含有未质子化形式和质子化形式的尼古丁的溶液的制作方法

文档序号:11438461阅读:569来源:国知局

本公开内容涉及尼古丁溶液,其中包含所述尼古丁溶液的容器,以及涉及结合所述溶液的诸如电子尼古丁递送系统(例如,电子香烟)的电子蒸汽提供系统。



背景技术:

诸如电子香烟的电子蒸汽提供系统通常包含有待汽化的液体储存器,通常包含尼古丁。当使用者在所述设备上吸入时,加热器被激活从而汽化少量的液体,因此其被使用者吸入。

在英国,电子烟的使用已经迅速增长,而据估计,现在在英国有超过一百万人使用它们。

在提供这种系统方面面临的一个挑战是从所述蒸汽提供设备中提供有待吸入的蒸汽,它会为消费者提供了可接受的体验。

一些消费者可能更喜欢会产生几近“模拟”从烟草制品如香烟中吸入的烟雾的气溶胶的电子烟。来自电子香烟的气溶胶和来自烟草制品如香烟的烟雾为使用者提供了口中味道,嘴巴和喉咙中的尼古丁吸收,接着在所述肺中的尼古丁吸收的复杂链。使用者根据风味,强度/质量,冲击(impact),刺激/细腻度(smoothness)和尼古丁回报(nicotinereward)方面描述了这些各个方面。尼古丁有助于许多这些因素,并与诸如冲击、刺激和细腻度等因素密切相关;这些都易于被消费者感觉到,并根据个人喜好,电子香烟可能会为消费者提供太多或太少的这些参数。尼古丁回报特别复杂,因为这是由从口腔内衬层(lining)吸收的通常是气相中的尼古丁的量和速度,和从肺部吸收的通常是吸入的所述气溶胶的颗粒相中的尼古丁的量和速度造成的。这些因素中的每一个以及它们的平衡能够大大有助于消费者对电子烟的可接受性。因此,对于电子香烟制造商而言,对所述整体吸烟(vaping)体验提供优化的手段是合乎需要的。



技术实现要素:

在一个方面中,提供了一种尼古丁溶液,包含

(i)载体;

(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和

(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;和

其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。

在一个方面中,提供了一种盛装的尼古丁溶液(containednicotinesolution),包含

(a)容器;和

(b)尼古丁溶液,包括

(i)载体;

(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和

(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;和

其中基于尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。

在一个方面中,提供了一种电子蒸汽提供系统,包括:

用于汽化电子蒸汽提供系统的使用者吸入的液体的汽化器(vaporiser);

电源,包括用于向汽化器供电的电池单元(cell)或电池(battery),

一种尼古丁溶液,包括

(i)载体(carrier);

(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和

(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;和

其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。

在一个方面中,提供了一种改善汽化的尼古丁溶液的感觉特性(sensoryproperty)的方法,所述方法包括以下步骤:

(a)提供尼古丁溶液,其包含

(i)载体;

(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和

(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;和

其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量;

(b)汽化所述尼古丁溶液。

在一个方面中,提供了一种或多种酸用于改善汽化的尼古丁溶液的感觉特性的用途,其中所述尼古丁溶液包含

(i)载体;

(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和

(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;和

其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。

具体实施方式

正如本文的讨论,本发明提供了一种尼古丁溶液,包含(i)载体;(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;和其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。

我们已经发现,通过质子化溶液中存在的一些和仅一些尼古丁,使所述溶液含有未质子化形式的尼古丁和质子化形式的尼古丁,所述溶液在汽化和吸入时会为所述使用者提供风味、冲击、刺激、细腻度和/或尼古丁回报的希望的性质。我们尤其已经发现,本发明所要求的酸添加水平,即其中存在于所述溶液中的酸的总含量不超过基于所述尼古丁的0.6摩尔当量,可以用于宽范围尼古丁含量的溶液。在本发明所要求的酸添加水平下,当所述尼古丁含量相对较低时,如1.8wt%或更少的尼古丁和当所述尼古丁含量相对较高时,如大于1.8wt%的尼古丁,溶液都可以为所述使用者提供具有风味、冲击、刺激、细腻度和/或尼古丁回报的所需性质。

正如本领域技术人员的理解,尼古丁可以以未质子化形式,单质子化形式,或双质子化形式存在。这些形式每种的结构如下。

所述说明书中所指质子化形式是指单质子化尼古丁和双质子化尼古丁两种。在所述说明书中所指所述质子化形式的量是指单质子化尼古丁和双质子化尼古丁的总量。此外,当提及完全质子化制剂时,应当理解的是,在任何时候,可以存在非常少量的未质子化尼古丁,例如,小于1%未质子化。

为了便于参考,现在在适当的章节标题下讨论本发明的这些和另外的方面。然而,每个章节的教导不必限于每个具体部分。

所述尼古丁溶液的载体可以是任何合适的溶剂,从使所述尼古丁溶液可以汽化使用。在一个方面中,所述溶剂选自甘油,丙二醇及它们的混合物。在一个方面中,所述溶剂至少是甘油。在一个方面中,所述溶剂基本上由甘油组成。在一个方面中,所述溶剂由甘油组成。在一个方面中,所述溶剂至少是丙二醇。在一个方面中,所述溶剂基本上由丙二醇组成。在一个方面中,所述溶剂由丙二醇组成。在一个方面中,所述溶剂至少是丙二醇和甘油的混合物。在一个方面中,所述溶剂基本上由丙二醇和甘油的混合物组成。在一个方面中,所述溶剂由丙二醇和甘油的混合物组成。

所述尼古丁溶液的载体可以以任何合适的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以1wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以5wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以10wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以20wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以30wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以40wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以50wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以60wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以70wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以80wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以90wt%~98wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以1wt%~90wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以5wt%~90wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以10wt%~90wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以20wt%~90wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以30wt%~90wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以40wt%~90wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以50wt%~90wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以60wt%~90wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以70wt%~90wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,所述载体以80wt%~90wt%的量存在。

所述尼古丁溶液也可以包含调味组分。在这种情况下,所述载体优选为丙二醇。正如本文所用,所述术语“调味剂(flavor)”和“香精(flavourant)”是指在当地方法规允许时可以用于在成人消费者的产品中产生所需味道或香气的材料。它们可以包括提取物(例如,甘草(liquorice),绣球花(hydrangea),日本白树皮木兰叶(japanesewhitebarkmagnolialeaf),洋甘菊(chamomile),葫芦巴(fenugreek),丁香(clove),薄荷醇(menthol),日本薄荷油(japanesemint),茴香(aniseed),肉桂(cinnamon),香草(herb),冬青,樱桃,浆果,桃子,苹果,苏格兰威士忌利口酒(drambuie),波旁酒(bourbon),苏格兰威士忌(scotch),威士忌(whiskey),荷兰薄荷(spearmint),薄荷油(peppermint),薰衣草油(lavender),豆蔻(cardamom),芹菜(celery),西印度苦香树(卡卡利利,cascarilla),肉豆蔻(nutmeg),檀香(sandalwood),佛手柑(bergamot),天竺葵(geranium),蜂蜜精华,玫瑰油,香草(vanilla),柠檬油,橙油,桂皮(cassia),香菜(caraway),柯纳克(cognac),茉莉(jasmine),依兰(ylang-ylang),鼠尾草(sage),茴香(fennel),辣椒(piment),姜(ginger),大茴香(anise),芫荽(coriander),咖啡,或来自任何薄荷属(mentha)的物种的薄荷油),风味增强剂,苦味受体位点阻断剂,感觉受体位点活化剂或刺激剂,糖和/或糖替代物(例如,三氯蔗糖(sucralose),乙酰氨基磺酸钾(acesulfamepotassium),阿斯巴甜,糖精,环己基氨基磺酸盐(cyclamate),乳糖,蔗糖,葡萄糖,果糖,山梨糖醇或甘露醇)和其他添加剂如木炭,叶绿素,矿物质,植物制剂(botanical)或呼吸清新剂。它们可以是仿品(imitation),合成或天然成分或它们的混合物。它们可以是任何合适的形式,例如,油,液体或粉末。

在一个方面中,所述尼古丁溶液进一步包括水。所述水可以以任何合适的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以1wt%~50wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以5wt%~50wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以10wt%~50wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以20wt%~50wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以1wt%~40wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以5wt%~40wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以10wt%~40wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以20wt%~40wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以1wt%~30wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以5wt%~30wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以10wt%~30wt%的量存在。在一个方面中,基于所述溶液,水以20wt%~30wt%的量存在。

在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为1wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为5wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为10wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为20wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为30wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为40wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为50wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为60wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为70wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为80wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为90wt%~98wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为1wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为5wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为10wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为20wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为30wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为40wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为50wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为60wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为70wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为80wt%~90wt%。在一个方面中,基于所述溶液,所述尼古丁溶液中载体和水的总量为90wt%~90wt%。

在一个方面中,所述尼古丁溶液可以含有有利地容许制备所述制剂的溶剂。在一方面中,所述尼古丁溶液含有在引入所述制剂中时改善苯甲酸溶解度的乙醇。

所述体系的组分可以以以下的量存在。所述水可以占所述总溶液的最高达30%w/w。所述载体可以占所述总溶液的最高达98%w/w。所述尼古丁可以占所述总溶液的大于0%至6%w/w。

在本发明的上下文中,提及包含质子化形式和未质子化形式的尼古丁的尼古丁溶液通常是指未质子化形式的尼古丁的量不是最小的。例如,未质子化尼古丁的量通常大于1%w/w。

所述尼古丁溶液含有未质子化形式的尼古丁和质子化形式的尼古丁。在一个方面中,所述尼古丁溶液包含未质子化形式的尼古丁和单质子化形式的尼古丁。尽管预期所述溶液通常将包含未质子化形式的尼古丁和单质子化形式的尼古丁,但是可以存在少量的双质子化尼古丁。在一个方面中,所述尼古丁溶液包含未质子化形式的尼古丁,单质子化形式的尼古丁和双质子化形式的尼古丁。

正如本文的讨论,我们已经发现,通过使一部分所述尼古丁和仅仅一部分所述尼古丁质子化,观察到所需的特性。在一个方面中,所述溶液中存在的1wt%~80wt%的所述尼古丁为质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的2wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的3wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的4wt%~80wt%的所述尼古丁为质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~80wt%的所述尼古丁为质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的10wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的15wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的20wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的25wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的30wt%~80wt%的所述尼古丁为质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的35wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的40wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的45wt%~80wt%的所述尼古丁为质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的50wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的55wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。

在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~80wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~75wt%的所述尼古丁为质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~70wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~65wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~60wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~55wt%的所述尼古丁为质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~50wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~45wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~40wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~35wt%的所述尼古丁为质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~30wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~25wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~20wt%的所述尼古丁是质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~15wt%的所述尼古丁为质子化形式。在一个方面中,所述溶液中存在的5wt%~10wt%的所述尼古丁是质子化形式。

尼古丁以质子化形式存在于所述溶液中的相关含量在本文中是规定的。这些含量可以由本领域技术人员很容易计算。尼古丁,3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶,是对于所述吡啶环具有pka为3.12而对于所述吡咯烷环具有pka为8.02的双质子碱。它能够以具有不同生物利用度的ph-依赖性的质子化(单和双)质子化和非质子化(游离碱)的形式存在。

质子化和非质子化尼古丁的分布在各种ph增量下将会变化。

非质子化尼古丁的分数在高ph值水平下将占主导,而在ph降低时将看到质子化尼古丁的分数会增加(单-或双-取决于所述ph值)。如果质子化尼古丁的相对分数和所述样品中的尼古丁总量是已知的,则就可以计算出质子化尼古丁的绝对量。

质子化尼古丁在溶液中的相对分数能够通过使用亨德森-哈塞尔巴尔赫(henderson-hasselbalch)方程进行计算,所述方程作为所述酸解离常数方程的推导描述了所述ph,并广泛地应用于化学和生物系统中。考虑以下平衡:

对此平衡所述亨德森-哈塞尔巴尔赫方程为:

其中[b]是非质子化尼古丁(即,游离碱)的量,[bh+]是质子化尼古丁(即,共轭酸)的量而pka是尼古丁对于所述吡咯烷环氮的参考pka值(pka=8.02)。质子化尼古丁的相对分数就能够根据所述亨德森-哈塞尔巴尔赫方程计算的所述非质子化尼古丁的所述α值而推导出:

尼古丁溶液的pka值的测定可以使用文献“在不同温度下对尼古丁的酸碱性质的光谱研究”(spectroscopicinvestigationsintotheacid–basepropertiesofnicotineatdifferenttemperatures),peterm.clayton,carla.vas,tamt.t.bui,alexf.drakeandkevinmcadam,.anal.methods,2013,5,81-88中描述的基本方法进行。

正如本文中的讨论,所述尼古丁溶液包含未质子化形式的尼古丁和质子化形式的尼古丁。正如本领域技术人员将理解的是,质子化形式的尼古丁是通过使未质子化的尼古丁与酸反应而制备。所述酸是一种或多种合适的酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;并且其中基于所述尼古丁,存在于溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。很明显,至少必须存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物。然而,也可以存在除了苯甲酸和/或乙酰丙酸之外的一种或多种酸。不排除除了苯甲酸和乙酰丙酸之外的酸的存在,但也并非必须。因此,在进一步的方面中,本发明提供了一种尼古丁溶液,包含

(i)载体;

(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和

(iii)第一酸,其中第一酸选自苯甲酸,乙酰丙酸及它们的混合物;和

(iv)可选的第二酸,其中可选的第二酸(如果存在),选自除苯甲酸,乙酰丙酸及它们的混合物之外的酸;和

其中基于所述尼古丁,所述溶液中存在的第一酸和第二酸的总含量不大于0.6摩尔当量。

所述尼古丁质子化可以以这样的方式提供从而达到所需的尼古丁质子化程度。在一个方面中,可选的第二酸是有机酸。在一个方面中,可选的第二个酸是一种羧酸。所述羧酸可以是任何合适的羧酸。在一个方面中,所述可选的第二酸是单羧酸。

在一个方面中,所述可选的第二酸选自由乙酸,乳酸,甲酸,柠檬酸,丙酮酸,琥珀酸,酒石酸,油酸,山梨酸,丙酸,苯乙酸及它们的混合物组成的组中。

在本发明的一个方面中,所述溶液中至少存在苯甲酸。在本发明的一个方面中,所述溶液中至少存在乙酰丙酸。在本发明的一个方面中,所述溶液中存在苯甲酸和乙酰丙酸。

正如本文所讨论的,不需要除了苯甲酸和乙酰丙酸以外的酸存在。在一个方面中,排除了除了苯甲酸和乙酰丙酸以外的酸存在。因此,在一个方面中,所述尼古丁溶液含有选自由苯甲酸,乙酰丙酸及它们的混合物组成的组中的酸。因此,在一个方面中,本发明提供了一种包含(i)溶剂;(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和(iii)选自由苯甲酸,乙酰丙酸及它们的混合物组成的组中的酸的尼古丁溶液;并且其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。

在一个方面中,苯甲酸是唯一存在的酸。在一个方面中,所述尼古丁溶液含有选自由苯甲酸组成的组中的酸。

在一个方面中,所述乙酰丙酸是唯一存在的酸。在一个方面中,所述尼古丁溶液含有选自由乙酰丙酸组成的组中的酸。

在一个方面中,苯甲酸和乙酰丙酸是唯一存在的酸。在一个方面中,所述尼古丁溶液含有选自由苯甲酸和乙酰丙酸的混合物组成的组中的酸。

在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的乙酰丙酸的量小于0.1摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.05摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.02摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.01摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.005摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的乙酰丙酸的量不大于0.001摩尔当量。在一个方面中,所述溶液中不含乙酰丙酸。

所述酸,苯甲酸和乙酰丙酸是有利的,因为我们发现在加热电子蒸汽提供系统中含有苯甲酸和/或乙酰丙酸的溶液时向所述气溶胶中转移酸的水平较高,而相比于许多其它的酸降解产物生成较少。因此,我们发现对于这些酸的所述气溶胶转移效率更高。

我们还发现,当吸入所述汽化的溶液时,苯甲酸会提供尤其合乎需要的味道。因此,与诸如乳酸,乙酸和琥珀酸的酸相反,苯甲酸既提供良好的风味又和/或改善气溶胶转移效率。因此,正如本文所公开的本发明的一个方面中,至少在所述溶液中存在苯甲酸。实际上当存在苯甲酸时,不需要观察到本文所述的酸含量的总限制。因此,在进一步的一个广泛的方面中,本发明提供了一种尼古丁溶液,包含

(i)载体;

(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和

(iii)苯甲酸。

在一个方面中,当存在苯甲酸时,基于所述尼古丁,所述尼古丁溶液含有不多于0.1摩尔当量的每种乳酸、乙酸和琥珀酸。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述尼古丁溶液含有不超过0.01摩尔当量的每种乳酸、乙酸和琥珀酸。本发明的每个优选方面同样适用于本发明的这个广泛方面。

基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不大于0.55摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不大于0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不超过0.45摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不超过0.4摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不大于0.35摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不大于0.3摩尔当量。

在一个方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不大于0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不大于0.55摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不大于0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不超过0.45摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不超过0.4摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不大于0.35摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不大于0.3摩尔当量。

基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的苯甲酸的含量不大于0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不大于0.55摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不大于0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不超过0.45摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不超过0.4摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不大于0.35摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不大于0.3摩尔当量。在每个这些方面中,优选苯甲酸是所述存在的唯一的酸以及所述尼古丁溶液含有选自由苯甲酸组成的组中的酸。

在一个方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不少于0.01摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不少于0.05摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不少于0.1摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不少于0.15摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不少于0.2摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不少于0.25摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不少于0.3摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不少于0.35摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量不少于0.4摩尔当量。

在一个方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不少于0.01摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不少于0.05摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不少于0.1摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不少于0.15摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不少于0.2摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不少于0.25摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不少于0.3摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不少于0.35摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量不少于0.4摩尔当量。

在一个方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的苯甲酸的含量不少于0.01摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.05摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.1摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.15摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.2摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.25摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.3摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.35摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量不少于0.4摩尔当量。

在一个方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量为0.1~0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量为0.1~0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量为0.2~0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量为0.1~0.4摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量为0.3~0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量为0.2~0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量为0.3~0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的酸的总含量为0.2~0.4摩尔当量。

在一个方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量为0.1~0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量为0.1~0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量为0.2~0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量为0.1~0.4摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量为0.3~0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量为0.2~0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量为0.3~0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸和乙酰丙酸的总含量为0.2~0.4摩尔当量。

在一个方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的苯甲酸的含量为0.1~0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量为0.1~0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量为0.2~0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量为0.1~0.4摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量为0.3~0.6摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量为0.2~0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量为0.3~0.5摩尔当量。在一个方面中,基于所述尼古丁,所述溶液中存在的苯甲酸的含量为0.2~0.4摩尔当量。在每一这些方面中,优选苯甲酸是唯一存在的酸,以及所述尼古丁溶液含有选自由苯甲酸组成的组中的酸。

如本文中的讨论,我们已经发现,在本发明所要求的酸添加水平下,即其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不超过0.6摩尔当量,则可以使用宽范围尼古丁含量的溶液。当所述尼古丁含量相对较低,如1.9wt%或1.8wt%或更低的尼古丁和当所述尼古丁含量相对较高,如大于1.9wt%或1.8wt%的尼古丁时,尼古丁溶液都可以为所述使用者提供具有风味,冲击,刺激,细腻度和/或尼古丁回报的所需性质。因此,在一个方面中,基于所述溶液的总重量,所述尼古丁溶液包含含量不大于1.9wt%或1.8wt%的尼古丁。因此,在一个方面中,基于所述溶液的总重量,所述尼古丁溶液包含含量大于1.9wt%或1.8wt%的尼古丁。

尼古丁可以以任何合适的量提供,这取决于所述使用者吸入时的所需剂量。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量不超过6wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.4wt%~6wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.8wt%~6wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1wt%~6wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1.8wt%~6wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.4wt%~5wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.8wt%~5wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1wt%~5wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1.8wt%~5wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量不超过4wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.4wt%~4wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.8wt%~4wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1wt%~4wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1.8wt%~4wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量不超过3wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.4wt%~3wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.8wt%~3wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1wt%~3wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1.8wt%~3wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量不超过1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量不超过1.8wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.4wt%~1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.4wt%~1.8wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.5wt%~1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.5wt%~1.8wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.8wt%~1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.8wt%~1.8wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1wt%~1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1wt%~1.8wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量小于1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量小于1.8wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.4wt%~小于1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.4wt%~小于1.8wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.5wt%~小于1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.5wt%~小于1.8wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.8wt%~小于1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量0.8wt%~小于1.8wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1wt%~小于1.9wt%的量存在。在一个方面中,尼古丁按照基于所述溶液的总重量1wt%~小于1.8wt%的量存在。

在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液的总重量,尼古丁按照不大于1.9wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.4wt%~1.9wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.5wt%~1.9wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.8wt%~1.9wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照1wt%~1.9wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照小于1.9wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.4wt%~小于1.9wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.5wt%~小于1.9wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.8wt%~小于1.9wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照1wt%~小于1.9wt%的量存在。

在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照不超过1.8wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.4wt%~1.8wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.5wt%~1.8wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.8wt%~1.8wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照1wt%~1.8wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照小于1.8wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.4wt%~小于1.8wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.5wt%~小于1.8wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照0.8wt%~小于1.8wt%的量存在。在一个方面中,当存在乙酰丙酸时,基于所述溶液总重量,尼古丁按照1wt%~小于1.8wt%的量存在。

在一个方面中,尼古丁按照小于1.8wt%的量存在而所述存在的酸仅为苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物。因此,在一个方面中,本发明提供了一种尼古丁溶液,包含(i)载体;(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁,其中尼古丁以基于所述溶液的总重量小于1.8wt%的量存在;和(iii)选自由苯甲酸,乙酰丙酸及它们的混合物组成的组中的酸;并且其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。在这方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的苯甲酸和乙酰丙酸的总量为0.1~0.6摩尔当量,如基于所述尼古丁0.1~0.5摩尔当量,如基于所述尼古丁0.2~0.6摩尔当量,如基于所述尼古丁0.1~0.4摩尔当量,如基于所述尼古丁0.3~0.6摩尔当量,如基于所述尼古丁0.2~0.5摩尔当量,如基于所述尼古丁0.3~0.5摩尔当量,如基于所述尼古丁0.2~0.4摩尔当量。

在一个方面中,尼古丁按照小于1.9wt%的量存在而所述存在的酸仅为苯甲酸。因此,在一个方面中,本发明提供了一种尼古丁溶液,包含(i)载体;(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁,其中尼古丁以基于所述溶液的总重量小于1.9wt%的量存在;和(iii)选自由苯甲酸组成的组中的酸;并且其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。在这方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的苯甲酸的量为0.1~0.6摩尔当量,如基于所述尼古丁0.1~0.5摩尔当量,如基于所述尼古丁0.2~0.6摩尔当量,如基于所述尼古丁0.1~0.4摩尔当量,如基于所述尼古丁0.3~0.6摩尔当量,如基于所述尼古丁0.2~0.5摩尔当量,如基于所述尼古丁0.3~0.5摩尔当量,如基于所述尼古丁0.2~0.4摩尔当量。

在一个方面中,尼古丁按照小于1.8wt%的量存在而所述存在的酸仅为苯甲酸。因此,在一个方面中,本发明提供了一种尼古丁溶液,包含(i)载体;(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁,其中尼古丁以基于所述溶液的总重量小于1.8wt%的量存在;和(iii)选自由苯甲酸组成的组中的酸;并且其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。在这方面中,基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的苯甲酸的量为0.1~0.6摩尔当量,如基于所述尼古丁0.1~0.5摩尔当量,如基于所述尼古丁0.2~0.6摩尔当量,如基于所述尼古丁0.1~0.4摩尔当量,如基于所述尼古丁0.3~0.6摩尔当量,如基于所述尼古丁0.2~0.5摩尔当量,如基于所述尼古丁0.3~0.5摩尔当量,如基于所述尼古丁0.2~0.4摩尔当量。

正如本领域技术人员将会理解的是,本发明要求在汽化之前将所述尼古丁部分质子化。这种质子化作用可以在汽化之前的任何时间发生。在一个方面中,所述尼古丁在汽化前很短时间部分质子化。例如,所述尼古丁可以作为提供汽化的方法的一部分进行部分质子化。因此,所设想的是可以提供“在线”方法,其中未质子化形式的尼古丁与所述所需的酸接触,随后将所形成的部分质子化的尼古丁溶液汽化。还可以设想的是,可以为最终使用者提供所述必需的酸,并将其与以未质子化形式的所购尼古丁结合。然后,所述随后部分质子化的尼古丁溶液就可以用于电子蒸汽提供系统中代替未质子化的尼古丁。因此,在进一步的方面中,提供了用于本发明的尼古丁溶液的成套器具(kit),所述成套器具在单独的包装或容器中包含(a)包含载体和未质子化形式的尼古丁的尼古丁溶液;和(b)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;具有用于混合和/或接触和/或用于提供部分质子化的尼古丁溶液的说明书,其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不超过0.6摩尔当量。在一个进一步的方面中,还提供了一种用于改善汽化的尼古丁溶液的感觉特性的方法,所述方法包括以下步骤:

(a)提供包含以下组分的尼古丁溶液

(i)载体;

(ii)未质子化形式的尼古丁;和

(b)提供包含一种或多种酸的酸溶液,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;和

(c)使所述尼古丁溶液和酸溶液汽化

(d)将所述汽化的尼古丁溶液和汽化的酸溶液结合,从而使所述酸按照基于所述尼古丁不大于0.6摩尔当量的量存在。

所述溶液可以通过任何方式包含或递送。在一个方面中,本发明提供了一种盛装的尼古丁溶液,包含(a)容器;和(b)尼古丁溶液,包含(i)载体;(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;并且其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。所述容器可以是,例如,允许所述溶液的储存或递送的任何合适的容器。在一个方面中,配置容器与电子蒸汽提供系统接合(engagement)。配置所述容器与电子蒸汽提供系统流体连通,从而使所述溶液可以递送到所述电子蒸汽提供系统。正如上所述,本公开涉及可以用于诸如电子香烟的电子蒸汽提供系统中的容器。在下面的整个描述中,使用了所述术语“电子烟(e-cigarette)”;然而,所述术语可以与电子蒸汽提供系统互换使用。

正如本文的讨论,本发明的所述容器通常提供用于将尼古丁溶液递送到电子香烟或其内部。所述尼古丁溶液可以保持于电子香烟中,或可以作为单独的容器出售,以便随后与电子香烟一起或在其中使用。正如本领域技术人员理解的,电子香烟可以包含称为可拆卸雾化器的单元,其通常包含尼古丁溶液的储存器,芯材料和用于汽化所述尼古丁的加热元件。在一些电子香烟中,所述雾化器是单件设备的部件,并且不可拆卸。在一个方面中,所述容器是雾化器或是雾化器的部件。在一个方面中,所述容器不是雾化器或雾化器的部件,而是容器,如罐子,其可以用于将尼古丁溶液递送至电子香烟或其中。

在一个方面中,所述容器是电子烟的部件。因此,在进一步的一个方面中,本发明提供了一种电子蒸汽提供系统,包括:

用于汽化电子蒸汽提供系统的使用者吸入的液体的汽化器;

包括用于向汽化器供电的电池单元或电池的电源;

尼古丁溶液,包括

(i)载体;

(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和

(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;和

其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。

除了本发明的溶液和包含其的系统如容器和电子蒸汽提供系统之外,本发明提供了一种用于改善汽化的尼古丁溶液的感觉特性的方法。所述方法包括以下步骤:(a)提供尼古丁溶液,包含(i)载体;(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;和其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量;(b)汽化所述尼古丁溶液。

所指的汽化的尼古丁溶液的所述感觉特性的改善,是指可以包括由使用者所感觉到的所述汽化的尼古丁溶液的细腻度的改善。

本发明的方法可以在所列出的所述步骤之前,所列出的所述步骤之后,或所列出的一个或多个步骤之间包括其它步骤。

除了本发明的所述溶液和包含其的系统如容器和电子蒸汽提供系统之外,本发明还提供一种或多种酸用于改善汽化的尼古丁溶液的感觉特性的用途。在所述用途中,所述尼古丁溶液包括(i)载体;(ii)未质子化形式和质子化形式的尼古丁;和(iii)一种或多种酸,其中至少存在苯甲酸,乙酰丙酸或它们的混合物;并且其中基于所述尼古丁,存在于所述溶液中的酸的总含量不大于0.6摩尔当量。

附图说明

现在将仅以举例说明的方式参考附图对本发明进行更详细的描述,其中:

图1显示了举例说明pska2随尼古丁浓度的变化的曲线图。

现在将参考以下非限制性实施例描述本发明。

实施例

pka值的测定

在甘油/水体系中尼古丁pka值的测定使用文献“spectroscopicinvestigationsintotheacid–basepropertiesofnicotineatdifferenttemperatures”,peterm.clayton,carla.vas,tamt.t.bui,alexf.drakeandkevinmcadam,.anal.methods,2013,5,81-88中描述的基本方法实施,并总结如下。因为所述体系主要是非水的,则测定了参数pska2,其中下标s是指在这个主要非水的体系中的溶剂组成,而下标2是指所述吡咯烷基氮的所述pka值。

关于测定尼古丁的pka值的进一步信息提供于文献“useofchiropticalspectroscopytodeterminetheionisationstatusof(s)-nicotineine-cigaretteformulationsandsnus”,claytonetal,st49,corestacongress,québeccity,canada,12–16october2014(可获自http://www.bat-science.com/groupms/sites/bat_9gvjxs.nsf/vwpagesweblive/do9pvc3g/$file/coresta_pc_2014.pdf)中。

制备一系列甘油/水/尼古丁溶液,将所述水浓度固定于9%,所述尼古丁浓度从30μg/ml至3mg/ml变化;并且所述甘油含量包含所述溶液的其余部分。

在所述appliedphotophysicsltd(leatherhead,uk)chiracsanplus光谱仪上测定甘油/s-尼古丁/水溶液的同时的uv和cd谱。根据所述溶液的尼古丁浓度采用各种光程(pathlength)—10mm,5mm,2mm,1mm,0.5mm,0.1mm和0.01mm的光程,在300~200nm区间测定uv吸光度&cd谱。在整个测定过程中,用纯汽化的氮气连续冲洗所述仪器。在整个测定过程中,以0.5nm步长(stepsize),每点1s测定时间和2nm的光谱带宽记录光谱。在可能的情况下,使用savitzky-golay方法采用窗口系数4对所有cd谱进行平滑处理,以更好地呈现。

甘油/水中的s-尼古丁的溶液在23℃下进行ph滴定。通过加入小量的naoh(~ph10)将这些溶液的所述ph升高至碱性,然后通过加入小量的hcl将其降至ph2。在所述ph滴定过程中使用了一系列0.1m,0.5m,1m,5m和10m的hcl和naoh溶液。使用具有rmsph电极的corningph105ph计在23℃下测定所述ph。所述pska2值随尼古丁浓度发生系统性变化(图1),并因此在每个尼古丁浓度水平下计算pska2的值(表1)。由于所述溶液的粘度,以及所述高尼古丁浓度溶液的所述cd谱中的光密度,对于高于3mg/ml的尼古丁浓度,需要非常小的光程池(path-lengthcell)。在这些浓度下,采用所述必要的小光程池不能实现令人满意的样品制备和光谱,因此,从图1的回归拟合计算更高浓度下的所述pska2。

表1:在9%的水、尼古丁/甘油体系中各种尼古丁浓度下测定的pska2值。

曲线拟合(使用等式y=0.0233e(-(log10[尼古丁])/0.325)+7.26),在30mg/ml尼古丁浓度下提供7.26的pska2值。将这种pska2值与所述亨德森-哈塞尔巴尔赫方程一起使用,允许在任何ph值下计算出尼古丁质子化的程度。

实施例1

使用vypee-pen电子香烟进行了一系列测试。所述“未质子化尼古丁对照”器件装入含有1.86%(w/w)尼古丁,25%含有烟草香精“a”的丙二醇,25%水和48.1%甘油的溶液。对此溶液测得ph8.7,表明尼古丁4%质子化。

制备了一套类似的器件,其中向所述制剂中加入了0.55%w/w(相对于尼古丁0.4摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地降低至47.6%(w/w)。对此溶液测得ph7.4,表明尼古丁43%质子化。

制备了第三套器件,其中向所述制剂中加入0.25%w/w(相对于尼古丁0.2摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地调节至47.9%(w/w)。对此溶液测得ph7.8,表明尼古丁24%质子化。

这些电子香烟中的每一个交给包括电子烟使用者的15个小组成员(panellist),所述小组成员被要求在每个器件上按顺序单一方式(sequentialmonadicfashion)对所述电子烟抽吸(puff)10次。他们被要求从提供给他们的三个器件中确定出优选的电子烟。

7名小组成员更喜欢所述未质子化对照电子烟,8个人喜欢所述酸化的样品—4人更喜欢0.2摩尔当量器件,以及4人更喜欢0.4摩尔当量器件。

实施例2

使用vypee-pen电子香烟进行了一系列测试。所述“未质子化尼古丁对照”器件装入含有1.86%(w/w)尼古丁,35.3%含有薄荷香精的丙二醇,25%水和37.9%甘油的溶液。该溶液具有ph9.7,表明<1%尼古丁质子化。

制备了一套类似的器件,其中向所述制剂中加入了0.55%w/w(相对于尼古丁0.4摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地降低至37.3%(w/w)。该溶液具有ph7.4,表明尼古丁质子化为43%。

制备了第三套器件,其中向所述制剂中加入0.25%w/w(相对于尼古丁0.2摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地调节至37.6%(w/w)。该溶液具有ph7.8,表明尼古丁质子化为22%。

这些电子香烟中的每一个交给包括电子烟使用者的15个小组成员,所述小组成员被要求在每个器件上按顺序单一方式对所述电子烟抽吸10次。他们被要求从提供给他们的三个器件中确定出优选的电子烟。

4名小组成员更喜欢所述未质子化对照电子烟,11个人喜欢所述酸化的样品—2人更喜欢0.2摩尔当量器件以及9人更喜欢0.4摩尔当量器件。

实施例3

使用vypee-pen电子香烟进行了一系列测试。所述“未质子化尼古丁对照”器件装入含有1.86%(w/w)尼古丁,25%含有樱桃香精的丙二醇,25%水和48.1%甘油的溶液。该溶液具有ph8.4,表明尼古丁质子化水平为7%。

制备了一套类似的器件,其中向所述制剂中加入了0.55%w/w(相对于尼古丁0.4摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地降低至47.6%(w/w)。该溶液具有ph7.4,表明尼古丁质子化水平为43%。

制备了第三套器件,其中向所述制剂中加入0.25%w/w(相对于尼古丁0.2摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地调节至47.9%(w/w)。该溶液具有ph7.8,表明尼古丁质子化水平为24%。

这些电子香烟中的每一个交给包括电子烟使用者的15个小组成员,所述小组成员被要求在每个器件上按顺序单一方式对所述电子烟抽吸10次。他们被要求从提供给他们的三个器件中确定出优选的电子烟。

3名小组成员更喜欢所述未质子化对照电子烟,12个人喜欢所述酸化的样品—8人更喜欢0.2摩尔当量器件以及4人更喜欢0.4摩尔当量器件。

实施例4

使用vypee-pen电子香烟进行了一系列测试。所述“未质子化尼古丁对照”器件装入含有1.86%(w/w)尼古丁,25%含有烟草香精“a”的丙二醇,25%水和48.1%甘油的溶液。该溶液具有ph8.6,表明尼古丁质子化水平为4%。

制备了一套类似的器件,其中向所述制剂中加入了0.41%w/w(相对于尼古丁0.3摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地降低至47.7%(w/w)。该溶液具有ph7.7,表明尼古丁质子化水平为26%。

制备了第三套器件,其中向所述制剂中加入0.39%w/w(相对于尼古丁0.3摩尔当量)乙酰丙酸,所述甘油含量相应地调节至47.8%(w/w)。该溶液具有ph7.26,表明尼古丁质子化水平为50%。

这些电子香烟中的每一个交给包括电子烟使用者的14个小组成员,所述小组成员被要求在每个器件上按顺序单一方式对所述电子烟抽吸10次。他们被要求从提供给他们的三个器件中确定出优选的电子烟。

3名小组成员更喜欢所述未质子化对照电子烟,11个人喜欢所述酸化的样品—7人更喜欢0.3摩尔当量苯甲酸器件以及4人更喜欢0.3摩尔当量乙酰丙酸器件。

实施例5

使用vypee-pen电子香烟进行了一系列测试。所述“未质子化尼古丁对照”器件装入含有1.8%(w/w)尼古丁,25%含有烟草香精“b”的丙二醇,25%水和48.1%甘油的溶液。该溶液具有ph9.3,表明尼古丁质子化水平为1%。

制备了一套类似的器件,其中向所述制剂中加入了0.41%w/w(相对于尼古丁0.3摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地降低至47.7%(w/w)。该溶液具有ph7.7,表明尼古丁质子化水平为28%。

制备了第三套器件,其中向所述制剂中加入0.39%w/w(相对于尼古丁0.3摩尔当量)乙酰丙酸,所述甘油含量相应地调节至47.8%(w/w)。该溶液具有ph7.4,表明尼古丁质子化水平为41%。

这些电子香烟中的每一个交给包括电子烟使用者的11个小组成员,所述小组成员被要求在每个器件上按顺序单一方式对所述电子烟抽吸10次。他们被要求从提供给他们的三个器件中确定出优选的电子烟。

4名小组成员更喜欢所述未质子化对照电子烟,7个人喜欢所述酸化的样品—4人更喜欢0.3摩尔当量苯甲酸器件以及3人更喜欢0.3摩尔当量乙酰丙酸器件。

实施例6

使用vypee-stick电子香烟进行了一系列测试。所述“未质子化尼古丁对照”器件装入含有4%(w/w)尼古丁,25%含有樱桃香精的丙二醇,9%水和62%甘油的溶液。该溶液具有ph8.3,表明尼古丁质子化水平为7%。

制备了一套类似的器件,其中向所述制剂中加入了1.2%w/w(相对于尼古丁0.4摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地降低至60.8%(w/w)。该溶液具有ph7.4,表明尼古丁质子化水平为41%。

制备了第三套器件,其中向所述制剂中加入1.15%w/w(相对于尼古丁0.4摩尔当量)乙酰丙酸,所述甘油含量相应地调节至60.9%(w/w)。该溶液具有ph6.9,表明尼古丁质子化水平为68%。

这些电子香烟中的每一个交给包括电子烟使用者的11个小组成员,所述小组成员被要求在每个器件上按顺序单一方式对所述电子烟抽吸10次。他们被要求从提供给他们的三个器件中确定出优选的电子烟。

1名小组成员更喜欢所述未质子化对照电子烟,10个人喜欢所述酸化的样品—6人更喜欢0.4摩尔当量苯甲酸器件以及4人更喜欢0.4摩尔当量乙酰丙酸器件。

实施例7

使用vypee-stick电子香烟进行了一系列测试。所述“未质子化尼古丁对照”器件装入含有4%(w/w)尼古丁,36.5%含有薄荷香精的丙二醇,9%水和50.5%甘油的溶液。该溶液具有ph9.6,表明尼古丁质子化水平为<1%。

制备了一套类似的器件,其中向所述制剂中加入了1.2%w/w(相对于尼古丁0.4摩尔当量)苯甲酸,所述甘油含量相应地降低至49.3%(w/w)。该溶液具有ph7.3,表明尼古丁质子化水平为51%。

制备了第三套器件,其中向所述制剂中加入1.15%w/w(相对于尼古丁0.4摩尔当量)乙酰丙酸,所述甘油含量相应地调节至49.35%(w/w)。该溶液具有ph6.8,表明尼古丁质子化水平为73%。

这些电子香烟中的每一个交给包括电子烟使用者的11个小组成员,所述小组成员被要求在每个器件上按顺序单一方式对所述电子烟抽吸10次。他们被要求从提供给他们的三个器件中确定出优选的电子烟。

2名小组成员更喜欢所述未质子化对照电子烟,9个人喜欢所述酸化的样品—5人更喜欢0.4摩尔当量苯甲酸器件以及4人更喜欢0.4摩尔当量乙酰丙酸器件。

实施例8

使用vypee-pen电子香烟进行一系列测试。这些器件装入了以下溶液

a-1.86%w/w尼古丁,0.42%w/w苯甲酸(相对于尼古丁~0.3摩尔当量),47.72%w/w甘油,25%w/w水,19.5%w/w丙二醇和5.5%w/w香精

b-1.86%w/w尼古丁,0.42%w/w苯甲酸(相对于尼古丁~0.3摩尔当量),47.72%w/w甘油,25%w/w水,13%w/w丙二醇和12%w/w香精

c-1.86%w/w尼古丁,0.42%w/w苯甲酸(相对于尼古丁~0.3摩尔当量),37.22%w/w甘油,25%w/w水,30%w/w丙二醇和5.5%w/w香精

在不背离本发明的范围和精神的情况下,对于本领域技术人员而言本发明的各种修改和变化将是显而易见的。虽然已经结合具体的优选实施方式描述了本发明,但应该理解的是,所要求保护的本发明不应该被不适当地仅限于这些具体实施方式。实际上,对于化学或相关领域的技术人员显而易见的用于实施本发明的所述模式的各种修改都预期处于所附权利要求的范围内。

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