄的框中，每天2小时共21天不让小白鼠动弹而被诱发压力的固定压力诱发8周龄c57bl/6小鼠每天口服100mg/kg以规定比率混合发酵老化诺丽提取物(fn)、卡曼橘提取物(ce)、发酵老化诺丽提取物(fn)和卡曼橘提取物(dce&fce)提取物而制备的复合物(1、2、3、4、5及6)。[0131]如图3所示，血清中iga水准的测定结果，呈现发酵老化诺丽提取物给药组(fn)、复合物1、复合物4给药组相比于对照组(control)，统计学上显著增加的iga水准。[0132]尤其，复合物4给药组中呈现最高的iga水准的增加。[0133]实验例3：固定压力诱发小白鼠的基于复合物摄取的体重变化实验[0134]将以规定比率混合发酵老化诺丽提取物(fn)、卡曼橘提取物(ce)、发酵老化诺丽提取物(fn)和卡曼橘提取物(dce&fce)提取物而制备的复合物(1、2、3、4、5及6)每天100mg/kg口服给每天2小时共21天诱发固定压力的8周龄c57bl/6。[0135]如图4所示，体重变化的测定结果，固定对照组(control)的体重相比于正常组(normal)减少，发酵老化诺丽提取物(fn)、复合物1及4给药组的体重减少相比于固定对照组(control)更低。[0136]尤其，复合物1及4中呈现最低的体重减少。[0137]实验例4：固定压力诱发小白鼠的基于复合物摄取的血中皮质醇(cortisol)和血清素(serotonin)生产量变化测定实验[0138]将以规定比率混合发酵老化诺丽提取物(fn)、卡曼橘提取物(ce)、发酵老化诺丽提取物(fn)和卡曼橘提取物(dce&fce)提取物而制备的复合物(1、2、3、4、5及6)每天100mg/kg口服给每天2小时共21天诱发固定压力的8周龄c57bl/6。[0139]血清中感到快乐情感的激素即血清素(serotonin)水准的测定结果，呈现发酵老化诺丽提取物(fn)100mg/kg(p《0.05)以及发酵老化诺丽提取物(fn)、复合物1及复合物4给药组相比于固定对照组(control)，统计学上显著增加的血清素(serotonin)水准(图5)。[0140]血清中压力激素即皮质醇(cortisol)水准的测定结果，呈现发酵老化诺丽提取物(fn)以及复合物1及4给药组相比于固定对照组(control)，统计学上显著减少的皮质醇(cortisol)水准(图6)。[0141]尤其，复合物1及4中呈现最高的血清素水准的增加和最高的皮质醇水准的减少。[0142]由以上的说明应当可理解本发明所属
技术领域：
：的普通技术人员在不变更技术思想或必需特征的情况下能够将本发明实施为其他具体方式。与此相关的是，应当要理解以上描述的实施例在整体方面上是示例性的，而不是限定性的。本发明的范围比起上述详细的说明，应当要理解所附的权利要求书的意思及范围及其等同概念中导出的所有变更或变形的方式包括在本发明的范围内。当前第1页12当前第1页12