低缓冲营养组合物及其用图_3

文档序号:9287823阅读:来源:国知局
施方案中,儿童营养组合物的每份量的B-维生素可供应任何指定国家最 大膳食推荐的约10 - 30%,或一组国家平均膳食推荐的约10 - 30%。在又一个实施方案 中,儿童营养制品中的维生素 D、钙、镁、磷和钾的水平可与存在于乳中的平均水平一致。在 其它实施方案中,儿童营养组合物中的其它营养物的每份量可以任何指定国家最大膳食推 荐的约20%,或一组国家平均膳食推荐的约20%存在。
[0083] 本公开内容的营养组合物可任选含有可对宿主具有有益作用的其它物质,例如核 苷酸、核苷、免疫球蛋白、CMP等同物(胞苷5'-一磷酸,游离酸)、UMP等同物(尿苷5'-一 磷酸,二钠盐)、AMP等同物(腺苷5' - 一磷酸,游离酸)、GMP等同物(鸟苷5' - 一磷酸,二 钠盐)及其组合。
[0084] 在一些实施方案中,营养组合物包含有助于、调节或以别的方式影响营养组合物 的缓冲强度的至少一种盐。所述至少一种盐可属于例如以下家族:磷酸盐、柠檬酸盐、碳酸 盐、乙酸盐和乳酸盐。在一些实施方案中,营养组合物包含pKa低于约4的至少一种盐。在 某些实施方案中,PKa小于约4的至少一种盐可包含葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙或其任何 组合。此外,营养组合物可包含强酸的盐,例如氯化钠、氯化钙或其组合。营养组合物中所 包括的盐可有助于在胃环境中快速使营养组合物酸化成4. 0或更低的pH。因此,在营养组 合物中包含某些盐影响营养组合物的缓冲能力。实际上,在大致等于盐的PKa的pH下,可 最大化盐的缓冲能力。此外,通过包含规定的盐可调节营养组合物的缓冲强度。
[0085] 在某些实施方案中,营养组合物包含经选择以降低营养组合物的缓冲强度至约9 和约22之间的水平的至少一种盐。在一些实施方案中,营养组合物包含经选择以降低营养 组合物的缓冲强度至约11-约16之间的水平的至少一种盐。在一个实施方案中,营养组合 物包含经选择以降低营养组合物的缓冲强度至约12-约15之间的水平的至少一种盐。
[0086] 在一些实施方案中,营养组合物包含约0. 2%_约I. 8% (w/w)的葡萄糖酸钙、乳酸 钙、氯化钙、磷酸钙、磷酸二氢钙、磷酸氢钙、三代磷酸钙或其混合物。在一些实施方案中,营 养组合物包含约0. 2%-约I. 8% (w/w)的pKa低于约4的至少一种盐。
[0087] 此外,在一些实施方案中,本公开内容的营养组合物包含至少一个乳铁蛋白源。乳 铁蛋白是含有1-4个聚糖(取决于物种)的约80 kD的单链多肽,这取决于物种。不同物 种的乳铁蛋白的3-D结构非常相似,但不相同。各乳铁蛋白包含2个同源叶,称为N-叶和 C-叶,分别是指分子的N端和C端部分。各叶另外由2个亚叶或结构域组成,其形成三价 铁离子(Fe3+)与碳酸(氢)根阴离子协同配合在其中紧密结合的裂口。这些结构域分别 称为N1、N2、C1和C2。乳铁蛋白的N端具有负责多个重要结合性质的强阳离子肽区域。乳 铁蛋白具有非常高的等电点(~pl 9),且其阳离子性质在其防御细菌、病毒和真菌病原体的 能力中起重要作用。乳铁蛋白N端区内有几簇阳离子氨基酸残基,其介导乳铁蛋白针对广 泛范围的微生物的生物活性。例如,人乳铁蛋白的N端残基1-47 (牛乳铁蛋白的1-48)对 乳铁蛋白的不依赖于铁的生物活性是关键的。在人乳铁蛋白中,残基2-5 (RRRR)和28-31 (RKVR)是对于乳铁蛋白的抗微生物活性尤其关键的N端中富含精氨酸的阳离子结构域。N 端中的类似区域也存在于牛乳铁蛋白中(残基17-42)。
[0088] 如出版物 Biochemistry and Cell Biology,第 275-281 页(2006)中发表的 u Perspectives on Interactions Between Lactoferrin and 之间的相互作用的前景)"中所述,来自不同宿主物种的乳铁蛋白在其氨基酸序列中可变 化,但是普遍具有相对高的等电点,在内叶的末端区域具有带正电荷的氨基酸。用于本公开 内容的合适的乳铁蛋白包括与HLf (349-364)片段上的氨基酸序列具有至少48%同源性的 那些。在一些实施方案中,乳铁蛋白与HLf (349-364)片段上的氨基酸序列具有至少65% 同源性,且在实施方案中,具有至少75%同源性。例如,用于本公开内容的可接受的非人乳 铁蛋白包括而不限于牛乳铁蛋白、猪乳铁蛋白、马乳铁蛋白、野牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、 鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。
[0089] 用于本公开内容的乳铁蛋白例如可自非人动物乳分离或通过遗传修饰的生物体 产生。例如,在美国专利号4, 791,193 (本文通过引用以其实体予以结合)中,Okonogi等 人公开了用于产生高纯度的牛乳铁蛋白的方法。总的来说,所公开的方法包括3个步骤。首 先将原乳材料与弱酸性阳离子交换体接触以吸收乳铁蛋白,接着第二步骤,其中进行洗涤 以除去未吸收的物质。接着解吸步骤,其中除去乳铁蛋白以产生纯化的牛乳铁蛋白。其它 方法可包括美国专利号7, 368, 141、5, 849, 885, 5, 919, 913和5, 861,491中描述的步骤,其 公开内容通过引用以其整体全部予以结合。
[0090] 在一个实施方案中,乳铁蛋白以至少约10 mg/100 kCal的量存在于营养组合物 中。在某些实施方案中,营养组合物可包括约10-约240 mg乳铁蛋白/100 kCal。在另一 个实施方案中,其中营养组合物是婴儿配方,营养组合物可包含约70 mg-约220 mg乳铁蛋 白/100 kCal的量的乳铁蛋白;在又一个实施方案中,营养组合物可包含约90 mg-约190 mg乳铁蛋白/100 kCal。在另外其它的实施方案中,营养组合物可包含约5 mg-约16 mg 乳铁蛋白/100 kCal。在进一步的实施方案中,营养组合物包含约9 mg-约14 mg乳铁蛋白 /100 kCalo
[0091] 在一些实施方案中,营养组合物可包括量为约0. 5 mg-约I. 5 mg/毫升配方的乳 铁蛋白。在替代人乳的营养组合物中,乳铁蛋白可以约0.6 mg-约1.3 mg/毫升配方的量 存在。在某些实施方案中,营养组合物可包含约0.1-约2克乳铁蛋白/升。在一些实施方 案中,营养组合物包括约0. 5-约1. 5克乳铁蛋白/升配方。
[0092] 在一些实施方案中,本文所述营养组合物可包含非人乳铁蛋白、通过遗传修饰的 生物体产生的非人乳铁蛋白和/或通过遗传修饰的生物体产生的人乳铁蛋白。乳铁蛋白一 般描述为80千道尔顿糖蛋白,其具有两个几乎相同叶的结构,两个叶包括铁结合部位。如 在出版物Biochemistry and Cell Biology,第275-281 页(2006)中发表的" 〇/? ifeiree/? Zacio/krrii? awi/ifecteria (乳铁蛋白与细菌之间的相互作用 的前景)"中所述,来自不同宿主物种的乳铁蛋白在氨基酸序列上可变化,尽管它普遍具有 相对高的等电点,在内叶的末端区域具有带正电荷的氨基酸。乳铁蛋白被视为具有杀菌和 抗微生物活性。
[0093] 出乎意料的是,即使暴露于低pH (即低于约7,甚至低至约4. 6或更低)和/或高 温(即高于约65°C,高至约120°C ),将预期破坏或严重限制人乳铁蛋白或重组人乳铁蛋白 的稳定性或活性的条件,本文所包括的乳铁蛋白的形式仍保持相关活性。在本文所述类型 的营养组合物的某些加工方案中可预期这些低PH和/或高温条件,例如巴斯德灭菌法。
[0094] 在一些实施方案中,本公开内容的营养组合物包含牛乳铁蛋白。牛乳铁蛋白(bLF) 是属于铁转运蛋白或转运家族的糖蛋白。它从牛乳中分离,其中它作为乳清组分存在。在 人和牛乳铁蛋白的氨基酸序列、糖基化模式和铁结合能力之间存在已知的差异。另外,存在 涉及从牛奶中分离牛乳铁蛋白的多个序贯加工步骤,其影响所得牛乳铁蛋白制备物的生理 化学性质。另据报道,人乳铁蛋白和牛乳铁蛋白在其结合存在于人肠中的乳铁蛋白受体的 能力上有差异。
[0095] 在某些实施方案中,bLF自具有低体细胞计数的全脂乳中分离。在一些实施方案 中,"低体细胞计数"是指小于200, 000个细胞/mL的浓度。
[0096] 虽然不希望受该理论或任何其它理论的束缚,但是认为与从奶粉分离的bLF相 比,从全脂奶分离的bLF具有较少的最初结合的脂多糖(LPS)。此外,认为具有低体细胞计 数的bLF具有较少的最初结合的LPS。具有较少最初结合的LPS的bLF具有在其表面上可 获得的较多结合部位。这被认为有助于bLF与合适的位置结合,并破坏感染过程。
[0097] 用于某些实施方案的乳铁蛋白可以是自全脂乳分离和/或具有低体细胞计数 的任何bLF,其中"低体细胞计数"是指体细胞计数小于200, 000个细胞/mL。举例来说, 合适的 bLF 可获自新西兰 Morrinsville 的 Tatua Co-operative Dairy Co. Ltd.;荷兰 Amersfoort 的 FrieslandCampina Domo 或新西兰奥克兰的 Fonterra Co-Operative Group Limited。
[0098] 在实施方案中,bLF可通过溶液剂、胶囊剂、片剂或囊片剂给予。bLF的载体可具有 介于约0. 01%和约100%之间的bLF浓度。
[0099] 在某些实施方案中,营养组合物还可含有一种或多种益生元(亦称为益生元组 分)。益生元发挥健康益处,其可包括但不限于选择性刺激一种或有限数量的有益肠细菌的 生长和/或活性、刺激摄入的益生菌微生物的生长和/或活性、选择性降低肠病原体和有利 地影响肠的短链脂肪酸分布。所述益生元可以是天然存在的、合成的或通过生物体和/或 植物的基因操作开发的,不论这种新的来源是目前已知的还是之后开发的。可用于本公开 内容的益生元可包括寡糖、多糖,和含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它 益生元。
[0100] 更具体地说,可用于本公开内容的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、乳果糖、 乳鹿糖、棉子糖、葡-寡糖(gluco-oligosaccharide)、菊粉、果-寡糖、异麦芽-寡糖、大豆 寡糖、乳蔗糖、木-寡糖、壳-寡糖、甘露-寡糖、阿拉伯-寡糖、唾液酸-寡糖、岩藻-寡糖、 半乳-寡糖和龙胆-寡糖。在一个实施方案中,存在于营养组合物中的益生元的总量可为 约1.0 g/L-约10.0 g/L的组合物。更优选地,存在于营养组合物中的益生元的总量可以 是约2.0 g/L和约8.0 g/L的组合物。在一些实施方案中,存在于营养组合物中的益生元 的总量可为约0.1 g/l〇〇 kcal-约I g/100 kcal。在某些实施方案中,存在于营养组合物 中的益生元的总量可为约0. 3 g/100 kcal-约0. 7 g/100 kcal。此外,营养组合物可包含 含有聚葡萄糖("Η)Χ")的益生元组分。在一些实施方案中,益生元组分包含至少20% w/w PDX或其混合物。
[0101 ] 在一实施方案中,如果PDX用于益生元组合物中,则营养组合物中PDX的量可为约 0.1 g/100 kcal-约I g/100 kcal的范围。在另一个实施方案中,PDX的量为约0.2 g/100 kcal-约0.6 g/100 kcal的范围。在一些实施方案中,PDX可以足以提供介于约1.0 g/L 和10.0 g/L之间的量包括在营养组合物中。在另一个实施方案中,营养组合物含有介于约 2.0 g/L和8.0 g/L之间的量的rox。在另外其它的实施方案中,营养组合物中rox的量可 为约 0· I mg/100 kcal-约 0· 5 mg/100 kcal 或约 0· 3 mg/100 kcal。
[0102] 在其它实施方案中,益生元组分可包含乳-寡糖(GOS)。在实施方案中,如果GOS 用于益生元组合物中,贝1J营养组合物中GOS的量可为约0.1 g/100 kcal-约I g/100 kcal。 在另一个实施方案中,营养组合物中GOS的量可为约0.2 g/100 kcal-约0.5 g/100 kcal。 在其它实施方案中,营养组合物中GOS的量可为约0.1 mg/100 kcal-约I. 0 mg/100 kcal 或约 0· I mg/100 kcal-约 0· 5 mg/100 kcal。
[0103] 在一个具体的实施方案中,PDX与GOS组合给予。
[0104] 在一个具体的实施方案中,GOS和PDX以至少约0. 2 mg/100 kcal或约0. 2 mg/100 kcal-约1.5 mg/100 kcal的总量补充到营养组合物中。在一些实施方案中,营养组合物可 包含总量为约〇. 6-约0. 8 mg/100 kcal的GOS和PDX。
[0105] 此外,本公开内容的营养组合物包含至少一种淀粉、淀粉源和/或淀粉组分。淀粉 是由两种不同的聚合物部分组成的碳水化合物:直链淀粉和支链淀粉。直链淀粉是主要由 α -1,4连接的葡萄糖单元组成的线性部分。支链淀粉具有与直链淀粉相同的结构,但是一 些葡萄糖单元以α -1,6键化合,这产生支链结构。淀粉一般含有15-25%直链淀粉和75-85% 支链淀粉。然而已经开发出植物的特殊遗传品种,其产生具有不常见的直链淀粉:支链淀 粉比率的淀粉。一些植物产生基本不含直链淀粉的淀粉。这些突变体在胚乳和花粉中产生 用碘染为红色并含有几乎100%支链淀粉的淀粉颗粒。一些是主要支链淀粉源的淀粉为例 如蜡质玉米、蜡质高粱、蜡质马铃薯、蜡质木薯和蜡质米淀粉。
[0106] 淀粉在热、切力和酸的条件下的性能可通过化学修饰来改良或改进。修饰通常通 过引入取代的化学基团达到。例如,可通过与二官能或多官能试剂(例如三氯氧化磷)交 联来增加或稳定高温或高剪切力下的粘度。
[0107] 在一些情况下,本公开内容的营养组合物包含至少一种被胶化和/或预胶化的淀 粉。本文所用术语"胶化淀粉"应解释为包括任何和所有预胶化淀粉。如本领域所知,当 聚合物分子在其长度的一部分中相互作用形成俘获溶剂和/或溶质分子的网时,便产生胶 化。此外,当果胶分子由于共溶质分子的竞争性水合作用而失去水合的一些水时,便形成凝 胶。影响胶凝作用出现的因素包括ΡΗ、共溶质的浓度、阳离子的浓度和类型、温度和果胶浓 度。值得注意的是,LM果胶只有在二价阳离子(例如钙离子)存在时会胶凝。在LM果胶 中,具有最低酯化度的那些具有最高的胶凝温度和用于交联的二价阳离子的最大需要。
[0108] 淀粉的预胶化是预煮淀粉以产生在冷水中水合并溶胀的物质的过程。然后通过例 如转鼓式干燥或喷雾干燥,将预煮淀粉干燥。此外,本公开内容的淀粉可被化学修饰以进一 步扩展其成品性质的范围。本公开内容的营养组合物可包含至少一种预胶化淀粉。
[0109] 天然淀粉颗粒在水中不溶解,但当在水中加热时,天然淀粉颗粒在存在足够的热 能以克服淀粉分子的键力时开始溶胀。随着继续加热,颗粒溶胀为其原有体积的许多倍。这 些溶胀颗粒间的摩擦是引起淀粉糊料粘度的主要因素。
[0110] 本公开内容的营养组合物可包含天然淀粉或改性淀粉,例如蜡质玉米淀粉、蜡质 米淀粉、蜡质马铃薯淀粉、蜡质木薯淀粉、玉米淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、小麦淀 粉或其任何混合物。总的来说,普通玉米淀粉包含约25%直链淀粉,而蜡质玉米淀粉几乎全 部由支链淀粉组成。同时,马铃薯淀粉一般包含约20%直链淀粉。在一些实施方案中,蜡质 马铃薯淀粉可包含约99%支链淀粉。在某些实施方案中,米淀粉包含约20:80的直链淀粉: 支链淀粉比率,在一些实施方案中,蜡质米淀粉只包含约2%直链淀粉。此外,在一些实施方 案中,木薯淀粉可包含约15%-约
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