本发明涉及一种人参混合物及其用途，属于药物领域。
背景技术：
人参作为百草之王，在古代医书中被列为“上品”。《神农本草经》中将人参功效定义“补五脏，安精神，定魂魄，开心益智，久服轻身延年。”由于人参具有神奇的功效，人参的培育的人参与野生参均取得了广泛的应用。由于两类参的生态环境、生长年限的不同，无论在外部特征，还是功效主治等方面，人工种植的人参与野山参均具有显著的区别。
从形态上区分：人工种植的人参包括山参、园参、西洋参等。人工种植的人参是指包括通过播种、移栽、翻栽形式，生长于人工培育环境中的参龄超过2年但小于15年的人参。人工种植的人参芦头短，芦碗少，参体呈圆柱形，八字分开，顺体，较长；主根上的横纹稀疏，且不连续，皮粗而脆，没有珍珠点。野山参是指非人工播种，生长于自然状态下的参龄大于10年的人参，其参龄较人工种植参显著延长，芦头长，芦碗密；参体与根茎等长，人形，横体，较短；主根上的横纹细密清楚，颜色较深；皮细而韧；珍珠点多，且明显易见，不定根多而长。
从主要活性上区分：由于生态环境，生长年限的不同，人工种植的人参与野山参在皂苷种类及含量上具有显著的不同。不同表现在1.皂苷成分的含量不同；2皂苷种类不同；3非皂苷物质也具有显著的区别。例如人工种植的人参，其皂苷含量显著低于野山参；而野山参中亦含有某些人工种植的人参中不存在的皂苷成分。在非皂苷成分的检测中，人工种植的人参与山参内的糖类物质也不相同。在药理活性上，野山参具有大补元气，固脱生精，保脾养胃，安神益智，回阳救逆的功效。而人工种植的人参具有大补元气，复脉固脱，补益脾肺，益气摄血，安神的功效。由上可见虽然两者均为补气药物，但野山参的“回阳救逆，益智”作用是人工种植的人参所不具备的。综 上所述，无论是在外部形态，还是功效主治方面，野山参与人工种植的人参是具有显著区别的。
虽然人参具有良好的补益作用，但并非有百利而无一害。过量服用人参会引起人参滥用综合症(“人参滥用综合征”，林丽娟等，中国中医药现代远程教育，2009年10月，第7卷第10期，总第78期)，其临床表现为高血压伴神经过敏、失眠、皮疹和腹泻，甚至出现兴奋和不安定，人参使用不当时还会产生火、恋邪等副作用。而以上所述的不良反应皆由过量服用人工种植的人参所引起，这一问题严重影响了人工种植的人参在食品或保健品领域中的应用。鉴于此，寻求一种既能够达到野山参的补益功效，又不引起人工种植的人参所致的血压升高、皮疹等不良反应的人参产品，将人参的功效最大化的体现出来，是本发明亟待解决的问题。
技术实现要素：
因此，本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中的人参产品单一使用时补益效果较弱、大量使用时不良反应较多的现状,提供一种既可以具有协同增效效果，既可以协同增强人参产品补益功效,又能避免其不良反应的新技术。
为此，本发明提供一种人参混合物，含有协同有效量的以下各物质作为活性组分：人工种植的人参以及协同有效量的野山参。
上述人参混合物中优选为:一种人参混合物，由以下重量比的中药原料制成:人工种植参0.1-99.9重量％，野山参99.9-0.1重量％。
上述人参混合物中优选为:人工种植参50-99.9重量％，野山参50-0.1重量％。
本发明还提供一种含有上述所述的人参混合物的人参组合物，所述人参组合物还含有药学上可接受的赋形剂，如稀释剂、填充剂、崩解剂、甜味剂、防腐剂、或增溶剂等。
所述的人参组合物按照常规制备方法制备成药学上可接受的剂型，如片 剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂等。
所述的人工种植的人参是指包括通过播种，移栽，翻栽形式获得的参龄超过2年但小于15年的人工种植参；野山参是指非人工播种，生长于自然状态下的参龄大于15年的人参。
本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点：
本发明所述的人参混合物，达到了种植参与野山参混合使用时相互协同增效的效果，解决了现有技术中的人参产品单一使用时补益效果较弱、大量使用时不良反应较多，从而使得人参产品的使用受到限制的技术问题。和现有技术中人参产品单一使用时相比，具有协同增效效果，既可以协同增强人参产品补益功效,又能避免其不良反应，提高人参生物活性，促进人体健康，避免其不良反应，从而最大程度发挥人参的功效。
附图说明
为了使本发明的内容更容易被清楚的理解，下面根据本发明的具体实施例并结合附图，对本发明作进一步详细的说明，其中
图1是本发明实验例3方形水迷宫装置图。
图1中附图标记表示为：1,2,3,4为四个盲端.A,B,C分别为第一次训练、第二次训练和第三次训练的起点位置，台阶位置为终点。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。
实施例1野山参与人工种植参混合物的制备
1.1人工种植参的入选标准：采用具有药用价值的人工种植参作为原材料，具体做法为：鲜参去除污染杂质后，加工成为直径约1毫米人工种植参颗粒。
1.2野山参入选标准：采用非人工培育的野山参，加工方法同人工种植参加工制备方法。
1.3人工种植参/野山参混合物的制备：按照不同比例制备人工种植参/野山参混合物，制备方法如下：将人工种植参及野山参制备为原药颗粒，按照预定比例取人工种植参颗粒与野山参颗粒共同混匀后灭菌包装。
实验例1人工种植参、野山参及人工种植参/野山参混合物三者抗疲劳研究比较
人参的抗疲劳作用已被多项研究证实。疲劳的最主要表现是运动耐力的下降,运动耐力是反映机体疲劳最直接、最客观的指标。本研究选用负重游泳实验比较人工种植参、野山参及人工种植参/野山参混合物的抗疲劳效果。
1实验动物
昆明小鼠，雄性,体重18～22g,购自中国医学科学院实验动物研究中心，质量合格证号SCXK(京)2004–0001。动物饲养于明暗交替(12h：12h)清洁级动物房中，自由进食饮水。实验共设14组，包含空白组，人工种植参组，野山参组，人工种植参/野山参混合物组，其中人工种植参组包含人工种植参低剂量组(1g/kg)，中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)，野山参组分为低剂量组(1g/kg)，中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)，混合物组剂量为1g/kg,其中包含不同比例的人工种植参/野山参混合物，其重量比分别为(99.9:0.1)(9:1)(8:2)(7:3)(6:4)(5:5)(0.1:99.9)。动物在适应环境3天后开始试验。
2实验方法：负重游泳力竭法
为缩短游泳时间，本研究采用负重游泳的方法。经30天连续口服相应人参产品,在末次给药30分钟后,于鼠尾根部负小鼠体重5％的铅皮,放入水温为25℃、水深35cm的游泳箱中。每只水箱一次放入5只小鼠。用秒表记录自游泳开始至力竭死亡的时间,该时间为小鼠的游泳时间。
3统计与分析
实验结果以均数标准差表示，试验结果采用t检验，以p<0.05为统计学差异标准。
4.实验结果
表1.人工种植参、野山参与人工种植参、野山参混合物对小鼠负重游泳时间的影响
*p<0.05,与空白组相比；#，p<0.05,与人工种植参1g/kg组相比；
由表1可见，1g/kg-4g/kg范围内，与空白组相比，人工种植参各剂量组内小鼠负重游泳时间虽然有增加趋势，其中4g/kg组与空白组相比具有显著性差异。野山参各剂量组均可显著延长小鼠的负重游泳时间，具有统计学差异，提示在本实验条件下，人工种植参高剂量组和野山参具有提高小鼠抗疲劳能力的功能。采用不同比例所得的人参混合物均可显著延长小鼠的游泳时间，提示其同样具有抗疲劳作用。而且，混合物组与人工种植参(1g/kg组) 比较显示，混合物可显著延长小鼠游泳时间，提示混合物具有提高人工种植参的抗疲劳功效。
实验例2人工种植参、野山参及人工种植参/野山参混合物三者提高免疫功能研究比较
数千年来，人参被作为一种补益药物来提高人体免疫力，用来减少诸如抑郁，疲劳、糖尿病等疾患给免疫系统带来的损害。本研究选用具有免疫抑制作用的氢化可的松作为工具药，制备免疫抑制小鼠模型。在此基础上，观察人工种植参、山参及人工种植参/山参混合物对免疫功能的影响。
1.实验动物
C57B/6J小鼠，雄性，体重18～22g，购自中国医学科学院实验动物研究中心，质量合格证号SCXK(京)2004–0009。动物饲养于明暗交替(12h：12h)清洁级动物房中，自由进食饮水。实验共设15组，包含空白组，氢化可的松组，人工种植参组，野山参组，人工种植参/野山参混合物组，其中人工种植参组包含人工种植参低剂量组(1g/kg)，中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)，野山参组分为低剂量组(1g/kg)，中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)，混合物组剂量为1g/kg，其中包含不同比例的人工种植参/野山参混合物，人工种植参与野山参重量比分别为(99.9:0.1)(9:1)(8:2)(7:3)(6:4)(5:5)(0.1:99.9)。动物在适应环境3天后开始试验。
2.造模原理及方法
氢化可的松主要通过与相应受体结合成复合物后进入细胞核，阻碍NF-κB进入细胞核，抑制细胞因子与炎症介质的合成和释放，达到免疫抑制目的。氢化可的松还可损伤浆细胞，抑制巨噬细胞对抗原的吞噬、处理、和呈递作用，所以氢化可的松对细胞免疫、体液免疫和巨噬细胞的吞噬、NK作用都有一定的抑制作用。本研究选用氢化可的松40mg/kg，肌内注射，隔天一次，共5次，造成免疫抑制模型，经30天连续口服相应人参产品后,开始按照造模方法隔天给予氢化可的松造成免疫抑制模型，并在末次给药后24小时通过眼眶取血检测小鼠血中白细胞数量，以此观察人工种植参、山参及 其混合物对免疫抑制的改善作用。
3统计与分析
实验结果以均数标准差表示，试验结果采用t检验，以p<0.05为统计学差异标准。
4.实验结果
表2人工种植参、山参及人工种植参/山参混合物对氢化可的松引发的白细胞减少的改善作用
*p<0.05,与空白组相比；#，p<0.05,与人工种植参1g/kg组相比；
由表2可见，与空白组相比，氢化可的松可显著降低血液中白细胞数量，提示在该实验条件下，小鼠的免疫功能受到抑制。人工种植参组2g/kg和 4g/kg组，野山参组可显著提高血中白细胞数量，提示野山参和人工种植参具有提高小鼠免疫功能的作用。混合物组在1g/kg的剂量时可显著提升小鼠的白细胞数量，说明联合应用野山参可显著提高人工种植参提高小鼠免疫功能的功效。值得注意的是，当人工种植参：野山参比例降低至7:3或更低时，该混合物提升小鼠白细胞的功效显著高于人工种植参1g/kg组，提示人工种植参与野山参联合应用可显著提升人工种植参功效，具有协同增效作用。
实验例3人工种植参、野山参及人工种植参/野山参混合物提高学习记忆能力的比较
“开心益智”是人参的主要功效之一，为了比较人工种植参、野山参与人工种植参/野山参混合物在提高学习记忆方面的功效，我们采用小鼠避暗实验和方形水迷宫实验进行了如下研究。
1.实验动物：
雄性清洁级昆明小鼠(18–22g)购于中国医学科学院实验动物研究所，质量合格证号SCXK(京)2004-0001，动物饲养于明暗交替(12h：12h)清洁级动物房中，自由进食饮水。动物在动物房中适应环境3天后开始进行试验。
2.仪器
小鼠避暗试验记录仪(型号PAM5，大正制药株式会社，日本)。小鼠方形水迷宫装置(中国医学科学院药物研究所)。
3.行为学试验方法
3.1小鼠避暗试验
试验装置为一条件反射箱，黑色和白色有机玻璃分别组成暗室(240×200×150mm)和明室(250×250×160mm)。两室之间的隔板上有一直径为70mm的圆洞，动物通过该圆洞可以自由地在明暗两室之间活动。两室底部均铺有铜栅，其中暗室底部的铜栅可以通以36V电压。因小鼠有喜暗的习性，所以在训练和试验期间会主动钻入暗室(此行为即为错误反应，记 为“错误次数”)，当小鼠一走入暗室四足接触铜栅时就会受到电击，它会马上设法退出暗室。首次试验前，让动物在试验箱中适应3min。第一次训练时，将小鼠背向洞口放入明室，动物通过洞口进入暗室受到电击后取出。
本研究在经口给予相应人参产品30天后,开始进行避暗实验。实验共设15组，包含空白组，模型组，人工种植参组，野山参组，人工种植参/野山参混合物组，其中人工种植参组包含人工种植参低剂量组(1g/kg)，中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)，野山参组分为低剂量组(1g/kg)，中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)，混合物组剂量为1g/kg，其中包含不同比例的人工种植参/野山参混合物，人工种植参与野山参重量比分别为(99.9:0.1)(9:1)(8:2)(7:3)(6:4)(5:5)(0.1:99.9)。本研究选用东莨菪碱(1mg/kg)作为造模剂。除空白组外，各组在训练前20分钟给予腹腔注射东莨菪碱造成记忆障碍模型，然后进行试验训练。24h后再进行记忆检测，记录小鼠进入暗箱的潜伏期和6min内小鼠进入暗箱的错误次数。
3.2小鼠通道式水迷宫试验(方形水迷宫试验)
水迷宫由一黑色有机玻璃长方体水槽(73cm×42cm×30cm)组成，其中有若干隔板组成迷宫，如图1所示，其中1、2、3、4为盲端1、2、3、4，迷宫的一端有一组台阶为终点，迷宫中水深20cm，水温24℃±1℃。
在训练第一天将隔板置于A通道处，小鼠首先被置于台阶上10s，使其了解此安全区域的存在，然后将小鼠放于起点A，使其自由游泳，记录其进入盲端1的次数(即错误次数)以及首次爬上安全台阶的时间(即潜伏期)，在训练时间2min内尚未找到台阶者，将会被引导到安全台阶处，其潜伏期记为2min。第一次训练后休息片刻后，按同样方法训练第二次，每只小鼠共训练两次。依次训练其它小鼠。
在训练的第二天，将隔板置于B点，小鼠的游泳起点为B点，分别记录2min内小鼠进入盲端1、2、3的错误次数，首次爬上安全台阶的潜伏期，每只小鼠连续训练2次。在2min内找不到台阶者，将被引导到终点，其潜伏期被记为2min。
训练第三到第四天小鼠的游泳起点为C点，记录2min内小鼠进入盲端1、2、3、4的错误次数和找到安全台阶的潜伏期，每只小鼠连续训练两次。
本研究在经口给予相应人参产品30天后,开始进行方形水迷宫实验。实验共设15组，包含空白组，模型组，人工种植参组，野山参组，人工种植参/野山参混合物组，其中人工种植参组包含人工种植参低剂量组(1g/kg)，中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)，野山参组分为低剂量组(1g/kg)，中剂量组(2g/kg)和高剂量组(4g/kg)，混合物组剂量为1g/kg，其中包含不同比例的人工种植参/野山参混合物，人工种植参与野山参重量比分别为(99.9:0.1)(9:1)(8:2)(7:3)(6:4)(5:5)(0.1:99.9)。模型组选用东莨菪碱(1mg/kg)作为造模剂。除空白组外，各组在训练前20分钟给予腹腔注射东莨菪碱造成记忆障碍模型，然后进行试验训练。分别记录小鼠到达终点的潜伏期和进入盲端的错误次数。
4统计与分析
实验结果以均数标准差表示，试验结果采用t检验，以p<0.05为统计学差异标准。
5.实验结果
5.1人工种植参、野山参及人工种植参/野山参混合物对东莨菪碱松引起的学习记忆障碍的改善作用(避暗实验)
表3人工种植参、野山参及人工种植参/野山参混合物对东莨菪碱松引起的学习记忆障碍的改善作用(避暗实验)
*p<0.05,与空白组相比；#，p<0.05,与人工种植参1g/kg组相比；
结果如表3所示，与空白组相比，模型组在小鼠进入暗室的潜伏期显著缩短，错误次数显著增多，提示在该实验条件下造成了小鼠学习记忆障碍。人工种植参组与模型组相比，无论是在错误次数还是潜伏期上均无显著性差异，提示在本实验条件下，口服人工种植参并不能改善小鼠的学习记忆功能。野山参各剂量组均可显著提升小鼠的学习记忆能力，表现为显著减少了小鼠进入暗室的错误次数，延长了进入暗室的潜伏期。人工种植参/野山参混合物组小鼠也表现出相似的改善作用，提示野山参与人工种植参联合应用可显著提升人工种植参改善学习记忆的功效。为了进一步对比混合物与人工种植参在改善学习记忆方面的功效，本研究采用同剂量对比的方法将人工种植参组1g/kg作为参照，统计分析发现，与人工种植参组相比，混合物组小鼠进入暗室的潜伏期显著延长，错误次数显著减少，提示混合物显著提升了小鼠的学习记忆能力。
5.2人工种植参、野山参及人工种植参/野山参混合物对东莨菪碱松引起的学习记忆障碍的改善作用(方形水迷宫实验)
表4人工种植参、野山参及人工种植参/野山参混合物对东莨菪碱松引起的学习记忆障碍的改善作用(方形水迷宫实验)
*p<0.05,与空白组相比；#，p<0.05,与人工种植参1g/kg组相比；
表5人工种植参、野山参及人工种植参/野山参混合物对东莨菪碱松引起的学习记忆障碍的改善作用(方形水迷宫实验)
*p<0.05,与空白组相比；#，p<0.05,与人工种植参1g/kg组相比；
结果如表4和表5所示，与空白组相比，在训练的第2-4天，模型组在小鼠到达安全平台的潜伏期显著延长，进入盲端的错误次数显著增多，提示在该实验条件下造成了小鼠学习记忆障碍。人工种植参组与模型组相比，无论是在错误次数还是潜伏期上均无显著性差异，提示在本实验条件下，口服人工种植参并不能改善小鼠的学习记忆功能。野山参各剂量组在第4天均可显著提升小鼠的学习记忆能力，表现为显著减少了小鼠进入盲端的错误次数，缩短了到达安全平台的潜伏期。人工种植参/野山参混合物组小鼠也表现出相似的改善作用，提示野山参与人工种植参联合应用可显著提升人工种植参改善学习记忆的功效。为了进一步对比混合物与人工种植参在改善学习记忆方面的功效，本研究采用同剂量对比的方法将人工种植参组1g/kg作为参照，统计分析发现，与人工种植参组相比，混合物组小鼠在第4天到达安全平台的潜伏期显著缩短，进入盲端的错误次数显著减少，提示混合物显著提升了小鼠的学习记忆能力。
经过实施例1，实验例1、实验例2和实验例3研究发现，人工种植参与野山参混合物在提高小鼠抗疲劳能力、增强小鼠免疫力、促进小鼠学习记 忆方面，其功效显著强于人工种植参组，甚至优于同剂量野山参组功效。上述研究提示我们人工种植参/野山参混合物是一种既可以模拟野山参功效，将人参的生物活性最大限度的发挥出来，又可避免其不良反应的有效配方。和现有技术中人参产品单一使用时相比，具有协同增效效果，既可以协同增强人参产品补益功效,又能避免其不良反应，提高人参生物活性，促进人体健康，避免其不良反应，从而最大程度发挥人参的功效。
显然，上述实施例中采用的有机酸的具体种类仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。