高阻隔性粉末胶囊的制作方法

高阻隔性粉末胶囊
1.本公开涉及含有粉末的高阻隔性胶囊。高阻隔性胶囊由金属箔和密封剂层覆盖。金属箔和密封剂层配合以抑制水或湿气向高阻隔性胶囊的内容物转移。
2.胶囊通常具有较差的防水特性。治疗性干粉通常由吸湿的并且通过与水或水分接触而降解的材料形成。这些胶囊通常以不可生物降解的包装密封。这种不可生物降解的包装可以增加这些胶囊和相关吸入器系统的制造成本和复杂性。
3.需要提供抑制或防止水或水分转移到胶囊腔中的胶囊。期望提供可生物降解的高阻隔性胶囊。期望高阻隔性胶囊维持胶囊的空气动力学并且允许高阻隔性胶囊在吸入器装置内消耗期间旋转或自旋。期望高阻隔性胶囊具有成本效益、简单且易于施加到用于可吸入的干粉的胶囊上。期望高阻隔性胶囊由食品安全材料形成。
4.根据本发明的一个方面，提供了一种胶囊制品，其包括聚合物主体，所述聚合物主体沿着纵向轴线从第一端延伸到第二端延伸，并且限定含有粉末的胶囊腔。金属箔和密封剂层覆盖所述聚合物主体的外表面。
5.有利地，金属箔和密封剂层配合以形成包封胶囊的保护屏障。金属箔和密封剂层形成包封胶囊的低型面保护屏障，其可以维持胶囊的形状并且维持胶囊的空气动力学特性。
6.胶囊制品可包括接触金属箔的密封剂层，金属箔将密封剂层与聚合物主体分离。用密封剂层涂布金属箔对于填充在金属箔中形成的或在金属箔包裹过程期间形成的孔或裂纹可能是有利的。
7.胶囊制品可包括接触金属箔的密封剂层，所述密封剂层将金属箔与聚合物主体分离。密封剂层可有助于将金属箔粘附到聚合物主体。密封剂层可以有利地填充金属箔层中的孔。使金属箔形成胶囊制品的外层可进一步使胶囊制品在较高温度储存或运输中稳定。使金属箔形成胶囊制品的外层可防止胶囊制品在较高温度的储存或运输中变得有粘性，增加外表面摩擦。
8.胶囊制品可包括接触金属箔并将金属箔与聚合物主体分离的密封剂层，以及接触金属箔的第二密封剂层，金属箔将密封剂层与第二密封剂层分离。在两个密封剂层之间夹带金属箔可以改善屏障特性，同时有利地填充在使用第二密封剂层的金属箔包裹工艺期间形成的孔或裂纹。
9.胶囊制品聚合物主体可以限定长圆形状，并且金属箔和密封剂层限定长圆形状。模仿胶囊的外部形状的金属箔和密封剂层可以有利地维持胶囊空气动力学，并且允许高阻隔性胶囊在消耗期间自旋或旋转。
10.胶囊制品密封剂层可具有约100摄氏度或更小、或在约40摄氏度到约80摄氏度的范围内的熔融温度。包含在胶囊腔内的粉末可以在高于100摄氏度或高于80摄氏度的温度下降解，因此将液体或可流动密封剂施加到胶囊或金属箔上有利地在约100摄氏度或更小的温度下进行。
11.胶囊制品密封剂层可具有约2微米到约15微米或约3微米到约10微米的厚度。小于15微米或小于10微米的密封剂厚度可以维持胶囊空气动力学，并且允许高阻隔性胶囊在消
耗期间自旋或旋转，同时仍然与金属箔配合以在胶囊腔周围形成密封屏障。
12.胶囊制品密封剂层可包括蜡材料。胶囊制品密封剂层可包括微晶蜡。蜡材料可以是食品安全材料，并且也可以是可生物降解材料。
13.胶囊制品金属箔可以具有在约2微米到约10微米的范围内，或在约4微米到约8微米范围内的厚度。小于10微米或小于8微米的金属箔厚度可以维持胶囊空气动力学，并且允许高阻隔性胶囊在消耗期间自旋或旋转，同时仍然与金属箔配合以在胶囊腔周围形成密封屏障。
14.胶囊制品金属箔可包括铝箔。铝箔可以是食品安全材料，并且也可以是可生物降解材料。
15.胶囊制品金属箔和密封剂层以及任选的第二密封剂层可以配合以形成包封聚合物主体或胶囊腔的密封屏障。已发现将金属箔与密封剂层组合有利地形成具有减小厚度并且维持胶囊空气动力学的密封屏障，并且允许高阻隔性胶囊在消耗期间自旋或旋转，同时仍然与金属箔配合以在胶囊腔周围形成密封屏障。
16.根据本发明的另一方面，提供了一种形成密封胶囊的方法，其包括以下步骤：用金属箔包裹胶囊；以及用密封剂层包封胶囊以形成包封胶囊的密封屏障。
17.有利地，用金属箔包裹制品可以以高分辨率或准确度的高速度执行。金属箔和密封剂层配合形成包封胶囊的保护屏障。金属箔和密封剂层形成包封胶囊的低型面保护屏障，其可以维持胶囊的形状并且维持胶囊的空气动力学特性。金属箔和密封剂层可以配合以提供比相加的每一层的屏障效应更强的防潮屏障。
18.所述方法可包括用密封剂层包封金属箔。用密封剂层包封或涂布金属箔对于填充在金属箔包裹过程期间形成的孔或裂纹可能是有利的。
19.所述方法可包括用密封剂层包封胶囊，然后用金属箔包裹密封剂层。
20.所述方法可包括用密封剂层包封胶囊，然后用金属箔包裹密封剂层，然后用第二密封剂层包封金属箔。在两个密封剂层之间夹带金属箔可以改善屏障特性，同时有利地填充在使用第二密封剂层的金属箔包裹工艺期间形成的孔或裂纹。
21.所述方法可包括在约100摄氏度或更小的温度或在约40摄氏度到约80摄氏度的范围内的温度用密封剂层包封胶囊。包含在胶囊腔内的粉末可以在高于100摄氏度或高于80摄氏度的温度下降解，因此将液体或可流动密封剂施加到胶囊或金属箔上有利地在约100摄氏度或更小的温度下进行。
22.该方法可包括在将金属箔包裹到胶囊的聚合物主体上之前将密封剂或密封剂层施加到金属箔上。密封剂或密封剂层可在形成包裹的胶囊的包裹步骤之前设置在金属箔上。金属箔和密封剂层可形成可包裹到胶囊上的层合物。这种密封剂金属箔层合物可具有在约5微米至约25微米、或在约10微米至约20微米的范围内的厚度或均匀厚度。
23.然后可以将包裹的胶囊加热到高于密封剂层的熔融温度的温度，以形成包封胶囊的密封屏障。当密封剂预施加在箔的表面上时，可以有利地使包裹的胶囊与热表面、热空气接触或通过感应加热来执行密封过程。
24.高阻隔性胶囊可用于具有胶囊腔的吸入器装置中。通过吸入器装置的胶囊腔的气流管理可使得容纳在其中的高阻隔性胶囊在吸入和消耗期间旋转。高阻隔性胶囊可含有包括尼古丁的颗粒(也称为“尼古丁粉末”或“尼古丁颗粒”)，且任选地含有包括香精的颗粒
(也称为“香精颗粒”)。如果水分与这些颗粒接触，则这些颗粒可以吸湿并且有害地凝聚或聚集在一起。被刺穿的高阻隔性胶囊的旋转可暂停，并使从被刺穿的高阻隔性胶囊释放的尼古丁颗粒雾化到移动通过吸入器装置的吸入空气中。可选的香精颗粒可大于尼古丁颗粒，并且可有助于将尼古丁颗粒输送到使用者的肺中，同时香精颗粒优先保持在使用者的口腔或颊间隙中。尼古丁颗粒和任选的香精颗粒可利用吸入器装置以在常规吸烟方式吸入速率或气流速率内的吸入速率或气流速率递送。
25.术语“熔化温度值”是指在一个大气压或标准压力下，材料开始流动而不施加除重力和气压以外的任何外部力的温度值。
26.术语“蜡材料”是指可以是天然或合成来源的低分子量的可模制物质。在本技术的框架内，蜡是分子量低于约7000道尔顿的物质或物质的混合物。实例是天然石蜡、合成石蜡、微晶蜡、乙烯的低分子量聚合物、丙烯或丙烯与丙烯酸单体的共聚物，诸如丙烯酸或甲基丙烯酸及其酯。乙烯、丙烯和乙酸乙烯酯的各种共聚物也是已知的。
27.天然来源的其他蜡包括加拿巴蜡、小烛树蜡、达马胶/蜡、甘蔗蜡、棕榈精、硬蜡精等。
28.参照上述应用，蜡可以是几种组分的制剂，例如所列的那些组分，并且还可以含有少量高分子量聚合物，目的是调整组合物的流变和机械特性。
29.本文中用到的所有科学和技术术语均具有本领域中常用的含义，除外另有指出。本文提供的定义是为了便于理解本文频繁使用的某些术语。
30.如本文中所使用，除非内容另外明确指示，否则单数形式“一个/种”和“该/所述”涵盖具有复数指代物的实施例。
31.如本文中所使用，除非内容另外明确指示，否则“或”一般以其包含“和/或”的意义采用。术语“和/或”意指所列出元件的一种或全部或者所列出元件中的任何两种或更多种的组合。
32.如本文中所使用，“具有”、“包含”、“包括”等等以其开放的意义使用，并且一般意味着“包含(但不限于)”。应理解，“基本由
……
组成”、“由
……
组成”等归入“包括”等中。
33.词语“优选的”和“优选地”指在某些环境下可提供某些益处的本发明的实施例。然而，其他实施方案在相同或其他情况下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的叙述不意味着其他实施方案是无用的，并且不旨在从包括权利要求在内的本公开的范围内排除其他实施方案。
34.本公开涉及含有粉末的高阻隔性胶囊。高阻隔性胶囊由金属箔和密封剂层覆盖。金属箔和密封剂层配合以抑制水或湿气向高阻隔性胶囊的内容物转移。
35.高阻隔性胶囊制品包括聚合物主体，该聚合物主体沿着纵向轴线从第一端延伸到第二端且限定含有粉末的胶囊腔。金属箔和密封剂层覆盖所述聚合物主体的外表面。
36.胶囊体可由聚合物材料形成。聚合物材料可以是羟丙基甲基纤维素(hpmc)。胶囊可以是1号大小到4号大小的胶囊，或为3号大小的胶囊。聚合物主体可限定长圆形状。聚合物主体可具有在约75微米到约120微米、或在约85微米到约110微米的范围内的单壁厚度。聚合物主体可具有从第一端到第二端的纵向长度，其值在约14毫米到约22毫米的范围内，或在约15毫米到约20毫米的范围内。聚合物主体可具有在约4.5毫米到约10毫米的范围内或在约5.5毫米到约6.5毫米范围内的外径值。
37.高阻隔性胶囊制品可包括接触金属箔的密封剂层，所述金属箔将密封剂层与聚合物主体分离。金属箔可以完全覆盖聚合物主体。密封剂层可以完全覆盖金属箔。金属箔可以包裹到聚合物主体的第一端和第二端上。第一端可形成半球形表面，且第二端可形成半球形表面。将金属箔包裹到第一半球形端和第二半球形端上可形成弯曲空气通道，该弯曲空气通道与吸入空气配合以在消耗期间改善高阻隔性胶囊空气动力学和旋转或自旋特性。
38.胶囊制品可包括接触金属箔的密封剂层，所述密封剂层将金属箔与聚合物主体分离。密封剂层可以完全覆盖聚合物主体。金属箔可以完全覆盖密封剂层。金属箔可以包裹到聚合物主体的第一端和第二端上。第一端可形成半球形表面，且第二端可形成半球形表面。将金属箔包裹到第一半球形端和第二半球形端上可形成弯曲空气通道，该弯曲空气通道与吸入空气配合以在消耗期间改善高阻隔性胶囊空气动力学和旋转或自旋特性。密封剂层可提供金属箔对聚合物主体的粘附。
39.胶囊制品可包括接触金属箔并将金属箔与聚合物主体分离的密封剂层，以及接触金属箔的第二密封剂层，金属箔将密封剂层与第二密封剂层分离。密封剂层可完全覆盖聚合物主体。金属箔可以完全覆盖密封剂层。金属箔可以包裹到聚合物主体的第一端和第二端上。第一端可形成半球形表面，且第二端可形成半球形表面。将金属箔包裹到第一半球形端和第二半球形端上可形成弯曲空气通道，该弯曲空气通道与吸入空气配合以在消耗期间改善高阻隔性胶囊空气动力学和旋转或自旋特性。密封剂层可提供金属箔对聚合物主体的粘附。
40.胶囊制品聚合物主体可以限定长圆形状，并且金属箔和密封剂层限定长圆形状。模仿胶囊的外部形状的金属箔和密封剂层可以有利地维持胶囊空气动力学，并且允许高阻隔性胶囊在消耗期间自旋或旋转。
41.胶囊制品密封剂层可具有约100摄氏度或更小、或在约40摄氏度到约80摄氏度的范围内的熔融温度。包含在胶囊腔内的粉末可以在高于100摄氏度或高于80摄氏度的温度下降解，因此将液体或可流动密封剂施加到胶囊或金属箔上有利地在约100摄氏度或更小的温度下进行。
42.胶囊制品密封剂层可具有约2微米到约15微米或约3微米到约10微米的厚度。小于15微米或小于10微米的密封剂厚度可以维持胶囊空气动力学，并且允许高阻隔性胶囊在消耗期间自旋或旋转，同时仍然与金属箔配合以在胶囊腔周围形成密封屏障。
43.胶囊制品密封剂层可包括蜡材料、脂肪族聚酯和与优选从水分散体施加的石蜡的混合物。胶囊制品密封剂层可以包括纤维素酯和与优选从水或醇分散体施加的石蜡的混合物。胶囊制品密封剂层可由纤维素衍生物(酯、醚或硝酸盐)和石蜡的有机溶剂分散体制备。胶囊制品密封剂层可包括基于植物蜡的制剂(例如，加拿巴蜡、小烛树蜡、达马胶/蜡、甘蔗蜡、棕榈精、硬蜡精等)。该密封剂层可以通过分散涂层制备，所述分散涂层由溶液、热熔涂层或挤出涂层施加。
44.胶囊制品密封剂层可包括粘合促进剂，例如具有羧酸官能团的聚合物或材料，或其它物质，例如防粘连剂和防滑剂。
45.胶囊制品密封剂层制剂可由技术人员适应性修改，目的是改进对聚合物主体或金属箔的粘附性，调整其熔点，并确保其生物降解性或可堆肥性。
46.胶囊制品密封剂层可包括蜡材料。胶囊制品密封剂层可包括微晶蜡。蜡材料可以
是食品安全材料，并且也可以是可生物降解材料。
47.也可氧化微晶蜡等物质以增强对极性衬底的粘附。
48.胶囊制品金属箔可以具有在约2微米到约10微米的范围内，或在约4微米到约8微米范围内的厚度。小于10微米或小于8微米的金属箔厚度可以维持胶囊空气动力学，并且允许高阻隔性胶囊在消耗期间自旋或旋转，同时仍然与金属箔配合以在胶囊腔周围形成密封屏障。由于制造或制品组装过程，此金属箔中可能存在孔或针孔。
49.胶囊制品金属箔可包括铝箔。铝箔可以是食品安全材料，并且也可以是可生物降解材料。
50.胶囊制品金属箔和密封剂层以及任选的第二密封剂层可以配合以形成包封聚合物主体或胶囊腔的防潮或密封屏障。已发现将金属箔与密封剂层组合有利地形成防潮或密封屏障，该防潮或密封屏障可单独大于相加的每一层的屏障效应，同时减小厚度并维持胶囊空气动力学，且允许高阻隔性胶囊在消耗期间自旋或旋转，同时仍与金属箔配合以围绕胶囊腔形成协同防潮密封屏障。
51.胶囊制品金属箔和密封剂层可具有从约4微米到约15微米、或从约8微米到约12微米的范围内或约10微米的总厚度。
52.胶囊制品金属箔和密封剂层和第二密封剂层可具有从约6微米到约25微米、或从约10微米到约20微米的范围内或约15微米的总厚度。
53.本公开涉及一种形成密封胶囊的方法，其包括以下步骤：用金属箔包裹胶囊；以及用密封剂层包封胶囊以形成包封胶囊的密封屏障。高阻隔性粉末胶囊可具有在38摄氏度和90％相对湿度下测量的0.02克/(m2x天)或更小的透水率。
54.所述方法可包括用密封剂层包封金属箔。用密封剂层包封或涂布金属箔对于填充在金属箔包裹过程期间形成的孔或裂纹可能是有利的。
55.该方法可包括用密封剂层包封胶囊，然后用金属箔包裹密封剂层。外部金属箔层或表面可以确保即使在环境温度升高情况下的低摩擦外表面。密封剂层可以将金属箔粘附到胶囊聚合物层，同时填充金属箔中存在的孔或针孔。
56.所述方法可包括用密封剂层包封胶囊，然后用金属箔包裹密封剂层，然后用第二密封剂层包封金属箔。在两个密封剂层之间夹带金属箔可以改善屏障特性，同时有利地填充在使用第二密封剂层的金属箔包裹工艺期间形成的孔或裂纹。
57.所述方法可包括在约100摄氏度或更小的温度或在约40摄氏度到约80摄氏度的范围内用密封剂层包封胶囊。包含在胶囊腔内的粉末可以在高于100摄氏度或高于80摄氏度的温度下降解，因此将液体或可流动密封剂施加到胶囊或金属箔上有利地在约100摄氏度或更小的温度下进行。
58.高阻隔性胶囊可包含药学活性颗粒。例如，药学活性颗粒可以包括尼古丁。药学活性颗粒的质量中值空气动力学直径可为约5微米或更低，或在约0.5微米到约4微米的范围内，或在约1微米到约3微米的范围内。
59.高阻隔性胶囊可含有包括尼古丁的尼古丁颗粒(也称为“尼古丁粉末”或“尼古丁颗粒”)，并且可选地含有包括香精的颗粒(也称为“香精颗粒”)。高阻隔性胶囊可含有预定量的尼古丁颗粒和任选的香精颗粒。高阻隔性胶囊可含有足够尼古丁颗粒以提供至少2次吸入或“抽吸”、或至少约5次吸入或“抽吸”、或至少约10次吸入或“抽吸”。高阻隔性胶囊可
含有足够尼古丁颗粒以提供约5次到约50次吸入或“抽吸”、或约10次到约30次吸入或“抽吸”。每次吸入或“抽吸”可将约0.1mg到约3mg的尼古丁颗粒递送到使用者的肺，或将约0.2mg到约2mg的尼古丁颗粒递送到使用者的肺，或将约1mg的尼古丁颗粒递送到使用者的肺。
60.基于所用的具体调配，尼古丁颗粒可具有任何适用的尼古丁浓度。尼古丁颗粒可具有至少约1％wt的尼古丁直到约30％wt的尼古丁，或约2％wt到约25％wt的尼古丁，或约3％wt到约20％wt的尼古丁，或约4％wt到约15％wt的尼古丁，或约5％wt到约13％wt的尼古丁。优选地，每次吸入或“抽吸”可将约50到约150微克的尼古丁递送到使用者的肺。
61.高阻隔性胶囊可容纳或含有至少约5mg的尼古丁颗粒或至少约10mg的尼古丁颗粒。胶囊可容纳或含有不到约900mg的尼古丁颗粒，或不到约300mg的尼古丁颗粒，或不到150mg的尼古丁颗粒。胶囊可容纳或含有约5mg到约300mg的尼古丁颗粒或约10mg到约200mg的尼古丁颗粒。
62.当香精颗粒与尼古丁颗粒在胶囊内掺混或组合时，香精颗粒可以向递送给使用者的每次吸入或“抽吸”提供所需香味的量存在。
63.尼古丁颗粒可具有任何有用的粒度分布，以优选地将吸入递送到使用者的肺中。胶囊可包括除尼古丁颗粒以外的颗粒。尼古丁颗粒和其它颗粒可形成粉末系统。
64.高阻隔性胶囊可容纳或含有至少约5mg的干粉(也称作粉末系统)或至少约10mg的干粉。高阻隔性胶囊可容纳或含有不到约900mg的干粉，或不到约300mg的干粉，或不到约150mg的干粉。高阻隔性胶囊可容纳或含有约5mg到约300mg的干粉，或约10mg到约200mg的干粉，或约25mg到约100mg的干粉。
65.干粉或粉末系统可使至少约40重量％，或至少约60重量％，或至少约80重量％的粉末系统包括在具有约5微米或更低，或在约1微米到约5微米的范围内的粒度的尼古丁颗粒中。
66.包括尼古丁的颗粒的质量中值空气动力学直径可为约5微米或更低，或在约0.5微米到约4微米的范围内，或在约1微米到约3微米的范围内，或在约1.5微米到约2.5微米的范围内。优选地，利用级联冲击器测量质量中值空气动力学直径。
67.包括香精的颗粒的质量中值空气动力学直径可为约20微米或更大，或约50微米或更大，或在约50到约200微米的范围内，或在约50到约150微米的范围内。优选地，利用级联冲击器测量质量中值空气动力学直径。
68.粉末系统或尼古丁颗粒中的尼古丁可以是医药学上可接受的游离碱尼古丁或尼古丁盐或尼古丁水合盐。适用的尼古丁盐或尼古丁水合盐包含例如尼古丁丙酮酸盐、尼古丁柠檬酸盐、尼古丁天冬氨酸盐、尼古丁乳酸盐、尼古丁酒石酸氢盐、尼古丁水杨酸盐、尼古丁延胡索酸盐、尼古丁单丙酮酸盐、尼古丁谷氨酸盐或尼古丁盐酸盐。与尼古丁组合形成盐或水合盐的化合物可基于其预期药理效应来选择。
69.优选的是，尼古丁颗粒包含氨基酸。优选的是，氨基酸可以是亮氨酸，如l-亮氨酸。向包括尼古丁的颗粒提供诸如l-亮氨酸的氨基酸可减小包括尼古丁的颗粒的粘附力，并且可减小尼古丁颗粒之间的引力且因此减少尼古丁颗粒的附聚。类似地，还可减小与包括香精的颗粒的粘附力，由此还减少尼古丁颗粒与香精颗粒的附聚。因此，即使在尼古丁颗粒与香精颗粒组合时，本文中所描述的粉末系统也可以是自由流动材料且每种粉末组分都具有
稳定的相对粒度。
70.优选地，尼古丁可以是表面改性的尼古丁盐，其中尼古丁盐颗粒包括包覆或复合颗粒。优选的包覆或复合材料可为l-亮氨酸。一种尤其适用的尼古丁颗粒可以是结合l-亮氨酸的尼古丁酒石酸氢盐。
71.粉末系统可包含香精颗粒群。香精颗粒可具有适用于吸入选择性地递送到使用者的口中或颊腔中的任何粒度分布。
72.包括香精的颗粒可包含用于减小粘着力或表面能量以及所引起的附聚的化合物。香精颗粒可利用减小粘附的化合物进行表面改性以形成包覆的香精颗粒。一种优选的减小粘附的化合物可以是硬脂酸镁。向香精颗粒提供如硬脂酸镁的减小粘附的化合物，尤其是包覆香精颗粒，可减小包括香精的颗粒的粘附力且可减小香精颗粒之间的引力，且因此减少香精颗粒的附聚。因此，也可减少香精颗粒与尼古丁颗粒的附聚。因此，即使在尼古丁颗粒与香精颗粒组合时，本文中所描述的粉末系统也可拥有包括尼古丁的颗粒与包括香精的颗粒的稳定的相对粒度。优选地，粉末系统可自由流动。
73.尼古丁颗粒和香精颗粒可以任何有用的相对量组合，使得香精颗粒在与尼古丁颗粒一起消耗时可被使用者察觉到。优选地，尼古丁颗粒和香精颗粒形成粉末系统的总重量的至少约90％wt，或至少约95％wt，或至少约99％wt或100％wt。
74.本发明在权利要求书中限定。然而，下文提供了非限制性实例的非详尽清单。这些实例的任何一个或多个特征可以与本文所述的另一实例、实施方案或方面的任何一个或多个特征组合。
75.实例ex1：一种胶囊制品，其包括：聚合物主体，所述聚合物主体沿着纵向轴线从第一端延伸到第二端且限定含有粉末的胶囊腔；以及覆盖所述聚合物主体的外表面的金属箔和密封剂层。
76.实例ex2.实例ex1的胶囊制品，其中所述密封剂层接触所述金属箔，并且所述金属箔将所述密封剂层与所述聚合物主体分离。
77.实例ex3.实例ex1的胶囊制品，其中所述密封剂层接触所述金属箔，并且所述密封剂层将所述金属箔与所述聚合物主体分离。
78.实例ex4.实例ex1的胶囊制品，其中所述密封剂层接触所述金属箔，并且所述密封剂层将所述金属箔与所述聚合物主体分离，并且第二密封剂层接触所述金属箔，并且所述金属箔将所述密封剂层与所述第二密封剂层分离。
79.实例ex5.任一前述实例的胶囊制品，其中所述聚合物主体限定长圆形状，并且所述金属箔和所述密封剂层限定长圆形状。
80.实例ex6.任一前述实例的胶囊制品，其中所述密封剂层具有约100摄氏度或更小、或在约40摄氏度到约80摄氏度的范围内的熔融温度。
81.实例ex7.任一前述实例的胶囊制品，其中所述密封剂层具有约2微米到约15微米、或约3微米到约10微米的厚度。
82.实例ex8.任一前述实例的胶囊制品，其中所述密封剂层包含蜡材料。
83.实例ex9.任一前述实例的胶囊制品，其中所述密封剂层包括微晶蜡。
84.实例ex10.任一前述实例的胶囊制品，其中所述金属箔具有从约2微米到约10微米或从约4微米到约8微米的范围内的厚度。
85.实例ex11.任一前述实例的胶囊制品，其中所述金属箔包括铝箔。
86.实例ex12.任一前述实例的胶囊制品，其中所述密封剂层和金属箔配合以形成包封所述聚合物主体或胶囊腔的密封屏障。
87.实例ex13.一种形成密封胶囊的方法，其包括以下步骤：用金属箔包裹胶囊；以及用密封剂层包封所述胶囊以形成包封所述胶囊的密封屏障。
88.实例ex14.根据实例ex13的方法，其中所述包封步骤包括用所述密封剂层包封所述金属箔。
89.实例ex15.根据实例ex13的方法，其中所述包封步骤包括用所述密封剂层包封所述胶囊，然后用所述金属箔包裹所述密封剂层。
90.实例ex16.根据实例ex15的方法，其中所述包封步骤包括用第二密封剂层包封所述金属箔。
91.实例ex17.根据实例ex13到实例ex16的方法，还包括在形成包裹胶囊的包裹步骤之前将所述密封剂层设置到所述金属箔上。
92.实例ex18.根据实例ex17的方法，还包括将包裹的胶囊加热到高于所述密封剂层的熔融温度的温度以形成包封所述胶囊的密封屏障。
93.现在将参考附图进一步描述若干实例，其中：
94.图1是示例性高阻隔性胶囊的透视示意图；
95.图2是沿着图1的线2-2截取的示例性高阻隔性胶囊的横截面示意图；
96.图3是沿着图1的线2-2截取的另一示例性高阻隔性胶囊的横截面示意图；以及
97.图4是沿着图1的线2-2截取的另一示例性高阻隔性胶囊的横截面示意图。
98.示意图不一定按比例描绘并出于说明性而非限制性目的呈现。附图描绘了本公开中所描述的一个或多个方面。然而，应当理解附图中未描绘的其他方面落入本公开内容的范围和精神内。
99.图1是示例性高阻隔性胶囊100的透视示意图。图2到图4是高阻隔性胶囊100的替代构造。高阻隔性胶囊100包括聚合物主体110，该聚合物主体沿着纵向轴线la从第一端101延伸到第二端102，从而限定含有粉末150的胶囊腔105。金属箔120和密封剂层130覆盖聚合物主体110的外表面。
100.图2是示例性高阻隔性胶囊100的横截面示意图。密封剂层130接触金属箔120，并且密封剂层130将金属箔120与聚合物主体110分离。
101.图3是另一示例性高阻隔性胶囊100的横截面示意图。密封剂层130接触金属箔120，并且金属箔120将密封剂层130与聚合物主体110分离。
102.图4是另一示例性高阻隔性胶囊100的横截面示意图。密封剂层130接触金属箔120，且密封剂层130将金属箔130与聚合物主体110分离，且第二密封剂层135接触金属箔120且金属箔120将密封剂层130与第二密封剂层135分离。
103.出于本说明书和所附权利要求书的目的，除非另有说明，否则表示量、数量、百分比等的所有数字应理解为在所有情况下由术语“约”修饰。此外，所有范围包括公开的最大和最小点，并且包括可能在本文中具体列举或可能未列举的其中的任何中间范围。因此，在此上下文中，数字a理解为a
±
2％a。在此上下文内，数字a可视为包括对于数字a修饰的属性的测量来说在一般标准误差内的数值。在所附权利要求中使用的某些情况下，数字a可偏离
上文列举的百分比，条件是a偏离的量不会实质上影响所声称的发明的基本特征和新颖特征。此外，所有范围包括公开的最大和最小点，并且包括可能在本文中具体列举或可能未列举的其中的任何中间范围。