使用的组合物的制作方法

本发明涉及可提供给经由剖腹产分娩的妇女的母体补充剂组合物。具体地讲，本发明涉及被专门调制用于或调整用于经由剖腹产分娩的妇女的母体补充剂组合物。本发明还涉及所述母体补充剂组合物的用途。

背景技术：

1、剖腹产的比率在世界各地都在增加，虽然国际保健界认为理想剖腹产比率在10％至15％之间，但据报道，在许多国家，今天的比率可能高于30％(boerma t.等人，lancet，2018年，第392卷：第10155期：第1341-1348页)。

2、剖腹产的原因各不相同。在许多情况下，剖腹产是医学上的指征，并且因此是拯救婴儿或母亲的生命所必需的，这可能是因为阴道分娩是不可能的，例如，由于正常的分娩进程失败。在其他情况下，剖腹产可以是选择性的，并且应孕妇或家庭的要求进行。

3、无论剖腹产的原因如何，据报道，以这种方式出生的婴儿在婴儿期、儿童期和甚至晚年患有各种健康主诉的风险都会增加。造成这种风险增加的原因并不清楚。然而，考虑到剖腹产的频率不断增加，需要确定可能导致这种风险的因素并加以解决。

4、本发明人已确定了可能导致这种风险的因素。具体地讲，本发明人已发现，由母亲对经由剖腹产(caesarean section，下文称为″c-section″)出生的婴儿产生的人母乳(下文称为″hm″)中存在的几种营养素的浓度可能不同于由母亲对提供阴道分娩出生的婴儿产生的hm中存在的相同营养素的浓度。更具体地讲，本发明人已发现，由母亲对经由阴道分娩出生的婴儿产生的hm中存在的某些特定人乳低聚糖(下文称为″hmo″)、维生素、脂肪酸、神经节苷脂和矿物质的浓度可能高于由母亲对经由剖腹产分娩出生的婴儿产生的hm中存在的相同特定hmo、维生素、油脂酸、神经节苷脂和矿物质的浓度。

5、因此，需要可提供给经由剖腹产分娩的妇女的母体补充剂组合物，该母体补充剂组合物包含一种或多种营养素，其可用于强化经由剖腹产分娩的母亲产生的hm，以及从而优化经由剖腹产分娩的婴儿对一种或多种营养素(诸如维生素、脂肪酸、神经节苷脂和矿物质)的摄取。

技术实现思路

1、本发明人令人惊讶地发现，由母亲对经由阴道分娩出生的婴儿产生的hm中某些特定营养素的浓度可高于由母亲对经由剖腹产分娩出生的婴儿产生的hm中存在的相同营养素的浓度。这些化合物在婴儿期的最佳摄取被认为是确保最佳健康和发育所必需的。向通过剖腹产分娩的妇女提供被观察到减少的一种或多种营养素允许这些母亲的hm中的营养素量恢复到至少与由母亲对经由阴道分娩出生的婴儿产生的hm中存在的相同营养素的浓度相当的水平。考虑到这些发现，本发明人已经开发了用于经由剖腹产分娩的妇女的母体补充剂，其包含此类营养素中的至少一者或多者。即，上述特定营养素是：α-亚麻酸脂肪酸(下文称为″ala″)、二十二碳六烯酸(下文称为″dha″)、二十碳五烯酸(下文称为″epa″)、维生素a、硫胺素、一磷酸硫胺素、维生素b2、维生素b6、维生素b9、磷和神经节苷脂。

2、本发明在权利要求书中进行了陈述，并且在本文所包括的具体实施方式中进行了描述。

3、在一个方面，本发明提供了一种母体补充剂组合物，该母体补充剂组合物包含至少一种选自以下的营养素：

4、-α-亚麻酸(ala)，例如每日量范围为0.1mg至2.6mg；

5、-二十二碳六烯酸(dha)，例如每日量范围为35mg至700mg；

6、-二十碳五烯酸(epa)，例如每日量范围为10mg至200mg；

7、-维生素a，例如每日量范围为130μg至3000μg；

8、-硫胺素，例如每日量范围为0.14mg至2.8mg；

9、-一磷酸硫胺素，例如每日量范围为0.14mg至2.8mg；

10、-维生素b2，例如每日量范围为0.16mg至3.2mg；

11、-维生素b6，例如每日量范围为0.2mg至100mg；

12、-维生素b9，例如每日量范围为50μg至1000μg；

13、-磷，例如每日量范围为70mg至4000mg；

14、-神经节苷脂，例如每日量范围为0.1mg至12.6mg；和

15、或它们的任何组合。

16、在另一个方面，本发明提供了如上所述的母体补充剂，其中该补充剂被专门调制成或调整成补充或强化经由剖腹产分娩的妇女的hm。经由剖腹产分娩的妇女(或母亲)至少部分是母乳喂养。目的是改变(即强化)已经由剖腹产分娩的母亲的hm以解决那些妇女的hm中的营养不足。当补充到母亲体内时，hm中的营养素的量实际上是可改变的(samuel等人，front nutr.，2020年，第7卷：第576133页)。因此，确保了用根据本发明的母体补充剂强化的hm喂养的经由剖腹产出生的婴儿不会比经由阴道分娩出生的婴儿接受更少的上述营养素中的一者或多者。

17、在另一个方面，本发明还提供了如上所述的母体补充剂组合物，其用于预防由经由剖腹产分娩的妇女产生的hm的营养不足。在一个实施方案中，将母体补充剂组合物提供给经由剖腹产分娩的妇女。

18、在另一个实施方案中，本发明提供了如上所述的母体补充剂组合物在经由剖腹产出生的婴儿中的用途：

19、i)预防次优生长和发育；

20、ii)预防和/或治疗炎性过程；

21、iii)促进认知发育；和/或

22、iv)促进免疫发育。

23、与那些经阴道出生的婴儿相比，经由剖腹产出生的婴儿免疫发育改变、过敏、特应性、气喘和肠道微生物组多样性降低的风险增加(sandall j.等人，lancet，2018年，第392卷第10155期：第1349-1357页)。最近的证据还表明，至少在婴儿早期，剖腹产可能与神经发育的结果相关，诸如脑发育的转变(例如，在广泛的脑区域中显著降低的白质发育和在脑默认模式网络中显著降低的功能连通性)((deoni sc.等人，am.j.neuroradiol.，2019年，第40卷第1期：第169-177页)。

24、因此，经由剖腹产出生的婴儿通常次优生长和发育的风险增加。

25、在另一个方面，本发明还提供了如上所述的母体补充剂组合物，其用于预防经由剖腹产出生的婴儿的次优生长和发育。

26、如先前所讨论的，可能促成经由剖腹产出生的婴儿的次优生长和发育的一个因素是，由母亲对经由剖腹产出生的婴儿产生的hm中存在的几种营养素的浓度可能不同于由母亲对通过阴道分娩出生的婴儿产生的hm中存在的相同营养素的浓度。这些营养素在婴儿期和/或儿童早期的最佳摄取被认为是确保最佳健康和发育所必需的。因此，向已经由剖腹产分娩的母亲提供递送由母亲对经由剖腹产出生的婴儿产生的hm中降低的一种或多种营养素的母体补充剂组合物可解决那些母亲的hm中的营养不足。因此，通过强化由已经由剖腹产分娩的母亲产生的hm来预防经由剖腹产出生的婴儿的次优生长和发育的风险。

27、如上所述，本发明人还发现，某些ω-3脂肪酸以降低的量存在于经由剖腹产分娩的妇女的人母乳中。

28、ω-3脂肪酸ala、epa和dha充当一些炎症分辨化合物诸如前列腺素、白三烯和解调素的前体(ishiara t.等人，international immunology，2019年，第31卷第9期：第559-567页)。ala和dha以较低水平存在于由经由剖腹产分娩的母亲产生的hm中的观察结果表明，ala和dha据推测被转化为这些保护性分子，并且因此降低了hm对婴儿的利用度。因此，向经由剖腹产分娩的母亲提供额外的ala、epa和dha(ω-3脂肪酸)可解决hm中此类营养素的缺乏，从而预防经由剖腹产出生的婴儿出现炎性过程的风险。

29、在又一个方面，本发明提供了如本文所述的母体补充剂组合物，其用于预防已经由剖腹产分娩的妇女的hm的营养不足，从而预防和/或治疗经由剖腹产出生的婴儿的炎性过程。

30、在本发明的另一个方面中，提供了一种母体补充剂组合物，其用于强化或补充被观察到在hm(并且优选地由经由剖腹产分娩的妇女产生的hm)中减少的一种或多种营养素的量，从而预防和/或治疗经由剖腹产出生的婴儿的炎性过程。

31、如上所述，本发明人还发现，某些ω-3脂肪酸以降低的量存在于通过剖腹产分娩的妇女的hm中。

32、在ω-3脂肪酸中，ala是必需的并且是饮食中最丰富的ω-3脂肪酸。ala是长链ω-3多不饱和脂肪酸(pufa)的前体，包括epa(20：5n-3)、二十二碳五烯酸(dpa；22：5n-3)和dha(22：6n-3)(leonarda等人，progress in lipid research，2004年，第43卷：第36-5页)。这些长链ω-3pufa也可直接从食物来源诸如油鱼中食用。动物研究证明，在怀孕和哺乳期间食用缺乏ω-3脂肪酸的饮食导致后代的神经异常，例如认知和视觉功能的损伤(brennaj.t.等人，maternal and child nutrition，2011年，第7卷增刊2：第59-79页；lauritzen等人，progress in lipid research，2001年，第40卷：第1-94页)，并且这些损伤与脑dha含量的降低相关。因此，向经由剖腹产分娩的母亲提供额外的ala可解决hm中这种营养素的缺乏，从而促进经由剖腹产出生的婴儿的认知发育(miles ea.等人，nutrients，2017年，第9卷第7期：第784页；hoffs.等人，eur.j.clin.nutr.，2005年，第59卷：第1071-1080页)。

33、在又一个方面，本发明提供了如本文所述的母体补充剂组合物，其用于预防经由剖腹产分娩的妇女的hm的营养不足，从而促进通过剖腹产出生的婴儿的认知发育。

34、在本发明的另一个方面中，提供了一种母体补充剂组合物，其用于强化或补充被观察到在hm(并且优选地由经由剖腹产分娩的妇女产生的hm)中减少的一种或多种营养素的量，从而促进通过剖腹产分娩的婴儿的认知发育。

35、已经证实了ω-3pufa的高摄取和变应性疾病发病率的增加之间的联系。因为pufa通过膜介导的作用参与细胞信号传导、基因表达和细胞功能，所以pufa可调节免疫细胞功能，包括炎性组分。ecosanoid是一种由20个碳pufa合成的促炎分子，被认为涉及变应性疾病的临床表现(miles e.a.等人，nutrients，2017年，第9卷第7期：第78页)。这些促炎分子与在ω-3脂肪酸途径中合成的炎症解决分子相互作用，因此产生了一种生物学上似乎合理的机制，通过该机制ω-3pufa可保护对抗变应性致敏和表现。一些证据表明，更高的n-3pufa摄取与变应性致敏和变应性鼻炎的风险降低相关(s.hoff等人，eur.j.clinicalnutr.，2005年，第59卷：第1071-1080页)。流行病学证据表明，在怀孕期间食用鱼油降低了婴儿和儿童的变应性结果。

36、长期以来已知必需的维生素和矿物质在先天和适应性免疫应答中发挥作用，并且因此影响人变应性疾病的发展。已经在临床前模型中广泛研究了维生素a和d在变应性疾病发展中的作用，并显示出有希望的结果(hufnagl k.等人，allergo.j.int.，2018年，第27卷第3期：第72-78页；matheu v.等人，nutr.metab.，2009年，第6卷：第44页；k.等人，the american journal of clinical nutrition，2009年，第90卷第6期：第1693-1698页)。此外，据报道，在4岁或之前摄取多种维生素的儿童显示出对食物过敏原的致敏风险降低，并有与变应性鼻炎相反的趋势(等人，the american j.clinicl nutr.，2009年，第90卷第6期：第1693-1698页)。

37、因此，向已经由剖腹产分娩的母亲提供额外的ala、epa和dha(ω-3脂肪酸)、必需维生素和矿物质可解决人母乳中此类营养素的缺乏，从而促进免疫发育，和/或减少经由剖腹产出生的婴儿的变应性结果。

38、在又一个方面，本发明提供了如本文所述的母体补充剂组合物，其用于预防经由剖腹产分娩的妇女的hm的营养不足，从而促进经由剖腹产出生的婴儿的免疫发育。

39、在本发明的另一个方面中，提供了一种母体补充剂组合物，其用于强化或补充被观察到在hm(并且优选地由经由剖腹产分娩的妇女产生的hm)中减少的一种或多种营养素的量，从而促进经由剖腹产出生的婴儿的免疫发育。

40、在另一个方面，本发明提供了如本文所述的母体补充剂组合物，其用于预防经由剖腹产分娩的妇女的hm的营养不足，从而减少经由剖腹产出生的婴儿的变应性结果。

41、在另一个方面，本发明提供了一种母体补充剂组合物，其用于强化或补充被观察到在hm(并且优选地由经由剖腹产分娩的妇女产生的hm)中减少的一种或多种营养素的量，从而减少经由剖腹产出生的婴儿的变应性结果。

42、母体补充剂组合物将被调制用于或调整用于已经由剖腹产分娩并且至少部分地母乳喂养的妇女(或母亲)。目的是改变(即强化)已经由剖腹产分娩的母亲的hm以解决那些妇女的hm中的营养不足。当补充到母亲体内时，hm中的营养素的量实际上是可改变的(samuel等人，front nutr.，2020年，第7卷：第576133页)。因此，确保了用根据本发明的母体补充剂强化的hm喂养的经由剖腹产出生的婴儿不会比经由阴道分娩出生的婴儿接受更少的上述营养素中的一者或多者。

43、婴儿可选自早产婴儿和足月婴儿。在一个实施方案中，婴儿是经由剖腹产出生的婴儿。

44、母体补充剂组合物还可包含选自另外的维生素、另外的矿物质、蛋白质、另外的碳水化合物和益生菌的一种或多种成分。

45、还提供了一种减轻经由剖腹产分娩的妇女的营养不足的方法，所述方法包括：

46、i)识别来自已经由剖腹产分娩的母亲的人母乳组合物和来自已经阴道分娩的母亲的人母乳组合物之间某些营养素的差距；以及

47、ii)提供根据本发明的母体补充剂，以减轻已经由剖腹产分娩的妇女中所识别的营养不足