用于治疗非小细胞肺癌的抗‑B7‑H1和抗‑CTLA‑4抗体的制作方法

文档序号:12282107阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种在人类患者中治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的方法,该方法包括向该患者给予1mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

2.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予3mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

3.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

4.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予15mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

5.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

6.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予20mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

7.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予15mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

8.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予15mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

9.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予20mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

10.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予20mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

11.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

12.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予3mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

13.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予3mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

14.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予1mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

15.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予1mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中该MEDI4736是每4周一次给予的。

17.如权利要求16所述的方法,其中该MEDI4736每4周被给予一次持续49周。

18.如权利要求17所述的方法,其中给予了总共13次剂量的MEDI4736。

19.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段,其中该MEDI4736是每2周一次给予的。

20.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段,其中该MEDI4736是每2周一次给予的。

21.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段,其中该MEDI4736是每2周一次给予的。

22.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予MEDI4736或其抗原结合片段和曲美木单抗或其抗原结合片段,其中这些给予导致肿瘤反应。

23.如权利要求22所述的方法,其中相比于给予单独的该MEDI4736或其抗原结合片段抑或单独的该曲美木单抗或其抗原结合片段,这些给予导致增加的肿瘤反应。

24.如权利要求22或23所述的方法,其中该肿瘤反应可以在第2、4、6、8、或10周被检测到。

25.如权利要求22或23所述的方法,其中该肿瘤反应可以在第8周被检测到。

26.如权利要求22或23所述的方法,其中该肿瘤反应可以在第33周被检测到。

27.如权利要求22或23所述的方法,其中该肿瘤反应可以在第50周被检测到。

28.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予MEDI4736或其抗原结合片段和曲美木单抗或其抗原结合片段,其中这些给予使无进展存活期增加。

29.如权利要求28所述的方法,其中相比于给予单独的该MEDI4736或其抗原结合片段抑或单独的该曲美木单抗或其抗原结合片段,这些给予导致无进展存活期的增加。

30.一种在人类患者中治疗NSCLC的方法,该方法包括向该患者给予MEDI4736或其抗原结合片段和曲美木单抗或其抗原结合片段,其中这些给予使总体存活期增加。

31.如权利要求30所述的方法,其中相比于给予单独的该MEDI4736或其抗原结合片段抑或单独的该曲美木单抗或其抗原结合片段,这些给予导致总体存活期的增加。

32.如权利要求1-31中任一项所述的方法,其中这些给予导致肿瘤反应。

33.如权利要求32所述的方法,其中相比于给予单独的该MEDI4736或其抗原结合片段抑或单独的该曲美木单抗或其抗原结合片段,这些给予导致增加的肿瘤反应。

34.如权利要求32或33所述的方法,其中该肿瘤反应可以在第8周被检测到。

35.如权利要求32或33所述的方法,其中该肿瘤反应可以在第33周被检测到。

36.如权利要求1-35中任一项所述的方法,其中这些给予使无进展存活期增加。

37.如权利要求36所述的方法,其中相比于给予单独的该MEDI4736或其抗原结合片段抑或单独的该曲美木单抗或其抗原结合片段,这些给予导致无进展存活期的增加。

38.如权利要求1-37中任一项所述的方法,其中这些给予使总体存活期增加。

39.如权利要求38所述的方法,其中相比于给予单独的该MEDI4736或其抗原结合片段抑或单独的该曲美木单抗或其抗原结合片段,这些给予导致总体存活期的增加。

40.如权利要求32-39中任一项所述的方法,其中MEDI4736或其抗原结合片段的该给予是约每4周被重复一次。

41.如权利要求1-40中任一项所述的方法,其中曲美木单抗或其抗原结合片段的该给予是约每4周被重复一次。

42.如权利要求1-40中任一项所述的方法,其中曲美木单抗或其抗原结合片段的该给予是约每12周被重复一次。

43.如权利要求1-40中任一项所述的方法,其中约每4周一次给予曲美木单抗或其抗原结合片段,持续七次给予,然后每12周一次给予曲美木单抗或其抗原结合片段。

44.如权利要求1-43中任一项所述的方法,其中该给予使可溶性PD-L1减少。

45.如权利要求44所述的方法,其中可溶性PD-L1减少至少65%。

46.如权利要求45所述的方法,其中可溶性PD-L1减少至少80%。

47.如权利要求46所述的方法,其中可溶性PD-L1减少至少90%。

48.如权利要求47所述的方法,其中可溶性PD-L1减少至少95%。

49.如权利要求48所述的方法,其中可溶性PD-L1减少至少99%。

50.如权利要求1-49中任一项所述的方法,其中该实体瘤对于至少一种化学治疗剂是难治性的。

51.如权利要求50所述的方法,其中该化学治疗剂是威罗菲尼、埃罗替尼、阿法替尼、西妥昔单抗、卡铂、贝伐单抗、埃罗替尼、吉非替尼或培美曲塞。

52.如权利要求1-51中任一项所述的方法,其中该患者具有0-1的东部肿瘤协作组(ECOG)行为状态。

53.如权利要求1-52中任一项所述的方法,其中在给予MEDI4736或其抗原结合片段和曲美木单抗或其抗原结合片段之前,该患者是免疫疗法初治的。

54.如权利要求1-53中任一项所述的方法,其中在给予MEDI4736或其抗原结合片段和曲美木单抗或其抗原结合片段之前,该患者已经接受了免疫疗法。

55.如权利要求1-54中任一项所述的方法,其中MEDI4736或其抗原结合片段的该给予是通过静脉输注。

56.如权利要求1-55中任一项所述的方法,其中曲美木单抗或其抗原结合片段的该给予是通过静脉输注。

57.如权利要求1-56中任一项所述的方法,其中该MEDI4736或其抗原结合片段是MEDI4736,并且其中该曲美木单抗或其抗原结合片段是曲美木单抗。

58.如权利要求1-57中任一项所述的方法,其中这些给予使肿瘤大小相对于基线减小至少约10%。

59.如权利要求1-58中任一项所述的方法,其中这些给予使肿瘤大小相对于基线减小至少约25%或50%。

60.如权利要求1-59中任一项所述的方法,其中该人类患者具有局部晚期不可切除的或转移的NSCLC。

61.如权利要求1-60中任一项所述的方法,其中该NSCLC是鳞状的或非鳞状的。

62.如权利要求1-61中任一项所述的方法,其中该NSCLC包括KRAS-突变或EGFR-突变。

63.如权利要求1-62中任一项所述的方法,其中该NSCLC是PD-L1阳性的。

64.如权利要求1-62中任一项所述的方法,其中该NSCLC是PD-L1阴性的。

65.一种治疗的方法,包括向被鉴定为具有PD-L1-或PD-L1+NSCLC的患者给予MEDI4736或其抗原结合片段和曲美木单抗或其抗原结合片段。

66.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予1mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

67.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予3mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

68.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

69.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予15mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

70.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

71.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予20mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

72.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予15mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

73.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予15mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

74.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予20mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

75.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予20mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

76.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

77.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予3mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

78.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予3mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

79.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予1mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

80.如权利要求65所述的方法,该方法包括向该患者给予1mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

81.如权利要求65-80中任一项所述的方法,其中该MEDI4736或其抗原结合片段是每2周一次给予的。

82.如权利要求65-80中任一项所述的方法,其中该MEDI4736或其抗原结合片段是每4周一次给予的。

83.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予1mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

84.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予3mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

85.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

86.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予15mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

87.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

88.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予20mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和1mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

89.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予15mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

90.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予15mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

91.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予20mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

92.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予20mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

93.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予10mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

94.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予3mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

95.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予3mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

96.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予1mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和3mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

97.一种在人类患者中治疗癌症的方法,该方法包括向该患者给予1mg/kg的MEDI4736或其抗原结合片段和10mg/kg的曲美木单抗或其抗原结合片段。

98.如权利要求83-97中任一项所述的方法,其中该MEDI4736是每4周一次给予的。

99.如权利要求98所述的方法,其中该MEDI4736每4周被给予一次持续49周。

100.如权利要求99所述的方法,其中给予了总共13次剂量的MEDI4736。

101.如权利要求83-97中任一项所述的方法,其中癌症是选自前列腺癌、乳腺癌、三阴性乳腺癌、结肠癌、肺癌、非小细胞肺癌、头颈部癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、肾细胞癌、和肝癌。

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