用于改善后期生活中胰岛素敏感性的婴儿营养的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种营养组合物，该营养组合物用于预防代谢综合征疾病和/或降低 患代谢综合征疾病的风险，其中所述营养组合物包含酪蛋白。
【背景技术】
[0002] 现已充分认识到，发育关键期营养不良可引起器官结构或功能的长期变化，这会 使人类在后期易于罹患慢性疾病（1-5)。这种概念被称为早期规划，它得到多项大型流行病 学和临床研究的有力证明，这些研究表明，早期营养的标志（出生时的大小、婴儿期的大小 和早期生长速率)与以后成年患高血压、糖尿病、冠心病和肥胖症的风险存在关联(4;6;7)。
[0003] 因此，现认为，胎儿期和出生后早期是早期规划的关键窗口期，关注点集中在出生 时的大小(2;7;8)、母乳喂养及其持续时间(9-13)、早期生长的动力学(6; 14-16)，并且新近 集中于婴儿配方食品的蛋白质含量(17)。
[0004] 鉴于胎儿期和出生后早期的营养能决定在后期生活中患一种或多种代谢综合征 疾病的可能性，显然有必要在这些阶段进行干预，这种干预将降低在后期生活中患病的风 险。
[0005] 因此，用于在生命早期施用的降低在后期生活中患代谢综合征疾病风险的营养组 合物将是有利的。
[0006]尤其需要可在婴儿生命早期的特定干预窗口期施用的特定营养组合物，并且对于 通常与代谢综合征相关的亚健康状况诸如超重、肥胖症、糖尿病甚或心血管疾病，所述组合 物能够降低其风险、预防或减轻其严重程度。
[0007] -些婴儿例如由于其基因遗传、其父母的健康状况、其早期发育困难而具有更高 的罹患此类亚健康病症的风险，因此这些婴儿特别需要此类营养组合物。
【发明内容】
[0008] 本发明人令人惊奇地示出了，幼时以含酪蛋白饮食饲喂的大鼠在其成年后暴露于 致肥饮食时会经历对胰岛素敏感性的保护作用。相比之下，幼时以含乳清蛋白饮食饲喂的 大鼠在成年后暴露于致肥饮食时未受到保护。相反，H0MA-IR的升高表明，幼时被饲喂乳清 基饮食的大鼠表现出胰岛素敏感性受损。
[0009] H0MA-IR(胰岛素抗性稳态模型评估)是一种用于量化胰岛素抗性和0细胞功能的 方法。该方法由Matthews等人于1985年首先以H0MA为名描述(Diabetologia 28(7) :412 - 9 (《糖尿病学》，第28卷，第7期，第412 - 419页DAOMA-IR升高表示胰岛素抗性升高/胰岛素 敏感性降低。
[0010] 此前已提出（W02010/112430)，包含牛酪蛋白（相对于乳清）的组合物在低出生体 重的特定情况下以及正常出生体重的情况下改善了胰岛素敏感性，正常出生体重的情况在 能量限饲后经历了加速生长(追赶性生长）。然而，在出生体重适当且生长正常(不限制进食 并且没有追赶性生长)的正常状况下，早期蛋白摄入对胰岛素敏感性的长期影响是未知的。
[0011] 本发明人令人惊讶地示出了，在生命早期饲喂酪蛋白可改善后期生活中的短期葡 萄糖耐受性以及长期胰岛素敏感性。在后期生活中，当成年期的受试对象接受致肥饮食测 试时，该情况尤其明显。
[0012] 这很令人意外，因为在先前研究中已知道，受试对象的状况已表现出胰岛素敏感 性降低的症状。然而，本研究显示，即使没有任何不利因素，也能够改善受试对象的胰岛素 敏感性。此外，甚至能够在后期生活中看到改善。
[0013] 因此，本发明的第一方面涉及一种营养组合物，该营养组合物用于治疗、预防后期 生活中的代谢综合征疾病以及/或者降低后期生活中发生代谢综合征疾病的风险，其中：a) 以该组合物的总蛋白质含量计，该组合物包含大于70重量％的酪蛋白；并且b)该组合物将 施用给从出生到36月龄的婴儿或幼儿。
[0014]在该方面的一个实施例中，本发明涉及一种营养组合物，该营养组合物用于治疗、 预防后期生活中的代谢综合征疾病以及/或者降低后期生活中发生代谢综合征疾病的风 险，其中a)以该组合物的总蛋白质含量计，该组合物包含大于70重量％的酪蛋白，并且b)该 组合物将施用给从出生到36月龄的婴儿或幼儿，而且其中该营养组合物的总蛋白质含量为 至少0.5g蛋白质/lOOkcal。
[0015] 本发明的另一方面涉及使用酪蛋白来制备一种营养组合物，该营养组合物用于治 疗、预防个体后期生活中的代谢综合征疾病或降低个体在后期生活中发生代谢综合征疾病 的风险，其中：a)以该组合物的总蛋白质含量计，该组合物包含大于70重量％的酪蛋白；并 且b)该组合物将施用给从出生到36月龄的婴儿。
[0016] 本发明还提供了治疗、预防后期生活中的代谢综合征疾病以及/或者降低婴儿或 儿童在后期生活中患代谢综合征疾病风险的方法;具体地讲，当接受致肥饮食测试时，所述 方法包括施用营养组合物的步骤，以该营养组合物的总蛋白质含量计，该营养组合物包含 大于70重量％的酪蛋白。
【附图说明】
[0017]图1示出了实验设计的示意图，包括所有干预。
[0018] 图2示出了阶段1(A)、阶段11(B)和整个研究(阶段I和阶段II)(C)期间的总能量摄 入。结果以中值+中值的标准误差(med+SEMedian)表示。*P〈0.05的显著性差异;#P〈0.01的 显著性差异
[0019] 图3示出了实验饮食期间（阶段I)的体重(A)以及整个研究期间的体重(B)，数据以 中值+中值的标准误差示出。
[0020] $酪蛋白20E %和酪蛋白36E %之间的显著性差异；
[0021 ] &酪蛋白20E %和乳清20E %之间的显著性差异；
[0022] *乳清36E %和酪蛋白36E %之间的显著性差异。
[0023]。所有组均不同。
[0024]图4以％体重（％BW)示出了脂肪质量含量。数据以中值土中值的标准误差(median 土SEMedian)示出。$酪蛋白20E%和酪蛋白36E%之间的显著性差异(？〈0.05);§乳清2(^% 和乳清36E%之间的显著性差异(P〈0.05);*乳清36E%和酪蛋白36E%之间的显著性差异(P <0.05)〇
[0025] 图5示出了在实验饮食（即阶段I)结束时(42日龄)测得的口服葡萄糖耐量测试结 果。血糖(A)，基线血糖(B)，葡萄糖曲线下面积(C)，胰岛素曲线下面积(D)。结果以中值+中 值的标准误差（med+SEMedian)表示。&酪蛋白20E%和乳清20E%之间的显著性差异（P〈 0.05);*乳清36E%和酪蛋白36E%之间的显著性差异(P〈0.05)。
[0026] 图6示出了在普通饲料饮食结束时（即阶段II:A结束时，165日龄)的空腹葡萄糖稳 态。空腹血糖（A)，空腹胰岛素（B)，H0MA-IR(C)。结果以中值+中值的标准误差（med+ SEMedian)表示。*P〈0.05的显著性差异;#P〈0.01的显著性差异。
[0027] 图7示出了在研究结束时即阶段II:B结束时(287日龄)的口服葡萄糖耐量测试。血 糖对葡萄糖负荷的反应(A);基线血糖(B);葡萄糖曲线下面积(C);胰岛素对葡萄糖负荷的 反应（D);基线胰岛素（E);胰岛素曲线下面积（F)。结果以中值+中值的标准误差（med+ SEMedian)表示。$酪蛋白20E%和酪蛋白36E%之间的显著性差异(？〈0.05);*乳清36￡%和 酪蛋白36E%之间的显著性差异(P〈0.05);§乳清20E%和乳清36E%之间的显著性差异(P〈 0.05);*P〈0.05的显著性差异。
[0028]图8示出了整个研究期间的H0MA-IR水平。实验饮食结束时(阶段I，42日龄）(A);普 通饲料饮食的阶段II期间（阶段II :A，165日龄）（B);HFD(高脂肪饮食)研究结束时(阶段II: B，287日龄）（〇。结果以中值+中值的标准误差(med+SEMedian)表示。*P〈0.05的显著性差 异;#P〈0.01的显著性差异。
【具体实施方式】
[0029] 定义
[0030] 在进一步详细讨论本发明之前，首先定义下列术语和惯例：
[0031 ]在本发明中提及的百分比为重量/重量百分比，除非另行指出。
[0032]在"X和/或Y"语境中使用的术语"和/或"应解释为"X"或"Y"，或者"X和Y"。
[0033]本文所用的数值范围旨在包括该范围内包含的每个数值和数值子集，无论是否具 体公开。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数值或数值子集的权利要求提 供支持。例如，从1到1 〇的公开应理解为支持从1到8、从3到7、从4到9、从3.6到4.6、从3.5到 9.9等的范围。
[0034] 本发明提及的所有单数特征或限定应该包括对应的复数特征或限定，反之亦然， 除非提及这些内容的语境中另外指明或明确暗示与此相反。
[0035] 除非另有定义，本文所用的所有技术和科学术语的含义与本领域的技术人员通常 所理解的含义相同。
[0036] 术语"婴儿"是指年龄在12个月以下的儿童。
[0037] 术语"幼儿"是指年龄在12个月以上至3岁的儿童。
[0038] 术语"降低风险"是指与适当的和通常的基准(诸如一般群体或者体重正常的婴儿 或幼儿)相比，该事件不太可能发生。
[0039] 术语"预防"是指完全或部分地（即以较温和的形式出现并且/或者较晚出现)防止 该事件或疾病发生。术语"预防"还包括减轻事件或疾病(或健康状况）的严重程度，或者降 低此类事件或疾病发生的频率，或者延迟此类事件或疾病的影响。
[0040] 术语"体重正常/超重/体重不足"参考国际公认的婴儿、幼儿和儿童的体重表，并 且具体地讲与受试对象的年龄有关。
[0041] 使用的组合物
[0042] 本发明在第一方面涉及一种营养组合物，该营养组合物用于治疗、预防后期生活 中的代谢综合征疾病以及/或者降低后期生活中发生代谢综合征疾病的风险，其中:a)以该 组合物的总蛋白质含量计，该组合物包含大于70重量％的酪蛋白；并且b)该组合物将施用 给从出生到36月龄的婴儿或幼儿。
[0043]本申请中使用的酪蛋白是指存在于哺乳动物乳汁中的相关蛋白质家族。
[0044]酪蛋白可来自任何合适的哺乳动物乳汁来源或来源的组合。来源的例子包括例如 牛、山羊、水牛、绵羊等。一个实施例涉及根据本发明使用的组合物，其中酪蛋白为牛酪蛋 白。牛酪蛋白是容易商购获得的。
[0045]以组合物的总蛋白质含量计，根据本发明的营养组合物包含大于70重量％的酪蛋 白。因此，本发明在一个实施例中涉及一种根据本发明的营养组合物，其中以该组合物的总 蛋白质含量计，该组合物包含例如至少75重量％、至少80重量％、至少85重量％、至少90重 量％、至少95重量％、至少99重量％、约10