本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种磷酸哌嗪制剂及其制备方法。
背景技术：
蛔虫病（ascariasis）是由似蚓蛔线虫寄生于人体小肠或其他器官所引起的最常见寄生虫病。国内流行广泛，儿童发病为多。临床表现依寄生或侵入部位、感染程度不同而有很大差异，仅限于肠道时称肠蛔虫病。多数肠蛔虫病无自觉症状，儿童患者常有不同程度的消化道症状。蛔虫进入胆管、胰腺、阑尾及肝脏等脏器，或蚴虫移行至肺部、眼、脑、甲状腺及脊髓等器官时，可导致相应的异位性病变，严重时可引起胆管炎、胰腺炎、阑尾炎、肠梗阻、肠穿孔及腹膜炎等并发症。
蛲虫病（enterobiasis）是指蛲虫感染者出现相应临床表现。蛲虫感染者是指在肛门周围或粪便及其他组织样本中检获蛲虫卵或成虫，而感染者未见相应临床表现者。主要表现为肛门及会阴部皮肤瘙痒，尤以夜间为甚。抓破后皮肤出现充血、皮疹、湿疹、脱屑等，严重者可诱发细菌感染。可伴有夜惊、噩梦、夜间磨牙、咬指甲、注意力不集中、烦躁不安、食欲不振等，少数患者出现恶心、呕吐、腹痛、异嗜症等。
蛔虫病、蛲虫病可以藉由改善卫生条件预防。哌嗪具有麻痹蛔虫肌肉的作用，其机制可能为哌嗪在虫体神经肌肉接头处发挥抗胆碱作用，阻断乙酰胆碱对蛔虫肌肉的兴奋作用，或改变虫体肌肉细胞膜对离子的通透性，影响神经冲动的传递；亦可抑制琥珀酸盐的产生，减少能量的供应，阻断神经肌肉接头处，使冲动不能下达。从而使蛔虫从寄生的部位脱开，随肠蠕动而排出体外。蛔虫在麻痹前不表现兴奋作用，故使用本品较安全。目前使用较多的剂型是磷酸哌嗪注射液，本专利提供了一种磷酸哌嗪的新处方，方便患者使用。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种处方合理、稳定性好的磷酸哌嗪制剂及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明一种磷酸哌嗪制剂，其具体实施方案为：
本发明所述一种磷酸哌嗪制剂，其特征在于，该磷酸哌嗪处方重量百分比计为：主药：磷酸哌嗪50%-90%，辅料：淀粉1%-10%，糊精0.5%-5%，混合浆8%-50%，滑石粉0.5%-1%，硬脂酸镁0.1%-0.8%。
进一步地，本发明所述一种磷酸哌嗪制剂，该磷酸哌嗪处方重量百分比计为：主药：磷酸哌嗪 60%-70%，辅料：淀粉5%-7%，糊精0.5%-5%，混合浆20%-35%，滑石粉0.5%-1%，硬脂酸镁0.1%-0.8%。
本发明所述一种磷酸哌嗪制剂，该制剂的制备方法为：
1）将磷酸哌嗪磨粉过筛；
2）按处方称取原辅料倒入混合槽中，干混8-12分钟，加入混合浆，搅拌5—10分钟，制成适宜的软材，用尼龙筛制粒1—2次；
3）于55—80℃温度通风干燥，干粒水分控制在2%以下；
4）干粒加入滑石粉，硬脂酸镁，用尼龙筛整粒，混匀，压片、包装。
本发明一种磷酸哌嗪制剂，所述混合浆为淀粉浆和羧甲基纤维素钠的溶液，其中淀粉浆浓度为1-30%、羧甲基纤维素钠浓度为0-2%，优选地，所述混合浆中淀粉浆浓度为18%、羧甲基纤维素钠浓度为1%。
本发明所述一种磷酸哌嗪制剂，该制剂制备步骤3）干粒水分控制范围0-2%。
具体实施方式
通过以下实施例来进一步描述本发明，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围。同时，本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
每1000片，片芯各组分的重量组成为：磷酸哌嗪210g，淀粉11g，糊精7g，混合浆（18%淀粉浆含1%CMC）84g，滑石粉3，硬脂酸镁2g。
制备方法如下：1、将磷酸哌嗪磨粉过60目筛；2、按处方称取原辅料倒入混合槽中，干混12分钟，加入混合浆，搅拌10分钟，制成适宜的软材，用尼龙筛制粒2次，颗粒呈短长条，少带细粉。于70℃温度通风干燥。干粒水分控制在2%以下；3、干粒加入滑石粉，硬脂酸镁，用12目尼龙筛整粒，混匀。计算片重。取样送检；4、用6.5mm浅凹冲模压片；5、包装。
实施例2
每1000片，片芯各组分的重量组成为：磷酸哌嗪215g，淀粉11g，糊精6g，混合浆（18%淀粉浆含1%CMC）82g，滑石粉2，硬脂酸镁1g。
制备方法如下：1、将磷酸哌嗪磨粉过60目筛；2、按处方称取原辅料倒入混合槽中，干混11分钟，加入混合浆，搅拌8分钟，制成适宜的软材，用尼龙筛制粒1次，颗粒呈短长条，少带细粉。于80℃温度通风干燥。干粒水分控制在2%以下；3、干粒加入滑石粉，硬脂酸镁，用12目尼龙筛整粒，混匀。计算片重。取样送检；4、用6.5mm浅凹冲模压片；5、包装。
实施例3
每1000片，片芯各组分的重量组成为：磷酸哌嗪216g，淀粉9g，糊精8g，混合浆（18%淀粉浆含1%CMC）83g，滑石粉2.8，硬脂酸镁1.5g。
制备方法如下：1、将磷酸哌嗪磨粉过60目筛；2、按处方称取原辅料倒入混合槽中，干混9分钟，加入混合浆，搅拌9分钟，制成适宜的软材，用尼龙筛制粒2次，颗粒呈短长条，少带细粉。于75℃温度通风干燥。干粒水分控制在2%以下；3、干粒加入滑石粉，硬脂酸镁，用12目尼龙筛整粒，混匀。计算片重。取样送检；4、用6.5mm浅凹冲模压片；5、包装。
实施例4
每1000片，片芯各组分的重量组成为：磷酸哌嗪218g，淀粉10g，糊精9g，混合浆（18%淀粉浆含1%CMC）84g，滑石粉3，硬脂酸镁1.6g。
制备方法如下：1、将磷酸哌嗪磨粉过60目筛；2、按处方称取原辅料倒入混合槽中，干混10分钟，加入混合浆，搅拌8分钟，制成适宜的软材，用尼龙筛制粒1次，颗粒呈短长条，少带细粉。于70℃温度通风干燥。干粒水分控制在2%以下；3、干粒加入滑石粉，硬脂酸镁，用12目尼龙筛整粒，混匀。计算片重。取样送检；4、用6.5mm浅凹冲模压片；5、包装。
按照溶出度测定方法（中国药典2010年版二部附录），测定本发明实施例1、2、3、4所制备的磷酸哌嗪片，以900ml水为介质，转速为50转/分，分别于5、10、15、20、30、45、60分钟取样，检测样品溶出度，见表1。
表1原研药与实施例1、2、3、4在水介质中的溶出度
按照高效液相色谱法（中国药典2015年版二部），测定本发明实施例1、2、3、4所制备的磷酸哌嗪片剂的含量及含量均匀度，见表2。
表2原研药与实施例1、2、3、4含量及含量均匀度结果表
按照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录），测定本发明实施例1、2、3、4所制备的磷酸哌嗪片剂的有关物质，见表3。
表3原研药与实施例1、2、3、4有关物质结果表
由表1可知:本发明所制备的磷酸哌嗪片溶出行为与原研药基本一致"；
由表2可知:本发明所制备的磷酸哌嗪片含量与原研基本一致;含量均匀度标远远高于药典规定的A+1.85≤15的要求"；
由表3可知:本发明所制备的磷酸哌嗪片杂质大小与原研基本一致"；
按照本发明米诺嶙酸片的制备方法,生产出得磷酸哌嗪片各项指标均合格,可见该工艺稳定,可用于工业化生产"
按实施例1原辅料配方及制备方法,参照药物研究指导原则进行了中试规模条件下生产的三批中试样品的制备,并按照经过验证的的检验方法进行检验。检验结果见表4.
表4三批中试样品检验结果表
由以上试验可以证实，本发明磷酸哌嗪片的处方合理，制备工艺稳定，可行，适于工业化生产。