本发明涉及一种治疗功能性消化不良的药物制剂，具体来说是一种片剂，包括包衣 或者不包衣的普通片、咀嚼片和口崩片。
背景技术：
伯舒替尼是一种治疗耐药/不耐受慢性粒细胞白血病（CML）的口服，双SRC/ABL1酪氨酸激酶抑制剂。伯舒替尼(Bosutinib)于2012年9月4日FDA批准用于慢性、加速或急变期Ph+CML成年患者。商品名：bosulif。大部分CML患者患有被称为费城染色体的基因突变，这导致骨髓产生酪氨酸激酶。这种酶触发骨髓产生过多的畸形不健康的白细胞即粒细胞。粒细胞可以对抗感染。伯舒替尼（Bosulif）通过阻断酪氨酸激酶刺激骨髓加速产生畸形不健康的粒细胞的信号而发挥作用。
伯舒替尼是一种每天只需给药一次的口服激酶抑制剂类药物，伯舒替尼（bosutinib）是SRC和BCR ABL双重抑制剂，该药通过抑制Abl与Src信号传导通路而遏制肿瘤细胞的生长。在Ⅰ-Ⅱ期临床研究中，69位伊马替尼耐药的慢性髓细胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)或ph+ALL病人用伯舒替尼治疗后症状都得到了好转。
本发明提供的是一种微粉化的伯舒替尼制剂，微粉化可以起到增加药物溶出的作用，增强溶出效果的方法有很多种，选择合适的方法制备出溶出度合格的制剂，需要科研人员通过创造性的研究。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种伯舒替尼片剂及制备方法。
本发明的技术解决方案是：一种伯舒替尼片剂及制备方法，所述伯舒替尼片 剂以重量百分比计，包括以下组分及配比：伯舒替尼60~75%、填充剂25～40%、崩散剂2~6%、润 滑剂0.2~0.6%、矫味剂0.15～0.35%。 所述崩散剂由崩解剂中加入了非活性物质十二烷基硫酸钠组成；所述伯舒替尼粒径为0.5～20um；所述十二烷基硫酸钠占片剂以重量百分比计，为0.4～0.8%。 所述填充剂为乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、糊精中 的一种或几种，较优的，选择甘露醇。
所述崩解剂为微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧 甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，较优 的，选择交联羧甲基纤维素钠。
所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，较优的，选择 硬脂酸镁。
所述矫味剂可选自安赛蜜、三氯蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、薄荷香精、柠檬 香精、橙味香精中的一种或几种，较优的，选择阿斯帕坦和甜菊甙。
一种伯舒替尼片剂及制备方法，其伯舒替尼片剂制备方法步骤为：
1、将伯舒替尼、填充剂一起微粉化，控制粒径至0.5～25um；
2、将上一步得到的细粉和部分崩散剂用乙醇水溶液制软材，24目筛制粒；
3、将制得的细粒在50～70℃下干燥，20目筛整粒；
4、向干颗粒中依次加入剩余崩散剂、矫味剂和润滑剂，分两次总混，加入 润滑剂前混合一次，加入润滑剂后再混合一次，直至中间体检测合格后压片，即 得。 其中，预先将崩解剂和十二烷基硫酸钠分别经80～100目筛处理，然后干燥 混合5～10分钟后，制备得到崩散剂。
有益效果：本发明的伯舒替尼片剂及制备方法，制得的片剂溶出效果有所提升。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明技术方案做进一步的说明。
本实施例的伯舒替尼片剂及制备方法，所述伯舒替尼片剂以重量百分比计， 包括以下组分及配比：伯舒替尼60~70%、填充剂25～40%、崩散剂2~6%、润 滑剂0.2~0.6%、矫味剂0.15～0.35%。
实施例1
本实施例的伯舒替尼片剂及制备方法，其各组成成分为：
1000片 组成g
伯舒替尼 500
甘露醇 250
交联羧甲基纤维素钠 48
十二烷基硫酸钠 5.3
甜菊甙 4
滑石粉v 2.7
总计 810
其步骤为：
1、将500g伯舒替尼、250g甘露醇一起微粉化，控制粒径至0.5～5um；
2、将36g交联羧甲纤维钠和2.9g十二烷基硫酸钠经100目筛处理后干燥混合 5分钟；
3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；
4、将制得的细粒在50℃下干燥，18目筛整粒；
5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和1g甜菊甙混合5分钟，再加入2.1g滑石粉混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成普通片，即得。
实施例2
本实施例的伯舒替尼片剂及制备方法，其各组成成分为：
1000片 组成g
伯舒替尼 500
乳糖 275
羧甲基淀粉钠 32
十二烷基硫酸钠 6
阿斯帕坦 5
硬脂酸镁 2
总计 820
其步骤为：
1、将100g伯舒替尼、154g乳糖一起微粉化，控制粒径至1～5um；
2、将32g羧甲基淀粉钠和1。8g十二烷基硫酸钠经80目筛处理后干燥混合5 分钟；
3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；
4、将制得的细粒在60℃下干燥，18目筛整粒；
5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和1.2g阿斯帕坦混合10分钟，再加 入1g硬脂酸镁混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成普通片， 即得。
实施例3
本实施例的伯舒替尼片剂及制备方法，其各组成成分为：
1000片 组成g
伯舒替尼 500
乳糖 200
低取代羟丙基纤维素 42
十二烷基硫酸钠 4
阿斯帕坦 2.3
硬脂酸镁 1.7
总计 750
其步骤为：
1、将100g伯舒替尼、137g乳糖一起微粉化，控制粒径至2～8um；
2、将28g低取代羟丙基纤维素和2g十二烷基硫酸钠经80目筛处理后干 燥混合5分钟； 3、将上一步得到的细粉和1/2的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20目筛制粒；
4、将制得的细粒在70℃下干燥，18目筛整粒；
5、向干颗粒中先加入剩余1/2的崩散剂和1.2g阿斯帕坦混合5分钟，再加 入1.8g硬脂酸镁混合5分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成普通片， 即得。
实施例4 本实施例的伯舒替尼片剂及制备方法，其各组成成分为：
1000片 组成g
伯舒替尼 500
甘露醇 260
微晶纤维素 41
交联羧甲基纤维素钠 22
十二烷基硫酸钠 3.5
柠檬香精 2
微粉硅胶 1.5
总计 830
其步骤为：
1、将100g 伯舒替尼、106g 甘露醇、35g 微晶纤维素一起微粉化，控制粒径至0.5 ～8um ；
2、将15g 交联羧甲基纤维素钠和0.5g 十二烷基硫酸钠经100 目筛处理后干燥混
合5 分钟；
3、将上一步得到的细粉和1/2 的崩散剂用乙醇水溶液制软材，20 目筛制粒；
4、将制得的细粒在50℃下干燥，18 目筛整粒；
5、向干颗粒中先加入剩余1/2 的崩散剂和1.5g柠檬香精混合5 分钟，再加入2g微粉硅胶混合5 分钟，直至中间体检测合格后控制压片压力压成咀嚼片，即得。
试验例1
对实施例1~4所得到的伯舒替尼片剂与上市样品进行溶出度比对，结果如下：
将上述实施例的伯舒替尼片剂和市售片剂比对可发现本发明的伯舒替尼片剂崩解速度快，有效活性成分 也显著性的迅速释放。
为进一步说明本发明的创造性，随机选择了志愿者进行药物服用的感官评价， 及服用后的副作用表现，结果可以看出，本发明的伯舒替尼片剂满意度具有显著优势，且副作用更少发生或者发生程度更轻微。
以上所述，本发明的上述方案都只能认为是对本发明的说明而不能限制本发明， 权利要求书指出了本发明的范围，而上述的说明并未指出本发明的范围，因此， 在于本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变，都应认为是包括在权 利要求书的范围内。