含有可氧化的活性物的微胶囊,和制备其的方法
【专利说明】含有可氧化的活性物的微胶囊，和制备其的方法
[0001 ] 本发明涉及含有可氧化的活性物的微胶囊，和制备其的方法。
[0002]在工业中，例如在食品、药物或化妆品工业中，日益需要保护活性剂免于围绕所述活性剂的媒介的影响，尤其是实现所述活性剂的更佳保存。
[0003]包囊的主要问题之一是能够保护药物免于外部媒介影响但在需要时也允许适当释放或该药物的适当可获得性。该可获得性通常通过媒介中的快速或受控释放成为可能，取决于包囊试剂的所选特性。
[0004]一旦在药物与媒介之间的交换需要避免药物与外部媒介之间的直接相互作用，则保护和释放的这种双重目的就变得更加复杂。在微囊化旨在通过有用的组分交换带来治疗效果的情况下，S.K.Tam等人已显不(在Vandamme等人Microencapsulat1n ；Tec&Doc ；2007 ;第11章)这些问题，所述组分能够跨越微囊化屏障同时保持药物避免与其它潜在损害性组分(如果它们已进入微胶囊)直接接触。
[0005]在可氧化的药物的情况下，问题在于能够获得微胶囊，其能够保护这些药物免于氧化并且能够保护外部媒介避免自所述药物的氧化而释放的组分。
[0006]不同类型的包囊试剂能够靶向该保护类型，但是最通常使用多糖。它们主要以珠粒形式使用，其含有溶液和在盐或阳离子溶液中交联。然后，将所述珠粒以润湿形式作为溶液中的悬浮液颗粒储存。
[0007]Chen等人 Journal of Controlled Release 2004，96，285-300报告这种多糖珠粒能够保护生物学活性分子避免严苛的酸性条件比如胃环境。但是，似乎并无工作涉及这种保护外部媒介避免能分解媒介组分的可氧化的试剂的用途。
[0008]此外，这种多糖的用途主要通过将含有所述多糖的溶液滴入含盐水溶液进行交联来实现。
[0009]然而，所得的珠粒具有数种缺点:它们主要储存在水溶液中，使得其处理困难、其生产和运输昂贵。此外，所述珠粒不能直接用于粉末制剂、尤其是食品粉末组合物，或片剂中，尤其是用于药物用途的那些。
[0010]并无研宄涉及粉末微胶囊，其通过避免水溶液以构成微胶囊的不溶性外部保护的方法从而允许无水形式的药物保护。
[0011]从而，本发明的一种目的在一方面是制囊可氧化的活性产物以保护媒介避免其作用，而在另一方面是采用可以制备这些微胶囊的新方法，其并非绝对需要将微胶囊浸没盐的水溶液的交联浴中。
[0012]本发明的又一目的是提供微胶囊，其能够保护活性物避免被所述微胶囊置于其中的给定营养、化妆或药学上可接受的媒介氧化。
[0013]本发明的又一目的提供微胶囊，其能够保护所述微胶囊置于其中的营养、化妆或药学上可接受的媒介避免受包含于所述微胶囊中的活性物影响。
[0014]从而，本发明涉及微胶囊由下述组成或含有下述:
[0015]?由可氧化的活性物(OA)组成或包含可氧化的活性物(OA)的核心，和
[0016]?得自包囊试剂(EA)的水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心。
[0017]微胶囊意指尺寸I μ m至3mm的颗粒，其包含分离被包囊核心和外部媒介的外部包衣。
[0018]核心意指在微胶囊内的物质。
[0019]包衣意指围绕所述微胶囊的核心的壁。
[0020]"水不溶性包衣"意指包衣，其水溶解度足够低以在所述微胶囊置于水基营养、化妆或药学上可接受的媒介中的情况下防止所述活性物自微胶囊释放。
[0021]微胶囊的不溶化和从而所述包衣防止所述活性物自所述微胶囊释放的事实，例如通过例如用激光分粒器测量水中的颗粒尺寸来确定。
[0022]〃防止所述活性物自微胶囊释放〃意指，在所述微胶囊置于所述媒介中的情况下，活性物在围绕所述微胶囊的媒介中的浓度在25°C低于5%重量，尤其是在25°C低于1%重量。
[0023]〃可氧化的活性物〃意指能够被氧化的活性物。
[0024]〃活性物被氧化〃意指还原剂通过丢失电子而被氧化。
[0025]活性物丢失电子并由此被氧化的倾向尤其通过其氧化还原电势来度量，如本领域技术人员已知:活性物可能被外部媒介的要素氧化，条件是所述要素的氧化还原电势大于所述活性物的氧化还原电势。
[0026]〃包囊试剂〃意指构成所述水不溶性包衣的水不溶试剂，或在修饰其化学状态之后形成所述水不溶性包衣的水可溶试剂。
[0027]术语〃修饰其化学状态〃尤其意指化学反应或pH调节。
[0028]本发明也涉及由下述组成或含有下述的微胶囊:
[0029]籲由可氧化的活性物(OA)组成或包含可氧化的活性物(OA)的核心，所述核心的外侧部分呈固体形式，和
[0030]?得自包囊试剂(EA)的水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心，
[0031]条件是:
[0032]-所述核心不由金属氧化物组成或包含金属氧化物，和
[0033]-所述包衣不包含崩解剂，尤其是淀粉羟乙酸钠。
[0034]〃外侧部分〃意指接触所述包衣的所述核心的部分。
[0035]〃固体形式〃意指结晶、半结晶或无定形状态。
[0036]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心为固体形式。
[0037]在特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是结晶的。在该情况下，所述可氧化的活性物必然是结晶的。
[0038]在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是结晶和固体的，也即不含任何空间或空气空洞。
[0039]在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是结晶的和含有至少一个空间或空气腔。
[0040]在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是结晶的和具有小于10%重量，尤其是小于6%重量的含水量。
[0041]在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心为固体形式和无定形的。
[0042]在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是无定形的和含有至少一个空间或空气腔，所述核心尤其是通过喷雾干燥获得的。
[0043]在又一特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心是无定形的和具有小于10%重量，尤其是小于6%重量的含水量。
[0044]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心的内侧部分含有可氧化的活性物(OA)，所述OA呈液体形式，尤其是油性形式，或呈粘稠油状物形式，或呈糊状形式。
[0045]在特别有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心的所述内侧部分是固体，其包含液体形式，尤其是油性形式，或粘稠油状物形式，或糊状形式的0A。
[0046]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述核心不由磷脂组成或不包含憐脂。
[0047]在有利的实施方式中，本发明涉及由下述组成的微胶囊:
[0048]?由可氧化的活性物(OA)组成或包含可氧化的活性物(OA)的固体形式单一核心，和
[0049]?得自包囊试剂(EA)的单一水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心。
[0050]〃单一核心〃意指核心，其在所述微胶囊内形成单一和连续的体积。
[0051]〃单一包衣〃意指所述单一核心被将所述核心与外侧分开的单一壁所围绕。
[0052]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述可氧化的试剂不属于类胡萝卜素。
[0053]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述OA全体存在于所述核心中。
[0054]在有利的实施方式中，本发明涉及由下述组成或含有下述的微胶囊:
[0055]?由可氧化的活性物(OA)组成或包含可氧化的活性物(OA)的核心，和
[0056]?得自包囊试剂(EA)的水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心，
[0057]条件是所述微胶囊置于不包含所述OA的外部媒介中。
[0058]在有利的实施方式中，本发明涉及由下述组成或含有下述的微胶囊:
[0059]?由可氧化的活性物(OA)组成或包含可氧化的活性物(OA)的核心，和
[0060]?得自包囊试剂(EA)的水不溶性包衣，所述包衣围绕所述核心，
[0061]条件是所述微胶囊置于不包含维生素C或维生素C的化学衍生物的外部媒介中。
[0062]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊包含小于10%，尤其是小于6%重量的水。
[0063]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述EA是水可溶的。
[0064]〃水可溶的EA"是意指EA，其在25°C水中浓度为5%重量充分可溶于水，形成肉眼透明的溶液。
[0065]〃水不溶的EA"是意指EA，其在25°C在水中浓度为I至5%重量充分不溶于水，形成肉眼浑浊的溶液。
[0066]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述EA是水溶解度为pH依赖性的试剂。
[0067]〃水溶解度为pH依赖性的试剂〃意指对所述试剂存在至少一个pH值，此时该试剂是水可溶的和至少一个PH值，此时该试剂是水不溶的。
[0068]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述水不溶性包衣得自水可溶的EA与用于诱导所述EA的水不可溶性的手段的反应。
[0069]〃用于诱导水不可溶性的手段〃意指修饰所述水可溶的EA的化学状态的任何手段，其提供在相应于温度25°C和压力10KPa的温度和压力的标准参照条件下水不溶的种类。
[0070]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是与所述EA化学反应的试剂。
[0071]所述手段与所述水可溶的EA反应，提供水不溶的种类。
[0072]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述用于诱导水不可溶性的手段是酸、碱或缓冲剂。
[0073]所述酸、碱或缓冲剂将pH从所述EA是水可溶的值调节至所述EA是水不溶的值。
[0074]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述用于诱导水不可溶性的手段在于干燥所述EA。
[0075]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述水不溶性包衣由水不溶的EA构成。
[0076]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣使得在所述微胶囊置于营养、化妆或药学上可接受的媒介中的情况下:
[0077]籲所述OA是不被所述媒介的一种或多种要素降解，和
[0078]籲所述媒介的一种或多种要素是不被所述OA降解。
[0079]"OA不被要素降解〃意指在所述媒介的要素存在下OA不被氧化或不被氧化修饰。
[0080]所述降解能够通过标准分析方法比如HPLC测定，在所述OA是维生素C时例如HPLC维生素C计量。
[0081 ] 〃媒介的要素不被所述OA降解〃意指要素不被所述OA直接降解，或不被释放自牵涉所述OA的氧化反应的产物降解。
[0082]给定媒介的降解根据本领域技术人员已知的标准测量。
[0083]例如，含有铁盐优选Fe2+盐的媒介会导致在媒介中形成抗坏血酸铁，可通过其特定的黑色来检测。
[0084]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣使得在所述微胶囊置于发酵的食品组合物，尤其是发酵的植物乳组合物中的情况下:
[0085]?所述OA不被所述组合物的一种或多种要素降解，和
[0086]?所述组合物的一种或多种要素不被所述OA降解，
[0087]条件是所述组合物不是发酵的乳品食品组合物。
[0088]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣使得在所述微胶囊置于未发酵的食品组合物，尤其是未发酵乳品或未发酵植物乳组合物中的情况下:
[0089]?所述OA不被所述组合物的一种或多种要素降解，和
[0090]?所述组合物的一种或多种要素不被所述OA降解。
[0091]在有利的实施方式中，本发明涉及微胶囊，其中所述包衣使得在所述微胶囊置于包含球蛋白的营养、化妆或药学上可接受的媒介，尤其是包含未发酵乳品或未发酵植物乳组合物或由未发酵乳品或未发酵植物乳组合物组成的媒介和包含发酵的植物乳组合物或由发酵的植物乳组合物组成的媒介中的情况下:
[0092]籲所述OA不被所述媒介的一种或多种要素降解，和
[0093]籲所述媒介的一种或多种要素不被所述OA降解，
[0094]条件是所述媒介不由发酵的乳品食品组合物组成或包含发酵的乳品食品组合物。
[0095]在有利的实施方式中，本发明涉及微