1.一种琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物,其特征在于,所述肠溶片是由含琥珀酸多西拉敏、盐酸吡哆醇和药用辅料的片芯以及包裹在片芯外部的第一隔离衣、肠溶衣和第二隔离衣层制成的片剂;
所述片芯中各组份的重量组成比为:琥珀酸多西拉敏 : 盐酸吡哆醇 : 填充剂 : 崩解剂 : 润滑剂 : 助流剂 = 5~20 : 5~20 : 80~160 : 1~6 : 2~6 : 0.5~2;
所述第一隔离衣和第二隔离衣中各组份的重量组成比为:隔离材料 : 抗粘剂 : 分散介质=1~50 : 1~15 : 50~500;所述第一隔离衣和第二隔离衣或者为卡乐康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003的8~20%水溶液;
所述肠溶衣中各组份的重量组成比为:肠溶材料 : 增塑剂 : 抗粘剂 : 消泡剂 : pH调节剂 : 分散介质 = 30~50 : 0.8~2 : 4~10 : 0.1~1 : 0.1~0.3 : 15~50。
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种。
4.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述润滑剂为硬脂酸镁。
5.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述助流剂为二氧化硅或滑石粉。
6.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述隔离材料选自PVP、HPMC和PEG4000中的一种或多种。
7.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述肠溶材料选自丙烯酸树脂Eudragit L、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、丙烯酸树脂 Kollicoat MAE 100P 和雅克宜930中的一种或多种;所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、PEG6000、PEG400和柠檬酸三乙酯中的一种或多种;所述消泡剂为二甲基硅油;所述pH调节剂为氢氧化钠或碳酸氢钠。
8.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述抗粘剂为滑石粉;所述分散介质为水或乙醇或两者的混合物。
9.制备如权利要求1~8中任一项所述琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物的方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)片芯制备:
(1.1)于80℃下分别将填充剂干燥至水分小于1%~4%、助流剂干燥至水分小于4%~6%;
(1.2)将琥珀酸多西拉敏、盐酸吡哆醇粉碎,过100目筛,备用;
(1.3)将琥珀酸多西拉敏与助流剂混合,过40目筛分散,混合,得混合物①;
(1.4)将盐酸吡哆醇加入到混合物①中,混合,得混合物②;
(1.5)将崩解剂用填充剂等量稀释法混合2次后加入到混合物②中,混合,得混合物③;
(1.6)将剩余填充剂、混合物③加入到多向运动混合机中,转速10rpm,混合20min;
(1.7)加入润滑剂继续混合5min;
(1.8)压片;
(2)包第一隔离衣:
(2.1)称取处方量的隔离材料、抗粘剂溶解或分散于分散介质中,或者将卡乐康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003配制成浓度为12%的水溶液,电磁搅拌2h以上,使之充分分散制得包衣液;
(2.2)将片芯加入到包衣锅内,调节进风温度为60℃,片床温度为30~35℃,雾化压力为0.25MPa,包衣锅转速为10~30rph,进样流速为3~8g/min,待包衣液进料完毕,即得包有隔离衣的片芯,包衣增重4%~5%±0.5%;
(3)包肠溶衣:
(3.1)将氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液在搅拌下加入到肠溶材料中,搅拌分散均匀;
(3.2)将分散介质加入到烧杯中,加入增塑剂、抗粘剂和消泡剂,均质20min,在温和的搅拌下将该混悬液加入到肠溶材料溶液中,用之前过60目筛;
(3.3)将包有隔离衣的片芯加入到包衣锅内,调节进风温度为60℃,片床温度为30~35℃,雾化压力为0.25MPa,包衣锅转速为10~30rph,进样流速为3~8g/min,待包衣液进料完毕,即得肠溶包衣片,包衣增重10%~15%±0.5%;
(4)包第二隔离衣:
(4.1)称取处方量的隔离材料、抗粘剂溶解或分散于分散介质中,或者将卡乐康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003配制成浓度为12%的水溶液,电磁搅拌2h以上,使之充分分散制得包衣液;
(4.2)将肠溶包衣片加入到包衣锅内,调节进风温度为60℃,片床温度为30~35℃,雾化压力为0.25MPa,包衣锅转速为10~30rph,进样流速为3~8g/min,待包衣液进料完毕,即得述琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片,包衣增重2.5%~4%±0.5%。