一种缓解宠物应激和恐惧的组合物及其应用的制作方法

本发明属于动物营养保健品，具体涉及一种缓解宠物应激和恐惧的组合物及其应用。

背景技术：

1、近年来，宠物经济如火如荼的发展，宠物犬猫的饲养量逐年攀升，保有量已超1亿只。目前养宠人群以城市人口为主，多数受限于城市管理以及上班族缺乏足够时间陪伴，犬猫处于独居家中的状态，严重限制了犬猫接触外界环境的机会。容易给犬猫造成胆小、恐惧的心里状态，造成其在外出、就医或者遇见陌生人、陌生环境中时产生应激，从而对其身心健康造成不利影响。最容易被感知的应激和恐惧表现有：肢体紧张、胆小、回避、防御、尖叫、狂吠等。目前，对于宠物应激尚没有较好的解决办法和产品，因为长期处于独居状态，与人接触互动时间明显不足，对宠物心里产生了巨大的影响。

2、目前，已有专门针对猫的运输或就医过程中所经历的急性焦虑和恐惧药物上市，如普瑞巴林溶液已通过欧盟及美国fda审批并上市。用于缓解与运输和兽医就诊相关的猫咪急性焦虑和恐惧，亦有报道应用多味草本植物复配用于调理宠物，以及通过营养物质的补充提高宠物免疫水平间接增加宠物对应激带来的危害的防御水平。针对上述产品及方法尚未有相关产品上市，而且其缺点明显，药物长期使用难免产生毒害作用，中药组分制备过程质量很难监控。

3、cn114028350b公开了一种减轻猫应激组合物及其制备方法，其核心就是将药物加巴喷丁应用于猫的抗应激。但这些药物多是人用镇痛、抗癫痫类药，受到使用监管(如fda的freedom ofinformation summarynada141-580就列出普瑞巴林属于第五类管制物质)，应用不便，同时宠物犬猫的应激是长期行为，需要长期给药，势必会对宠物身体带来一定的毒副作用。

4、cn113476514a公开了一种含大麻二酚的猫用抗应激组合物及其制备方法，按重量份数计包括如下组分：刺五加10-40份，青皮20-50份，藿香20-50份，茯苓20-50份金银花15-45份，黄芪15-45份，酸枣仁10-40份，五味子10-40份，当归10-40份，大麻二酚1-10份。上述专利申请主要利用中草药为主要功能组分，与大麻二酚复配制成，制备过程需要对重要组分进行反复煎煮，程序复杂，质量很难监控。

5、既往药理研究显示(张季林，2018)，β-石竹烯水溶性低，对细胞膜具有高亲和力，是已知的大麻素受体2型(cb2r)的选择性激动剂，其作用包括调节中枢神经系统内外的细胞因子释放、免疫细胞迁移和对热刺激伤害感受的保护作用，具有局部麻醉、抗炎、驱蚊虫、抗焦虑、抗抑郁作用。

6、大麻二酚与大麻素受体cb1亲和力弱，而与大麻素受体cb2r具有较高的亲和力，且具有抗肿瘤、抗癫痫、免疫调节、镇痛、抗氧化、抗惊厥、抗焦虑等多种药理活性(谢冉，2022)。

7、溴化物可以通过溴离子与氯离子竞争细胞膜的跨膜转运而导致细胞膜的超极化，从而提高了癫痫发作的阈值，并限制了癫痫放电的传导，被认为其可以对神经元兴奋和活性产生抑制作用。中国兽药典(2020年版)规定用以缓解中枢神经兴奋性症状时，犬的用量为0.5～2g。

技术实现思路

1、针对现有宠物犬猫长期独居，惧怕陌生环境和事物，容易发生应激等问题，本发明目的在于提供一种缓解宠物应激和恐惧的组合物及其应用。

2、为了实现上述目的，本发明采用了如下的技术方案：

3、一种缓解宠物应激和恐惧的组合物，原料以重量百分比计包括：舒缓组分0.1～20％，氨基酸1～20％，抗氧化剂0.1～10％，功能化剂55～90％，所有原料的重量百分比之和为100％；

4、所述舒缓组分为大麻素受体2激活剂cb2r与溴化物的组合物；

5、所述氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、色氨酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天门冬酰胺、谷氨酰胺、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、牛磺酸中的一种或几种；

6、所述抗氧化剂为l-抗坏血酸vc、d-α-生育酚醋酸酯ve、丁基羟基茴香醚bha、二丁基羟基甲苯bht、没食子酸丙酯pg、辅酶q10、吡咯喹啉醌二钠pqq中的一种或几种；

7、所述功能化剂选自维生素、矿物元素、脂肪酸、口味增强剂或膳食纤维。

8、进一步地，原料以重量百分比计包括：舒缓组分0.5～5％，氨基酸5～20％，抗氧化剂0.5～10％，功能化剂60～85％，所有原料的重量百分比之和为100％。

9、进一步地，所述大麻素受体2激活剂与溴化物的质量比为5:1～1:100。

10、进一步地，所述舒缓组分中的cb2r激活剂为β-石竹烯和/或大麻二酚。

11、进一步地，所述舒缓组分中的溴化物为金属溴化物。

12、进一步地，所述金属溴化物为溴化钠、溴化钾、溴化钙中的一种或几种。

13、进一步地，所述cb2r激活剂来自于天然植物中提取或化学合成。

14、进一步地，所述天然植物中提取的来源是罗勒、黑胡椒、薰衣草、迷迭香、牛至、啤酒花、大麻、肉桂叶油、丁香叶油、牡荆油、陈皮油中的一种或几种。

15、本技术还公开了缓解宠物应激和恐惧的组合物在制备宠物口服制品中的应用，所述口服制品为片剂、溶液剂、粉末状剂或半固体膏剂。

16、进一步地，缓解宠物应激和恐惧的组合物用量为按宠物体重计算，每日每5kg体重口服2～10g缓解宠物应激和恐惧的组合物。

17、原理解释：

18、cb2r激活剂(β-石竹烯或大麻二酚)与溴化物联合使用，产生协同作用，具有显著的抗应激作用，能够让宠物表现的更安静，在面对陌生环境或事物时减少紧张、胆怯、亢奋的心里变化，其他行为表现则正常无特殊的精神抑制表现，也能降低每种组分的用量，让其表现的更安全；

19、将cb2r激活剂(如β-石竹烯、大麻二酚)与溴化物(溴化钠、溴化钾等)按照5:1～1:100比例范围联合使用，可更好的对宠物产生抗应激和安静效果；但是单独使用时效果不可靠，往往为达到应用目的会加大使用剂量，但过大剂量易造成宠物过度镇静，而表现的反应迟钝、意识降低等；

20、氨基酸能够为宠物维持健康的免疫系统以及应激条件下对营养素的额外要求提供支持；抗氧化剂的添加，一方面保证产品在储存过程中各主要成分免于氧化降解，同时可以在应激因素发生时有效发挥抗氧化作用，清除自由基，使细胞免受损害，保护细胞健康，稳定细胞膜减少细胞凋亡和死亡，维持正常生理代谢，则显得至关重要；功能化剂能够为生命活动提供必须的维生素、矿物质等，同时能够改善宠物肠道内环境，帮助消化，其中的口味增强剂来源于经干燥制得的动物性制品用于改善宠物口感。

21、有益效果：

22、1、通过作用于体内不同生物靶点，相互结合起到增效作用提高抗应激效果；

23、2、预防应激发生，大麻素受体2激活剂即cb2r激活剂(β-石竹烯或大麻二酚)与溴化物联合使用，产生协同作用，与单一使用cb2r激活剂或溴化物相比具有显著的抗应激作用，能够让宠物表现的更安静，在面对陌生环境或事物时减少紧张、胆怯、亢奋的心里变化，其他行为表现则正常无特殊的精神抑制表现，也能降低每种组分的用量，让其表现的更安全。对比cn113476514a公开的试验例1，其结果表明不含大麻二酚的中药组合物对动物的睡眠质量、情绪和采食等已有较好的改善，而加入大麻二酚的组合并未有数据表明其体现出了更好的效果；从试验例2的结果在猫应激7d后的恢复情况也可以看出，是否添加大麻二酚没有显著差异。也有文献(邱文粤，2022)报道了对犬特发性癫痫的治疗在临床上并非使用单种药物，其中提到了溴化钾(即溴化物)或苯巴比妥都可以作为联合抗癫痫药用来治疗对最大剂量伊匹妥英仍无效的犬特发性癫痫，苯巴比妥和溴化钾的最佳血清浓度分别为25～35mg/l和1500～2000mg/l，表明溴化物用量很高。结合本发明试验例的结果可以表明将cb2r激活剂(β-石竹烯或大麻二酚)与溴化物联合使用显著的提高了抗应激的效果，以及降低了用量。

24、3、本发明所述的一种缓解宠物应激和恐惧的组合物可以根据现场使用时不同动物的食用习惯和便捷性，按照本领域技术人员熟知的方法，制成不同形式的口服剂型，如片剂、溶液剂、粉末状剂、半固体膏剂等；

25、4、本发明所述的一种缓解宠物应激和恐惧的组合物可以日常保健使用预防宠物应激产生，亦可在外出、就医或环境条件发生巨大变化时临床使用。