本发明属于中医药技术领域，涉及中药组合物在制备治疗继发性痛经药物中的应用。
背景技术：
子宫内膜异位症(EMS)，简称内异症，是指子宫内膜在子宫腔以外的部位出现、生
长、侵润、周期性出血，引发疼痛、不孕及结节包块等。其在育龄妇女中发病率高达10-15％，且有明显上升趋势，成为一种多发病、疑难病。80％的EMS患者有明显的痛经和盆腔痛，50％合并不育，严重影响女性的身体健康和生活质量。EMS西医治疗方法主要分药物治疗和手术治疗，药物治疗主要是抑制雌激素分泌，创造一个低雌激素的环境以达到抑制疾病发展的目的。治疗虽能缓解症状，但直接影响患者内分泌功能，还可影响骨质代谢，损伤肝功能，不宜长期服药，停药后复发率高。手术治疗方式分为根治性手术和保守性手术由于EMS多发于育龄女性，手术多采取后者，而报道保守性手术复发率高达57.1%。即使是切除子宫的根治性手术也存在盆腔异位病灶难以彻底清除的问题，术后复发率也达24.1%。为减少复发，目前手术切除病灶后多辅以西药GnRH-a、丹那唑等治疗，但许多患者因其价格或副作用而难以坚持。因此，EMS的治疗一直是妇科领域一个棘手的难题。
EMS发病机制非常复杂，是环境、免疫、内分泌等多种因素共同作用的结果。EMS作为一种激素依赖性疾病，其发生、发展均与雌激素（E2）有密切的联系。研究表明，黏附-侵袭-血管生成是子宫内膜细胞成功异位种植，发生病变的基本病理过程。在此过程中，雌激素起着重要的作用。传统观点认为，子宫内膜是卵巢分泌甾体激素的靶器官，只有通过内分泌机制分泌的雌激素才能发挥其作用，即：无论是卵巢分泌的还是脂肪组织合成的，唯有循环中的E2传输到靶器官才能发挥作用。但近年研究发现，EMS妇女与正常妇女体内E2水平无显著差异，而前者月经血中E2浓度明显升高，说明EMS患者的子宫内膜（包括在位、异位内膜）发生了分子学异常，具备了合成雌激素的能力，这可能是内异症发生的始动因素。这也解释了为什么80%的育龄妇女存在着经血逆流现象，而只有10%-15%发生EMS。雌激素是一种很强的有丝分裂原，能增加子宫内膜间质细胞VEGF的合成，激发旁分泌细胞因子，刺激基质金属蛋白酶（MMPs）基因的表达，而VEGF、MMPs与异位内膜的粘附、侵袭和血管生成密切相关。具备分泌特性的内膜细胞随逆流的经血进入盆腔，通过自分泌和旁分泌方式产生E2与自身雌激素受体结合，发挥直接的生物学作用，完成在盆腔内的粘附、侵袭、种植，生成毛细血管网，逐步成长为异位病灶。可以认为，EMS患者异位内膜组织通过自身分泌E2在局部造就的高雌激素环境是异位病灶得以不断生长的关键。近年来，对EMS异位病灶自分泌机制的了解已逐渐清晰，以芳香化酶P450为限速酶的雌激素合成途径起主导作用。
EMS属中医 “痛经”、“ 癥瘕”、“不孕”的范畴。中医学研究认为，子宫内膜异位症的发病主要是七情所伤或风寒相搏，使瘀血阻滞，离经之血日久积聚所为，气滞血瘀、气虚血瘀是主要的机制 。治疗从机体整体出发，调理气血，平衡阴阳，根据活血化瘀、疏肝理气、软坚散结、调整免疫功能等治疗原则。上世纪70年代以后，随着现代医学对EMS认识的深入，中医学者也将本病作为一个独立的疾病从病因病机、治法方药等方面进行了广泛和逐渐深入的研究，1990年在西安制定的中国中西医结合诊疗标准中已将此病确定为血瘀证。EMS异位的子宫内膜在卵巢激素的作用下发生周期性出血，出血蓄积于局部，成为“离经之血”,即瘀血。瘀血内阻胞脉、胞络，血行不畅，不通则痛发为痛经；瘀血停滞冲任，旧血不去，新血不生，可致月经不调，不孕等，瘀阻日久则结为癥瘕包块。针对EMS的瘀血病机，临床医师多应用活血化瘀为根本大法治疗EMS，采用单味中药、辨证论治、周期治疗及内外同治等多种中医治疗方法，在缓解疼痛、调经助孕、提高生活质量等方面均有一定的优势，中医治疗不影响患者正常的月经周期和受孕，更受到众多有生育要求患者的欢迎。
技术实现要素：
本发明是在传统中医辨证论治理论基础上，结合多年临床经验而成。长期的临床
实践中发现该组方可用于由子宫内膜异位症、子宫肌腺症、盆腔炎等引起的继发性痛经，特
别是对子宫内膜异位症引起继发性痛经疗效显著。
该方法通过干预雌二醇-缩宫素受体-子宫兴奋性调节通路，抑制子宫收缩，调控
前列腺素水平，从而缓解或消除痛经症状。在减少对下丘脑-脑垂体-卵巢轴性激素周期
调节影响的前提下，药物直接作用于靶器官是治愈子宫内膜异位的关键,即黄体期即在雌
孕激素高峰期开始用药要比连续用药更能减轻对丘脑-脑垂体-卵巢轴性激素的反馈作用
的干扰，有效的调节激素水平，是治疗子宫内膜异位症的最佳时期，为开发出一种黄体期服
药有效的治愈继发性痛经提供一种新的方剂。
为实现上述目的，本发明公开了如下的技术方案：
中药组合物在制备治疗继发性痛经药物中的应用；所述的中药组合物为当归30g、益
母草30g，炒蒲黄15g，川芎10g，五灵脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白术10g，茯苓10g，桃仁10g，红花10g每次加水分别为药材总重量的8倍、6倍体积,水煎煮2次后合并滤液，减压浓缩的水提液。
另一个优选方案为中药组合物在制备治疗子宫内膜异位症、肌腺症、盆腔炎症引
起的痛经药物中的应用；所述的中药组合物为当归30g、益母草30g，炒蒲黄15g，川芎10g，
五灵脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白术10g，茯苓10g，桃仁10 g，红花10g，每次加水分别为药材总重量的8倍、6倍体积,水煎煮2次后合并滤液，减压浓缩的水提液。
本发明进一步公开了中药组合物的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行：
取上述药材洗净除杂，晾干，加水提取两次，每次加水分别为药材总重量的8倍、6倍体
积合并滤液，减压浓缩水提液，加入适量辅料制粒，制成固体制剂或液体制剂。
本发明所用到的各中药材的机理为：
重用当归补血为君，补其不足；臣以川芎、益母草行血，行其有余，君臣配伍增强养血行
血和血止疼之效。佐以蒲黄、五灵脂活血化瘀，桃仁、红花化瘀行滞止痛，赤芍清淤和血止
痛；使以肉桂温通，缓其拘急，白术、茯苓调药性、和脾胃。全方攻补兼施，温通补泄并用，活血、通血、行血、清血、补血、和血诸药合用，共奏“行滞止痛”之效。由子宫内膜异位症引起的继发性痛经痛经随月经周期而发作，特别是在经前和经期较为明显，是因为经期或经期前后，冲任气血变化，血海由满盈而溢泄，气血由盛实而骤虚，冲任、胞宫气血变化急骤 ，易形成气血失调的病理机制。因此，根据月经周期阴阳气血的消长变化，采取“行滞和血止痛”法的方药于合适的医治时机治疗本病，以获取疗效。
据现代药理研究，当归能抑制血小板聚积，抗血栓形成；川芎能改善微循环，降低
血液粘度，改善纤维蛋白原活性；桃仁通过减少血小板数、抑制血小板功能、抑制内外凝血
功能、促进纤溶活性等，对机体血栓形成有抑制作用；红花、赤芍具有镇痛、抗炎、降低血小板粘附性的作用。诸药合用具有改变血液流变性，加速血液流动速度，降低全血黏度，改善微循环的功效，从而起到改善机体瘀血状态的作用。
本发明所述的治疗继发性痛经的中药组合物与药学上可接受的载体混合制成口
服制剂或注射剂。所述的口服制剂为片剂、颗粒剂、口含片、胶囊或口服液；注射剂为皮下注射或静脉注射。例如将药物组合物可以按照常规药物配制技术，将活性成分与可药用载体
紧密混合来制备本发明的药物组合物，该载体可以依据想要的用于给药的形式采用广泛多
样的制剂形式。
在制备口服剂型的组合物时，任何常用药物介质均可以使用。因此对于口服液体
制剂如混悬液、酏剂和溶液剂，合适的载体和添加剂包括水、乙二醇、油、乙醇、调味剂、防腐剂、稳定剂、着色剂等等；对于口服固体制剂如散剂、胶囊剂、含片、软胶囊和片剂，合适的载体和添加剂包括淀粉、蔗糖、稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等。合适的粘合剂包括，不限于淀粉、明胶、天然糖如葡萄糖或β-乳糖、玉米甜料、天然和合成的胶如阿拉伯胶或油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠等等。崩解剂包括，不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、皂土、黄单胞菌胶等等。因为易于给药，片剂和胶囊剂代表最方便的口服单元剂量形式，该类情况下明显使用固体药用载体。如果需要，片剂可以通过标准技术包糖衣或肠溶衣。
本发明的药物组合物每剂量单位例如片、胶囊、散剂、注射剂等等应包含必需释放
如上所述的有效剂量的有效成分量。本发明的药物组合物每剂量单位例如片、胶囊、散剂、
注射剂、含片等等应包含约1～1000 mg，优选约10～500 mg并且可以约0.001～5.0 mg/
kg/day、优选约0.01～0.5 mg/kg/day。然而，剂量可以依据受试者的需要、所治疗疾病的
严重度和使用的化合物改变。每日给药或周期后增量可以使用。本领域的技术人员可以容
易地确定理想给药剂量，并且这些给药剂量将随着具体使用的提取物、给药模式、制剂的浓
度、给药模式以及疾病病症的进展而改变。另外与所治疗的具体患者相关的因素，包括患者
年龄、体重、饮食和给药时间会导致需要调整剂量。
本发明公开的治疗继发性痛经的中药组合物具有如下的特点：
（1）本发明的组方中当归和川芎增强养血、活血、和血之力；益母草味苦、性寒而滑，起
到调寒热、和气血即可，下调以防寒凝经脉之弊。组方中桂枝有增强温通经脉、引火归原之
功。同时组方以调和气血为主，对寒热虚实的各种痛经如肾气亏损、气血虚弱、气滞血瘀、寒凝血瘀、湿热蕴结等型均获得满意疗效。
本发明中药组合物的临床使用结果表明：
1.本发明对继发性痛经的治疗和预防均有疗效，在黄体期服药可有效的抑制痛经的发
生，和异位的子宫内膜的增殖，具有起效快、服用方便、服用时间短，彻底根除病因的特点。
2.本发明富含果胶、蛋白质、葡萄糖、有机酸、果糖、多种维生素、氨基酸、挥发油等多种人体所需的微量元素，有利于人体吸收，增强体质。
具体实施方式
下面结合实施例说明本发明，这里所述实施例的方案，不限制本发明，本领域的专
业人员按照本发明的精神可以对其进行改进和变化，所述的这些改进和变化都应视为在本
发明的范围内，本发明的范围和实质由权利要求来限定。所用到的中药材均有售。
实施例1
当归30g、益母草30g，炒蒲黄15g，川芎10g，五灵脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白术10g，
茯苓10g，桃仁10g，红花10g，每次加水分别为药材总重量的8倍、6倍体积,水煎煮2次
后，合并滤液，减压浓缩水提液至200mL，分成两袋，每袋100mL，1袋/次，2次/d，口服，经前3-5d服3-5剂，至经潮第一天，3个月经周期为一个疗程。
在详细说明的较佳实施例之后，熟悉该项技术人士可清楚地了解，在不脱离上述
申请专利范围与精神下可进行各种变化与修改，凡依据本发明的技术实质对以上实施例所
作的任何简单修改、等同变化与修饰，均属于本发明技术方案的范围。且本发明亦不受限于
说明书中所举实例的实施方式。