含有游离酸形式的β-羟基-β-甲基丁酸盐(HMB)的液体和食品的制作方法【专利说明】含有游离酸形式的卜羟基叶-甲基丁酸盐(HMB)的液体和食品[00011本申请要求2013年3月14日提交的美国专利申请61/782,567的优先权，其通过引用并入本申请。发明领域[0002]本发明总体上涉及含有羟基-0-甲基丁酸盐(HMB)的营养添加剂，更具体地是涉及含有游离酸形式的HMB的营养添加剂。[0003]发明背景[0004]HMB已被发现可用于多种应用背景中。具体而言，在美国专利号5,360,613(Nissen)中，HMB被描述为可用于降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的血液水平。在美国专利号5，348，979(Nissen等）中，HMB被描述为可用于在人类中促进氮留（nitrogenretention)。美国专利号5，028,440(NiSSen)讨论了HMB在动物中增加非脂肪组织发育的用处。另外，在美国专利号4,992,470(NiSSen)中，HMB被描述为在增强哺乳动物的免疫应答方面有作用。美国专利号6,031，000(附8此11等)描述了使用圓8和至少一种氨基酸来治疗疾病相关的消瘦。在美国专利号6,103,764中，HMB被描述为提升动物肌肉的有氧能力而不实质上增加肌肉的质量。另外，在美国专利号6,291，525中HMB已被描述为可用于改善人类对其情绪状况的感知。[0005]HMB已被显示为在癌症恶病质和AIDS消瘦中对保持和增加瘦肌肉有正面影响。另外，使用HMB观测到了对由锻炼(导致肌肉酸痛、力量损失、以及促炎症细胞因子的增加)所引起的肌肉损伤及随之发生的炎症反应有正面作用。[0006]之前曾经观测到仅使用HMB或者将其与其它氨基酸组合对于年轻运动员恢复肌肉力量和功能是有效的补充。另外，曾经观测到HMB与两种氨基酸精氨酸和赖氨酸的组合在增加老年人肌肉量方面是有效的。[0007]对传统营养物源补加营养添加剂是常见的。营养添加剂有许多种形式;对于本发明，聚焦的是非乳化的基本清澈的液体形式的营养添加剂。这些基本清澈的液体添加物常包括维生素、碳水化合物、可溶性蛋白，氨基酸、矿物质及其它营养物。由于已知的消耗HMB的益处，期望在这些液体添加物中包括HMB。[0008]也可以期望在其它液体中包括HMB，如水、运动饮料、果汁、软饮、以及其它碳酸和非碳酸饮料。[0009]简单将CaHMB添加至这些液体，特别是含有额外的钙的基本清澈的液体产品，会导致不稳定的产品。已经观测到向这些液体添加CaHMB，会随着时间而导致聚团、凝结、分离合沉淀。此种聚团、凝结、分离合沉淀可能发生是因为至少部分CaHMB会随着时间而解离并且解离的钙和解离的HMB会与所述液体中的可溶性蛋白和/或其它成分(包括维生素、盐、和矿物质）相互作用而导致所观测到的聚团、凝结、分离和沉淀。因而，含有CaHMB的清澈的液体添加物并不是储存稳定的（shelfstable)，特别是当产品在标准灭菌过程中要经受高热处理的时候。[0010]已观测到CaHMB与商业可购的含可溶性蛋白即饮(ready-t〇-drink)产品反应不佳，因为CaHMB的添加引起了物理表观的改变，包括沉淀和聚团。[0011]然而，在某些情形中，已经描述了有CaHMB的清澈的液体营养添加剂产品具有储存稳定性。例如，美国专利申请公开号2011/0305799描述了含CaHMB的清澈的液体饮料。此种清澈的液体营养物产品具有2.8至4.6范围的pH，并且该申请中陈述了在这些pH范围内，所述CaHMB保持接合因而配制品中钙和蛋白质的相互作用最小化或者得以避免，使得凝胶、沉淀和凝结最小化或者得以避免并且提供了储存稳定的产品。[0012]CaHMB曾经是HMB的优选递送形式。此前，游离酸形式的HMB的扩展测试和商业使用都存在许多阻碍，并且由于从药物动力学角度来说认为所述两种形式之间没有差异，因而采用钙盐作为HMB的商业来源。直到最近，食品补充物的包装特别是分销已经更加适宜于操作粉状形式的营养物，因此广泛接受了HMB的钙盐。HMB-酸是液体并且更加难以递送或者掺加至产品中。[0013]目前，HMB的制造过程使得HMB游离酸能够生产为可以口服HMB游离酸的纯度。除了具有纯度足以用于口服的商业来源之外，所述HMB-酸还需要缓冲以用于口服，这是仅仅在最近才确定的过程（由于上文所列的此前阻碍HMB-酸使用的因素）。[0014]据假定服用CaHMB会导致HMB从钙盐形式相当快速地解离。然而，近来的研究以及其相应的专利申请（美国专利申请号20120053240)已经显示出游离酸形式的HMB与服用CaHMB相比具有相当独特的药物动力学作用。使用HMB游离酸(也称作HMB-酸)改善了组织对HMB的可利用性并因而提供了比施用CaHMB更加快速和有效的方法来使HMB到达组织。据显示在许多情形中HMB游离酸是HMB的更好的递送形式。[0015]因而，期望使用游离酸形式的HMB来代替CaHMB，以便利用游离酸HMB的独特药物动力学效应。然而，预期将HMB-酸添加至非乳化的液体营养添加剂会具有与将CaHMB添加至液体时类似的结果。具体而言，预期HMB-酸的添加会导致HMB-酸层出现在液体顶部，会观测到HMB酸漂浮过该液体和/或HMB-酸会与液体中的其它组分相互作用而引起聚团、沉淀以及饮料物理表观的改变。因而令人吃惊的且出乎意料的是，将HMB-酸添加至液体营养添加剂会导致HMB-酸几乎立即消失并持久地留存在溶液中。[0016]因而，需要含有游离酸形式的HMB的饮料和非乳化的基本清澈的液体营养添加剂。[0017]发明概述[0018]在一个实施方案中，本发明是含有游离酸形式HMB的液体营养添加剂。[0019]在另一实施方案中，本发明是含有游离酸形式的HMB的清澈的液体饮料。[0020]所述营养添加剂或饮料可含有钙和可溶性蛋白。[0021]在另一实施方案中，本发明是将游离酸HMB添加至液体营养添加剂或饮料的方法。游离酸HMB的添加可以在制造液体或饮料产品的过程中进行，或者其可以在即将要使用所述液体或饮料之前来完成。[0022]出乎意料的是，虽然认为游离酸HMB和钙(如果存在的话)在含有可溶性蛋白的清澈液体营养添加剂并储存不稳定，并且会导致HMB和/或钙(如果存在的话)与可溶性蛋白相互作用而引起沉淀和分离，本发明包括此种含有可溶性蛋白和游离酸HMB并且依然储存稳定的营养添加剂。另外，将游离酸HMB添加至不含可溶性蛋白的液体也出乎意料地未导致液体沉淀和分离(预期会在添加游离酸HMB时发生）。[0023]附图简述[0024]图1示出了瓶子的图片，其显示了施例1中在第1、4、14和21天研究的液体添加物的物理表观。[0025]图2a示出了IS0PURE的瓶子的图片，其显示了实施例3中在第0、7、14、28和42天研究的IS0PURE样品的物理表观。[0026]图2b示出了GNC-蛋白果汁的瓶子的图片，其显示了实施例3中在第0、7、14、28和42天研究的GNC-蛋白果汁的物理表观。[0027]图2c示出了GatoradeRecovery的瓶子的图片，其显示了实施例3中在第0、7、14、28和42天研究的GatoradeRecovery样品的物理表观。[0028]图2d示出了Spartos蛋白水的瓶子的图片，其显示了实施例3中在第0、7、14、28和42天研究的Spartos蛋白水样品的物理表观。[0029]图3是描述300mg的HMB-酸在120天的稳定性结果的图。[0030]图4是描述lOOOrng的HMB-酸在120天的稳定性结果的图。[00311图5是描述3000mg的HMB-酸在120天的稳定性结果的图。[0032]优选实施方案详述[0033]在优选的实施方案中，本发明是含有游离酸HMB的非乳化的、基本清澈的液体营养添加剂(最常见的是饮料或饮品）。本发明的液体可含有水和游离酸HMB。额外的组分可包括可溶性蛋白、氨基酸、碳水化合物、维生素和矿物质如钙。[0034]本发明在其基础上包含HMB-酸和液体。在大多数情形中，所述液体具有低于1%的粗脂肪含量。本领域技术人员会理解本发明可以包括游离脂肪酸如DHA或EPA，但却仍被认为是具有低于1%的粗脂肪含量。水、运动饮料、果汁、软饮、药液和基本上清澈的营养添加剂如EnsureClear、IsoPure蛋白饮料、GNC蛋白果汁、GatoradeRecover、和Spartos蛋白水可以包含本发明的液体，但是本发明并不局限于这些液体。[0035]虽然优选的实施方案是液当前第1页1 2 3