一种益生菌压片制剂及其制备方法和应用与流程

1.本发明属于微生物技术领域，具体涉及一种益生菌压片制剂及其制备方法和应用。


背景技术：

2.益生菌(probiotics)，源自希腊语，其意思是“对生命有益”，它通常寄生在宿主肠道，可调节宿主(如动物或人类)肠道微生态，并产生正面效益的活性微生物，常称为友善细菌。从科学的角度看，益生菌是指通过调节宿主肠道微生态产生有益作用，保持宿主肠道健康的活菌制剂及其代谢产物。
3.微生态制剂(microecological preparation)是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调整宿主肠道微生态平衡、防治疾病和促进宿主健康的作用。随着微生态学研究的深入，其应用也越来越广泛。
4.现如今，益生菌片剂具有剂量准确、质量稳定、便于携带、服用方便等优点，已被广泛使用。但其片剂生产操作技术性较强，在生产过程中易出现松片、裂片、崩解度不合格等诸多质量问题。
5.中国专利cn 106359796 a公开了一种益生菌压片糖果及其制备方法，该益生菌压片糖果各成分的重量份为：淀粉40-70重量份，低聚木糖10-30重量份，赤藓糖醇20-40重量份，谷氨酰胺10-20重量份，脱脂奶粉5-15重量份，益生菌粉3-5重量份，硬脂酸镁0.5-1.5重量份。本发明益生菌压片糖果益生菌数量多，活性强，具有促进肠道消化系统功能，维护胃肠粘膜健康，增强人体免疫力等多种生理功能。但上述制备方法均未解决益生菌片剂在生产过程中易出现松片、裂片、崩解度不合格等问题。
6.中国专利cn 111657386 a提供了一种益生菌压片糖果的制备方法，包括：(1)制备混合糖粉；(2)将冻干唾液链球菌k12菌粉3～8份、多孔淀粉2～4份和膨化玉米粉0.5～1.5份混合；(3)将混合糖粉30～50份、粘合剂35～40份、崩解剂10～20份、润滑剂0 .2～1份、酸味调节剂2～4份与香精0.1～0.3份进行混合，造粒，过筛；(4)将混合辅料与唾液链球菌k12预混料混合；(5)压片成型，压力为70～80kn；(6)放入30～40
°
c烘箱中烘干；(7)放入干燥室干燥，水分含量≤0.2％，获得益生菌压片糖果。该方法虽然解决了益生菌片剂在生产过程中易出现松片、裂片的问题，但压片的崩解时限却延长了。
7.基于上述问题，本发明提供了一种益生菌压片制剂及其制备方法，以解决益生菌片剂在生产过程中易出现松片、裂片、崩解度不合格等问题。


技术实现要素：

8.为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的在于提供一种益生菌压片制剂及其制备方法和应用。本发明提供的益生菌压片制剂外观呈白色、表面光滑、整洁完好、颜色均匀、无杂质；且在30℃下保存2月以后，益生菌压片产品活菌数仍高达4.1
×
106~4.4
×
106cfu/g；此外，本发明所得益生菌压片的硬度适中、片重差异小、崩解时限低，各项性能均
优于《中国药典》2015年版规定。
9.本发明的技术方案是：一种益生菌压片制剂，包括以下重量份数的组分：活菌粉21~25份、黏合剂10~14份、辅料30~35份、玉米淀粉30~35份。
10.进一步地，包括以下重量份数的组分：活菌粉23份、黏合剂13份、辅料32份、玉米淀粉32份。
11.进一步地，所述活菌粉的制备方法为：经活化、扩培后收集的菌体与菌体保护剂混合后，喷雾干燥，得到活菌粉末。所述菌体为本领域常用的益生菌菌体，优选嗜酸乳杆菌。
12.进一步地，所述菌体保护剂包括以下组分：酪蛋白酸钠、l-岩藻糖、骨胶原蛋白肽。
13.进一步地，所述酪蛋白酸钠：l-岩藻糖：骨胶原蛋白肽的重量比为1：4~6：7~10；优选的重量比为1：5：8。
14.进一步地，所述菌体保护剂的用量为菌体重量的30%。
15.进一步地，所述黏合剂为水滑石和糯米粉，二者的重量比为1：5。
16.进一步地，所述辅料包括8~13份甘露醇、1~2.5份硬脂酸镁、19.5~21份葡萄糖。
17.此外，本发明还提供了一种上述益生菌压片制剂的制备方法，其制备步骤如下：s1：配料：将甘露醇、葡萄糖按比例投入混料机中进行均匀混合，得组分a；s2：制软材：取配方量的玉米淀粉预先溶于15~30℃的冷水中，搅拌，得到料液比(0.3～0.7)：1的混悬液后，再加入温度为80～100℃的纯净水，搅拌均匀成浆糊状，得玉米淀粉浆；往步骤s1所得的组分a中加入步骤s2)所得的玉米淀粉浆，搅拌均匀，得混合物湿料，制粒，得到湿颗粒；在温度为50～65℃条件下干燥至水分为2.5~3.5%，得干颗粒；s3：压片：将配方量的活菌粉、硬脂酸镁和黏合剂与步骤s2所得的干颗粒均匀混合，搅拌均匀，压片，即得。
18.所述步骤s2中的玉米淀粉先用冷水将其调成混悬液，再进一步调成浆糊状，可有效防止其结块，避免该结块导致益生菌片剂出现松片现象。
19.而且，本发明还提供了一种上述益生菌压片制剂在制备保健品中的应用。
20.现有技术中，益生菌片剂在生产过程中易出现松片、裂片、崩解度不合格等问题。本发明通过采用酪蛋白酸钠与l-岩藻糖、骨胶原蛋白肽作为菌体保护剂，利用三者共同作用形成一层网状结构保护膜，不仅可增强活菌的稳定性，还能提高压片的防潮性。此外，酪蛋白酸钠与l-岩藻糖、骨胶原蛋白肽相互作用，还能改善玉米淀粉的结构，并提高物料的内聚力，从而有效增强了压片的韧性。
21.而颗粒中的水分对片剂有很大影响，过干的颗粒弹性大、塑性小，难以被压成片；而如果含水量太高，也会使药片松软，甚至黏冲或堵塞料斗，从而影响压片的效果。本发明通过特定比例的水滑石和糯米粉作为黏合剂，使得压片中的水分含量始终保持在较佳范围，不仅增加了脆碎粒子的塑性变形，减少弹性，有利于压片，防止出现松片、裂片的问题；而且还能促使压片在保存过程中不易吸潮，延长保质期。
22.与现有技术相比，本发明提供的益生菌压片制剂及其制备方法具有以下优势：（1）本发明提供的益生菌压片制剂外观呈白色、表面光滑、整洁完好、颜色均匀、无杂质；经检测，刚生产出来的益生菌压片，其产品活菌数为5.1
×
106~5.3
×
106cfu/g，而在30℃下保存2月以后的益生菌压片，其产品活菌数仍高达4.1
×
106~4.4
×
106cfu/g，这表明本
发明提供的益生菌压片制剂的制备方法显著提高了益生菌的稳定性，有效延长了保质期；且所得益生菌压片的硬度适中、片重差异小、崩解时限低，各项性能均优于《中国药典》2015年版规定。
23.（2）本发明通过采用酪蛋白酸钠与l-岩藻糖、骨胶原蛋白肽作为菌体保护剂，利用三者共同作用形成一层网状结构保护膜，不仅增强了活菌的稳定性，还能提高压片的防潮性。此外，酪蛋白酸钠与l-岩藻糖、骨胶原蛋白肽相互作用，还能改善玉米淀粉的结构，并提高了物料的内聚力，从而有效增强了压片的韧性，有助于益生菌压片硬度达标。
24.（3）本发明提供的益生菌压片制剂制备方法工艺简单，绿色环保，易于工业化生产。
具体实施方式
25.以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的保护范围之内。
26.其中，本发明所用试剂均为常用试剂，均可在常规试剂生产销售公司购买。
27.实施例1益生菌压片制剂的制备方法配方：活菌粉21份、黏合剂10份、辅料29.5份（8份甘露醇、1份硬脂酸镁、19.5份葡萄糖）、玉米淀粉30份。
28.制备方法：s1：配料：将8份甘露醇、19.5份葡萄糖按比例投入混料机中进行均匀混合，得组分a；s2：制软材：取30份的玉米淀粉预先溶于30℃的冷水中，搅拌，得到料液比为0.3：1的混悬液后，再加入同等质量的、温度为80℃的纯净水，搅拌均匀成浆糊状，得玉米淀粉浆；往步骤s1所得的组分a中加入步骤s2)所得的玉米淀粉浆，搅拌均匀，得混合物湿料，制粒，得到湿颗粒；在温度为50℃条件下干燥至水分为2.5%，得干颗粒；s3：压片：将21份活菌粉、1份硬脂酸镁和10份黏合剂与步骤s2所得的干颗粒均匀混合，搅拌均匀，压片，即得。
29.所述黏合剂为水滑石和糯米粉，二者的重量比为1：5。
30.所述活菌粉的制备如下，将经活化、扩培后收集的菌体（嗜酸乳杆菌）与菌体保护剂混合后，喷雾干燥得到活菌粉末。所述菌体保护剂的用量为菌体的30%；所述菌体保护剂为酪蛋白酸钠：l-岩藻糖：骨胶原蛋白肽，相应重量比为1：4：7。
31.实施例2益生菌压片制剂的制备方法配方：活菌粉25份、黏合剂14份、辅料36.5份（13份甘露醇、2.5份硬脂酸镁、21份葡萄糖）、玉米淀粉35份。
32.制备方法：s1：配料：将13份甘露醇、21份葡萄糖按比例投入混料机中进行均匀混合，得组分a；s2：制软材：取35份的玉米淀粉预先溶于30℃的冷水中，搅拌，得到料液比0.7：1的混悬液后，再加入同等质量的、温度为100℃的纯净水，搅拌均匀成浆糊状，得玉米淀粉浆；往步骤s1所得的组分a中加入步骤s2)所得的玉米淀粉浆，搅拌均匀，得混合物湿料，制粒，得到湿颗粒；在温度为65℃条件下干燥至水分为3.5%，得干颗粒；
s3：压片：将25份活菌粉、2.5份硬脂酸镁和14份黏合剂与步骤s2所得的干颗粒均匀混合，搅拌均匀，压片，即得。
33.所述黏合剂为水滑石和糯米粉，二者的重量比为1：5。
34.所述活菌粉的制备与实施例1类似，不同之处在于所述菌体保护剂为酪蛋白酸钠：l-岩藻糖：骨胶原蛋白肽，相应重量比为1：6：10。
35.实施例3益生菌压片制剂的制备方法配方：活菌粉23份、黏合剂13份、辅料32份（10份甘露醇、2份硬脂酸镁、20份葡萄糖）、玉米淀粉32份。
36.制备方法：s1：配料：将10份甘露醇、20份葡萄糖按比例投入混料机中进行均匀混合，得组分a；s2：制软材：取32份的玉米淀粉预先溶于25℃的冷水中，搅拌，得到料液比0.5：1的混悬液后，再加入同等质量的、温度为90℃的纯净水，搅拌均匀成浆糊状，得玉米淀粉浆；往步骤s1所得的组分a中加入步骤s2)所得的玉米淀粉浆，搅拌均匀，得混合物湿料，制粒，得到湿颗粒；在温度为59℃条件下干燥至水分为3.0%，得干颗粒；s3：压片：将23份活菌粉、2份硬脂酸镁和13份黏合剂与步骤s2所得的干颗粒均匀混合，搅拌均匀，压片，即得。
37.所述黏合剂为水滑石和糯米粉，二者的重量比为1：5。
38.所述活菌粉的制备与实施例1类似，不同之处在于所述菌体保护剂为酪蛋白酸钠：l-岩藻糖：骨胶原蛋白肽，相应重量比为1：5：8。
39.对比例1 益生菌压片制剂的制备方法所述对比例1的制备方法与实施例3类似。与实施例3的区别在于，采用海藻酸丙二醇酯替换酪蛋白酸钠。
40.对比例2 益生菌压片制剂的制备方法所述对比例2的制备方法与实施例3类似。与实施例3的区别在于，采用大豆分离蛋白替换骨胶原蛋白肽。
41.对比例3 益生菌压片制剂的制备方法所述对比例3的制备方法与实施例3类似。与实施例3的区别在于，采用海藻糖替换l-岩藻糖。
42.对比例4益生菌压片制剂的制备方法所述对比例4的制备方法与实施例3类似。与实施例3的区别在于，采用无水乙醇替换黏合剂。
43.对比例5益生菌压片制剂的制备方法所述对比例5的制备方法与实施例3类似。与实施例3的区别在于，采用淀粉糖浆替换糯米粉。
44.试验例一、性能检测产品外观观察：根据2015年版《中国药典》要求确定片剂的外观：将片剂放在白色的纸上，在自然光观察，要求片面光滑，整洁，颜色均匀，形状一致，气味良好。
45.硬度的检测：根据2015年版《中国药典》要求确定片剂的硬度：取20片实施例1-3和对比例1-5制备得到的益生菌片剂分别进行测试，把片剂放置硬度测定仪的2个压板之间，
并沿直径方向压制，片剂破碎时的压力即为硬度，硬度应》30n。
46.片重差异的检测：取成品片剂20片，使用天平进行称重，根据《中国药典》2015年版规定，片剂的每片重量，不应超出重量差异限度，或是超出重量差异限度≤2片，并且任何一片都不能超过差异限度1倍。
47.崩解时限的检测：根据2015年版《中国药典》要求确定片剂崩解时限：取实施例1-3和对比例1-5制备得到的益生菌片剂分别进行测试，首先将1000ml的蒸馏水放入到崩解仪里面，水温达到37 ℃；然后，取10片片剂，放置于崩解仪的18吊蓝中，检查片剂在900 s内完全崩解。
48.产品活菌数的检测：分别取刚制备出的成品片剂进行检测，再分别取在30℃下保存2个月后的成品片剂进行检测，每次检测各取50片称重，用无菌生理盐水溶解稀释至100 ml，再取1 ml作10倍递增稀释，重复操作数次，根据情况稀释至所需稀释度，分别吸取1 ml注入mrs固体培养基中37 ℃培养48 h，计算活菌数。
49.试验结果如表1所示。
50.表1 性能测试结果由表1可知：本发明实施例1组，实施例2组和实施例3组所得的益生菌压片，其中实施例3组效果最好，为本发明的最佳实施例。而对比例组与实施例组的试验结果表明，本发明提供的菌体保护剂酪蛋白酸钠与l-岩藻糖、骨胶原蛋白肽，组分缺一不可，协同作用明显，不仅可增强活菌的稳定性，利于活菌的保存，还能改善玉米淀粉的结构，并提高物料的内聚力，从而有效增强了压片的韧性，没有产生松片现象，有助于益生菌压片硬度达标；此外，本发明的黏合剂，不仅增加了脆碎粒子的塑性变形，减少弹性，有利于压片，防止出现松片、裂片的问
题；而且还能促使压片在保存过程中不易吸潮，延长保质期。
51.上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。