不可测定，因为关于该年龄 组中的不利影响的数据不足。表1列出了 0至12个月龄的婴儿的适宜摄入量（Al)。
[0034] RRRg-牛育齡 至关重要的是，在生命的早期，婴儿接受足够的营养，W便提供身体和屯、理上足够的成 熟，特别是在脑和中枢神经系统中。营养不足可导致在许多个体中可终身的许多健康问题。 具体而言，脑和中枢神经系统成熟是对于婴儿关键的发育区域。
[00对我们的脑部分析显示胆固醇、谷氨酸和RRRa-生育酪之间的相关性。胆固醇是髓 銷的主要组分，并且因此，是CNS髓銷形成的程度的标志物。谷氨酸是一种神经递质，其被 报道刺激神经元向外生长和分枝。我们的发现表明，RRRa-生育酪刺激新生婴儿CNS发育。 因此，过高水平的膳食丫-生育酪可W阻碍RRRa-生育酪的脑部摄取，因此，可W阻碍CNS 发育。
[0036]RRRa-生育酪的脑部合生（accretion)增强CNS成熟和认知。目P，人婴儿的脑部 中RRRa-生育酪的存在增强婴儿的中枢神经系统的成熟和认知发育。母乳喂养的婴儿的 脑部具有较高水平的髓銷形成，如较高的脂质和胆固醇含量所表明。已经观察到，尽管配方 制品和母乳喂养的婴儿具有约相同水平的a-生育酪，但配方制品喂养的婴儿具有更多的 非RRRa-生育酪。已经报道，上清蛋白质因子结合a-生育酪，形成了刺激胆固醇合成、且 因此刺激髓銷形成的复合物。申请人相信，非RRRa-生育酪异构体与RRRa-生育酪竞争对 上清蛋白质因子活性的结合位点，导致此类竞争使RRRa-生育酪对CNS成熟的有益效果降 低。换言之，RRRa-生育酪在获得运些效果的效力据信部分取决于RRRa-生育酪形成发挥 期望效果的复合物的能力，并且，非RRRa-生育酪异构体通过干扰该结合而降低RRRa-生 育酪效力。
[0037] 因此，申请人已经令人惊讶地发现，通过限制非RRRa-生育酪异构体的量，增加 了RRRa-生育酪在增强认知、脑部和/或CNS发育的效力。据信，通过使用本文所述的营 养组合物增强RRR a-生育酪异构体的影响，婴儿的CNS成熟可W经由胆固醇合成通过改善 的神经元髓銷形成而得到增强和改善。
[0038]进一步相信，脑中存在升高水平的RRRa-生育酪与脑中产生谷氨酸相关。显示谷 氨酸刺激神经突向外生长和分枝。神经突向外生长和分枝允许神经元细胞建立新的间隙连 接。经由新形成的间隙连接的增加的神经元通信可W允许脑部在给定时间期间内处理更多 数据。因此，尽可能增加RRRa-生育酪效力可W改善总体脑部健康。因此，据信，最少通过 运些机制，RRRa -生育酪的存在在胎儿或新生儿的脑部发育中发挥重要作用。
[0039] 如本文中使用的术语"RRR-a生育酪"是指营养组合物包括婴儿配方制品中存在 的RRR-Q生育酪和RRR-Q生育酪乙酸醋的外源来源和内在来源两者。内在来源包括在组 分中内在存在的RRR-a生育酪，所述组分存在于营养组合物中，并且可包括，例如，各种油 和脂肪。RRR-a生育酪的外源来源包括不作为另一种组分的部分被添加至营养组合物的 RRR-a生育酪。 W40] 生育酪，一般称为维生素E，W四种形式a、0、丫和5可得，它们在苯并二氨化 喃环（chromanring)上甲基的数目和位置上不同，如下面结构和表2所示。
[0042] 进一步，生育酪可根据植基尾部的手性W许多立体异构形式存在。在a生育酪 中，RRR-a生育酪（也称为"天然维生素E")，具有最大的生物活性，并且据报道是脑中a 生育酪的主要形式。RRR-a生育酪是单一立体异构体，而合成的维生素E(全外消旋-a生 育酪或生育酪乙酸醋）是八种异构体的等摩尔混合物，其中只有一种是RRR-a生育酪。a 生育酪的主要形式是RRRa生育酪（基于动物研究）的事实强烈表明，其他屯种手性异构 体必须被脑W较低速率吸收或W较快速率氧化。
[0043] 游离生育酪及其乙酸醋两者都是水不溶的不膨胀的亲水脂分子，如甘油=醋和胆 固醇一样。因此，对于膳食脂质的吸收必需的许多因素和过程对于生育酪的吸收也是需要 的。运些因素包括：有效的乳化、混合的胆汁盐胶束内的增溶、小肠细胞（肠上皮细胞）的 摄取、包装于脂蛋白颗粒（乳糜微粒）内和经由淋己系统分泌至循环中。
[0044] 生育酪在它们跨过肠上皮细胞的刷状缘膜化rush-bordermembrane)吸收之前必 须乳化和增溶。乳化主要通过将大乳液颗粒破碎为较小颗粒的机械力在胃中开始。在与膜 和胆汁分泌物的小肠食糜混合物内，膜脂肪酶将甘油=醋水解为单酸甘油醋和脂肪酸。运 些脂解产物将油相中的脂溶性维生素运送至含水消化物中。连同胆汁盐和来自甘油=醋 (TG)消化的游离脂肪酸和单酸甘油醋，它们形成被称为混合胶束的分子聚集体。运些混合 胶束扩散跨越未揽拌水层W到达肠上皮细胞的刷状缘膜，且脂解产物和脂溶性维生素被吸 收。
[0045] 肠上皮细胞摄取脂肪酸和脂溶性营养素诸如类胡萝h素和生育酪被认为是经由 被动扩散。然而，新近的研究表明，脂肪酸和脂溶性营养素的吸收经由促进的过程。换言之， 运些化合物结合至脂质转移蛋白，然后，跨过微绒毛膜转运巧eboul等人，乂仿'a紐e化 (2006)，Vol.281:4739)DReboul等人（2006)表明，清道夫受体B类1型（SRBl)，部分 地，促进生育酪吸收。因此，存在丫-和a-生育酪之间的肠道吸收的竞争。在肠上皮细胞 内，生育酪被渗入乳糜微粒且分泌至细胞内空间和淋己管中，因此进入血流。
[0046] 维生素E的补充剂通常W a-生育酪乙酸醋的形式给出，其中a-生育酪的相对 径基被醋化，使得所述分子比游离形式更稳定。生育酪乙酸醋被膜醋酶消化。所得游离生 育酪然后通过来自甘油S醋消化的游离脂肪酸转运至消化物的水相中。已知a-和丫-生 育酪两者都被肠上皮细胞吸收，且被包装至乳糜微粒中。
[0047] 乳糜微粒中的生育酪的部分通过来自乳糜微粒甘油=醋（TG)消化的游离脂肪酸 转运至脂肪组织。乳糜微粒被血清脂蛋白脂肪酶迅速消化。剩余乳糜微粒中的生育酪被吸 收至肝脏中且被消化。释放的生育酪被生育酪转移蛋白结合，且递送至高尔基体W被包装 至极低密度脂蛋白（VLDL)、低密度脂蛋白（LDL)和高密度脂蛋白化DL)中，W重新进入循 环。LDL和皿L的半衰期比乳糜微粒和LDL长得多，因此，循环中的大多数生育酪和类胡萝 h素与脂蛋白相关。肝脏中的高水平的丫生育酪可W与a-生育酪竞争LDL和皿L。因 此，高水平的丫生育酪可W降低a-生育酪的生物利用度。
[0048] 公认的是，a和丫生育酪作为体内抗氧化剂发挥功能，针对过氧化损伤保护脂 质，且已知来自新生儿的红血细胞（RBCs)比成人RBCs对体外氧化应激更敏感。新生儿RBCs 中的大多数细胞内血红蛋白化B)是胎儿血红蛋白化B巧，其比成人血红蛋白化BA)具有更 强的变性和氧化的趋势。变性和氧化的皿是脂质过氧化的有效催化剂。进一步，暴露于自 由基将早产儿置于早产儿疾病（包括脑室内出血、早产儿的视网膜病变、支气管肺发育不 良和坏死性小肠结肠炎）的风险中。
[0049] 已经报道，人乳的RRRa-生育酪含量和a-生育酪与丫-生育酪比率随着泌乳阶 段而降低。初乳的a-生育酪与丫-生育酪比率为约10,且其在成熟乳中降低至约4-6。可 能针对最大保护婴儿免于氧化应激优化运些a-与丫-生育酪比率，而不会不利影响婴儿 CNS发育。
[0050] RRRa-生育酪可WW足W改善脑部或CNS发育的量存在于营养组合物中。在一 些方面，所述营养组合物可W包含W下浓度的RRRa-生育酪：至少约5mg/l，包括至少约 7mg/L包括至少约8mg/L包括至少约9mg/L包括至少约10mg/L包括至少约15mg/ L，包括至少约18mg/L，包括至少约20mg/L，包括至少约5mg/L至约100mg/L，包括至少 约7mg/L至约50mg/L，且包括约20mg/L至约40mg/L。RRRa-生育酪的总量包括如上 所示的RRRa-生育酪的外源和固有来源两者。
[0051] 我们的脑部分析工作显示，配方制品喂养的婴儿脑部中超过60%的a-生育酪是 RRRa-生育酪。大多数商业婴儿配方制品用合成的a-生育酪强化。已经报道，对于用含 有合成的a-生育酪的膳食饲喂的动物，2R异构体的血浆浓度是约相等的。运些发明表明， RRRa-生育酪优选吸收至脑中，或它被W比RSR、RRS和RSS生育酪慢得多的速率代谢。
[0052] 据报道，生育酪相关蛋白（TA巧结合生育酪，且所得复合物易位至细胞核中W调 苄基因表达。运些发现导致申请人相信，TAP优选结合RRRa-生育酪，且该复合物形成防止 RRRa-生育酪被代谢或氧化。因此，RRRa-生育酪W比其他2R异构体更慢的速率代谢。换 言么申请人相信RRRa-生育酪在刺激CNS成熟中比其他2R异构体更有效。因此，申请人 相信，高水平的非RRR a-生育酪异构体的存在将与RRR a-生育酪竞争生育酪相关蛋白，因 此妥协RRRa -生育酪的效力。基于运些发现，申请人相信，生育酪的优化渗合物应当为婴 儿提供：1)不小于0.25 mg/Kg体重/天的RRR a-生育酪；2)适当水平的RRR丫-生育 酪，使得a-生育酪与丫-生育酪比率范围为2:1至20:1 ;和3)小于0.4 mg的非RRR a-生 育酪异构体。
[0053] 已经发现，非RRRa-生育酪异构体可W与RRRa-生育酪竞争吸收入脑部。换言 之，非RRRa-生育酪充当RRRa-生育酪的激动剂，因为高水平的非RRRa-生育酪的存在 可W妥协其有益效果。因此，通过限制非RRRa-生育酪手性异构体和W特定组合和量组 合RRRa-生育酪与CNS发育的其他强化剂，可W存在对胎儿和母乳喂养的新生儿的脑部和 CNS的发育的协同影响。
[0054] 在一些实施方案中，除了RRR-a生育酪W外，所述营养组合物包含另一种额外生 育酪，特别是RRR丫生育酪。RRR丫生育酪已被用于食品应用中作为抗氧化剂，从而防止 食品和饮料由于敏感组分诸如一些脂肪的氧化而导致的变质。 阳化5] 然而，现已发现RRR丫生育酪与憐脂负相关。因此，当存在时，RRR丫生育酪可 W在婴儿配方制品中W营养组合物的小于7111旨/1，包括小于5mg/l，包括0mg/L至3mg/L包括约1mg/L至3mg/L的浓度存在。
[0056] 除了RRR-a生育酪W外，本公开的营养组合物可W包含维生素CW提供氧化保 护。维生素C，也称为k抗坏血酸或k抗坏血酸盐，可从许多水果和蔬菜来源得到。适用 于口服营养产品中使用并与此类产品的基本要素和特征相容的维生素C的任何来源可W 与本公开的营养组合物使用。
[0057] 维生素C可W馨合游离的二价铁（其已被发现降低配方制品喂养早产儿中的血清 维生素E水平），从而防止铁充当促氧化剂。进一步，高水平的花生四締酸（ARA)和二十二 碳六締酸值HA)可由于肠黄嚷岭氧化酶狂0)诱导的氧化生成高水平的脂质过氧化物，在 RRR-a生育酪可被肠道吸收之前，所述肠黄嚷岭氧化酶狂0)也可W降解RRR-Q生育酪。 因此，维生素C可W包括在本公开的婴儿配方制品中W降低RRR-Q生育酪的氧化降解。在 运方面，本公开的营养组合物可W包含W下浓度的维生素C:至少130mg/L，包括至少150 111邑/1，包括至少175 111旨/1，包括至少200 111旨/1，包括至少225 111旨/1，包括至少250 111旨/1，包 括至少300mg/L，且包括130mg/L至约1000mg/L，且包括约200mg/L至约500mg/L。
[0058]非RRRg-牛育齡择构体 如本文所使用，术语"非RRRa-生育酪异构体"意指不呈RRR构型的a-生育酪的任 何立体异构体，如本领域普通