一种预防过度刺激综合征的方法及应用与流程

文档序号:12325095阅读:221来源:国知局
本发明属于妇科疾病的防治领域,涉及一种用于预防体外受精-胚胎移植(invitrofertilizationandembryotransfer,IVF-ET)中卵巢过度刺激综合征(ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS)的新方法及其临床应用,可在IVF周期中控制性超促排卵的高反应患者中应用来预防甚至消除卵巢过度刺激综合征的发生。
背景技术
:目前,由于工作节奏的加快和工作竞争压力的不断增强,以及环境污染等其他因素的综合影响下,不孕症患者的人数日益增加。临床工作中使用超促排卵造成患者多卵泡发育,经过IVF-ET实施受孕,已成为有效的医疗手段,但由此引发的卵巢过度刺激综合征不容忽视,OHSS根据症状的严重程度分为三度:轻度、中度和重度。OHSS总发病率为20%,其中三度OHSS发生率分别为20%-35%,3%-6%和0.1%-2%。重度患者如缺乏及时、适当的治疗,可能危及生命或遗留严重后遗症如OHSS严重增大的卵巢发生扭转后造成的卵巢缺血坏死、脑血栓导致的植物人等。针对卵巢过度刺激综合征治疗尚无特效的方法,主要是预防其病情的进一步发展,密切监测并及时发现卵巢过度刺激综合征发生的高危因素,以及降低卵巢过度刺激综合征的严重程度。在临床工作中,临床医生即使谨慎小心,因为患者个体差异比较大,OHSS仍然不可避免的时有发生。中重度OHSS患者多采用白蛋白、羟乙基淀粉、腹水抽吸、抗凝等多途径对症处理,重度患者需要住院治疗,严重者造成血栓导致局部功能障碍如下肢深静脉血栓、多器官功能障碍等,甚至生命危险。多途径对症治疗虽然在一定程度上能缓解患者的不适,但并不能完全避免重度卵巢过度刺激综合征的产生,而且重度OHSS显著增加了患者的身体不适和精神压力,多途径的治疗措施则显著增加了患者的治疗时间和医疗费用,甚至可能由此引发严重的医疗纠纷。目前国际上预防OHSS的金标准是“拮抗剂方案加上促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropinreleasinghormoneagonist,GnRHa)促进卵母细胞最后成熟,并且取消新鲜周期的胚胎移植”,该方案相对以往的长方案促排卵已经明显降低OHSS尤其是中重度OHSS的发生率,但是仍然不能消除OHSS的发生。尤其是对于卵巢超高反应的患者,即使使用低剂量促性腺激素、拮抗剂方案进行促排卵,仍然有可能在决定取卵日/给予GnRHa日出现≥11mm的卵泡超过18个,甚至25个以上,这种情况属于OHSS的超高风险,绝大多数会发生早发型的OHSS,并且国外已有英文文献报道这种情况下严重OHSS发生的病例。技术实现要素:本申请人针对国际上预防OHSS的金标准“拮抗剂方案加上GnRHa促进卵母细胞最后成熟,并且取消新鲜周期的胚胎移植”的上述缺点,进行研究和改进,提供一种预防卵巢过度刺激综合征的新方法,其具有操作简单方便、疗效显著的特点。本发明所采用的技术方案如下:一种预防过度刺激综合征的新方法,其特征在于:在拮抗剂方案的GnRHa注射之后的12小时给予0.2mg的注射用醋酸曲普瑞林,同时抽血检查血清FSH、LH、E2、P和尿LH试纸检测;在0.2mg的注射用醋酸曲普瑞林注射后24小时常规取卵,取卵后取消胚胎移植,密切随访,在决定取卵日、取卵当天、取卵后第2天、取卵后第3天以及取卵后第7天分别用阴道超声监测患者的卵巢大小变化。本发明的另一个目的是提供该方法用于预防IVF周期中卵巢过度刺激综合征的临床应用效果。本发明的有益效果如下:本发明操作简单方便,疗效显著,能够显著降低甚至消除OHSS超高风险患者发生重度OHSS的风险,避免可能由此引发的严重的医疗纠纷;此外,还能减少甚至消除患者因重度OHSS造成的身体不适和精神压力,以及降低因预防OHSS采取其他多途径防范措施以及住院治疗所需要的时间和费用。可以广泛应用于医院中的辅助生殖治疗。附图说明图1为使用本发明后患者卵巢大小变化情况。具体实施方式本发明通过具体实施例作进一步的说明。1.病例收集:选取83例行IVF拮抗剂方案且具有超高OHSS高危风险的不孕症女性,在决定取卵日给予GnRHa注射,在GnRHa注射之后的12小时给予0.2mg的注射用醋酸曲普瑞林,同时抽血检查血清FSH、LH、E2、P和进行尿LH试纸检测。所有患者取消胚胎移植。患者的基本特征见表1。所有患者在决定取卵日≥11mm的卵泡平均为23.8个,为OHSS超高风险患者。表1患者基本特征2.治疗方法所有患者均采用拮抗剂促排卵方案,低剂量促性腺激素进行促排卵,在决定取卵日给予GnRHa之后使用本发明。治疗情况见表2。表2患者IVF周期情况本发明方法促性腺激素起始剂量(IU)149.7±41.3促排卵天数(天)10.0±1.7促性腺激素总剂量(IU)1537.2±557.9决定取卵日≥11mm卵泡个数(个)23.8±6.5决定取卵日的性激素结果FSH(IU/L)11.1±4.1LH(IU/L)1.9±2.1E2(pg/mL)4719.9±2325.6P(ng/mL)1.2±0.6给予本发明方法同时性激素的结果FSH(IU/L)21.1±7.3LH(IU/L)57.3±37.2E2(pg/mL)5310.8±2475.2P(ng/mL)10.7±6.9获卵数(个)21.5±8.5成熟卵子熟(%)80.4(2253/2802)正常受精率(%)64.1(1444/2253)可移植胚胎数(个)8.5±4.73.疗效观察:在决定取卵日、取卵当天、取卵后第2天、取卵后第3天以及取卵后第7天分别用阴道超声监测所有患者的卵巢大小,如图1所示,使用本发明后,所有患者的卵巢大小在取卵后第2天达到高峰,从取卵后第3天即开始显著缩小;卵巢大小的变化是OHSS诊断的重要指标,临床结果显示使用本发明后,OHSS超高风险患者发生过度刺激综合征的风险显著降低甚至消失。83例OHSS超高风险患者无一例发生重度OHSS,无一例需使用其他多途径OHSS预防措施,无一例住院治疗。以上描述是对本发明的解释,不是对发明的限定,本发明所限定的范围参见权利要求,在不违背本发明的精神的情况下,本发明可以作任何形式的修改。当前第1页1 2 3 
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