钉合且缝合的多肽及其用途的制作方法

技术特征：

1.包含式(I)结构的钉合的α螺旋的多肽：

或其药学可接受盐；其中：

的每个情况独立表示单键或双键；

R¹的每个情况独立是氢；酰基；取代或未取代的C1-6烷基；或氨基保护基；

R^2a和R^2b各自独立是取代或未取代的烷基；取代或未取代的杂烷基(heteroalkyl)；取代或未取代的碳环基(carbocyclyl)；取代或未取代的杂环基(heterocyclyl)；

R^3a和R^3b各自独立是取代或未取代的亚烷基(alkylene)；未取代的杂亚烷基；取代或未取代的碳环烯(carbocyclylene)；或取代或未取代的杂环烯(heterocyclylene)；或任选地R^2a和R^3a连接以形成环；或任选地R^2b和R^3b连接以形成环；

L1独立是键、取代或未取代的C1-10亚烷基或–C(＝O)OR^L1–；

L2独立是键、取代或未取代的C1-10亚烷基或–C(＝O)OR^L2–；-其中–R^3a-L1-或–R^3b-L2-中的至少一个包含氨基或氨基甲酸酯基团；

R^L1和R^L2各自独立是任选取代的C1-10亚烷基；

XAA的每个情况独立是氨基酸；且

m独立是2-6的整数。

2.权利要求1的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II)的结构：

或其药学可接受盐；其中：

X1和X2各自独立是键、–CR⁵R⁶–或–NR¹–，只要X1和X2中至少一个是–NR¹–；

R⁵和R⁶各自独立是氢、卤素、–NO2、–OH、–CN、或C1-6烷基；及

j和k各自独立是0-10的整数。

3.权利要求2的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-a)的结构：

或其药学可接受盐。

4.权利要求2的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-a-1)的结构：

或其药学可接受盐；

其中

g和h各自独立是0或1-10的整数。

5.权利要求2的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-a-2)的结构：

或其药学可接受盐；

其中

g1和h1各自独立是0或1-10的整数。

6.权利要求2的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-a-3)的结构：

或其药学可接受盐；其中g1和h各自独立是0或1-10的整数。

7.权利要求2的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-a-4)的结构：

或其药学可接受盐；其中g和h1各自独立是0或1-10的整数。

8.权利要求2的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-b)或(II-c)的结构：

或其药学可接受盐；其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

9.权利要求8的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-b-1)的结构：

或其药学可接受盐，其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

10.权利要求8的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-b-2)的结构：

或其药学可接受盐，其中g1和h各自独立是0或1-10的整数。

11.权利要求8的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-c-1)的结构：

或其药学可接受盐，其中g和h1各自独立是0或1-10的整数。

12.权利要求8的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(II-c-2)的结构：

或其药学可接受盐，其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

13.权利要求1的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(III)或式(IV)的结构：

或其药学可接受盐；

其中：

在化合价容许时，X1和X2各自独立是键、–CR⁵R⁶–或–NR¹–；

R¹独立是氢、酰基、取代或未取代的C1-6烷基，或氨基保护基；

R⁵和R⁶各自独立是氢、卤素、–NO2、–OH、–CN、或C1-6烷基；

j、k、j1和k1各自独立是0-10的整数。

14.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(III-a)的结构：

或其药学可接受盐。

15.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有式(III-a-1)的结构：

或其药学可接受盐；其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

16.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(III-a-2)的结构：

或其药学可接受盐；其中g和h1各自独立是0或1-10的整数。

17.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(III-b)的结构：

或其药学可接受盐。

18.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(III-b-1)的结构：

或其药学可接受盐；其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

19.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(III-b-2)的结构：

或其药学可接受盐；

其中g1和h1各自独立是0或1-10的整数。

20.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(III-b-3)的结构：

或其药学可接受盐；其中g和h1各自独立是0或1-10的整数。

21.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(III-b-4)的结构：

或其药学可接受盐；其中g1和h各自独立是0或1-10的整数。

22.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(III-c)的结构：

或其药学可接受盐；

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

23.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(III-c-1)的结构：

或其药学可接受盐；

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

24.权利要求13的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(III-c-2)的结构：

或其药学可接受盐；

其中g1和h各自独立是0或1-10的整数。

25.权利要求1的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-a)的结构：

或其药学可接受盐。

26.权利要求25的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-a-1)的结构：

或其药学可接受盐，

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

27.权利要求25的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-a-2)的结构：

或其药学可接受盐，

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

28.权利要求1的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-b)的结构：

或其药学可接受盐。

29.权利要求28的多肽，其中钉合的α螺旋具有(IV-b-1)的结构：

或其药学可接受盐，其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

30.权利要求28的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-b-2)的结构：

或其药学可接受盐，

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

31.权利要求28的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-b-3)的结构：

或其药学可接受盐，

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

32.权利要求28的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-b-4)的结构：

或其药学可接受盐，其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

33.权利要求1的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-c)的结构：

或其药学可接受盐。

34.权利要求33的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-c-1)的结构：

或其药学可接受盐，

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

35.权利要求33的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(IV-c-2)的结构：

或其药学可接受盐，

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

36.权利要求1的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(V)的结构：

或其药学可接受盐。

37.权利要求1的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(V-b)的结构：

或其药学可接受盐，

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

38.权利要求37的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(V-b-1)的结构：

或其药学可接受盐。

39.权利要求1的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(V-c)的结构：

或其药学可接受盐，

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

40.权利要求39的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(V-c-1)的结构：

或其药学可接受盐。

41.权利要求1的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(V-d)的结构：

或其药学可接受盐，

其中g和h各自独立是0或1-10的整数。

42.权利要求41的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(V-d-1)的结构：

或其药学可接受盐。

43.权利要求41的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(V-d-2)的结构：

或其药学可接受盐。

44.权利要求41的多肽，其中所述钉合的α螺旋具有(V-d-3)的结构：

或其药学可接受盐。

45.包含式(VI)结构的缝合的α螺旋的多肽：

或其药学可接受盐；

其中：

的每个情况独立表示单键、双键、或三键；

R¹的每个情况独立是氢；酰基；取代或未取代的C1-6烷基；或氨基保护基；

R^2a和R^2b各自独立是取代或未取代的烷基；取代或未取代的烯基；取代或未取代的炔基；取代或未取代的杂烷基；取代或未取代的碳环基；取代或未取代的杂环基；

R^3a和R^3b各自独立是取代或未取代的亚烷基；未取代的杂亚烷基；取代或未取代的碳环烯；或取代或未取代的杂环烯；或任选地R^2a和R^3a连接以形成环；或任选地R^2b和R^3b连接以形成环；

L1独立是键、取代或未取代的C1-10亚烷基、或–C(＝O)OR^L1–；

L2独立是键、取代或未取代的C1-10亚烷基、或–C(＝O)OR^L2–；R^L1和R^L2各自独立是任选地取代的C1-10亚烷基，其中–R^3a-L1-或–R^3b-L2-中的至少一个包含氨基或氨基甲酸酯基团；

XAA的每个情况独立是氨基酸；

m和s各自独立是2-6的整数；

y和z各自独立是1-10的整数。

46.权利要求45的多肽，其中所述缝合的α螺旋具有(VII)的结构：

或其药学可接受盐，

其中j和k各自独立是0-10的整数。

47.权利要求45的多肽，其中所述缝合的α螺旋具有(VIII)的结构：

或其药学可接受盐，

其中j1和k1各自独立是0-10的整数。

48.权利要求45的多肽，其中所述缝合的α螺旋具有(IX)的结构：

或其药学可接受盐。

49.权利要求45的多肽，其中所述缝合的α螺旋具有(X)的结构：

或其药学可接受盐。

50.一种组合物，其包含权利要求1-49中任一项的多肽和药学可接受的赋形剂。

51.权利要求1-49中任一项的多肽在制备用于治疗受试者中的病症的方法的药物中的用途，所述方法包括对有此需要的受试者施用有效量所述多肽。

52.权利要求1-49中任一项的多肽在制备用于治疗受试者中的病症的方法的药物中的用途，所述方法包括指导所述受试者服用有效量的所述多肽。

53.权利要求1-49中任一项的多肽，其用于治疗病症。

54.一种生成权利要求1的多肽的方法，所述方法包括下述步骤：

(i)提供式(A)的氨基酸：

或其盐；

(ii)提供式(B)的氨基酸：

或其盐；

(iii)提供至少一种独立选自下组的氨基酸：天然的氨基酸和非天然的氨基酸；并

(iv)偶联式(A)和(B)及任选地(iii)的氨基酸。

55.权利要求54的方法，其进一步包括用催化剂处理步骤(iii)的多肽的步骤。

56.权利要求55的方法，其中所述催化剂是钌催化剂。

57.权利要求56的方法，其进一步包括用钯催化剂处理所述多肽的步骤。