用于治疗HIV的TOLL样受体调节剂的制作方法

文档序号:12069639阅读:806来源:国知局
用于治疗HIV的TOLL样受体调节剂的制作方法与工艺
本申请总体上涉及选择性调节toll样受体(例如TLR7)的化合物和药物组合物以及使用这些化合物治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的方法。
背景技术
:先天免疫系统为身体提供了抵抗入侵病原体的第一道防御。在先天免疫应答中,入侵的病原体被种系编码的受体识别,该受体的激活启动了诱导细胞因子表达的信号级联。先天性免疫系统受体具有广泛的特异性,识别在不同病原体中高度保守的分子结构。这些受体的一个家族被称为Toll样受体(TLR),这是因为它们与首先在果蝇中鉴定和命名的受体的同源性,并且存在于诸如巨噬细胞,树突细胞和上皮细胞的细胞中。哺乳动物中有至少十种不同的TLR。对于这些受体中的一些,已鉴定其配体和相应的信号级联。例如,TLR2被细菌(例如,大肠杆菌)的脂蛋白活化,TLR3被双链RNA活化,TLR4被革兰氏阴性细菌(例如沙门氏菌和大肠杆菌O157:H7)的脂多糖(即LPS或内毒素)活化,TLR5被活动细菌(例如李斯特菌)的鞭毛蛋白活化,TLR7识别和响应咪喹莫特,TLR9被病原体DNA的非甲基化CpG序列活化。对这些受体中的每一种的刺激导致转录因子NF-κB和其它参与调节细胞因子基因表达的信号分子的激活,包括编码肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1(IL-1)和某些趋化因子的信号分子。TLR7的激动剂是免疫刺激剂,并在体内诱导内源性干扰素-α的产生。存在与TLR相关的许多疾病、病症和症状,使得使用TLR激动剂的治疗被认为是有希望的,包括但不限于黑素瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、基底细胞癌、肾细胞癌、骨髓瘤、过敏性鼻炎、哮喘、COPD、溃疡性结肠炎,肝纤维化和病毒感染。TLR7调节化合物包括美国专利号8,367,670、8,629,142、和8,809,527的TLR7激动剂化合物,由IFN-α最小有效浓度(MEC)表明。TLR7激动剂GS-9620的活性已在Lanford等人,Gastroenterology2013年6月;144(7):1508-17的文章中讨论;Roethle等人在JournalofMedicinalChemistry,第56卷,第18期,第7324-7333页讨论了美国专利号8,367,670、8,629,142和8,809,527中的化合物的TLR7激动剂活性,包括实施例4、49、89、99和105的那些。美国专利8,507,507公开了TLR7激动剂化合物,包括4-氨基-6-(2-甲氧基乙氧基)-1-((4'-(吡咯烷-1-基甲基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3H)-酮。美国专利号7,968,544教导了TLR7激动剂化合物,包括6-氨基-2-丁氧基-9-(3-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)-9H-嘌呤-8-醇。在世界各地,超过三千万人感染了艾滋病病毒。已经开发了许多药物和组合疗法用于治疗人类的HIV感染。虽然组合抗逆转录病毒治疗(cART)和高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)已经能够减少HIV病毒激活,通常低于50个HIVRNA拷贝/ml血浆,但是没有疗法能够消除非活跃复制HIV(通常被称为患者的HIV潜伏储库)的感染HIV的细胞。已经寻求治疗HIV的“踢出和杀死”方法的策略,其中潜伏储库的细胞将HIV感染的细胞“踢出”以诱导静止且有复制能力的HIV前病毒的转录,产生瞬时病毒血症(viremia)并且使活化的细胞易受抗逆转录病毒治疗的“杀死”。“踢出”程序已经测试了多种试剂,包括组蛋白脱乙酰酶抑制剂、双硫仑、PD-1抗体和HIV疫苗,如在以下文献中提到的:ProspectsforTreatmentofLatentHIV,Barton等人,Pharm.&Therap.,第93卷,第1期,pp46-56;NeutralizingtheHIVReservoir,Marsden等人,Cell,158,2014年8月28日,第971-972页;HIV-1Latency:AnUpdateofMolecularMechanismsandTherapeuticStrategies,Battistini等人,Viruses2014,6,1715-1758;和QuantificationofHIV-1latencyreversalinrestingCD4+Tcellsfrompatientsonsuppressiveantiretroviraltherapy,Cillo等人,PNAS,2014年5月13日,111,第19期,第7078-7083页。仍然需要能够辅助潜伏的HIV感染细胞的活化以增强抗逆转录病毒治疗和免疫应答的活性的新药剂和疗法。技术实现要素:本文提供了可用于治疗人类HIV感染的治疗方法、方案、药物制剂和试剂盒,其中治疗方法、方案、药物制剂和试剂盒各自包括使用TLR7调节化合物,包括式II的化合物或其药学上可接受的盐:其中:Y-Z为–CR4R5-、-CR4R5-CR4R5-、-C(O)CR4R5-、-CR4R5C(O)-、-NR8C(O)-、-C(O)NR8-、-CR4R5S(O)2-、或–CR5=CR5-;L1为–NR8-、-O-、-S-、-N(R8)C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-C(O)N(R8)-、-N(R8)S(O)2-、-S(O)2N(R8)-或共价键;R1为C1-C8烷基、C1-C8取代的烷基、卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8取代的烯基、C2-C8炔基、C2-C8取代的炔基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、或取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、或取代的杂芳基杂烷基;X1为C1-C8亚烷基、C1-C8取代的亚烷基、杂亚烷基、取代的杂亚烷基、C2-C8亚烯基、C2-C8取代的亚烯基、C2-C8亚炔基、C2-C8取代的亚炔基、亚碳环基、取代的亚碳环基、亚杂环基、取代的亚杂环基、-NR8-、-O-、-C(O)-、-S(O)-、S(O)2-、或键;D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基,其中所述碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基被一或两个-L2-NR6R7取代;或者D为杂环基、取代的杂环基、杂芳基或取代的杂芳基,其中所述杂环基、取代的杂环基、杂芳基或取代的杂芳基包含一至四个氮原子;L2各自独立地为C1-C8亚烷基、C1-C8取代的亚烷基、杂亚烷基、取代的杂亚烷基、或共价键;R3各自独立地为卤素、氰基、叠氮基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8取代的烷基、羟基、氨基、杂烷基、取代的杂烷基、C1-C8烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、-CHO、-C(O)OR8、-S(O)R8、-S(O)2R8;-C(O)NR9R10、-N(R9)C(O)R8、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、C2-C8烯基、C2-C8取代的烯基、C2-C8炔基、C2-C8取代的炔基、-S(O)2NR9R10、-N(R9)S(O)2R8、-N(R9)S(O)2OR10、-OS(O)2NR9R10;n为0、1、2、3、4或5;R4和R5各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8取代的烷基、卤代烷基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、或取代的杂芳基杂烷基、氰基、叠氮基、OR8、-C(O)H、-C(O)R8、-S(O)R8、-S(O)2R8、-C(O)OR8、或-C(O)NR9R10;或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成碳环、取代的碳环、杂环或取代的杂环;或R4和R5在同一个碳原子上时,与它们所连接的碳原子一起为-C(O)-或-C(NR8)-;或在相邻碳原子上的两个R4或两个R5与它们所连接的碳原子一起形成3至6元碳环、取代的碳环、杂环或取代的杂环;R6和R7各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8取代的烷基、C2-C8烯基、C2-C8取代的烯基、C2-C8炔基、C2-C8取代的炔基、卤代烷基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、或取代的杂芳基杂烷基、-C(O)H、-C(O)R8、-S(O)R8、-S(O)2R8、-C(O)OR8、或-C(O)NR9R10、S(O)2NR9R10;或者R6和R7与它们二者所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的杂环,其可含有一个或多个选自N、O、P或S的杂原子;或者R7与L2一起和它们二者所连接的氮原子形成取代的或未取代的3至8元杂环,其可包含一个或多个另外的选自N、O、S或P的杂原子;R8为H、C1-C8烷基、C1-C8取代的烷基、卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8取代的烯基、C2-C8炔基、C2-C8取代的炔基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、或取代的杂芳基杂烷基;以及R9和R10各自独立地为H、C1-C8烷基、C1-C8取代的烷基、C2-C8烯基、C2-C8取代的烯基、C2-C8炔基、C2-C8取代的炔基、卤代烷基、杂烷基、取代的杂烷基、碳环基、取代的碳环基、碳环基烷基、取代的碳环基烷基、杂环基、取代的杂环基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳烷基、取代的芳烷基、杂芳烷基、取代的杂芳烷基、碳环基杂烷基、取代的碳环基杂烷基、杂环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、芳基杂烷基、取代的芳基杂烷基、杂芳基杂烷基或取代的杂芳基杂烷基;或者R9和R10与它们二者所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的杂环;其中所述取代的烷基、取代的烯基、取代的炔基、取代的杂烷基、取代的碳环基、取代的碳环基烷基、取代的杂环基、取代的杂环烷基、取代的芳烷基、取代的杂芳烷基、取代的碳环基杂烷基、取代的杂环基杂烷基、取代的芳基杂烷基、取代的杂芳基杂烷基、取代的亚烷基、取代的杂亚烷基、取代的亚烯基、取代的亚炔基、取代的亚碳环基或取代的亚杂环基各自独立地是被一至四个选自–卤素、-R、-O-、=O、-OR、-SR、-S-、-NR2、-N(+)R3、=NR、-C(卤素)3、-CR(卤素)2、-CR2(卤素)、-CN、-OCN、-SCN、-N=C=O、-NCS、-NO、-NO2、=N2、-N3、-NRC(=O)R、-NRC(=O)OR、-NRC(=O)NRR、-C(=O)NRR、-C(=O)OR、-OC(=O)NRR、-OC(=O)OR、-C(=O)R、-S(=O)2OR、-S(=O)2R、-OS(=O)2OR、-S(=O)2NR、-S(=O)R、-NRS(=O)2R、-NRS(=O)2NRR、-NRS(=O)2OR、-OP(=O)(OR)2、-P(=O)(OR)2、-P(O)(OR)(O)R、-C(=O)R、-C(=S)R、-C(=O)OR、-C(=S)OR、-C(=O)SR、-C(=S)SR、-C(=O)NRR、-C(=S)NRR、-C(=NR)NRR和-NRC(=NR)NRR的取代基取代;其中R各自独立地为H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基或杂环基。式II化合物及其药学上可接受的盐可以通过US2010/014330、US8,367,670和US8,629,142(Desai等人)——它们通过引用整体并入本文——中公开的方法制备,也可以通过本领域已知的其它方法制备。不囿于任何理论,但发明人目前认为式II的化合物和实施例119、120、121、123和124的化合物是TLR7的激动剂,也可以是其它TLR的激动剂。本发明的另一方面包括用于治疗人的HIV感染的方法,所述方法包括向有需要的人施用治疗有效量的式II的化合物。本发明包括本文在整个说明书中所描述的多个方面和实施方案以及优选方案的组合。附图简要说明图1描绘了在SIV+恒河猴(rhesusmacaques)研究中每个研究日每只动物的绝对病毒载量。图2描述了SIV+恒河猴研究中每个研究日的病毒载量相对于基线(第0天)的变化。图3描绘了在SIV+恒河猴研究中每个研究日每只动物的绝对病毒载量。图4描绘了在SIV+恒河猴研究中通过给予实施例4的化合物诱导的CD8+T淋巴细胞活化。图5描述了在SIV+恒河猴研究中通过给予实施例4的化合物诱导的NK细胞活化。图6描述了在处于cART的SIV+恒河猴中给予实施例4的化合物的活化的CD4淋巴细胞的变化。图7描绘了在来自处于cART的HIV+患者的PBMC中,HIV被实施例49的化合物离体活化。图8描绘了实施例49的化合物的最大HIV激活依赖于IFNα/β信号传导。图9描绘了重组IFNα离体激活HIV。图10描绘了在诱导峰IP-10或I-TAC水平的实施例49的浓度下绘制的vRNA水平指示的HIV活化的相关性。图11描述了用实施例4或DMSO处理的PBMC中的HIV诱导和随后用PKC激动剂(吲哚内酰胺)的刺激。图12描述了用实施例49处理的CD8细胞中增加的增殖水平。图13描述了用实施例49和IDO1抑制剂处理的CD8细胞中增加的增殖水平。图14描述了用实施例49和PGT121处理被HIV感染的CD4细胞的增强了杀灭率。具体实施方式现在将详细参考本发明的某些权利要求,其实例在所附结构和式中说明。尽管将结合所列的权利要求来描述本发明,但是应当理解,本发明并不旨在将本发明限制于那些权利要求。相反,本发明旨在覆盖可以包括在由权利要求限定的本发明的范围内的所有替换,修改和等同物。本文中引用的所有文献在所有情况下通过引用全部并入本文。可用于本文中描述的方法、组合、药物组合物、用途和给药方案中的TLR7调节化合物(TLR7调节剂)包括GSK2245035、咪喹莫德、瑞喹莫德(R848)、R-852(PF-4878691)、ANA773、5-氨基-7-羟基-3-((2R,3R,5S)-3-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)噻唑并[4,5-d]嘧啶-2(3H)-酮(ANA773的活性代谢物)、AZD8848(DSP3025)、SM-360320、IMO-8400、CL097、CL075(3M002)、GardiquimodTM(1-(4-氨基-2-乙基氨基甲基咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-2-甲基丙-2-醇)、艾托立宾、6-氨基-2-(丁基氨基)-7,9-二氢-9-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]-8H-嘌呤-8-酮(SM-276001)、852A(N-[4-(4-氨基-2-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)丁基]甲磺酰胺)、3M-854A和3M-052、5-(4-氨基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-4-基)-4,4-二甲基戊-2-酮(S-34240)、洛索立宾,以及在US8729088B2、US8728486B2、US8728465B2、US20140142086A1、US20140134132A1、US20110053893A1、WO2013068438A1、US20130109647A1、US20130136776A1、US20130243726A1、US7,968,544、US8,507,507、US2010/0256169、US4,643,992、US4,539,205、US5,011,828、US5,041,426、US4,880,784、US2003/0195209、US2003/0186949、US2003/0176458、US2003/0162806、US2003/0100764、US2003/0065005、US2002/0173655、US5,395,937、US2010/0215642、US2010/0210598、US2010/0256169、US2009/0324551、US2010/0029585、US20120035193、US20110282061、US20140024664、US20100240623、US2008026924、US20140045837、US20130236492和US20130018042中描述的TLR7调节化合物,上述文献的内容通过引用整体纳入本文。对于本文中描述的用途、方法、给药方案、药物制剂/组合物、以及试剂盒,存在单独的包括使用结构式II的TLR7调节化合物的实施方案,其中所述化合物描述于如下单独的组中:(a)L1为–NR8-;(b)L1为–O-;(c)L1为–S-;(d)L1为–S(O)-;(e)L1为共价键;(f)L1为-C(O)N(R8)-;(g)L1为-N(R8)S(O)2(h)L1为-S(O)2N(R8)-.(i)R1为烷基;(j)R1为取代的烷基;(k)R1为杂烷基;(l)R1为取代的杂烷基;(m)X1为亚烷基(n)X1为取代的亚烷基;(o)X1为杂亚烷基;(p)X1为取代的杂亚烷基;(q)X1为C1-C6亚烷基;(r)X1为取代的C1-C6亚烷基;(s)X1为C1-C6杂亚烷基;(t)X1为取代的C1-C6杂亚烷基;(u)X1为–CH2-;(v)D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基,其中所述碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基被一个或两个-L2-NR6R7取代;(w)D为杂环基或杂芳基,其中所述杂环基或杂芳基包含一致四个氮原子;(x)D为3-至12-元碳环基或3-至12-元杂环基,其中所述碳环基或杂环基被-L2-NR6R7取代;(y)D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被-L2-NR6R7取代;(z)D为杂环基、取代的杂环基、杂芳基或取代的杂芳基,其中所述杂环基、取代的杂环基、杂芳基或取代的杂芳基包含一至四个氮原子;(aa)D为杂环基、取代的杂环基、杂芳基或取代的杂芳基,其中所述杂环基、取代的杂环基、杂芳基或取代的杂芳基为任选取代的吡啶基、任选取代的哌啶基、任选取代的哌嗪基或任选取代的1,2,3,4-四氢喹啉基;(bb)D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基,其中所述碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基被一或两个-L2-NR6R7取代,并且R6和R7独立地为H、烷基、杂烷基,或者与它们所连接的氮原子一起形成取代的或未取代的杂环基;(cc)D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基,其中所述碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基被一或两个-L2-NR6R7取代,并且R6和R7与它们所连接的氮原子一起形成4-至10-元的饱和、部分饱和或不饱和的含有0至3个选自N、O或S的其他杂原子的单环或双环;(dd)D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基,其中所述碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基被一或两个-L2-NR6R7取代,并且R7与L2以及它们都连接的N一起形成取代的或未取代的3至8元杂环,其可含有一个或更多个选自N、O、S或P的另外的杂原子;(ee)Y-Z-为-CR4R5-;(ff)-Y-Z-为-CR4R5-CR4R5-;(gg)-Y-Z-为-CR4R5-,其中各R4或R5独立地为H或C1-C6烷基;(hh)-Y-Z-为–CH2-;(ii)-Y-Z-为–(CH2)2-;并且(jj)-Y-Z-为–C(O)-。在上文(a)至(jj)所列出的各实施方案中,应理解,除了具体给出的定义以外,具体实施方案的所有变量为如上文对式II所定义的。在式II的一个实施方案中,-Y-Z为-CR4R5-或-CR4R5-CR4R5-,并且D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基,其中所述碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基为被一或两个-L2-NR6R7取代的。在该实施方案的另一个方面,D为3-至12-元的碳环基或3-至12-元的杂环基,其中所述碳环基或杂环基被-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,R6和R7独立地为H、烷基、杂烷基或者与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的杂环基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个额外的选自N、O或S的杂原子的4-至10-元单或双环的饱和、部分饱和的或不饱和的环。在该实施方案的另一个方面,R7与L2以及它们二者连接的N一起形成取代的或未取代的3-8元杂环,其可包含一个或多个额外的选自N、O、S或P的杂原子。在该实施方案的另一个方面,R6和R7各自独立地为H、烷基或杂芳基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的包含0至2个选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-或–O-。在该实施方案的另一个方面,R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基。在式II的一个实施方案中,-Y-Z-为-CR4R5-或-CR4R5-CR4R5-,并且D为杂环基或杂芳基,其中所述杂环基或杂芳基包含一至四个氮原子。在该实施方案的另一个方面,D为任选取代的吡啶基、任选取代的哌啶基、任选取代的哌嗪基或任选取代的1,2,3,4-四氢异喹啉基。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-或–O-。在该实施方案的另一个方面,R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基。在式II的一个实施方案中,-Y-Z-为-CR4R5-,其中R4或R5独立地为H或CH3并且D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基,其中所述碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基被一个或两个-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,D为3-至12-元碳环基或3-至12-元杂环基,其中所述碳环基或杂环基被-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,R6和R7独立地为H、烷基、杂烷基,或与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的杂环基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成含有0-3个选自N、O或S的额外的杂原子的4-至10-元单或双环饱和、部分饱和或不饱和的环。在该实施方案的另一个方面,R7与L2以及它们都连接的N一起,形成取代的或未取代的3-8元杂环,其可含有一个或更多个选自N、O、S或P的杂原子。在该实施方案的另一个方面,R6和R7各自独立地为H、烷基或杂芳基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的包含0-2个选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-或-O-。在该实施方案的另一个方面,R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基。在式II的一个实施方案中,-Y-Z-为-CR4R5-,其中R4或R5各自独立地为H或CH3,并且D为杂环基或杂芳基,其中所述杂环基或杂芳基包含一至四个氮原子。在该实施方案的另一个方面,D为任选取代的吡啶基、任选取代的哌啶基、任选取代的哌嗪基或任选取代的1,2,3,4-四氢异喹啉基。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-或–O-。在该实施方案的另一个方面,R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基。在式II的一个实施方案中,-Y-Z-为-CR4R5-,其中R4和R5与它们连接的碳一起为–C(O)-并且D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基,其中碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基被一个或两个-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,D为3-至12-元碳环基或3-至12-元杂环基,其中所述碳环基或杂环基被-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,R6和R7独立地为H、烷基、杂烷基,或与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的杂环基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成含有0至3个选自N、O或S的额外杂原子的4-至10-元单或双环的饱和、部分饱和或不饱和的环。在该实施方案的另一个方面,R7与L2以及它们连接的N一起形成取代的或未取代的可含有一个或多个额外的选自N、O、S或P的杂原子3至8元杂环。在该实施方案的另一个方面,R6和R7独立地为H、烷基或杂芳基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的包含0至2个选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-或–O-。在该实施方案的另一个方面,R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基。在式II的一个实施方案中,-Y-Z-为-CR4R5-,其中R4和R5与它们连接的碳一起为–C(O)-,并且D为杂环基或杂芳基,其中所述杂环基或杂芳基包括一至四个氮原子。在该实施方案的另一个方面,D为任选取代的吡啶基、任选取代的哌啶基、任选取代的哌嗪基或任选取代的1,2,3,4-四氢异喹啉基。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-或–O-。在该实施方案的另一个方面,R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基。在式II的一个实施方案中,-Y-Z-为–CH2CH2-,并且D为碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基,其中所述碳环基、取代的碳环基、杂环基或取代的杂环基被一或两个-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,D为3-至12-元碳环基或3-至12-元杂环基,其中所述碳环基或杂环基被-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被-L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,R6和R7独立地为H、烷基、杂烷基,或与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的杂环基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成包含0至3个选自N、O或S的额外杂原子的4-至10-元单或双环的饱和的、部分饱和的或饱和的环。在该实施方案的另一个方面,R7与L2,以及它们均连接的N形成取代的或未取代的可含有一个或多个选自N、O、S或P的额外杂原子的3至8元杂环。在该实施方案的另一个方面,R6和R7独立地为H、烷基或杂芳基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成包含0至2个选自N、O或S的杂原子的取代的或未取代的4-6元杂环。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-或–O-。在该实施方案的另一个方面,R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基。在式II的一个实施方案中,-Y-Z-为–CH2CH2-,并且D为杂环基或杂芳基,其中所述杂环基或杂芳基包含一至四个氮原子。在该实施方案的另一个方面,D为任选取代的吡啶基、任选取代的哌啶基、任选取代的哌嗪基或任选取代的1,2,3,4-四氢异喹啉基。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-或–O-。在该实施方案的另一个方面,R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基。在本文中描述的用途、治疗方法、给药方案、药物制剂,以及试剂盒的单独的实施方案中,式II的TLR7调节化合物由式Ia表示:或为其药学上可接受的盐,其中L1为–NH-或–O-;R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基;R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基,或者R4和R5与它们连接的碳原子一起为–C(O)-;X1为C1-C6亚烷基、C1-C6杂亚烷基或C1-C6取代的杂亚烷基;D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被–L2-NR6R7取代;或者D为吡啶基、哌啶基、哌嗪基或1,2,3,4-四氢异喹啉基;n为0或1;R3为卤素、氰基、烷基、碳环基、碳环基烷基、卤代烷基、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10或-CHO;L2为C1-C6亚烷基或共价键;R6和R7各自独立地为H、烷基或杂芳基;或R6和R7与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的包含0至2个选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环。在式Ia的一种实施方案中,R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基。在式Ia的另一种实施方案中,R4和R5各自为H。在式Ia的另一种实施方案中,R4和R5与它们连接的碳一起为–C(O)-。在式Ia的另一种实施方案中,L1为–O-。在式Ia的另一种实施方案中,L1为–NH-。在式Ia的另一种实施方案中,X1为C1-C6亚烷基。在式Ia的另一种实施方案中,X1为C1-C6杂亚烷基。在式Ia的另一种实施方案中,X1为C1-C6取代的杂亚烷基。在式Ia的另一种实施方案中,X1为–CH2-。在式Ia的另一种实施方案中,D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被–L2-NR6R7取代。在式Ia的另一种实施方案中,D为吡啶基、哌啶基、或哌嗪基。在式Ia的另一种实施方案中,L2为–CH2-。在式Ia的另一种实施方案中,R6和R7各自独立地为H、烷基、或杂芳基。在式Ia的另一种实施方案中,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的包含0至2个选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环。在式Ia的一种实施方案中,R4和R5各自独立地为H或CH3,并且D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被–L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,R6和R7各自独立地为H、烷基、或杂芳基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成包含0至2个选自N、O或S的杂原子的取代的或未取代的4-6元杂环。在该实施方案的另一个方面,L2为–CH2-。在该实施方案的另一个方面,X1为–CH2-。在该实施方案的另一个方面,L1为–O-。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-。在式Ia的一种实施方案中,R4和R5各自独立地为H或CH3,并且D为吡啶基、哌啶基,或哌嗪基。在该实施方案的另一个方面,X1为–CH2-。在该实施方案的另一个方面,X1为C1-C6亚烷基。在该实施方案的另一个方面,X1为C1-C6杂亚烷基。在该实施方案的另一个方面,X1为C1-C6取代的杂亚烷基。在该实施方案的另一个方面,L1为–O-。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-。在式Ia的一种实施方案中,R4和R5与它们连接的碳一起为–C(O)-,并且D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被–L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,R6和R7各自独立地为H、烷基、或杂芳基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成包含0至2个选自N、O或S的杂原子的取代的或未取代的4-6元杂环。在该实施方案的另一个方面,L2为–CH2-。在该实施方案的另一个方面,X1为–CH2-。在该实施方案的另一个方面,L1为–O-。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-。在式Ia的一种实施方案中,R4和R5与它们连接的碳一起为–C(O)-,并且D为吡啶基、哌啶基、哌嗪基或1,2,3,4-四氢异喹啉基。在该实施方案的另一个方面,X1为–CH2-。在该实施方案的另一个方面,X1为C1-C6亚烷基。在该实施方案的另一个方面,X1为C1-C6杂亚烷基。在该实施方案的另一个方面,X1为C1-C6取代的杂亚烷基。在该实施方案的另一个方面,L1为–O-。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-。在本文中描述的用途、治疗方法、给药方案、药物制剂,以及试剂盒的单独的实施方案中,式II的TLR7调节化合物由式IIa表示:或为其药学上可接受的盐,其中L1为–NH-或–O-;R1为烷基、取代的烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、碳环基烷基或取代的碳环基烷基;R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基,或者在相同碳原子上的任何R4和R5当与它们连接的碳原子一起为–C(O)-;X1为C1-C6亚烷基、C1-C6杂亚烷基或C1-C6取代的杂亚烷基;D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被–L2-NR6R7取代;或者D为吡啶基、哌啶基、哌嗪基或1,2,3,4-四氢异喹啉基;n为0或1;R3为卤素、氰基、烷基、碳环基、碳环基烷基、卤代烷基、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10或-CHO;L2为C1-C6亚烷基或共价键;R6和R7各自独立地为H、烷基或杂芳基;或者R6和R7与它们连接的氮原子一起形成取代的或未取代的包含0至2个选自N、O或S的杂原子的4-6元杂环。在式IIa的一个实施方案中,R4和R5各自独立地为H或C1-C6烷基。在式IIa的另一个实施方案中,R4和R5各自为H。在式IIa的另一个实施方案中,L1为–O-。在式IIa的另一个实施方案中,L1为–NH-。在式IIa的另一个实施方案中,X1为C1-C6亚烷基。在式IIa的另一个实施方案中,X1为C1-C6杂亚烷基。在式IIa的另一个实施方案中,X1为C1-C6取代的杂亚烷基。在式IIa的另一个实施方案中,X1为–CH2-。在式IIa的另一个实施方案中,D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被–L2-NR6R7取代。在式IIa的另一个实施方案中,D为吡啶基、哌啶基、哌嗪基或1,2,3,4-四氢异喹啉基。在式IIa的另一个实施方案中,L2为–CH2-。在式IIa的另一个实施方案中,R6和R7各自独立地为H、烷基或杂芳基。在式IIa的另一个实施方案中,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成包含0至2个选自N、O或S的杂原子的取代的或未取代的4-6元杂环。在式IIa的一个实施方案中,R4和R5各自独立地为H或CH3,并且D为苯基、联苯基或吡啶基,其中所述苯基、联苯基或吡啶基被–L2-NR6R7取代。在该实施方案的另一个方面,R6和R7各自独立地为H、烷基或杂芳基。在该实施方案的另一个方面,R6和R7与它们连接的氮原子一起形成包含0至2个选自N、O或S的杂原子的取代的或未取代的4-6元杂环。在该实施方案的另一个方面,L2为–CH2-。在该实施方案的另一个方面,X1为–CH2-。在该实施方案的另一个方面,L1为–O-。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-。在式IIa的一个实施方案中,R4和R5各自独立地为H或CH3,并且D为吡啶基、哌啶基、或哌嗪基。在该实施方案的另一个方面,X1为–CH2-。在该实施方案的另一个方面,X1为C1-C6亚烷基。在该实施方案的另一个方面,X1为C1-C6杂亚烷基。在该实施方案的另一个方面,X1为C1-C6取代的杂亚烷基。在该实施方案的另一个方面,L1为–O-。在该实施方案的另一个方面,L1为–NH-。在本文中描述的用途、治疗方法、给药方案、药物制剂,以及试剂盒各自包含进一步的实施方案,其中TLR7调节化合物选自式III化合物,或者其药学上可接受的盐:其中:D环代表选自如下的部分:其中,在各情况下,吡咯烷-1-基甲基,哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–NR8-、-O-、-S-、-N(R8)C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-C(O)N(R8)-、-N(R8)S(O)2-、-S(O)2N(R8)-或共价键;R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基,或者被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基;并且R8选自H、C1-C8烷基、取代的C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、取代的C2-C8烯基、C2-C8炔基和取代的C2-C8炔基,其中所述取代的C1-C8烷基、取代的C2-C8烯基和取代的C2-C8炔基被1、2、3或4个独立地选自F、Cl、Br、I、CN、OH、-O-C1-C3烷基、-S-C1-C3烷基、-C(O)-C1-C3烷基、-CO2H和-C(O)-O-C1-C3烷基的取代基取代。在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒各自包含进一步的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐:其中,在每种情况下,吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3位或4位,并且L1、R1和R8各自如上文对式III所定义。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒各自的进一步的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–NR8-、-O-、-S-、-N(R8)C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-C(O)N(R8)-、-N(R8)S(O)2-、-S(O)2N(R8)-或共价键;R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基、或被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基;以及R8选自H、C1-C6烷基或取代的C1-C6烷基,其中所述取代的C1-C6烷基被1、2、3、或4个独立地选自F、Cl、Br、I、CN、OH、-O-C1-C3烷基、-S-C1-C3烷基、-C(O)-C1-C3烷基、-CO2H和-C(O)-O-C1-C3烷基的取代基取代。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的其他单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–NR8-、-O-、-S-、-N(R8)C(O)-、-S(O)2-、-S(O)-、-C(O)N(R8)-、-N(R8)S(O)2-、-S(O)2N(R8)-或共价键;R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基、或被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基;以及R8选自H、C1-C6烷基或取代的C1-C6烷基,其中所述取代的C1-C6烷基被1、2、3、或4个独立地选自F、Cl、Br、I、CN、OH、-O-C1-C3烷基、-S-C1-C3烷基、-C(O)-C1-C3烷基、-CO2H和-C(O)-O-C1-C3烷基的取代基取代。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自进一步的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–NR8-、-O-或-S-;R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基、或被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基;以及R8选自H、C1-C6烷基或取代的C1-C6烷基,其中所述取代的C1-C6烷基被1、2、3、或4个独立地选自F、Cl、Br、I、CN、OH、-O-C1-C3烷基、-S-C1-C3烷基、-C(O)-C1-C3烷基、-CO2H和-C(O)-O-C1-C3烷基的取代基取代。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自更进一步的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–NR8-、-O-或-S-;R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基、或被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基;以及R8选自H、C1-C3烷基或取代的C1-C3烷基,其中所述取代的C1-C3烷基被1、2、3、或4个独立地选自F、Cl、Br、I、CN、OH、-O-C1-C3烷基、-S-C1-C3烷基、-C(O)-C1-C3烷基、-CO2H和-C(O)-O-C1-C3烷基的取代基取代。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–NR8-、-O-或-S-;R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基、或被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基;以及R8选自H和C1-C3烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–NR8-;R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基、或被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基;以及R8选自H和C1-C3烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–S-;并且R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基、或被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–O-;并且R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基、或被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–NR8-;R1为未取代的C1-C6烷基、或被1个选自氟烷基、OH和-O-C1-C3烷基的取代基取代的C1-C6烷基;以及R8选自H和C1-C3烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–NR8-;R1为未取代的C1-C6烷基、或被1个-O-C1-C3烷基取代基取代的C1-C6烷基;以及R8选自H和C1-C3烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–S-;以及R1为未取代的C1-C6烷基、或被1个选自氟烷基、OH和-O-C1-C3烷基的取代基取代的C1-C6烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–S-;以及R1为未取代的C1-C6烷基、或被1个-O-C1-C3烷基取代基取代的C1-C6烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–O-;以及R1为未取代的C1-C6烷基、或被1个选自氟烷基、OH和-O-C1-C3烷基的取代基取代的C1-C6烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–O-;以及R1为未取代的C1-C6烷基、或被1个-O-C1-C3烷基取代基取代的C1-C6烷基。本文还提供了在本文中描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒的各自另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–O-;以及R1为未取代的C1-C6烷基。在进一步的其他实施方案中,所述TLR7调节化合物独立地选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)或式III(f),或者其药学上可接受的盐,其中在各实施方案中:吡咯烷-1-基甲基、哌啶-1-基甲基或吗啉代甲基结合到其所结合的苯环的3-位或4-位;L1为–O-;以及R1为未取代的C3-C6烷基。本文描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒分别包括另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2),或者其药学上可接受的盐:其中,在各个实施方案中,R1为C3-C6环烷基、未取代的C1-C8烷基或被1个选自卤代烷基、OH、-O-C1-C6烷基、-SO2-C1-C6烷基、C3-C6环烷基、苯基、吡啶基、咪唑基、呋喃基、四氢呋喃基、吡咯烷基、吡咯烷-2-酮基、和四氢吡喃基的取代基取代的C1-C8烷基。本文描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒分别包括进一步的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的化合物,或者其药学上可接受的盐:其中R1是未取代的C1-C6烷基或被1个选自氟烷基、OH和-O-C1-C3烷基的取代基取代的C1-C6烷基。本文描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒分别包括另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的化合物,或者其药学上可接受的盐:其中R1是未取代的C1-C6烷基或被1个-O-C1-C3烷基的取代基取代的C1-C6烷基。本文描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒分别包括另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的化合物,或者其药学上可接受的盐:其中R1是未取代的C1-C6烷基。本文描述的用途、方法、给药方案、组合物以及试剂盒分别包括另外的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物独立地选自式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的化合物,或者其药学上可接受的盐:其中R1是被1个-O-C1-C3烷基的取代基取代的C1-C6烷基。定义除非另有说明,否则本文使用的以下术语和短语旨在具有以下含义。特定术语或短语即使没有特别定义也不应认为是不确定的或不清楚的,而是本文中的术语以其普通含义使用。当本文中使用商品名时,申请人想要独立地包括商品名产品和商品名产品的活性药物成分。缩略语“HIV”是指引起获得性免疫缺陷综合征“AIDS”的人类免疫缺陷病毒。术语“治疗”及其语法等同物当用在疾病治疗的上下文中时,是指减慢或停止疾病的进展,或改善疾病的至少一种症状,更优选改善疾病的多于一种症状。如本文所用,“本发明的化合物”、“本文所描述的化合物”和“式Ia”或“式II”或“式IIa”的化合物,以及本文中对其它各个式的化合物的引述,是指具有具体的式、结构或化学名称的化合物,包括其替代形式,例如溶剂化形式、水合形式、酯化形式或其生理学功能衍生物。本发明的化合物还包括其互变异构形式,例如本文所述的互变异构的“烯醇”。类似地,关于可分离的中间体,短语“式(数字)的化合物”是指该式的化合物及其替代(alternative)形式。术语“组合抗逆转录病毒疗法”(“cART”)是指用于治疗人类病毒感染(包括HIV感染)的抗逆转录病毒药物的组合或“鸡尾酒”。如本文所用,术语“组合抗逆转录病毒疗法”和“cART”包括通常称为高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的组合和方案。HAART和cART组合和方案通常包括多种,常为三种或更多种药物,例如核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)、蛋白酶抑制剂(PI)、融合抑制剂、CCR5激动剂和/或整合酶抑制剂。术语“慢性设定点”,“慢性HIV感染的设定点”,“病毒载量设定点”和“慢性HIV感染的病毒设定点”是指在感染后或在引入抗逆转录病毒疗法或治疗(包括组合抗逆转录病毒疗法或治疗)之后,患者血液中确立的HIV病毒载量。术语“病毒载量”和“HIV病毒载量”是指在HIV感染后或在用抗逆转录病毒疗法(例如使用cART或HAART治疗方案)治疗后在HIV感染者的血液中可检测的HIV水平。可以通过估计涉及的体液中的病毒量来计算。例如,它可以以HIVRNA拷贝/毫升血液或血浆给出。“不可检测的”HIV病毒载量包括其中HIVRNA拷贝不能通过标准病毒载量测试检测的情况。本文使用的不可检测的HIV病毒载量是指每毫升血液或血浆中少于50个HIVRNA拷贝的病毒载量。术语“病毒血症”是指在病毒感染的人中出现可测定的处于循环中的病毒或病毒颗粒。术语“瞬时病毒血症”是指在病毒感染的人中出现可测定的处于循环中的病毒或病毒颗粒的短暂、瞬时或暂时的增加。瞬时HIV病毒血症的实例包括这样的时期:其中HIV感染的人的血液或血浆中的HIV-1RNA水平已维持在浓度小于每mL50个HIV-1RNA拷贝一段时间,该HIV-1RNA水平短暂地、瞬时地或暂时地上升至大于50个拷贝/mL,例如50至2,000个拷贝/mL的浓度,或者这样的时期:其中HIV感染的人的血液或血浆中的HIV-1RNA水平已经维持在浓度小于每毫升40个HIV-1RNA拷贝一段时间,该HIV-1RNA水平短暂地、瞬时地或暂时地上升到大于40个拷贝/mL,例如40至2,000个拷贝/mL的浓度。在指定时间段(例如一个月、三个月、六个月、九个月或一年)重复测试低于50个拷贝/mL的“不可检测的”HIV病毒载量后,短暂地、瞬时地或暂时地病毒血症可以确立大于50个拷贝的浓度。在根据医疗提供者确定指定数量或系列的测试浓度小于50个拷贝的HIV-1RNA/mL时重复测试低于50个拷贝/mL的“不可检测”HIV病毒载量后,也可以确立大于50个拷贝/mL的浓度。在单独的实施方案中,小于50个拷贝的连续测试浓度的数目可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、24、25、26、27、28、29或30,并可用于进行例如每日、每周、每两周、每月、每两月、每季度(每三个月)、每半年(每年两次)或每年(每年一次)的测试。术语“病毒抑制”和“病毒学抑制”是指对治疗的反应,其中被病毒感染的人中的可测量水平的病毒血症维持在指定的人或抗病毒治疗或给药方案的所需水平或以下。在HIV感染的人中的HIV病毒抑制的实例可以是维持人类可测量的HIV病毒载量,使每毫升血液或血浆中HIV-1RNA少于200个拷贝。病毒学抑制的其它实例是在人中维持病毒载量小于100拷贝/mL、小于50拷贝/ml、小于40拷贝/mL、小于30拷贝/mL和小于20拷贝/mL。术语“潜伏的HIV储库”、“HIV潜伏储库”、“HIV府库”,“潜伏府库”和“潜伏HIV感染”是指静息的CD4+T淋巴细胞或其他细胞被HIV感染但没有主动产生HIV。目前无活性的被HIV感染的细胞被称为“潜伏感染细胞”。抗逆转录病毒疗法(ART)可以将血液中的HIV水平降低到不可检测的水平,而HIV潜伏储库继续存活。当潜伏感染的细胞再活化时,细胞开始产生HIV(HIV复制)。术语“给药方案”是指向需要的患者(例如有需要的人)施用药学上有效的试剂的系统时间表以达到治疗目的。术语“调节”和“调节剂”是指试剂激动(活化或增强)或拮抗(抑制或减弱)生物靶标的功能的作用。激动剂或增强剂包括增加TLR3、TLR4、TLR7或TLR9受体活性的那些调节剂。在本文描述的利用或含有TLR7调节剂或TLR7调节化合物的每种方法、组合、试剂盒、用途、组合物和给药方案中,存在一个单独实施方案,其中TLR7调节剂或TLR7调节化合物是TLR7激动剂。TLR7激动作用可以通过美国专利号US5,064,698中的PBMC测定方案来确定。其内容通过引用并入本文,以及Bioorg.Med.Chem.Lett.16,4559(2006)。具体地,将冷冻保存的PBMC解冻并以750,000细胞/孔接种在96孔板中,每孔190fJ的Liwell细胞培养基。然后将PBMC在37℃、5%CO2下温育1小时。之后,将PBMC在37℃,5%CO2下孵育1小时。然后,将待测试的化合物以8个点,半对数稀释滴定加入10f.LL细胞55培养基中。将板在37℃和5%CO2下温育24小时,然后以1200rpm离心10分钟,然后收集上清液并将其储存在-80℃下。用Luminex和Upstate多重套件采用Luminex分析仪器测定细胞因子分泌。化合物的IFN-αMEC值是使用上述测定方法测定的化合物刺激IFN-α产生比背景高至少3倍的最低浓度。提供>0.03f.LM或=0.03f.LM范围内的值(f.lM)的化合物被认为是TLR7激动剂化合物。术语“HIV抗体”是指非中和性HIV抗体和中和性HIV抗体,包括广泛中和性HIV抗体。术语“广泛中和HIV-1抗体”和“广泛中和性HIV-1抗体”(bNAb)是指中和多种HIV-1病毒株的中和抗体。缩略语“IL”和“IL-”是指“白细胞介素”,例如白细胞介素。术语“核苷节约”,“核苷酸节约”和“节约核酸”是指不利用核苷或核苷酸药物试剂例如核苷或核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)的抗逆转录病毒组合、给药方案、制剂或疗法。关于本文使用的物质的术语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断的范围内,适合用于与人和低等动物的组织接触而没有不适当的毒性、刺激、过敏反应等等,具有合理的利益/风险比,并且当物质用于药物组合物中时对于预期的用途是有效的。本文所用的术语“药学上可接受的盐”意指根据本发明的化合物的盐,其在合理的医学判断的范围内,适合用于与人和低等动物的组织接触而没有不适当的毒性、刺激、过敏反应等,具有合理的利益/风险比,通常是水或油溶性的或可分散的,并且对于它们的预期用途是有效的。该术语包括但不限于药学上可接受的酸加成盐和药学上可接受的碱加成盐。合适的盐的列表可见于例如S.M.Birge等人,J.Pharm.Sci.,1977,66,第1-19页。本文所用的术语“药学上可接受的酸加成盐”意指保留游离碱的生物学有效性和性质的那些盐,其不是生物学上或其它方面不期望的,由无机酸或有机酸形成,无机酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、硝酸、磷酸等,有机酸包括但不限于乙酸、三氟乙酸、己二酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、肉桂酸、柠檬酸、二葡糖酸、乙磺酸、谷氨酸、乙醇酸、甘油磷酸、半硫酸、己酸、甲酸、富马酸、2-羟基乙磺酸(羟乙磺酸)、乳酸、羟基马来酸、苹果酸、丙二酸、扁桃酸、均三甲苯磺酸、甲磺酸、萘磺酸、烟酸、2-萘磺酸、草酸、双羟萘酸、果胶酸、苯乙酸、3-苯基丙酸、特戊酸、丙酸、丙酮酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、对氨基苯磺酸、酒石酸、对甲苯磺酸、十一烷酸等。本文所用的术语“药学上可接受的碱加成盐”意指保留游离酸的生物学有效性和性质的那些盐,其不是生物学上或其它方面不期望的,其由无机碱形成,包括但不限于氨,或者氨或金属阳离子如钠、钾、锂、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝等的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐。特别优选的是铵盐、钾盐、钠盐、钙盐和镁盐。衍生自药学上可接受的有机非毒性碱的盐包括但不限于伯胺、仲胺和叔胺、季胺化合物,取代的胺(包括天然存在的取代的胺),环胺和碱性离子交换树脂的盐,例如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、二乙胺、三乙胺、异丙基胺、三丙基胺、三丁基胺、乙醇胺、二乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二环己基胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、海巴明(hydrabamine)、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、四甲基铵化合物、四乙基铵化合物、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二环己基胺、二苄基胺、N,N-二苄基苯乙胺、1-二苯羟甲胺(1-ephenamine)、N,N'-二苄基乙二胺、聚胺树脂等。特别优选的有机非毒性碱是异丙胺、二乙胺、乙醇胺、三甲胺、二环己胺、胆碱和咖啡因。术语“mL”和“ml”指毫升。术语“抗病毒剂”、“抗逆转录病毒剂”、“抗逆转录病毒化合物”是指用于治疗人类HIV感染的化合物或药剂。本文所用的术语“抗病毒剂”和“抗病毒物质”意指有效抑制人体中病毒形成和/或复制的试剂,包括但不限于干扰人中形成和/或复制病毒所必需的宿主或病毒机制的试剂。术语“抗病毒剂”和“抗病毒物质”包括例如选自以下的HIV整合酶催化位点抑制剂:雷特格韦(Merck);艾维雷韦(Gilead);soltegravir(GSK;ViiV);GSK1265744(GSK744)(GSK;ViiV)和多替拉韦;HIV核苷逆转录酶抑制剂,其选自:阿巴卡韦(GSK);去羟肌苷(BMS);富马酸替诺福韦二吡呋酯(Gilead);替诺福韦艾拉酚胺(TAF);恩曲他滨(Gilead);拉米夫定(GSK/Shire);司他夫定(BMS);齐多夫定(GSK);阿巴卡韦、艾夫他滨(Achillion);CMX-157(Chimerix)和festinavir(Oncolys);HIV非核苷逆转录酶抑制剂,其选自:奈韦拉平(BI);依发韦仑(BMS);依曲韦林(J&J);利匹韦林(TMC278,R278474;J&J);磷迪韦林(GSK/ViiV);MK-1439(Merck)以及乐司韦林(Pfizer/ViiV);HIV蛋白酶抑制剂,选自:阿扎那韦(BMS);达芦那韦(J&J);茚地那韦(Merck);洛匹那韦(Abbott);奈非那韦(Pfizer);沙奎那韦(Hoffmann-LaRoche);替拉那韦(BI);利托那韦(Abbott);和呋山那韦(GSK/Vertex);HIV进入抑制剂,选自:马拉韦罗(Pfizer);恩夫韦肽(Trimeris);和BMS-663068(BMS);以及HIV成熟抑制剂,选自:贝韦立马(MyriadGenetics)。当与一种或多种本文所述的抗病毒剂组合使用时,增强剂(例如辅酶抑制剂或利托那韦)包括在术语“抗病毒药剂”和“抗病毒剂”中。术语“有效量”、“药学有效量”和“治疗有效量”是指可有效地引起所需的生物或医学反应的量,包括当给予受试者时,有效地产生治疗疾病的效果的化合物的量。有效量将根据化合物、疾病及其严重性和待治疗的受试者的年龄,体重等而变化。有效量可以包括一定范围的量。药学有效量包括当与其它药剂组合时有效的药剂的量。术语“组合物”、“药物组合物”、“制剂”和“药物制剂”是指包含药学有效量的药物活性剂和药学上可接受的载体或赋形剂的组合物。术语“试剂盒”和“药剂盒”是指在一个或多个合适的容器中包含一种或多种药物组合物及其使用说明书的市售试剂盒或包装。这样的试剂盒也可以称为术语“包装”或“药物包装”。“烷基”是含有正、仲、叔或环碳原子的饱和或不饱和烃。例如,烷基基团可以具有1至20个碳原子(即C1-C20烷基)、1至10个碳原子(即C1-C10烷基)或1至6个碳原子(即C1-C6烷基)。合适的烷基的实例包括但不限于:甲基(Me、-CH3)、乙基(Et、-CH2CH3)、1-丙基(n-Pr、n-丙基、-CH2CH2CH3)、2-丙基(i-Pr、i-丙基、-CH(CH3)2)、1-丁基(n-Bu、n-丁基、-CH2CH2CH2CH3、2-甲基-1-丙基(i-Bu、i-丁基、-CH2CH(CH3)2)、2-丁基(s-Bu、s-丁基、-CH(CH3)CH2CH3)、2-甲基-2-丙基(t-Bu、t-丁基、-C(CH3)3)、1-戊基(n-戊基、-CH2CH2CH2CH2CH3)2-戊基(-CH(CH3)CH2CH2CH3)、3-戊基(-CH(CH2CH3)2)、2-甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH2CH3)、3-甲基-2-丁基(-CH(CH3)CH(CH3)2)、3-甲基-1-丁基(-CH2CH2CH(CH3)2)、2-甲基-1-丁基(-CH2CH(CH3)CH2CH3)、1-己基(-CH2CH2CH2CH2CH2CH3)、2-己基(-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3)、3-己基(-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3))、2-甲基-2-戊基(-C(CH3)2CH2CH2CH3)、3-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3)、4-甲基-2-戊基(-CH(CH3)CH2CH(CH3)2)、3-甲基-3-戊基(-C(CH3)(CH2CH3)2)、2-甲基-3-戊基(-CH(CH2CH3)CH(CH3)2)、2,3-二甲基-2-丁基(-C(CH3)2CH(CH3)2)、3,3-二甲基-2-丁基(-CH(CH3)C(CH3)3)和辛基(-(CH2)7CH3)。“烷氧基”是指具有式-O烷基的基团,其中如上定义的烷基基团通过氧原子连接到母体分子上。烷氧基的烷基部分可以具有1至20个碳原子(即C1-C20烷氧基)、1至12个碳原子(即C1-C12烷氧基)或1至6个碳原子(即C1-C6烷氧基)。合适的烷氧基基团的实例包括但不限于甲氧基(-O-CH3或-OMe)、乙氧基(-OCH2CH3或-OEt)、叔丁氧基(-O-C(CH3)3或-OtBu)等。“卤代烷基”是如上所定义的烷基,其中烷基的一个或多个氢原子被卤素原子替代。卤代烷基的烷基部分可以具有1至20个碳原子(即C1-C20卤代烷基)、1至12个碳原子(即C1-C12卤代烷基)或1至6个碳原子(即C1-C6卤代烷基)。在一个实施方案中,所述卤代烷基具有1至3个碳原子(即C1-C3卤代烷基)。合适的卤代烷基的实例包括但不限于-CF3、-CHF2、-CFH2、-CH2CF3等。“烯基”是含有具有至少一个不饱和位点,即碳-碳sp2双键的正、仲、叔或环状碳原子的烃。例如,烯基可以具有2至20个碳原子(即C2-C20烯基),2至12个碳原子(即C2-C12烯基)或2至6个碳原子(即C2-C6烯基)。合适的烯基基团的实例包括但不限于乙烯、乙烯基(-CH=CH2)、烯丙基(-CH2CH=CH2)、环丙烯基(-C5H7)和5-己烯基(-CH2CH2CH2CH2CH=CH2)。“炔基”是含有具有至少一个不饱和位点,即碳-碳sp三键的正、仲、叔或环状碳原子的烃。例如,炔基可以具有2至20个碳原子(即C2-C20炔基),2至12个碳原子(即C2-C12炔烃)或2至6个碳原子(即C2-C6炔基)。合适的炔基的实例包括但不限于乙炔基(-C≡CH)、炔丙基(-CH2C≡CH)等。“亚烷基”是指具有通过从母体烷烃的相同或两个不同碳原子去除两个氢原子而获得的两个单价基团中心的饱和、支化或直链或环状烃基。例如,亚烷基基团可以具有1至20个碳原子,1至10个碳原子或1至6个碳原子。通常的亚烷基基团包括但不限于,亚甲基(-CH2-)、1,1-亚乙基(-CH(CH3)-)、1,2-亚乙基(-CH2CH2-)、1,1-亚丙基(-CH(CH2CH3)-)、1,2-亚丙基(-CH2CH(CH3)-)、1,3-亚丙基(-CH2CH2CH2-)、1,4-亚丁基(-CH2CH2CH2CH2-),等等。“亚烯基”是指具有通过从母体烯烃的相同或两个不同碳原子去除两个氢原子获得的两个单价基团中心的不饱和、支链或直链或环状烃基。例如,亚烯基可以具有1至20个碳原子,1至10个碳原子或1至6个碳原子。通常的亚烯基基团包括但不限于1,2-亚乙烯基(-CH=CH-)。“亚炔基”是指具有通过从母体炔的相同或两个不同碳原子去除两个氢原子获得的两个单价基团中心的不饱和、支链或直链或环状烃基。例如,亚炔基可具有1至20个碳原子,1至10个碳原子或1至6个碳原子。通常的亚炔基包括但不限于乙炔亚炔基(-C≡C-)、炔丙基(-CH2C≡C-)和4-戊炔基(-CH2CH2CH2C≡C-)。“氨基烷基”是指这样的非环状烷基基团,其中与碳原子(通常为末端或sp3碳原子)键合的氢原子中的一个被氨基替代。“酰氨基烷基”是指这样的非环状烷基基团,其中与碳原子(通常为末端或sp3碳原子)键合的氢原子之一被-NRaCORb基团替代,其中Ra为氢或烷基且Rb为烷基、取代的烷基、芳基或取代的芳基,如本文中所限定的,例如-(CH2)2-NHC(O)CH3、-(CH2)3-NH-C(O)-CH3,等。“芳基”是指通过从母体芳环体系的单个碳原子上除去一个氢原子获得的单价芳族烃基。例如,芳基可以具有6至20个碳原子,6至14个碳原子或6至12个碳原子。通常的芳基包括但不限于衍生自苯(例如苯基)、取代的苯、萘、蒽、联苯基等的基团。“亚芳基”是指具有通过从母体芳基的相同或两个不同碳原子上除去两个氢原子获得的两个单价基团中心的上述定义的芳基。通常的亚芳基包括但不限于亚苯基。“芳基烷基”是指非环状烷基基团,其中与碳原子(通常为末端或sp3碳原子)键合的氢原子中的一个被芳基替代。典型的芳烷基基团包括但不限于苄基、2-苯基乙-1-基、萘基甲基、2-萘基乙-1-基、萘并苄基、2-萘并苯基乙-1-基等。芳基基团可以包含6至20个碳原子,例如,烷基部分为1至6个碳原子,并且芳基部分为6至14个碳原子。“芳基烯基”是指这样的非环状烯基基团,其中与碳原子(通常为末端或sp3碳原子,也可以是sp2碳原子)键合的氢原子之一被芳基替代。芳基烯基的芳基部分可以包括例如本文公开的任何芳基,并且芳基烯基的烯基部分可以包括例如本文公开的任何烯基。芳基烯基可以包含6至20个碳原子,例如,烯基部分是1至6个碳原子,芳基部分是6至14个碳原子。“芳基炔基”是指这样的非环状炔基基团,其中与碳原子(通常为末端或sp3碳原子,也可以是sp原子)键合的氢原子之一被芳基替代。芳基炔基的芳基部分可包括例如本文公开的任何芳基,芳基炔基的炔基部分可包括例如本文公开的任何炔基。芳基炔基可以包含6至20个碳原子,例如,炔基部分为1至6个碳原子,并且芳基部分为6至14个碳原子。“卤素”是指F、Cl、Br或I。如本文所用,术语“卤代烷基”是指被至少一个卤素取代的如本文所定义的烷基。本文所用的支链或直链“卤代烷基”的实例包括但不限于独立地被一个或多个卤素(例如氟、氯、溴和碘)取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基和叔丁基。术语“卤代烷基”应解释为包括诸如全氟烷基如–CF3的取代基。本文所用的术语“氟代烷基”是指具有一个或多个氟原子的支链或直链烷基。实例包括C1-C3氟烷基,例如氟甲基、2-氟乙基、3-氟丙基、2-氟丙基、二氟甲基、2,2-二氟乙基、2,2-二氟丙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基和2,2,2-三氟丙基。本文所用的术语“卤代烷氧基”是指基团–ORa,其中Ra是本文定义的卤代烷基。作为非限制性实例,卤代烷氧基包括-O(CH2)F、-O(CH)F2和–OCF3。在烷基、芳基、芳烷基、碳环基、杂环基和本文所用的其它基团中提及的术语“取代的”,例如“取代的烷基”、“取代的芳基”、“取代的芳烷基”、“取代的杂环基”和“取代的碳环基”中所提到的“取代的”是指各其中一个或多个氢原子独立地被非氢取代基代替的烷基、亚烷基、芳基、芳烷基、杂环基。典型的取代基包括但不限于,-X、-R、-O-、=O、-OR、-SR、-S-、-NR2、-N(+)R3、=NR、-CX3、-CRX2、-CR2X、-CN、-OCN、-SCN、-N=C=O、-NCS、-NO、-NO2、=N2、-N3、-NRC(=O)R、-NRC(=O)OR、-NRC(=O)NRR、-C(=O)NRR、-C(=O)OR、-OC(=O)NRR、-OC(=O)OR、-C(=O)R、-S(=O)2OR、-S(=O)2R、-OS(=O)2OR、-S(=O)2NR、-S(=O)R、-NRS(=O)2R、-NRS(=O)2NRR、-NRS(=O)2OR、-OP(=O)(OR)2、-P(=O)(OR)2、-P(O)(OR)(O)R、-C(=O)R、-C(=S)R、-C(=O)OR、-C(=S)OR、-C(=O)SR、-C(=S)SR、-C(=O)NRR、-C(=S)NRR、-C(=NR)NRR、-NRC(=NR)NRR,其中每个X独立地为卤素:F、Cl、Br或I;且每个R独立地为H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环或保护基或前药部分。二价基团也可以类似地被取代。本领域技术人员将认识到,当例如“烷基”、“芳基”、“杂环基”等的部分被一个或多个取代基取代时,它们也可以称为“亚烷基”,“亚芳基”、“亚杂环基”等部分(即,指母体“烷基”、“芳基”、“杂环基”部分的至少一个氢原子已经被指定的取代基替代)。当诸如“烷基”、“芳基”、“杂环基”等的部分在本文中被称为“取代的”或概括地显示为取代的(或任选取代的,例如当取代基的数目范围为零至正整数)时,则术语“烷基”、“芳基”、“杂环基”等被理解为可与“亚烷基”、“亚芳基”、“亚杂环基”等互换。“杂烷基”是指其中一个或多个碳原子已经被杂原子如O,N或S替代的烷基基团。例如,如果连接到母体分子的烷基基团的碳原子被杂原子(例如O、N或S)替代,所得杂烷基分别是烷氧基(例如-OCH3等)、胺(例如-NHCH3、-N(CH3)2等)或硫代烷基(例如,-SCH3)。如果未连接到母体分子的烷基的非末端碳原子被杂原子(例如O、N或S)替代,则所得的杂烷基分别是烷基醚(例如-CH2CH2-O-CH3等)、烷基胺(例如-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2等)或硫代烷基醚(例如-CH2-S-CH3)。如果烷基的末端碳原子被杂原子(例如O、N或S)替代,则所得杂烷基分别为羟烷基(例如-CH2CH2-OH),氨基烷基(例如,-CH2NH2)或烷基硫醇基团(例如,-CH2CH2-SH)。杂烷基可具有例如1至20个碳原子,1至10个碳原子或1至6个碳原子。C1-C6杂烷基意指具有1至6个碳原子的杂烷基。本文中的“杂环”或“杂环基”包括例如但不限于如下文献中描述的杂环:Paquette,LeoA.;PrinciplesofModernHeterocyclicChemistry(W.A.Benjamin,NewYork,1968),特别是第1、3、4、6、7和9章;TheChemistryofHeterocyclicCompounds,ASeriesofMonographs”(JohnWiley&Sons,NewYork,1950至今),特别是第13、14、16、19和28卷;以及J.Am.Chem.Soc.(1960)82:5566。在本发明的一个具体实施方案中,“杂环”包括本文中的“碳环”,其中一个或多个(例如1、2、3或4个)碳原子被杂原子(例如O、N、P和S)代替。术语“杂环”或“杂环基”包括饱和的环、部分不饱和的环,以及芳香环(即杂芳环)。杂环包括芳香的和非芳香的单、二、和多环,无论是稠合的、桥连的或螺环的。如本文中使用的,术语“杂环”包括但不限于“杂芳基”。取代的杂环基包括例如被本文公开的任何取代基(包括羰基)取代的杂环。羰基取代的杂环基的非限制性实例是:杂环的实例包括但不限于吡啶基、二氢吡啶基、四氢吡啶基(哌啶基)、噻唑基、四氢苯硫基、硫氧化四氢苯硫基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、四唑基、苯并呋喃基、硫茚基(thianaphthalenyl)、吲哚基,indolenyl、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、哌啶基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、氮杂环丁基、2-吡咯烷酮基、吡咯啉基、四氢呋喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢喹啉基、八氢异喹啉基、吖辛因基(azocinyl)、三嗪基、6H-1,2,5-噻二嗪基、2H,6H-1,5,2-二噻嗪基、噻吩基、噻蒽基、吡喃基、异苯并呋喃基、色烯基、呫吨基、phenoxathinyl、2H-吡咯基、异噻唑基、异噁唑基、吡嗪基、哒嗪基、吲嗪基(indolizinyl)、异吲哚基、3H-吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、4aH-咔唑基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、嘧啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、呋咱基、吩噁嗪基、异色满基、色满基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌嗪基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、奎宁环基、吗啉基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并异噁唑基、羟吲哚基、苯并噁唑啉基、异鸟酰基(isatinoyl)和双-四氢呋喃基:作为示例而非限制,碳键合的杂环连接在吡啶的2、3、4、5或6位;哒嗪的3、4、5或6位;嘧啶的2、4、5或6位;吡嗪的2、3、5或6位;呋喃、四氢呋喃、噻吩(thiofuran,thiophene)、吡咯或四氢吡咯的2、3、4或5位;噁唑、咪唑或噻唑的2、4或5位;异噁唑、吡唑或异噻唑的3、4或5位,吖啶的2或3位;氮杂环丁烷的2、3或4位;喹啉的2、3、4、5、6、7或8位或异喹啉的1、3、4、5、6、7或8位。更通常地,碳键合的杂环包括2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-吡啶基、6-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、5-哒嗪基、6-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、6-嘧啶基、2-吡嗪基、3-吡嗪基、5-吡嗪基、6-吡嗪基、2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基。作为示例而非限制,氮键合的杂环在吖啶、氮杂环丁烷、吡咯、吡咯烷、2-吡咯啉、3-吡咯啉、咪唑、咪唑烷、2-咪唑啉、3-咪唑啉、吡唑、吡唑啉、2-吡唑啉、3-吡唑啉、哌啶、哌嗪、吲哚、二氢吲哚、1H-吲唑的1位;异吲哚或异二氢吲哚的2位;吗啉的4位;咔唑或β-咔啉的9位。更通常地,氮键合的杂环包括1-吖啶基、1-氮杂环丁基、1-吡咯基、1-咪唑基、1-吡唑基和1-哌啶基。“亚杂环基”是指通过将杂环基的碳原子或杂原子的氢原子被开放的价态代替而获得的如本文定义的杂环基。类似地,“亚杂芳基”是指芳族的杂亚环基。“杂环基烷基”是指非环状烷基基团,其中与碳原子(通常为末端或sp3碳原子)键合的氢原子中的一个被杂环基代替(即杂环基-亚烷基-部分)。典型的杂环基烷基包括但不限于杂环基-CH2-,2-(杂环基)乙-1-基等,其中“杂环基”部分包括上文所述的任何杂环基,包括在PrinciplesofModernHeterocyclicChemistry中公开的那些。本领域技术人员会理解,杂环基可以通过碳-碳键或碳-杂原子键连接至杂环基烷基的烷基部分上,前提是所得的基团是化学稳定的。杂环基烷基包括2至20个碳原子,例如芳烷基的烷基部分包括1-6个碳原子,杂环基部分包括1至14个碳原子。杂环基烷基的实例包括但不限于含硫、氧和/或氮的5-元杂环,例如噻唑基甲基、2-噻唑基乙-1-基、咪唑基甲基、噁唑基甲基、噻二唑基甲基等;含硫、氧和/或氮的6元杂环如哌啶基甲基、哌嗪基甲基、吗啉基甲基、吡啶基甲基、吡啶基甲基、嘧啶基甲基、吡嗪基甲基等等。“杂环基烯基”是指非环状烯基基团,其中与碳原子(通常为末端或sp3碳原子,也可以是sp2碳原子)键合的氢原子中的一个被杂环基代替(即杂环基-烯基-部分)。典型的杂环基烯基的杂环基部分包括本文中所描述的任何杂环基,包括在PrinciplesofModernHeterocyclicChemistry中公开的那些,并且杂环基烯基的烯基部分包括本文所公开的任意烯基。本领域技术人员会理解,杂环基可以通过碳-碳键或碳-杂原子键连接至杂环基烯基的烯基部分,前提是所获得的基团是化学稳定的。杂环基烯基基团包括2至20个碳原子,例如杂环基烯基的烯基部分包括1至6个碳原子,并且杂环基部分包括1至14个碳原子。“杂环基炔基”是指非环状炔基基团,其中与碳原子(通常为末端或sp3碳原子,也可以是sp碳原子)键合的氢原子中的一个被杂环基代替(即杂环基-炔基-部分)。杂环基炔基的杂环基部分包括本文中所描述的任何杂环基,包括在PrinciplesofModernHeterocyclicChemistry中公开的那些,并且杂环基炔基的炔基部分包括本文所公开的任意炔基。本领域技术人员会理解,杂环基可以通过碳-碳键或碳-杂原子键连接至杂环基炔基的炔基部分,前提是所获得的基团是化学稳定的。杂环基炔基基团包括2至20个碳原子,例如杂环基炔基的炔基部分包括1至6个碳原子,并且杂环基部分包括1至14个碳原子。“杂芳基”是指在环中具有至少一个杂原子的单价芳族杂环基。可以包括在芳环中的合适杂原子的非限制性实例包括氧、硫和氮。杂芳基环的非限制性实例包括所有在“杂环基”的定义中列出的那些,包括吡啶基、吡咯基、噁唑基、吲哚基、异吲哚基、嘌呤基、呋喃基、噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、咔唑基、咪唑基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基等。杂芳基还包括包含芳基部分和杂芳基的单价芳族杂环基。这些杂芳基的非限制性实例是:“碳环”或“碳环基”是指具有3至7个碳原子作为单环,7至12个碳原子作为双环,和至多约20个碳原子作为多环的饱和、部分不饱和或芳香的环。单环碳环具有3至6个环原子,还更通常为5或6个环原子。双环碳环具有7-12个环原子,例如排列为双环(4,5)、(5,5)、(5,6)或(6,6)系统或具有9或10个环原子,排列为(5,6)或(6,6)系统。碳环包括芳香族和非芳香族单环、双环和多环,无论是稠合的、桥连的或螺环的。单环碳环的非限制性实例包括环烷基,例如环丙基、环丁基、环戊基、1-环戊-1-烯基、1-环戊-2-烯基、1-环戊-3-烯基、环己基、1-环己-1-烯基、1-环己-2-烯基、1-环己-3-烯基,或芳基如苯基等。因此,本文所用的“碳环”包括但不限于“芳基”、“苯基”和“联苯基”。“亚碳环基”是指如上定义的碳环基或碳环,其具有通过从母体碳环基的相同或两个不同碳原子上去除两个氢原子获得的两个单价基团中心。典型的亚碳环基包括但不限于亚苯基。因此,本文所用的“亚碳环基”包括但不限于“亚芳基”。“碳环基烷基”是指非环状烷基基团,其中与碳原子(通常为末端或sp3碳原子)键合的氢原子中的一个被如上定义的碳环基团替代。典型的碳环基烷基包括但不限于芳烷基,例如苄基、2-苯基乙-1-基、萘基甲基、2-萘基乙-1-基、萘并苄基、2-萘并苯乙-1-基或环烷基烷基(如环丙基甲基、环丁基乙基、环己基甲基等)。芳烷基可以包含6至20个碳原子,例如,烷基部分为1至6个碳原子,并且芳基部分为6至14个碳原子。环烷基烷基可以包含4至20个碳原子,例如,烷基部分是1至6个碳原子,并且环烷基是3至14个碳原子。“芳基杂烷基”是指本文所定义的杂烷基,其中可连接于碳原子或杂原子的氢原子已经被本文定义的芳基代替。芳基可以与杂烷基的碳原子键合,或者与杂烷基的杂原子键合,条件是所得芳基杂烷基提供化学上稳定的部分。例如,芳基杂烷基可以具有通式-亚烷基-O-芳基、-亚烷基-O-亚烷基-芳基、-亚烷基-NH-芳基、-亚烷基-NH-亚烷基-芳基、-亚烷基-S-芳基、-亚烷基-S-亚烷基芳基等。此外,上述通式中的任何亚烷基部分可以进一步用本文定义或例举的任何取代基取代。“杂芳基烷基”是指本文所定义的烷基,其中氢原子已经被本文定义的杂芳基替代。杂芳基烷基的非限制性实例包括-CH2-吡啶基、-CH2-吡咯基、-CH2-噁唑基、-CH2-吲哚基、-CH2-异吲哚基、-CH2-嘌呤基、-CH2-呋喃基、-CH2-噻吩基、-CH2-苯并呋喃基、-CH2-苯并噻吩基、-CH2-咔唑基、-CH2-咪唑基、-CH2-噻唑基、-CH2-异噁唑基、-CH2-吡唑基、-CH2-异噻唑基、-CH2-喹啉基、-CH2-异喹啉基、-CH2-哒嗪基、-CH2-嘧啶基、-CH2-吡嗪基、-CH(CH3)-吡啶基、-CH(CH3)-吡咯基、-CH(CH3)-噁唑基、-CH(CH3)-吲哚基、-CH(CH3)-异吲哚基、-CH(CH3)-嘌呤基、-CH(CH3)-呋喃基、-CH(CH3)-噻吩基、-CH(CH3)-苯并呋喃基、-CH(CH3)-苯并噻吩基、-CH(CH3)-咔唑基、-CH(CH3)-咪唑基、-CH(CH3)-噻唑基、-CH(CH3)-异噁唑基、-CH(CH3)-吡唑基、-CH(CH3)-异噻唑基、-CH(CH3)-喹啉基、-CH(CH3)-异喹啉基、-CH(CH3)-哒嗪基、-CH(CH3)-嘧啶基、-CH(CH3)-吡嗪基等。在提及本发明式的化合物的特定部分(例如任选取代的芳基)时的术语“任选取代的”是指具有0、1或更多个取代基的部分。如本领域技术人员将理解的,本发明的化合物能够以溶剂化或水合形式存在。本发明的范围包括这些形式。同样,如本领域技术人员将理解的,化合物能够酯化。本发明的范围包括酯和其它生理功能衍生物。本发明的范围还包括互变异构形式,即本文所述的互变异构的“烯醇”。此外,本发明的范围包括本文所述化合物的前药形式。“酯”是指化合物的任何酯,其中分子的任何-COOH官能团被–C(O)OR官能团代替,或其中分子的任何-OH官能团被–C(O)OR官能团代替,其中酯的R部分是形成稳定酯部分的任何含碳基团,包括但不限于烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基及其取代的衍生物。酯也可以包括如上所述的“互变异构烯醇”的酯。如下所示:术语“其酯”包括但不限于其药学上可接受的酯。如本文所用的术语“前药”是指当施用于生物系统时由于自发化学反应、酶催化化学反应、光解作用和/或代谢化学反应等而产生药物物质即活性成分的任何化合物。因此,前药是共价修饰的类似物或有治疗活性化合物的潜伏形式。本领域技术人员将认识到,应当选择本文通式的化合物的取代基和其它部分,以便提供足够稳定的化合物,以提供可以配制成可接受的稳定药物组合物的药学上有用的化合物。具有这种稳定性的式I或II化合物被认为落入本发明的范围内。如本领域技术人员将理解的,本发明的化合物可以含有一个或多个手性中心。本发明的范围包括这些形式。同样,如本领域技术人员将理解的,该化合物能够酯化。本发明的范围包括酯和其它生理功能衍生物。本发明的范围还包括互变异构形式,即本文所述的互变异构的“烯醇”。此外,本发明的范围包括本文所述化合物的前药形式。本文式的化合物及其药学上可接受的盐可以作为不同的多晶型物或假多晶型物存在。如本文所用,结晶多晶现象意指结晶化合物存在于不同晶体结构中的能力。多晶现象通常可以根据温度,压力或两者的变化而发生。多晶现象也可以由结晶方法的变化引起。多晶型物可以通过本领域已知的多种物理表征,例如X射线衍射图,溶解度和熔点来区分。结晶多晶现象可以由晶体堆积差异(堆积多晶)或同一分子的不同构象异构体之间的堆积差异(构象多晶)引起。如本文所用,结晶假多晶现象意指化合物的水合物或溶剂合物以不同晶体结构存在的能力。本发明的假多晶型可以由于晶体堆积的差异(堆积假多晶)或由于相同分子的不同构象异构体之间的堆积差异(构象假多晶)而存在。本发明包括式I-II化合物及其药学上可接受的盐的所有多晶型物和假多晶型物。本文中的通式化合物及其药学上可接受的盐也可以作为无定形固体存在。如本文所用,无定形固体是其中固体中原子的位置没有长程有序性的固体。当晶体尺寸为2纳米或更小时,该定义也适用。添加剂,包括溶剂,可用于产生本发明的无定形形式。本发明包括本文所述化合物的所有无定形形式及其药学上可接受的盐的用途。本文所述的某些化合物含有一个或多个手性中心,或者可以另外能够作为多种立体异构体存在。本发明的范围包括立体异构体的混合物以及纯化的对映异构体或对映异构体/非对映异构体富集的混合物。本发明范围内还包括由本发明的式表示的化合物的各异构体,以及其任何完全或部分平衡的混合物。本发明还包括由上式表示的化合物的单个异构体与其一个或多个手性中心被反转的异构体的混合物。术语“手性”是指具有不可重叠的镜像配偶体的性质的分子,而术语“非手性”指其镜像配偶体可重叠的分子。术语“立体异构体”是指具有相同化学组成,但原子或基团在空间中的排列不同的化合物。“非对映异构体”指具有两个或更多的手性中心的立体异构体,其分子不是彼此的镜像。非对映异构体通常具有不同的物理性质,例如,熔点,沸点,光谱性质和反应性。非对映体的混合物可通过高解析分析操作如电泳和色谱法分离。“对映体”是指化合物的两种立体异构体,它们是彼此不可重叠的镜像。本文所用的立体化学定义和惯例总体上遵循S.P.Parker编写的McGraw-HillDictionaryofChemicalTerms(1984)McGraw-HillBook公司,纽约;和Eliel,E.和Wilen,S.的StereochemistryofOrganicCompound(1994)JohnWiley&Sons,Inc.,纽约。许多有机化合物以光学活性形式存在,即,它们具有旋转平面偏振光的平面的能力。在描述光学活性化合物中,前缀D和L或者R和S被用于指代有关分子手性中心的分子绝对构型。前缀d和l、或(+)和(-)被用于表示平面偏振光被化合物旋转的信号,(-)或l表示化合物是左旋的。前缀为(+)或d的化合物是右旋的。对于给定的化学结构来说,除了它们是互为镜像之外,这些立体异构体是相同的。一种特殊的立体异构体也被称为对映异构体,并且这类异构体的混合物常被称作对映异构体混合物。对映异构体的50:50混合物被称为外消旋混合物或外消旋物,其可能当化学反应或过程中没有立体选择性或立体特异性时出现。术语“外消旋混合物”和“外消旋物”是指两种对映异构体物质的等摩尔混合物,缺乏旋光性。本发明包括本文所描述化合物的盐或溶剂合物,包括其组合,例如盐的溶剂合物。本发明的化合物可以以溶剂化的形式(例如水合物),或者未溶剂化的形式存在,并且本发明包含所有这些形式。通常但不绝对地,本发明的盐是药学上可接受的盐,术语“药学上可接受的盐”中包含的盐是指本发明化合物的无毒性的盐。合适的药学上可接受的盐的实例包括无机酸加成盐,例如氯化物、溴化物、硫酸盐、磷酸盐和硝酸盐;有机酸加成盐如乙酸盐、乳糖酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、羟乙酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐和抗坏血酸盐;与酸性氨基酸形成的盐,如天冬氨酸盐和谷氨酸盐;碱金属盐如钠盐和钾盐;碱土金属盐如镁盐和钙盐;铵盐;有机碱盐如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己基胺盐和N,N'-二苄基乙二胺盐;以及与碱性氨基酸形成的盐,例如赖氨酸盐和精氨酸盐。在一些情况下,盐可以是水合物或乙醇溶剂合物。本文给出的任何式或结构,包括式II的化合物和本文的化合物的具体实例及其药学上可接受的盐,也旨在表示该化合物或其盐的未标记形式以及同位素标记形式。同位素标记的化合物或其盐具有本文给出的式描述的结构,不同仅在于一个或多个原子被具有选定的原子质量或质量数的原子替代。可引入本发明化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素,例如但不限于2H(氘,D)、3H(氚)、11C、13C、14C、15N、18F、31P、32P、35S、36Cl和125I。本公开的多种同位素标记的化合物或其盐,例如掺入放射性同位素如3H、13C和14C的那些。这种同位素标记的化合物或其盐可用于代谢研究,反应动力学研究,检测或成像技术,例如正电子发射断层摄影(PET)或单光子发射计算机断层摄影(SPECT),包括药物或底物组织分布测定,或对受试者(例如人)的放射性治疗。本公开还包括式I的化合物及其药学上可接受的盐,其中连接至碳原子的1至n个氢被氘代替,其中n是分子中氢的数目。这样的化合物可以表现出增加的对代谢的抗性,因此可用于增加本文化合物或其药学上可接受的盐在给予哺乳动物时的半衰期。参见例如Foster,“DeuteriumIsotopeEffectsinStudiesofDrugMetabolism”,TrendsPharmacol.Sci.5(12):524-527(1984)。这样的化合物通过本领域熟知的方法合成,例如通过使用其中一个或多个氢已经被氘代替的原料。本公开的氘标记的或取代的治疗化合物可具有与分布、代谢和排泄(ADME)相关的改善的DMPK(药物代谢和药代动力学)性质。用更重的同位素(例如氘)取代可以提供由更大的代谢稳定性(例如增加的体内半衰期,降低的剂量需求和/或治疗指数的改善)引起的某些治疗优势。18F标记的化合物可用于PET或SPECT研究。本公开的同位素标记的化合物及其前药通常可以通过用易于获得的同位素标记的试剂代替非同位素标记的试剂进行下述方案或实施例和制备中公开的方法来制备。应当理解,在本文中,氘被认为是本文公开的化合物及其药学上可接受的盐中的取代基。这种较重同位素,特别是氘的浓度可以由同位素富集因子定义。在本公开的化合物中,未具体指定为特定同位素的任何原子意在表示该原子的任何稳定同位素。除非另有说明,当位置特别指定为“H”或“氢”时,该位置被理解为具有其天然丰度同位素组成的氢。因此,在本公开的化合物或其盐中,特别指定为氘(D)的任何原子意在表示氘。本发明化合物的代谢物本文所述化合物的体内代谢产物也在本发明范围内。这样的产物可以例如由所给予化合物的氧化、还原、水解、酰胺化、酯化等引起,主要是由于酶促过程。因此,本发明包括通过包括使本发明的化合物与哺乳动物接触足以产生其代谢产物的时间段的方法产生的化合物。通常通过制备本发明的放射性标记的(例如C14或H3)化合物,以可检测的剂量(例如,大于约0.5mg/kg)肠胃外给予动物例如大鼠、小鼠、豚鼠、猴或人,允许足够的时间进行代谢(通常约30秒至30小时),并从尿、血液或其他生物样品中分离其转化产物。这些产物容易分离,因为它们被标记(其它的通过使用能够结合代谢物中保留的表位的抗体来分离)。以常规方式测定代谢物结构,例如通过MS或NMR分析。通常,代谢物的分析以与本领域技术人员公知的常规药物代谢研究相同的方式进行。转化产物,只要它们不在体内另外发现,即使其本身没有抗感染活性,也可用于本发明化合物的治疗剂量的诊断测定。本文描述和说明了本发明化合物的各种上位和子类基团的定义和取代基。本领域技术人员应当理解,上述定义和取代基的任何组合不应导致不可实现的物质或化合物。“不可实现的物质或化合物”是指违反相关科学原理(例如,连接多于四个共价键的碳原子)的化合物结构或太不稳定而不能分离和配制成药学上可接受的剂型的化合物。药物制剂本发明的化合物用常规载体和赋形剂配制,它们将按照常规实践进行选择。片剂将含有赋形剂、助流剂、填充剂、粘合剂等。含水制剂以无菌的形式制备,并且当预期以口服给药以外形式递送时,通常将是等渗的。所有制剂任选含有赋形剂,如药物赋形剂手册(HandbookofPharmaceuticalExcipients)(1986)中列举的那些,其整体以引用的方式并入本文。赋形剂包括抗坏血酸和其它抗氧化剂、螯合剂(如EDTA)、碳水化合物(如糊精、羟基烷基纤维素、羟基烷基甲基纤维素)、硬脂酸等。制剂的pH值范围从约3到约11,但通常是约7到10。虽然可以将活性成分单独给药,但是优选将它们制成药物制剂。本发明的制剂,无论是用于兽类还是人类应用,均包含至少一种活性成分与一种或多种可接受的载体,且可选包含其它治疗成分。载体必须是“可接受的”,其含义是与制剂中的其它成分相容,并且在生理上对其接受者而言无害。制剂包括适合于上述给药途径的那些。可以将制剂便利地制成单位剂型,并且可以通过制药领域众所周知的任意方法制成制剂。技术和制剂一般可以在雷明顿药物科学(Remington’sPharmaceuticalSciences)(MackPublishingCo.,Easton,PA.)中找到,其整体以引用的方式并入本文。这类方法包括将活性成分与构成一种或多种辅助成分的载体混合的步骤。通常,如下制备制剂:通过均匀和紧密混合活性成分与液体载体或细分散固体载体或两者,且然后如果必要,使产物成形。可以将适合于口服给药的本发明的制剂制成分散单位,如各自包含预定量活性成分的胶囊、扁囊剂或片剂;作为粉末或颗粒;作为在水性或非水性液体中的溶液或混悬剂;或作为水包油型液体乳剂或油包水型液体乳剂。还可以将活性成分作为大丸剂、药糖剂或糊剂给药。根据本发明的药物制剂包含一种或多种本发明的化合物与一种或多种药物学上可接受的载体或赋形剂和任选的其它治疗剂。含有活性成分的药物制剂可以是适合于指定给药方法的任意形式。当用于口服应用时,例如,可以制备片剂、糖锭、锭剂、水或油混悬剂、可分散粉末或颗粒、乳剂、硬或软胶囊、糖浆剂或酏剂。可以按照制备药物组合物领域公知的任意方法制备指定用于口服应用的组合物,并且这类组合物可以含有一种或多种试剂,包括甜味剂、调味剂、着色剂和防腐剂,以便提供适口的制剂。含有活性成分与适合于制备片剂的无毒性药学上可接受赋形剂的片剂为可接受的。这些赋形剂可以为,例如,惰性稀释剂,如碳酸钙或碳酸钠、乳糖、乳糖单水合物、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、磷酸钙或磷酸钠;制粒剂和崩解剂,如玉米淀粉或藻酸;粘合剂,如纤维素、微晶纤维素、淀粉、明胶或阿拉伯胶;和润滑剂,如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。片剂可以是未包衣的或通过公知技术,包括微囊化包衣,以便延缓在胃肠道中崩解和吸收,且由此在延长时间期限内提供持续作用。例如,可以使用延时材料,如单独或与蜡一起使用的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。活性成分的有效剂量至少取决于所治疗的病况的性质、毒性、化合物是否被预防性使用(较低剂量)或针对活性疾病或病症、递送方法和药物制剂,并且将由临床医生使用常规剂量递增研究来确定。有效剂量可以预期为约0.0001至约10mg/kg体重/天,通常为约0.001至约1mg/kg体重/天,更典型地为约0.01至约1mg/kg体重/每天,甚至更典型地约0.05至约0.5mg/kg体重每天。例如,约70kg体重的成年人的每日候选剂量将在约0.05mg至约100mg,或约0.1mg至约25mg,或约0.4mg至约6mg的范围内,并且可以采取单剂量或多剂量的形式。在另一个实施方案中,本申请公开了包含式I或II化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。给药途径本发明的一种或多种化合物(本文称为活性成分)通过适于待治疗的病况的任何途径给药。合适的途径包括口服、直肠、鼻、局部(包括颊和舌下)、阴道和胃肠外(包括皮下、肌内、静脉内、皮内、鞘内和硬膜外)等。应当理解,优选的途径可随着例如接受者的状况而变化。本发明的化合物的优点是它们是口服生物可利用的且可以口服给药。联合疗法在一个实施方案中,本发明的化合物与另一种活性治疗成分或活性治疗剂组合使用。在一个实施方案中,可以选择将本文中描述的一种或多种TLR7调节化合物与其他活性剂组合用于治疗患有HIV病毒感染的患者。化合物的组合通常基于待治疗的病况、成分的交叉反应性和组合的药物性质来选择。例如,当治疗感染(例如HIV)时,本发明的组合物与其它活性剂(例如本文所述的那些)组合。可以与本文所述的TLR7调节化合物或其盐组合的合适的活性剂或活性成分可以包括一种或多种选自TLR7激动剂的化合物,所述TLR7激动剂选自ANA-975、SM-360320和它们的混合物。此外,本发明的化合物可以与其它治疗剂组合使用,用于治疗或预防患有AIDS的人类受试者中存在的AIDS和/或一种或多种其他疾病(例如细菌和/或真菌感染,其他病毒感染如乙型肝炎或丙型肝炎,或癌症如卡波西氏肉瘤)。其他治疗剂可以与一种或多种本发明的盐共配制(例如,共配制在片剂中)。这类其他治疗剂的实例包括有效治疗或预防病毒、寄生虫或细菌感染或相关病症,或用于治疗肿瘤或相关病症的药剂,包括3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷(齐多夫定,AZT)、2'-脱氧-3'-硫代胞苷(3TC)、2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢腺苷(D4A)、2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢胸苷(D4T)、carbovir(碳环2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢鸟苷)、3'-叠氮基-2',3'-二脱氧尿苷、5-氟胸苷、(E)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷(BVDU)、2-氯脱氧腺苷、2-脱氧助间型霉素、5-氟尿嘧啶、5-氟尿苷、5-氟-2'-脱氧尿苷、5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷、6-氮杂尿嘧啶、5-氟乳清酸、甲氨蝶呤、三乙酰尿苷、1-(2'-脱氧-2'-氟-1-β-阿拉伯糖基)-5-碘胞苷(FIAC)、四氢咪唑并(4,5,1-jk)-(1,4)-苯并二氮杂-2(1H)-硫酮(TIBO)、2'-正环-GMP、6-甲氧基嘌呤阿拉伯糖苷(ara-M)、6-甲氧基嘌呤阿糖苷2'-O-戊酸酯;胞嘧啶阿拉伯糖苷(ara-C)、2',3'-二脱氧核苷如2',3'-二脱氧胞苷(ddC)、2',3'-二脱氧腺苷(ddA)和2',3'-二脱氧肌苷(ddI);无环核苷如阿昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、HPMPC、PMEA、PMEG、PMPA、PMPDAP、FPMPA、HPMPA、HPMPDAP、(2R,5R)-9-四氢-5-(膦酰甲氧基)-2-呋喃基腺嘌呤、(2R,5R)-1-四氢-5-(膦酰基甲氧基)-2-呋喃基胸腺嘧啶;其它抗病毒剂包括利巴韦林(腺嘌呤阿糖胞苷)、2-硫代-6-氮杂尿嘧啶、杀结核菌素、金精三羧酸、3-去氮杂放线菌素(3-deazaneoplanocin)、新诺霉素、金刚乙胺、金刚烷和膦甲酸钠(膦甲酸三钠);抗细菌剂,包括杀菌氟喹诺酮类(环丙沙星、培氟沙星等);氨基糖苷杀菌性抗生素(链霉素、庆大霉素、阿米卡星等);β-内酰胺酶抑制剂(头孢菌素、青霉素等);其他抗菌药包括四环素、异烟肼、利福平、头孢哌酮、克拉霉素和阿奇霉素、抗寄生虫或抗真菌剂包括喷他脒(1,5-双(4'-氨基苯氧基)戊烷)、9-脱氮肌苷、磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、喹嘧胺、奎宁、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、克霉唑、十六烷基磷酸胆碱和制霉菌素;肾排泄抑制剂如丙磺舒;核苷转运抑制剂如双嘧达莫、地拉卓(dilazep)和硝基苄基硫代肌苷、免疫调节剂如FK506、环孢菌素A、胸腺素α-1;细胞因子包括TNF和TGF-β;干扰素包括IFN-α、IFN-β和IFN-γ;白细胞介素,包括多种白细胞介素、巨噬细胞/粒细胞集落刺激因子(包括GM-CSF、G-CSF、M-CSF)、细胞因子拮抗剂包括抗TNF抗体、抗白细胞介素抗体、可溶性白细胞介素受体、蛋白激酶C抑制剂等。可以与本发明的化合物组合的具有抗HIV活性的合适的活性治疗剂或活性治疗成分包括:1)HIV蛋白酶抑制剂,例如氨普那韦、阿扎那韦、呋山那韦、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、洛匹那韦+利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、替拉那韦、布瑞那韦、达芦那韦、TMC-126、莫泽那韦(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、AG1859、DG35、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、和GW640385X、DG17、PPL-100;2)非核苷类HIV逆转录酶抑制剂,例如卡拉韦林、乙米韦林、地位韦啶、依法韦仑、奈韦拉平、(+)胡桐素A(calanolideA)、依曲韦林、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150和TMC-120、TMC-278(利匹韦林)、依发韦仑、BILR355BS、VRX840773、UK-453,061、RDEA806、KM023和MK-1439;3)核苷类HIV逆转录酶抑制剂,例如齐多夫定、恩曲他滨、去羟肌苷、司他夫定、扎西他滨、拉米夫定、阿巴卡韦、氨多索韦、艾夫他滨、阿洛夫定、MIV-210、racivir(-FTC)、D-d4FC、恩曲他滨、叠氮膦(叠氮膦)、福齐夫定替酯、福沙夫定替酯、阿立他滨(AVX754)、氨多索韦、KP-1461、阿巴卡韦+拉米夫定、阿巴卡韦+拉米夫定+齐多夫定、齐多夫定+拉米夫定;4)核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂,例如替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯+恩曲他滨、富马酸替诺福韦二吡呋酯+恩曲他滨+依发韦仑,以及阿德福韦、CMX-157和TAF;5)HIV整合酶抑制剂,例如姜黄素、姜黄素衍生物、菊苣酸、菊苣酸衍生物、3,5-二咖啡酰奎尼酸、3,5-二咖啡酰奎尼酸衍生物、金精三羧酸、金精三羧酸衍生物、咖啡酸苯乙酯、咖啡酸苯乙酯衍生物、酪氨酸磷酸化抑制剂、酪氨酸磷酸化抑制剂的衍生物、槲皮素、槲皮素的衍生物、S-1360、zintevir(AR-177)、L-870812和L-870810、MK-0518(雷特格韦)、BMS-707035、MK-2048、BA-011、BMS-538158、GSK364735C、GSK1265744(GSK744)和多替拉韦;6)HIV非催化位点,或变构整合酶抑制剂(NCINI),包括但不限于,BI-224436、CX0516、CX05045、CX14442、公开于WO2009/062285(BoehringerIngelheim)、WO2010/130034(BoehringerIngelheim)、WO2013/159064(GileadSciences)、WO2012/145728(GileadSciences)、WO2012/003497(GileadSciences)、WO2012/003498(GileadSciences)的化合物,其各自通过引用全部并入本文;7)gp41抑制剂,例如恩夫韦肽、西夫韦肽(sifuvirtide)、FB006M和TRI-1144、SPC3、DES6、Locusgp41、CovX和REP9;8)CXCR4抑制剂,例如AMD-070;9)进入抑制剂,例如SP01A和TNX-355;9)gp120抑制剂,例如BMS-488043和BlockAide/CR;10)G6PD和NADH-氧化酶抑制剂,例如免疫素;11)CCR5抑制剂,例如阿拉韦罗、维立韦罗、INCB9471、PRO-140、INCB15050、PF-232798、CCR5mAb004和马拉韦罗;12)干扰素,例如聚乙二醇化的rIFN-α2b、聚乙二醇化的rIFN-α2a、rIFN-α2b、IFNα-2bXL、rIFN-α2a、复合IFNα、干复津(infergen)、rebif、locteron、AVI-005、PEG-干复津、聚乙二醇化IFN-β、口服干扰素α、酶蛋白、reaferon、间质α(intermaxα)、r-IFN-β、干扰素+actimmune、IFN-ω和DUROS,以及albuferon;13)利巴韦林类似物,例如rebetol、copegus、利巴韦林L型异构体(levovirin)、VX-497,和盐酸塔利韦林(Taribavirin);14)NS5a抑制剂,例如BMS-790052、GS-5885、GSK62336805、ACH-2928AZD2836、AZD7295、BMS-790052、BMS-824393、GS-5885、PPI-1301、PPI-461、A-831和A-689;15)NS5b聚合酶抑制剂,例如IDX-375、NM-283、伐洛他滨、R1626、PSI-6130(R1656)、HIV-796、BILB1941、MK-0608、NM-107、R7128、VCH-759、PF-868554、GSK625433、色曲布韦(ANA598)、索磷布韦和XTL-2125;16)NS3蛋白酶抑制剂,例如SCH-503034(SCH-7)、VX-950(替拉瑞韦)、ITMN-191和BILN-2065;17)α-葡萄糖苷酶1抑制剂,例如MX-3253(西戈斯韦)和UT-231B;18)肝脏保护剂,例如IDN-6556、ME3738、MitoQ和LB-84451;19)HIV的非核苷抑制剂,例如苯并咪唑衍生物、苯并-1,2,4-噻二嗪衍生物和苯丙氨酸衍生物;20)用于治疗HIV的其他药物,例如日达仙(Zadaxin)、硝唑尼特(alinea)、BIVN-401(virostat)、DEBIO-025、VGX-410C、EMZ-702、AVI4065、巴维昔单抗、奥谷法奈、PYN-17、KPE02003002、CPG-10101、KRN-civacir、GI-5005、ANA-975(艾托立宾)、XTL-6865、ANA971、NOV-205、tarvacin、EHC-18和NIM81121)药代动力学增强剂,例如BAS-100和SPI452;22)RNA酶H抑制剂,例如ODN-93和ODN-112;23)其它抗HIV剂,例如VGV-1、PA-457(贝韦利玛(bevirimat))、Ampligen、HRG214、cytolin、polymun、VGX-410、KD247、AMZ0026、CYT99007、A-221HIV、BAY50-4798、MDX010(伊匹单抗)、PBS119、ALG889和PA-1050040。用于本文方法的其它试剂包括靶向以下的单克隆抗体,以及它们的小分子抑制剂:精氨酸酶-1、腺苷脱氨酶、腺苷受体、IL-4、IL-6(例如司妥昔单抗/SylvantTM)、IL-10、IL-12、IL-18、IL-21、C-Kit、干细胞因子(SCF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、组蛋白甲基转移酶(HMT)、糖原合酶激酶3(GSK3)和CD32b。还有用的是法尼基转移酶抑制剂,例如氯那法尼(SCH66336、SarasarTM)、ChaetomellicacidA、FPT抑制剂I、II和III、FTase抑制剂I(CAS149759-96-6)和II(CAS156707-43-6)、FTI-276三氟乙酸盐、FTI-277三氟乙酸盐、FTI-2153、GGTI-297、Gingerol、胶霉毒素、L-744,832二盐酸盐、手霉素A、替匹法尼(R115777、Zarnestra)、α-羟基法呢基膦酸、BZA-5B、手霉素A、羟基法呢基膦酸、丁酸、2-[[(2S)-2-[(2S,3S)-2-[[(2R)-2-氨基-3-巯基丙基]氨基]-3-甲基戊基]氧基-1-氧代-3-苯丙基]氨基]-4-(甲基磺酰基)-1-甲基乙基酯、(2S)-(9cl)、BMS-214662、BMS-316810、dichlorobenzoprim(2,4-二氨基-5-(4-(3,4-二氯苄基氨基)-3-硝基苯基)-6-乙基嘧啶)、B-581、B-956(N-(8(R)-氨基-2(S)-苄基-5(S)-异丙基-9-硫烷基-3(Z),6(E)-壬二烯酰基)-L-甲硫氨酸)、OSI-754、紫苏子醇(1-环己烯-1-甲醇、4-(1-甲基乙烯基)-、RPR-114334、Sch-48755、Sch-226374、(7,8-二氯-5H-二苯并(b,e)(1,4)二氮杂-11-基)-吡啶-3-基甲胺、J-104126、L-639749、L-731734(戊酰胺、2-((2-((2-氨基-3-巯基丙基)氨基)-3-甲基苯基)氨基)-3-甲基-N-(四氢-2-氧代-3-呋喃基)-、(3S-(3R*(2R*(2R*(S*),3S*),3R*)))-)、L-744832(丁酸、2-((2-((2-((2-氨基-3-巯基丙基)氨基)-3-甲基戊基)氧基)-1-氧代-3-苯基丙基)氨基)-4-(甲基磺酰基)、1-甲基乙基酯、(2S-(1(R*(R*)),2R*(S*),3R*))-)、L-745631(1-哌嗪丙硫醇、β-氨基-2-(2-甲氧基乙基)-4-(1-萘基羰基)-、(βR,2S)-)、N-乙酰基-N-萘基甲基-2(S)-((1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基)乙酰基)氨基-3(S)-甲基戊胺、(2α)-2-羟基-24,25-二羟基羊毛甾-8-烯-3-酮、UCF-1-C(2,4-癸二烯酰胺、N-(5-羟基-5-(74(2-羟基-5-氧代-1-环戊烯-l-基)氨基-氧代-1,3,5-庚三烯基)-2-氧代-7-氧杂双环(4.1.0)庚-3-烯-3-基)-2,4,6-三甲基-、(1S-(1α,3(2E,4E,6S*),5α,5(1E,3E,5E),6α))-)、UCF-116-B、ARGLABIN(3H-环氧乙烯并[8,8a]薁并[4,5-b]呋喃-8(4aH)-酮和5,6,6a,7,9a,9b-六氢-1,4a-二甲基-7-亚甲基-、(3aR,4aS,6aS,9aS,9bR)-)。还可用于本文的方法和组合中的是26S蛋白酶体的抑制剂,例如乳胞素、硼替佐米(PS-341)、利托那韦、MG-132(Z-Leu-Leu-Leu-CHO)、MG-115(Z-LL-Nva-CHO),蛋白酶体抑制剂I(Z-Ile-Glu(OtBu)-Ala-Leu-CHO)和蛋白酶体抑制剂II(Z-LLF-CHO)。有用的E3泛素连接酶抑制剂包括proTAME、RITA(5,5'-(2,5-呋喃二基)双-2-噻吩甲醇)、HLI373(5-[[3-二甲基氨基)丙基]氨基]-3,10-二甲基嘧啶并[4,5-b]喹啉-2,4(3H,10H)-二酮二盐酸盐),Nutlin-3((±)-4-[4,5-双(4-氯苯基)-2-(2-异丙氧基-4-甲氧基-苯基)-4,5-二氢-咪唑-1-羰基]-哌嗪-2-酮)、SMER3(9H-茚并[1,2-e][1,2,5]噁二唑[3,4-b]吡嗪-9-酮)、NSC66811(2-甲基-7-[苯基(苯基氨基)甲基]-8-羟基喹啉)、TAMEHCl(N2-[(4-甲基苯基)磺酰基]-L-精氨酸甲酯盐酸盐)、Heclin(N-(4-乙酰基苯基)-3-(5-乙基-2-呋喃基)-2-丙烯酰胺)、PRT4165(2-(3-吡啶基亚甲基)-1H-茚-1,3(2H)-二酮)、NAB2(N-[(2-氯苯基)甲基]-1-(2,5-二甲基苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺)、SP141(6-甲氧基-1-(1-萘基)-9H-吡啶[3,4-b]吲哚)、SZLP1-41(3-(2-苯并噻唑基)-6-乙基-7-羟基-8-(1-哌啶基甲基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮)、PTC209(N-(2,6-二溴-4-甲氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-基)-2-噻唑胺)、SKPC1(2-[4-溴-2-[[4-氧代-3-(3-吡啶基甲基)-2-硫代-5-噻唑烷二基]甲基]苯氧基]乙酸)、A01([4-[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]磺酰基]-1-哌嗪基][4-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基]甲酮)、Apcin。有用的蛋白激酶C激动剂(PKC)包括米哚妥林(PKC412、CGP41251、4’-N-苯甲酰基星孢菌素)、芦布妥林(LY333531HCl、(9S)-9-[(二甲基氨基)甲基]-6,7,10,11-四氢-9H,18H-5,21:12,17-二甲烯基二苯并[e,k]吡咯并[3,4-h][1,4,13]噁二唑环十六碳烯-18,20(19H)-二酮盐酸盐),索曲妥林(AEB071)、恩扎妥林(LY317615HCl)、索曲妥林(AEB071)、CGP60474、白屈菜红碱盐酸盐(HY-12048)、法舒地尔HCl(HY-10341、Go6983(HY-13689)和唑来膦酸(CGP42446)。包括佛波酯,例如PMA、prostratin和12-脱氧佛波醇13-苯乙酸酯(DPP)和非佛波酯化合物,包括苔藓虫素化合物,包括苔藓虫素-1,甘油二酯(DAG)类似物,如LMC03和LMC07,包括DAG内酯,如HK654、HK434、HK602和HK204,巨大戟醇衍生物,包括ITA、巨大戟醇-3-己酸酯(IngB)和I-3-A,以及ingol二萜如8-甲氧基ingol7,12-二乙酸酯3-苯基乙酸酯、8-甲氧基ingol7,12-二乙酸酯3-苯基乙酸酯(SJ23B),(5aS,7S,8aR,E)-1,1,4,7,10-五甲基-2-(((E)-2-甲基丁-2-烯酰基)氧基)-9-氧代-1,1a,2,3,6,7,8,9,10,10a-十氢-5a,8a-环氧基环戊[a]环丙[e][10]轮烯-6,10a-二基二乙酸酯,以及尼地吗啉(gnidimacrin)。再例如,以下列表公开了示例性HIV抗病毒剂及其相应的美国专利号,这些抗病毒剂的制备方法通过引用并入本文,其可以在本发明的方法中与本文所述的TLR7调节化合物组合。示例性HIV抗病毒剂和专利号可用于本文的组合和方法的HIV抗病毒剂的实例包括Ziagen(硫酸阿巴卡韦,US5,034,394);Epzicom(硫酸阿巴卡韦/拉米夫定,US5,034,394);Hepsera(阿德福韦二匹伏酯,US4,724,233);Agenerase(氨普那韦,US5,646,180);Reyataz(硫酸阿扎那韦,US5,849,911);Rescriptor(地拉韦啶甲磺酸盐,US5,563,142);Hivid(双脱氧胞苷;扎西他滨,US5,028,595);Videx(双脱氧肌苷;去羟肌苷,US4,861,759);Sustiva(施多宁,US5,519,021);Emtriva(恩曲他滨,US6,642,245);Lexiva(福沙那韦钙,US6,436,989);Virudin;Triapten;Foscavir(膦甲酸钠,US6,476,009);Crixivan(硫酸茚地那韦,US5,413,999);Epivir(拉米夫定,US5047,407);Combivir(拉米夫定/齐多夫定,US4,724,232);Aluviran(洛匹那韦);Kaletra(洛匹那韦/利托那韦,US5,541,206);Viracept(奈非那韦甲磺酸盐,US5,484,926);Viramune(奈韦拉平,US5,366,972);Norvir(利托那韦,US5,541,206);Invirase;Fortovase(沙奎那韦甲磺酸盐,US5,196,438);Zerit(司他夫定,US4,978,655);(富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨,US5,210,085);(富马酸替诺福韦二吡呋酯);(恩曲他滨/利匹韦林/富马酸替诺福韦二吡呋酯);(依法韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯);(艾维雷韦150mg/考西司他150mg/恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg);Aptivus(替拉那韦);Retrovir(齐多夫定;叠氮基胸苷,US4,724,232)和(恩曲他滨/利匹韦林/富马酸替诺福韦二吡呋酯)。在另一个实施方案中,本申请公开了包含本文所述的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐与至少一种另外的活性剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。在另一个实施方案中,本申请提供了具有单一剂型的两种或更多种治疗剂的组合药剂。因此,还可以将本发明的任何化合物与一种或多种其它活性剂以单一剂型组合。组合疗法可以作为同时或顺序方案施用。当顺序给药时,该组合可以两次或更多次给药。本发明化合物与一种或多种其它活性剂的共同给药通常是指同时或顺序给予本发明化合物和一种或多种其它活性剂,使得治疗有效量的本发明化合物和一种或多种其它活性剂都存在于患者体内。共同施用包括在施用单位剂量的一种或多种其它活性剂之前或之后施用单位剂量的本发明化合物,例如在施用一种或多种其它活性剂的数秒、数分钟或数小时内施用本发明的化合物。例如,可以首先施用单位剂量的本发明化合物,然后在数秒或数分钟内施用单位剂量的一种或多种其它活性剂。或者,可以首先施用单位剂量的一种或多种其它活性剂,随后在数秒或数分钟内施用单位剂量的本发明化合物。在一些情况下,可能期望首先施用单位剂量的本发明化合物,然后在一段时间(例如1-12小时)后施用单位剂量的一种或多种其它活性剂。在其它情况下,可能需要首先施用单位剂量的一种或多种其它活性剂,随后在一段时间(例如1-12小时)后,通过施用单位剂量的本发明化合物。组合疗法可以提供“协同作用”和“协同效应”,即当一起使用活性成分时的效果大于单独使用化合物所产生的效果的总和。当活性成分:(1)共同配制和施用,或者在组合制剂中同时递送;(2)通过交替或并行地作为单独的制剂递送;或(3)通过一些其他方案递送时;可以获得协同效应。当以交替治疗递送时,当化合物顺序施用或递送时——例如以分开的片剂,丸剂或胶囊剂形式——或在单独的注射器中的不同注射时,可以获得协同效应。一般而言,在交替治疗期间,顺序地,即连续地施用每种活性成分的有效剂量,而在组合治疗中,一起施用有效剂量的两种或更多种活性成分。治疗方法如本文所用,“激动剂”是刺激其结合伴侣(通常是受体)的物质。刺激在具体试验的上下文中定义,或基于本文中将其与作为特定结合伴侣的“激动剂”或“拮抗剂”接受的因子或物质在基本类似的情况下进行比较的讨论中,本领域技术人员可以从文献中清楚获得。刺激可以通过特定效应或功能的增加来定义,所述功能或效应由激动剂或部分激动剂与结合伴侣的相互作用诱导,并且可以包括变构效应。如本文所用,“拮抗剂”是抑制其结合伴侣(通常是受体)的物质。抑制在特定试验的上下文中定义,或基于本文中将其与作为特定结合伴侣的“激动剂”或“拮抗剂”接受的因子或物质在基本类似的情况下进行比较的讨论中,本领域技术人员可以从文献中清楚获得。抑制可以通过特定效应或功能的降低来定义,所述功能或效应由拮抗剂与结合伴侣的相互作用诱导,并且可以包括变构效应。如本文所用,“部分激动剂”或“部分拮抗剂”是对其结合伴侣提供一定水平的刺激或抑制的物质,其为不完全或不完整的激动或拮抗。应当认识到,刺激以及抑制作用本质上定义为任何被定义为激动剂、拮抗剂或部分激动剂的物质或物质种类。如本文所用,“内在活性”或“药效”是指结合伴侣复合物的生物学有效性的一些量度。关于受体药理学,内在活性或药效的上下文应取决于结合伴侣(例如受体/配体)复合物的上下文,并考虑与特定生物学结果相关的活性。例如,在一些情况下,内在活性可以根据所参与的特定第二信使系统而变化。在什么情况下对上下文的特定评估是相关的,以及它们在本发明的上下文中的相关程度对于本领域的普通技术人员是清楚的。如本文所用,受体的调节包括受体的激动作用、部分激动作用、拮抗作用、部分拮抗作用或反向激动作用。TLR7调节化合物也可以称为TLR7调节试剂、TLR7调节剂、调节TLR7活性的化合物等。如本领域技术人员将理解的,当治疗病毒感染例如HIV时,这种治疗可以以多种方式表征并且通过多种终点测量。本发明的范围旨在包括所有这些表征。在一个实施方案中,所述方法可用于诱导针对人病毒感染的多种表位的免疫应答。抵抗病毒感染的免疫应答的诱导作用可以使用本领域技术人员已知的用于确定是否发生免疫应答的任何技术来评估。检测本发明的免疫应答的合适方法包括检测受试者血清中病毒载量或抗原的降低、检测IFN-γ分泌性抗原特异性T细胞、以及检测一种或多种肝脏酶——例如丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)——的升高的水平。在一个实施方案中,使用ELISPOT测定或FACS分析实现IFN-γ分泌性抗原特异性T细胞的检测。另一个实施方案包括降低与HIV感染相关的病毒载量,包括通过PCR测定来测量这种降低。本文所述的TLR7调节化合物可以通过任何有用的途径和方式施用,例如通过口服或肠胃外(例如静脉内)施用。本文所述的TLR7调节化合物的治疗有效量为约0.00001mg/kg体重/天至约10mg/kg体重/天,例如约0.0001mg/kg体重/天至约10mg/kg体重/天,或例如约0.001mg/kg体重/天至约1mg/kg体重/天,或例如约0.01mg/kg体重/天至约1mg/kg体重/天,或例如约0.05mg/kg体重/天至约0.5mg/kg体重/天,或例如约0.3μg至约30mg/天,或例如约30μg至约300μg/天。本文所述的TLR7调节化合物的给药频率将由个体患者的需要确定,并且可以是例如每天一次或每天两次或更多次。施用如本文所述的TLR7调节化合物持续直至治疗HIV感染所需的时间。例如,本文所述的TLR7调节化合物可以施用给感染HIV的人20天至180天的时间段,或例如20天至90天的时间段,或者例如为期30天至60天。施用可以是间歇的,期间患者接受如本文所述的每日剂量的TLR7调节化合物的一天或多天的时间,之后是几天或更多天的时间,在此期间患者不接受日剂量的如本文所述的TLR7调节化合物。例如,患者可以每隔一天一次,或每周三次,每周一次(每7天一次),每隔一周一次(每14天一次),每月一次,每隔一个月一次接受一剂本文描述的TLR7调节化合物。再次举例来说,患者可以每天接受一剂本文所述的TLR7调节化合物,持续1至14天的时间,然后的7至30天的时间内患者不接受本文所述的TLR7调节化合物剂量,然后是随后的患者再次接受如本文所述的日剂量的TLR7调节化合物的期间(例如,1至14天)。对于其他实例,在单独的实施方案中,患者可以接受如本文所述的初始单剂量的本文描述的TLR7调节化合物,然后每隔一天或每周三次,每周一次(每7天一次),每隔一周一次(每14天),每月一次或每隔一月一次给予剂量。交替地施用本文所述的TLR7调节化合物,与随后不施用如本文所述的TLR7调节化合物,可以根据临床上治疗患者的需要而重复。以下实施例1至118表示的式II的每种TLR7调节化合物及其药学上可接受的盐可以通过WO2010/077613A1(Desai等人)中公开的方法(其通过引用整体并入本文)和通过本领域已知的其它方法来制备。预测实施例如本文所述的实施例,以下化合物可以用于本文所述的用途、治疗方法、方案、药物制剂和试剂盒中,并且可以使用与WO2010/077613A1(Desai等人)中教导的类似的合成方法制备:实施例119:6-氨基-2-丁氧基-9-(3-(吡咯烷-1-基甲基)苄基)-9H-嘌呤-8-醇实施例119的化合物可以使用美国专利No.7,968,544(Graupe等人)的方法制备,其中其作为化合物W出现。实施例120:4-氨基-6-(2-甲氧基乙氧基)-1-((4'-(吡咯烷-1-基甲基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3H)-酮实施例120的化合物可以使用WO2011/049825和U.S.8,507,507(Halcomb等人)的方法制备,其中其作为化合物AX出现。实施例121:4-氨基-7-氯-6-(2-甲氧基乙氧基)-1-((4'-(吡咯烷-1-基甲基)-[1,1'-联苯基]-4-基)甲基)-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2(3H)-酮实施例121的化合物可以使用WO2011/049825和U.S.8,507,507(Halcomb等人)的方法制备,其中其作为化合物AY出现。实施例122:6-氨基-9-苄基-2-(2-甲氧基乙氧基)-9H-嘌呤-8-醇实施例122的化合物,也称作1V136、CL087和SM360320,可以如美国专利No.6,329,381中描述制备,其中其作为实施例88出现。实施例123:N-(4-(4-氨基-2-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)丁基)甲磺酰胺实施例123的化合物,也称作R-852、R-852A和PF-4878691,其可通过美国专利No.6,677,349中描述的方法制备,其中其作为实施例236出现。实施例124-5-氨基-3-((2R,3R,5S)-3-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基)噻唑并[4,5-d]嘧啶-2,7(3H,4H)-二酮实施例124的化合物可以如美国专利No.8,097,718中描述制备,其中其作为实施例122出现。药物组合物在一个实施方案中,本申请公开了包含本文所述的TLR7调节化合物的药物组合物,包括选自式II、式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)、式III(f)(2),以及实施例1~实施例124的各单独化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯与至少一种其他治疗剂的组合,所述治疗剂选自HIV蛋白酶抑制剂,非核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂、HIV整合酶链转移抑制剂、非催化位点整合酶抑制剂、HIVgp120/41抑制剂、CCR5抑制剂、HIV衣壳蛋白抑制剂、HIVVif抑制剂、核苷酸类HCV抑制剂、核苷类HCV抑制剂、非核苷类HCV的抑制剂及其组合,以及药学上可接受的载体或赋形剂。实例包括核苷节约和核苷酸节约的组合。在另一个实施方案中,本申请提供包含药学有效量的本文所述的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯,以及至少一种其他治疗剂,所述治疗剂选自氨普那韦、阿扎那韦、呋山那韦、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、替拉那韦、布瑞那韦、达芦那韦、TMC-126、TMC-114、莫泽那韦(DMP-450)、JE-2147(AG1776)、L-756423、RO0334649、KNI-272、DPC-681、DPC-684、GW640385X、DG17、PPL-100、DG35、AG1859、卡拉韦林、乙米韦林、地拉韦林(delaviridine)、依发韦仑、奈韦拉平(nevirapine)、(+)calanolideA、依曲韦林(etravirine)、多拉维林(doravirine)(MK-1439)、GW5634、DPC-083、DPC-961、DPC-963、MIV-150、TMC-120、TMC-278(利匹韦林)、BILR355BS、VRX840773、UK-453061、RDEA806、齐多夫定、恩曲他滨、去羟肌苷、司他夫定、扎西他滨、拉米夫定、阿巴卡韦、氨多索韦、艾夫他滨、阿洛夫定、MIV-210、Racivir(±-FTC)、D-d4FC、叠氮膦、福齐夫定酯、阿立他滨AVX754、氨多索韦、KP-1461和磷夫定酯(之前称作HDP99.0003)、替诺福韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯、替诺福韦艾拉酚胺、CMX-157、阿德福韦酯(adefovirdipivoxil)、GS-9131、姜黄素、姜黄素衍生物、菊苣酸、菊苣酸衍生物、3,5-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸衍生物、金精三羧酸、金精三羧酸衍生物、咖啡酸苯乙酯、咖啡酸苯乙酯衍生物、酪氨酸磷酸化抑制剂、酪氨酸磷酸化抑制剂的衍生物、槲皮素、槲皮素的衍生物、S-1360、zintevir(AR-177)、L-870812、L-870810、MK-0518(雷特格韦)、多替拉韦、艾维雷韦、GSK1265744、BMS-538158、GSK364735C、BMS-707035、MK-2048、BA011、恩夫韦肽、西夫韦肽、FB006M、TRI-1144、AMD-070、SP01A、BMS-488043、BMS-626529、BMS-663068、BlockAide/CR、免疫素、苯并咪唑衍生物、苯并-1,2,4-噻二嗪衍生物、苯丙氨酸衍生物、阿拉韦罗、维立韦罗和马拉韦罗、塞尼韦洛(cenicriviroc)(TBR-652)、环孢菌素、FK-506、雷帕霉素、紫杉醇、泰索帝、克拉霉素、A-77003、A-80987、MK-639、沙奎那韦、VX-478、AG1343、DMP-323、XM-450、BILA2011BS、BILA1096BS、BILA2185BS、BMS186,318、LB71262、SC-52151、SC-629(N,N-二甲基甘氨酰基-N-(2-羟基-3-(((4-甲氧基苯基)磺酰基)(2-甲基丙基)氨基)-1-(苯基甲基)丙基)-3-甲基-L-缬氨酰胺)、KNI-272、CGP53437、CGP57813和U-103017,以及药学上可接受的载体或赋形剂。在另一种实施方案中,本发明提供了包含药学有效量的本文描述的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯,以及两种、三种、四种、五种或更多种其他治疗剂的药物组合物。例如,本文描述的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯与两种、三种、四种、五种或更多种选自以下类别的其他治疗剂组合:HIV蛋白酶抑制剂,非核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂、HIV进入抑制剂和HIV整合酶抑制剂。所述两种、三种、四种、五种或更多种其他治疗剂可以是选自同一治疗剂类别的不同治疗剂,或者它们可以选自不同的治疗剂类别。在一个具体的实施方案中,本文描述的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯与两种、三种、四种、五种或更多种选自以下类别的其他治疗剂组合:HIV蛋白酶抑制剂,非核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂和HIV整合酶抑制剂。在更具体的实施方案中,本发明的药物组合物包含选自实施例4、实施例49(GS-9620)、实施例119、实施例120和实施例121的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯的化合物与两种、三种、四种、五种或更多种选自以下类别的其他治疗剂组合:HIV蛋白酶抑制剂、非核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂和HIV整合酶抑制剂。例如,这样的组合可以包括选自实施例4、实施例49(GS-9620)、实施例119、实施例120和实施例121的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯的化合物与两种、三种、四种、五种或更多种选自以下的其他治疗剂组合:富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)、替诺福韦艾拉酚胺(TAF)、替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐、阿巴卡韦、硫酸阿巴卡韦、GS-9131、恩曲他滨、拉米夫定、艾维雷韦、依发韦仑、阿扎那韦、达芦那韦、雷特格韦、多替拉韦、GSK774、考西司他、利托那韦和利匹韦林(或其药学上可接受的盐、溶剂合物和/或酯)。本文的组合和组合物包括包含药学有效量的TDF和恩曲他滨加上第三种HIV治疗剂,以及TAF和恩曲他滨加上第三种HIV治疗剂的那些。可以与这些组合一起使用的HIV治疗剂的实例包括如本文中列出的HIV蛋白酶抑制剂(PI)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),整合酶链转移抑制剂(INSTI),非催化位点整合酶抑制剂(NCINI),衣壳蛋白抑制剂等。三元组合——其a)可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合以制备药物组合物,或者b)可以用来与本文描述的各方法组合使用——的具体实施方案包括,例如药学有效量的在以下组合中所列的各化合物或其药学上可接受的盐:可以组合在本文所述的用途和方法中使用的药物组合物和方案中的抗病毒剂的实例包括TDF、TAF、恩曲他滨(FTC)、拉米夫定(3TC)、阿巴卡韦(ABC)、齐多夫定(AZT)、依发韦仑(EFV)、利匹韦林(RPV)、依曲韦林(ETV)、阿扎那韦(ATV)、阿扎那韦+利托那韦(ATV/r)、阿扎那韦+考西司他(ATV/COBI)、达芦那韦(DRV)、达芦那韦+利托那韦(DRV/r)、达芦那韦+考西司他(DRV/COBI)、洛匹那韦(LPV)、洛匹那韦+利托那韦(LPV/r)、洛匹那韦+考西司他(LPV/COBI)、多替拉韦(DTG)、雷特格韦(RAL)、艾维雷韦(EVG)、艾维雷韦+利托那韦(EVG/r)、艾维雷韦+考西司他(EVG/COBI)和马拉韦罗。因此,本文所提供的是单独的组合,各自包含药学有效量的TLR7调节剂,包括本文中所述的各个式和具体实施例的TLR7调节剂或其药学上可接受的盐,与药学有效量的如下单独抗病毒组合中的各试剂的组合:TDF/TAF、TDF/FTC、TDF/3TC、TDF/ABC、TDF/AZT、TDF/EFV、TDF/RPV、TDF/ETV、TDF/ATV、TDFATV/r、TDF/ATV/COBI、TDF/DRV、TDF/DRV/r.TDF/DRV/COBI、TDF/LPV、TDF/LPV/r、TDF/LPV/COBI、TDF/DTG、TDF/RAL、TDF/EVG、TDF/EVG/r、TDF/EVG/COBI、TDF/马拉韦罗、TAF/FTC、TAF/3TC、TAF/ABC、TAF/AZT、TAF/EFV、TAF/RPV、TAF/ETV、TAF/ATV,TAF/ATV/r、TAF/ATV/COBI、TAF/DRV、TAF/DRV/r、TAF/DRV/COBI、TAF/LPV、TAF/LPV/r、TAF/LPV/COBI、TAF/DTG、TAF/RAL、TAF/EVG、TAF/EVG/r、TAF/EVG/COBI、TAF/马拉韦罗、FTC/3TC、FTC/ABC、FTC/AZT、FTC/EFV、FTC/RPV、FTC/ETV、FTC/ATV、FTC/ATV/r、FTC/ATV/COBI、FTC/DRV、FTC/DRV/r、FTC/DRV/COBI、FTC/LPV、FTC/LPV/r、FTC/LPV/COBI、FTC/DTG、FTC/RAL、FTC/EVG、FTC/EVG/r、FTC/EVG/COBI、FTC/马拉韦罗、3TC/ABC、3TC/AZT、3TC/EFV、3TC/RPV、3TC/ETV、3TC/ATV、3TC/ATV/r、3TC/ATV/COBI、3TC/DRV、3TC/DRV/r、3TC/DRV/COBI、3TC/LPV、3TC/LPV/r、3TC/LPV/COBI、3TC/DTG、3TC/RAL、3TC/EVG、3TC/EVG/r、3TC/EVG/COBI、3TC/马拉韦罗、ABC/AZT、ABC/EFV、ABC/RPV、ABC/ETV、ABC/ATV、ABC/ATV/r、ABC/ATV/COBI、ABC/DRV、ABC/DRV/r、ABC/DRV/COBI、ABC/LPV、ABC/LPV/r、ABC/LPV/COBI、ABC/DTG、ABC/RAL、ABC/EVG、ABC/EVG/r、ABC/EVG/COBI、ABC/马拉韦罗、AZT/EFV、AZT/RPV、AZT/ETV、AZT/ATV、AZT/ATV/r、AZT/ATV/COBI、AZT/DRV、AZT/DRV/r、AZT/DRV/COBI、AZT/LPV、AZT/LPV/r、AZT/LPV/COBI、AZT/DTG、AZT/RAL、AZT/EVG、AZT/EVG/r、AZT/EVG/COBI、AZT/马拉韦罗、EFV/RPV、EFV/ETV、EFV/ATV、EFV/ATV/r、EFV/ATV/COBI、EFV/DRV、EFV/DRV/r、EFV/DRV/COBI、EFV/LPV,EFV/LPV/r、EFV/LPV/COBI、EFV/DTG、EFV/RAL、EFV/EVG,EFV/EVG/r、EFV/EVG/COBI、EFV/马拉韦罗、RPV/ETV、RPV/ATV、RPV/ATV/r、RPV/ATV/COBI、RPV/DRV、RPV/DRV/r,RPV/DRV/COBI、RPV/LPV、RPV/LPV/r、RPV/LPV/COBI、RPV/DTG、RPV/RAL、RPV/EVG、RPV/EVG/r、RPV/EVG/COBI、RPV/马拉韦罗、ETV/ATV、ETV/ATV/r、ETV/ATV/COBI、ETV/DRV、ETV/DRV/r、ETV/DRV/COBI、ETV/LPV、ETV/LPV/r、ETV/LPV/COBI、ETV/DTG、ETV/RAL、ETV/EVG、ETV/EVG/r、ETV/EVG/COBI、ETV/马拉韦罗、ATV/r、ATV/COBI、ATV/DRV、ATV/DRV/r、ATV/DRV/COBI、ATV/LPV、ATV/LPV/r、ATV/LPV/COBI、ATV/DTG、ATV/RAL、ATV/EVG、ATV/EVG/r、ATV/EVG/COBI、ATV/马拉韦罗、ATV/r/COBI、ATV/rDRV、ATV/rDRV/COBI、ATV/r/LPV、ATV/r/LPV、ATV/r/LPV/COBI、ATV/r/DTG、ATV/r/RAL、ATV/r/EVG、ATV/r/EVG、ATV/r/EVG/COBI、ATV/r/马拉韦罗、ATV/COBI/DRV、ATV/COB/IDRV/r、ATV/COBI/DRV、ATV/COBI/LPV、ATV/COBI/LPV/r、ATV/COBILPV/COBI、ATV/COBI/DTG、ATV/COBI/RAL、ATV/COBI/EVG、ATV/COBI/EVG/r、ATV/COBI/EVG、ATV/COBI/马拉韦罗、DRV/r、DRV/COBI、DRV/LPV、DRV/LPV/r、DRV/LPV/COBI、DRV/DTG、DRV/RAL、DRV/EVG、DRV/EVG/r、DRV/EVG/COBI、DRV/马拉韦罗、DRV/r、DRV/COBI、DRV/r/LPV、DRV/r/LPV/COBI、DRV/r/DTG、DRV/r/RAL、DRV/r/EVG、DRV/r/EVG/COBI、DRV/马拉韦罗、DRV/COBI/LPV、DRV/COB/ILPV/r、DRV/COBI/LPV/COBI、DRV/COBI/DTG、DRV/COBI/RAL、DRV/COBI/EVG、DRV/COBI/EVG/r、DRV/COBI/EVG/COBI、DRV/COBI/马拉韦罗、LPV/r、LPV/COBI、LPV/DTG、LPV/RAL、LPV/EVG、LPV/EVG/r、LPV/EVG/COBI、LPV/马拉韦罗、LPV/r/LPV/COBI、LPV/r/DTG、LPV/r/RAL、LPV/r/EVG、LPV/r/EVG/COBI、LPV/r/马拉韦罗、LPV/COBI/DTG、LPV/COBI/RAL、LPV/COBI/EVG、LPV/COBI/EVG/r、LPV/COBI/EVG、LPV/COBI/马拉韦罗、DTG/RAL、DTG/EVG、DTG/EVG/r、DTG/EVG/COBI、DTG/马拉韦罗、RAL/EVG、RAL/EVG/r、RAL/EVG/COBI、RAL/马拉韦罗、EVG/r、EVG/COBI和EVG/马拉韦罗。还提供了单独的药物组合物,所述单独的组合物各自包含药学上可接受的载体或赋形剂,药学有效量的TLR7调节剂,其在单独的实施方案中各自包括本文的式和具体实施方案中的那些,或其药学上可接受的盐,和药学有效量的在上一句中列出的单独的抗病毒组合中的每种药剂。应当理解,单独的抗病毒组合和单独的TLR7调节剂以及药学上可接受的载体或赋形剂的组合构成单独的药物组合物。组合——其a)可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合以制备药物组合物,或者b)可以用来与本文描述的各方法组合使用——的具体实施方案包括以下单独的实施例,其中“TLR7”是指TLR7调节化合物,包括本文中所描述的各实例。每个组合内的具体实例包括其中“TLR7”代表式II化合物的组合。每个组合内的一个具体实例包括其中“TLR7”表示实施例4的化合物的组合。每个组合内的另一个具体实例包括其中“TLR7”表示实施例49的化合物的组合。每个组合内的再一个具体实例包括其中“TLR7”表示实施例119的化合物的组合。每个组合内的再又一个具体实例包括其中“TLR7”表示实施例120的化合物的组合。每种情况下,提及的化合物应理解为包括化合物或其药学上可接受的盐。组合包括TLR7/TDF/恩曲他滨;TLR7/TAF/恩曲他滨;TLR7/TDF/艾维雷韦;TLR7/TAF/艾维雷韦;TLR7/TDF/艾维雷韦;TLR7/TAF/艾维雷韦;TLR7/TDF/依发韦仑;TLR7/TAF/依发韦仑;TLR7/TDF/阿扎那韦;TLR7/TAF/阿扎那韦;TLR7/TDF/达芦那韦;TLR7/TAF/达芦那韦;TLR7/TDF/雷特格韦;TLR7/TAF/雷特格韦;TLR7/TDF/利匹韦林;TLR7/TAF/利匹韦林;TLR7/恩曲他滨/艾维雷韦;TLR7/恩曲他滨/依发韦仑;TLR7/恩曲他滨/阿扎那韦;TLR7/恩曲他滨/达芦那韦;TLR7/恩曲他滨/雷特格韦;TLR7/恩曲他滨/利匹韦林;TLR7/艾维雷韦/依发韦仑;TLR7/艾维雷韦/阿扎那韦;TLR7/艾维雷韦/达芦那韦;TLR7/艾维雷韦/雷特格韦;TLR7/艾维雷韦/利匹韦林;TLR7/依发韦仑/阿扎那韦;TLR7/依发韦仑/达芦那韦;TLR7/依发韦仑/雷特格韦;TLR7/依发韦仑/利匹韦林;TLR7/阿扎那韦/达芦那韦;TLR7/阿扎那韦/雷特格韦;TLR7/阿扎那韦/利匹韦林;TLR7/达芦那韦/雷特格韦;TLR7/达芦那韦/利匹韦林;TLR7/雷特格韦/利匹韦林;TLR7/达芦那韦/利托那韦;TLR7/GSK1265744/利匹韦林;和TLR7/阿巴卡韦/拉米夫定。四元组合——其a)可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合以制备药物组合物,或者b)可以用来与本文描述的各方法组合使用——的具体实施方案包括,例如:TLR7/TDF/恩曲他滨/多替拉韦;TLR7/TAF/恩曲他滨/多替拉韦;TLR7/TDF/恩曲他滨/艾维雷韦;TLR7/TAF/恩曲他滨/艾维雷韦;TLR7/TDF/恩曲他滨/依发韦仑;TLR7/TAF/恩曲他滨/依发韦仑;TLR7/TDF/恩曲他滨/阿扎那韦;TLR7/TAF/恩曲他滨/阿扎那韦;TLR7/TDF/恩曲他滨/达芦那韦;TLR7/TAF/恩曲他滨/达芦那韦;TLR7/TDF/恩曲他滨/雷特格韦;TLR7/TAF/恩曲他滨/雷特格韦;TLR7/TDF/恩曲他滨/利匹韦林;TLR7/TAF/恩曲他滨/利匹韦林;TLR7/TDF/艾维雷韦/依发韦仑;TLR7/TAF/艾维雷韦/依发韦仑;TLR7/TDF/艾维雷韦/阿扎那韦;TLR7/TAF/艾维雷韦/阿扎那韦;TLR7/TDF/艾维雷韦/达芦那韦;TLR7/TAF/艾维雷韦/达芦那韦;TLR7/TDF/艾维雷韦/雷特格韦;TLR7/TAF/艾维雷韦/雷特格韦;TLR7/TDF/艾维雷韦/利匹韦林;TLR7/TAF/艾维雷韦/利匹韦林;TLR7/TDF/依发韦仑/阿扎那韦;TLR7/TAF/依发韦仑/阿扎那韦;TLR7/TDF/依发韦仑/达芦那韦;TLR7/TAF/依发韦仑/达芦那韦;TLR7/TDF/依发韦仑/雷特格韦;TLR7/TAF/依发韦仑/雷特格韦;TLR7/TDF/依发韦仑/利匹韦林;TLR7/TAF/依发韦仑/利匹韦林;TLR7/TDF/阿扎那韦/达芦那韦;TLR7/TAF/阿扎那韦/达芦那韦;TLR7/TDF/阿扎那韦/雷特格韦;TLR7/TAF/阿扎那韦/雷特格韦;TLR7/TDF/阿扎那韦/利匹韦林;TLR7/TAF/阿扎那韦/利匹韦林;TLR7/TDF/达芦那韦/雷特格韦;TLR7/TAF/达芦那韦/雷特格韦;TLR7/TDF/达芦那韦/利匹韦林;TLR7/TAF/达芦那韦/利匹韦林;TLR7/恩曲他滨/艾维雷韦/依发韦仑;TLR7/恩曲他滨/艾维雷韦/阿扎那韦;TLR7/恩曲他滨/艾维雷韦/达芦那韦;TLR7/恩曲他滨/艾维雷韦/雷特格韦;TLR7/恩曲他滨/艾维雷韦/利匹韦林;TLR7/恩曲他滨/依发韦仑/阿扎那韦;TLR7/恩曲他滨/依发韦仑/达芦那韦;TLR7/恩曲他滨/依发韦仑/雷特格韦;TLR7/恩曲他滨/依发韦仑/利匹韦林;TLR7/恩曲他滨/阿扎那韦/达芦那韦;TLR7/恩曲他滨/阿扎那韦/雷特格韦;TLR7/恩曲他滨/阿扎那韦/利匹韦林;TLR7/恩曲他滨/达芦那韦/雷特格韦;TLR7I/恩曲他滨/达芦那韦/利匹韦林;TLR7/恩曲他滨/雷特格韦/利匹韦林;TLR7/艾维雷韦/依发韦仑/阿扎那韦;TLR7/艾维雷韦/依发韦仑/达芦那韦;TLR7/艾维雷韦/依发韦仑/雷特格韦;TLR7/艾维雷韦/依发韦仑/利匹韦林;TLR7/艾维雷韦/阿扎那韦/达芦那韦;TLR7/艾维雷韦/阿扎那韦/雷特格韦;TLR7/艾维雷韦/雷特格韦/利匹韦林;TLR7/依发韦仑/阿扎那韦/达芦那韦;TLR7/依发韦仑/阿扎那韦/雷特格韦;TLR7/依发韦仑/阿扎那韦/利匹韦林;TLR7/依发韦仑/达芦那韦/雷特格韦;TLR7/依发韦仑/达芦那韦/利匹韦林;TLR7/依发韦仑/雷特格韦/利匹韦林;TLR7/阿扎那韦/达芦那韦/雷特格韦;TLR7/阿扎那韦/达芦那韦/利匹韦林;TLR7/达芦那韦/雷特格韦/利匹韦林;TLR7/多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定;TLR7/雷特格韦/达芦那韦;TLR7/雷特格韦/利托那韦/达芦那韦;TLR7/雷特格韦/考西司他/达芦那韦;TLR7/雷特格韦/阿扎那韦;TLR7/雷特格韦/阿扎那韦/马拉韦罗;TLR7/雷特格韦/马拉韦罗/依曲韦林;TLR7/雷特格韦/马拉韦罗/利匹韦林;TLR7/马拉韦罗/达芦那韦/利托那韦;TLR7/马拉韦罗/达芦那韦/考西司他;TLR7/雷特格韦/达芦那韦/利托那韦/马拉韦罗;TLR7/雷特格韦/达芦那韦/考西司他/马拉韦罗;TLR7/雷特格韦/达芦那韦/利托那韦/依曲韦林;TLR7/雷特格韦/达芦那韦/考西司他/依曲韦林;TLR7/阿扎那韦/利托那韦/依发韦仑;TLR7/阿扎那韦/考西司他/依发韦仑;TLR7/雷特格韦/依曲韦林;TLR7/利托那韦/洛匹那韦/雷特格韦;TLR7/考西司他/洛匹那韦/雷特格韦;TLR7/利托那韦/达芦那韦/依曲韦林;TLR7/考西司他/达芦那韦/依曲韦林;TLR7/利托那韦/洛匹那韦;和TLR7/利托那韦/洛匹那韦/马拉韦罗.其他具体的实施方案包括以下的组合:a)药学有效量的TLR7调节化合物,包括中本文的各个式和具体实施例的那些,b)药学可接受的载体或赋形剂,和c)五种或更多种抗病毒剂的组合。这种组合可以用于制备药物组合物和/或可以用来与本文描述的各方法组合使用。这样的组合包括,例如药学有效量的TLR7调节化合物,包括本文的各个式和具体实施例的那些,包括TLR7调节化合物各自为式II化合物、实施例4化合物、实施例49化合物、实施例119化合物、实施例120化合物的各组合中的单独实施方案,以及在以下各单独的组中的抗病毒剂:TDF/恩曲他滨/阿扎那韦/利托那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TAF/恩曲他滨/阿扎那韦/利托那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TDF/恩曲他滨/阿扎那韦/考西司他/马拉韦罗/雷特格韦;TAF/恩曲他滨/阿扎那韦/考西司他/马拉韦罗/雷特格韦;TDF/恩曲他滨/阿扎那韦/利托那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TAF/恩曲他滨/阿扎那韦/利托那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TDF/恩曲他滨/阿扎那韦/考西司他/马拉韦罗/多替拉韦;TAF/恩曲他滨/阿扎那韦/考西司他/马拉韦罗/多替拉韦;TDF/恩曲他滨/达芦那韦/利托那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TAF/恩曲他滨/达芦那韦/利托那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TDF/恩曲他滨/达芦那韦/考西司他/马拉韦罗/雷特格韦;TAF/恩曲他滨/达芦那韦/考西司他/马拉韦罗/雷特格韦;TDF/恩曲他滨/达芦那韦/利托那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TAF/恩曲他滨/达芦那韦/利托那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TDF/恩曲他滨/达芦那韦/考西司他/马拉韦罗/多替拉韦;TAF/恩曲他滨/达芦那韦/考西司他/马拉韦罗/多替拉韦;TDF/恩曲他滨/依发韦仑/利托那韦/洛匹那韦/马拉韦罗;TAF/恩曲他滨/依发韦仑/利托那韦/洛匹那韦/马拉韦罗;TDF/恩曲他滨/依发韦仑/考西司他/洛匹那韦/马拉韦罗;TAF/恩曲他滨/依发韦仑/考西司他/洛匹那韦/马拉韦罗;TDF/恩曲他滨/考西司他/洛匹那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TAF/恩曲他滨/考西司他/洛匹那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TDF/恩曲他滨/利托那韦/洛匹那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TAF/恩曲他滨/利托那韦/洛匹那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TDF/恩曲他滨/考西司他/洛匹那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TAF/恩曲他滨/考西司他/洛匹那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TDF/恩曲他滨/利托那韦/洛匹那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TAF/恩曲他滨/利托那韦/洛匹那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TDF/恩曲他滨/考西司他/呋山那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TAF/恩曲他滨/考西司他/呋山那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TDF/恩曲他滨/利托那韦/呋山那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TAF/恩曲他滨/利托那韦/呋山那韦/马拉韦罗/雷特格韦;TDF/恩曲他滨/考西司他/呋山那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TAF/恩曲他滨/考西司他/呋山那韦/马拉韦罗/多替拉韦;TDF/恩曲他滨/利托那韦/呋山那韦/马拉韦罗/多替拉韦;和TAF/恩曲他滨/利托那韦/呋山那韦/马拉韦罗/多替拉韦.在上文所述的单独的组合中,各组合中的具体试剂可以以本领域中已知的任何药学有效量给药。在具体的实施方案中,试剂在包含其的组合中以如下单独的剂量使用:富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF),从约250mg至约350mg/剂;TAF,从约5mg至约50mg,恩曲他滨,从约150mg至约250mg/剂;艾维雷韦,当与强化剂如考西司他或利托那韦一起给药时从约100mg至约200mg/剂,未强化的艾维雷韦,从约800mg至约1200mg;依发韦仑,从约500mg至约700mg/剂;阿扎那韦,从约250mg至约350mg/剂;达芦那韦,从约700mg至约900mg/剂;雷特格韦,从约350mg至约450mg/剂;利匹韦林,从约20mg至约30mg/剂(或在利匹韦林HCL的情况下,从约22.5mg至约32.5mg/剂);利托那韦,从约50mg至约150mg/剂;多替拉韦,从约30mg至约70mg/剂;阿巴卡韦,从约500mg至约700mg/剂;拉米夫定,从约250mg至约350mg/剂;GSK1265744,从约10mg至约50mg/剂;考西司他,从约100mg至200mg/剂;阿扎那韦,从约250mg至约350mg/剂;马拉韦罗,从约100mg至约200mg/剂;依曲韦林,从约100mg至约300mg/剂;洛匹那韦,从约300mg至约500mg/剂;齐多夫定,从约500mg至约750mg/天。在其他具体的实施方案中,试剂在包含其的组合中以如下的单独剂量使用:富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF),从约275mg至约325mg/剂;TAF,从约5mg至约30mg;恩曲他滨,从约175mg至约225mg/剂;艾维雷韦,当与强化剂如考西司他或利托那韦一起给药时从约125mg至约175mg/剂;依发韦仑,从约550mg至约650mg/剂;阿扎那韦,从约275mg至约325mg/剂;达芦那韦,从约750mg至约850mg/剂;雷特格韦,从约375mg至约425mg/剂;利匹韦林,从约22mg至约28mg/剂(或在利匹韦林HCL的情况下,从约24.5mg至约30.5mg/剂);利托那韦,从约75mg至约125mg/剂;多替拉韦,从约40mg至约60mg/剂;阿巴卡韦,从约550mg至约650mg/剂;拉米夫定,从约275mg至约325mg/剂;GSK1265744,从约20mg至约40mg/剂;考西司他,从约125mg至175mg/剂;阿扎那韦,从约275mg至约325mg/剂;马拉韦罗,从约125mg至约175mg/剂;依曲韦林,从约150mg至约250mg/剂;洛匹那韦,从约350mg至约450mg/剂;齐多夫定,从约550mg至约650mg/天。在进一步的具体实施方案中,试剂在包含其的组合中以如下单独的剂量使用:富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)为约300mg/剂;TAF为约25mg/剂或在强化剂如考西司他或利托那韦的存在下为约10mg每剂,恩曲他滨为约200mg/剂;当被考西司他或利托那韦强化时,艾维雷韦为约150mg/剂;依发韦仑为约600mg/剂;阿扎那韦为约300mg/剂;达芦那韦为约800mg/剂;雷特格韦为约400mg/剂;利匹韦林为约25mg/剂(或作为利匹韦林HCL时为约27.5mg/剂);利托那韦为约100mg/剂;多替拉韦为约50mg/剂,阿巴卡韦为约600mg/剂,拉米夫定为约300mg/剂,GSK1265744为约30mg/剂,考西司他为约150mg/剂,阿扎那韦为约300mg/剂,马拉韦罗为约150mg/剂,依曲韦林为约200mg/剂,洛匹那韦为约400mg/剂,齐多夫定为约600mg/天。组合中的TLR7调节化合物包括式II、实施例4、49、119、120和121的TLR7调节化合物,以及药学可接受的盐,可以以从约0.1mg至约15mg/剂的量递送。各组合中的其他实施方案包括TLR7调节化合物以0.1mg至5mg/剂、2mg至6mg/剂、5mg至10mg/剂,以及10mg至15mg/剂的剂量使用。应理解,TLR7调节化合物的各剂量范围可以在药物组合物或药物组合中,以及在各剂量的方案中与上文中讨论的其他组合剂的各个剂量组合。例如,上文列出的组合实施例49/TDF/恩曲他滨/多替拉韦包含含有如下的具体组合:0.1mg至15mg每剂量的实施例49/从约250mg-350mg每剂量的TDF/从约150mg至约250mg每剂量的恩曲他滨/从约30mg至约70mg每剂量的多替拉韦;0.1mg至15mg每剂量的实施例49/从约275mg-325mg每剂量的TDF/从约175mg至约225mg每剂量的恩曲他滨/从约40mg至约60mg每剂量的多替拉韦;0.1mg至15mg每剂量的实施例49/300mg每剂量的TDF/200mg每剂量的恩曲他滨/50mg每剂量的多替拉韦;从2mg至6mg每剂量的实施例49/从约250mg-350mg每剂量的TDF/从约150mg至约250mg每剂量的恩曲他滨/从约30mg至约70mg每剂量的多替拉韦;2mg至6mg每剂量的实施例49/从约275mg-325mg每剂量的TDF/约175mg至约225mg每剂量的恩曲他滨/从约40mg至约60mg每剂量的多替拉韦;2mg至6mg每剂量的实施例49/300mg每剂量的TDF/200mg每剂量的恩曲他滨/50mg每剂量的多替拉韦;5mg至10mg每剂量的实施例49/从约250mg-350mg每剂量的TDF/从约150mg至约250mg每剂量的恩曲他滨/从约30mg至约70mg每剂量的多替拉韦;5mg至10mg每剂量的实施例49/从约275mg-325mg每剂量的TDF/从约175mg至约225mg每剂量的恩曲他滨/从约40mg至约60mg每剂量的多替拉韦;5mg至10mg每剂量的实施例49/300mg每剂量的TDF/200mg每剂量的恩曲他滨/50mg每剂量的多替拉韦;10mg至15mg每剂量的实施例49/从约250mg-350mg每剂量的TDF/从约150mg至约250mg每剂量的恩曲他滨/从约30mg至约70mg每剂量的多替拉韦;10mg至15mg每剂量的实施例49/从约275mg-325mg每剂量的TDF/从约175mg至约225mg每剂量的恩曲他滨/从约40mg至约60mg每剂量的多替拉韦;10mg至15mg每剂量的实施例49/300mg每剂量的TDF/200mg每剂量的恩曲他滨/50mg每剂量的多替拉韦。应理解,对于本文所列的试剂的每种组合,包括每种相应的剂量范围组合。应理解,对于本段落中的每个特定组合,也可以存在相应的组合,其中实施例49被另一种式II的化合物或本文所述的其它式化合物或实施例1至121中的每一个代替,包括实施例4、49、119、120和121。还应理解,相同范围的预期组合适用于上文所列的每种制剂,其将TLR7调节化合物与HIV药剂组合,并且存在其中每种组合用于方法中的实施方案。在另一个实施方案中,本申请提供组合药剂,其包含:a)第一药物组合物,其包含如本文所述的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐,溶剂合物或酯;以及b)第二药物组合物,其包含至少一种另外的治疗剂,其选自HIV蛋白酶抑制化合物、非核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷类HIV逆转录酶抑制剂、核苷酸类HIV逆转录酶抑制剂、HIV整合酶抑制剂、gp41抑制剂、CXCR4抑制剂、gp120抑制剂、CCR5抑制剂、HIV衣壳蛋白抑制剂、干扰素、免疫调节细胞因子(IL-7、IL-15)、利巴韦林类似物、NS3蛋白酶抑制剂、α-葡萄糖苷酶1抑制剂、肝脏保护剂、HCV核苷酸抑制剂、HCV的核苷抑制剂、HCV的非核苷抑制剂和用于治疗HCV的其它药物、及其组合。可用于本文方法中的IL-15的形式包括人天然和重组IL-15、包括异二聚体hetIL-15、重组人IL-15(rhIL15)。对于本文的每个包括“药学有效量的式II化合物或其药学上可接受的盐”,包括其用途、治疗方法、药物组合物、给药方案和试剂盒的实施方案中,应当理解其包含了单独的其他实施方案,其中所有其它组分或元素如对原始实施方案所定义,并且“式II化合物或其药学上可接受的盐”在不同的实施方案中是选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)、式III(f)(2)以及实施例1至实施例124的各实施例化合物或其药学上可接受的盐的化合物。在感染HIV的人中诱导HIV基因表达本文提供了在感染HIV的人中诱导HIV基因表达的方法,其中人体内活性的HIV基因表达通过递送抗逆转录病毒疗法而抑制,该方法包括向人施用药学上有效量的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐。本文提供了在感染HIV的人体中诱导HIV基因表达的方法,其中通过给药组合抗逆转录病毒治疗来抑制人体中活性HIV基因表达,所述方法包括向人施用药学有效量的式II化合物或其药学上可接受的盐。本文提供了在感染HIV的人体中诱导HIV基因表达的方法,所述方法包括给药组合抗逆转录病毒治疗直至活性HIV复制被抑制,随后向人体给药药学有效量的式II化合物或其药学上可接受的盐。本文提供了在经历组合抗逆转录病毒治疗的感染HIV的人体中诱导HIV基因表达的方法,所述方法包括向人施用药学有效量的式II化合物或其药学上可接受的盐。本文提供了在人体内感染HIV的细胞中诱导HIV基因表达的方法,所述方法包括向人施用药学有效量的式II化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在人体内感染HIV的细胞中诱导HIV基因表达的方法,所述方法包括向人给药药学有效量的式II化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在人体内感染HIV的细胞中诱导HIV基因表达的单独方法,各单独的方法包括向人给药药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的化合物,或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人体中在HIV感染的细胞中诱导HIV基因表达的一组单独的方法,每种单独的方法包括对HIV感染的人施用药学有效量的选自实施例1至实施例124的化合物或其药学上可接受的盐。在HIV感染的人的HIV感染细胞中诱导HIV基因表达的一组单独方法中的第一种包括对感染HIV的人施用药学有效量的实施例1的化合物或其药学上可接受的盐,第二种方法包括对感染HIV的人施用药学有效量的实施例2的化合物或其药学上可接受的盐,等等。作为实例,本文提供了在人体内HIV感染的细胞中诱导HIV基因表达的方法,所述方法包括向人施用药学有效量的实施例4的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染有HIV的人体内在感染HIV的细胞中诱导HIV基因表达的方法,该方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的实施例49的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染有HIV的人体内在感染HIV的细胞中诱导HIV基因表达的方法,该方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的实施例119的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染有HIV的人体内在感染HIV的细胞中诱导HIV基因表达的方法,该方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的实施例120的化合物,其具有下式:或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染有HIV的人体内在感染HIV的细胞中诱导HIV基因表达的方法,该方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的实施例121的化合物或其药学上可接受的盐。潜伏储库本文提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV基因表达的方法,所述方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV基因表达的方法,所述方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的式II化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导在HIV感染的细胞中的HIV基因表达的二十种单独的方法,每种单独的方法包括对感染HIV的人施用药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的化合物或其药学上可接受的盐。应理解,这样的方法之一包括向感染HIV的人施用药学有效量的式III化合物或其药学上可接受的盐,另一种方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的式III(a),等等。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV感染细胞中的HIV基因表达的一组单独方法,所述120种单独方法中的每一种包括向感染HIV的人施用药学有效量的选自实施例1至124之一的化合物,或其药学上可接受的盐。在实施例1至实施例124的化合物中的每一种化合物被用于每组单独的方法中,其中实施例1的化合物或其药学上可接受的盐用于第一种方法,实施例2或其药学上可接受的盐用于第二种方法中,等等。例如,本文提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV感染细胞中的HIV基因表达的方法,所述方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的实施例4的化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV感染细胞中的HIV基因表达的方法,所述方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的实施例49的化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV感染细胞中的HIV基因表达的方法,所述方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的实施例119的化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV感染细胞中的HIV基因表达的方法,所述方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的实施例120的化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV感染细胞中的HIV基因表达的方法,所述方法包括向感染HIV的人施用药学有效量的实施例121的化合物或其药学上可接受的盐。对于上文中所讨论的每一种在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV感染细胞中的HIV基因表达的方法而言,存在进一步的实施方案,其中所提及的式II化合物或实施例4、实施例49、实施例119、实施例120或实施例121的化合物的所述药学有效量为0.1mg至15.0mg所述化合物或其药学上可接受的盐。对于所述每一种方法还存在进一步的实施方案,其中所提及的式II化合物或实施例4、实施例49、实施例119、实施例120或实施例121的化合物的所述药学有效量为4.0mg至6.0mg所述化合物或其药学上可接受的盐。对于所述每一种方法还存在进一步的实施方案,其中所提及的式II化合物或实施例4、实施例49、实施例119、实施例120或实施例121的化合物的所述药学有效量为5.0mg至15.0mg所述化合物或其药学上可接受的盐。本文所述的每种方法、组合和药物组合物的其它实施方案还包括添加一种或多种潜伏期逆转剂(LRA),也称为潜伏期逆转药物(LRD),例如:组蛋白去乙酰化酶抑制剂,包括异羟肟酸(或异羟肟酸酯),如曲古霉素A;环状四肽(例如trapoxinB)和缩酚酸肽类(depsipeptide);苯甲酰胺;亲电酮;脂肪酸化合物,如苯基丁酸盐和丙戊酸、异羟肟酸类,如伏林司他(辛二酰苯胺异羟肟酸-SAHA)、贝林司他(belinostat)、LAQ824、帕比司他、苯甲酰胺类(例如,恩替司他(MS-275)、CI994、莫西司他、4SC-202,阿贝司他、ACTR、ACY-1215、AR-42、CG200745、CHR-2845、CHR-3996、CUDC-101、恩替司他、GATA、吉维司他、kevetrin、莫西司他、帕比司他、瑞米诺司他(resminostat)、罗米地新、runx、SB939、莱菔硫烷(sulforaphane)、曲古霉素A(TSA)、曲古霉素B、曲古霉素C、trapoxinA、trapoxinB、chlamydocin、丁酸的钠盐(丁酸钠)、丁酸、苯丁酸的钠盐、苯丁酸、scriptaid、FR901228、depudecin、oxamflatin、pyroxamide、apicidinB、apicidinC、碳色长蠕孢菌(Helminthsporiumcarbonum)毒素、2-氨基-8-氧代-9,10-环氧-癸酰基、3-(4-芳酰基-lH-吡咯-2-基)-N-羟基-2-丙烯酰胺、辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilidehydroxamicacid)、FK228或间-羧基肉桂酸双羟酰胺、ITF2357、MCT-1、MCT-3、NHC-51以及ArchinMN等人,AIDS2009;1799-806中公开的任一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂化合物,其通过引用纳入本文;Akt通路调节剂,如双硫仑(Doyon等人,AIDS2013Jan14;27(2):F7-F11);甲基化抑制剂,例如DNMTi、5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-dc)、地西他滨、DL-乙硫氨酸、D-蛋氨酸、5-氮杂胞苷、5-氮杂-2'脱氧胞苷、5,6-二氢-5-氮杂胞苷、5,6-二氢-5-氮杂-2'脱氧胞苷、5-氟代胞苷、5-氟-2'脱氧胞苷,以及包含5-氮杂-2'脱氧胞嘧啶的短的寡聚核苷酸、5,6-二氢-5-氮杂-2'脱氧胞嘧啶、和5-氟-2'脱氧胞嘧啶、普鲁卡因胺、Zebularine和(-)-没食子儿茶素-3-没食子酸酯;蛋白激酶C(PKC)调节剂,例如吲哚内酰胺、Ingenol及其衍生物如IngenolB、prostratin、苔藓虫素(Bryostatin)、粗糠柴毒(rottlerin)、异喹啉磺酰胺H-7及其类似物、吩噻嗪试剂、他莫昔芬、槲皮素、维拉帕米、阿霉素、多粘菌素B、神经节苷脂、桑吉瓦霉素(sangivamycin)、视黄醛、星形孢菌素、氨基吖啶、鞘氨醇以相关的鞘氨醇酯;细胞因子调节剂,例如TNF-ct、TNF-β、IL-1、IL-6、IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-10、IL-15、IL-15SA、Acrp30、AgRP、双调蛋白(amphiregulin)、血管生成素-1、AXL、BDNF、bFGF、BLC、BMP-4、BMP-6、b-NGF、BTC、CCL28、Ckbeta8-1、CNTF、CTACKCTAC、Skinkine、Dtk、EGF、EGF-R、ENA-78、嗜酸性粒细趋化胞因子、嗜酸性粒细趋化胞因子-2、MPIF-2、嗜酸性粒细趋化胞因子-3、MIP-4-α、FasFas/TNFRSF6/Apo-l/CD95、FGF-4、FGF-6、FGF-7、FGF-9、Flt-3配体fms-样酪氨酸激酶-3、FKN或FK、GCP-2、GCSF、GDNFGlial、GITR、GITR、GM-CSF、GRO、GRO-a、HCC-4、造血生长因子,肝细胞生长因子、I-309、ICAM-1、ICAM-3、IFN-γ、IGFBP-1、IGFBP-2、IGFBP-3、IGFBP-4、IGFBP-6、IGF-I、IGF-ISR、IL-la、IL-Ιβ、IL-1、IL-1R4、ST2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-11、IL-12p40、IL-12p70、IL-13、IL-16、IL-17、IL-21、1-TAC、α趋化因子、淋巴细胞趋化因子、MCP-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4、M-CSF、MDC、MIF、MIG、ΜΙΡ-Ι、ΜΙΡ-Ιβ、ΜΙΡ-Ιδ、MIP-3a、ΜΙΡ-3β、MSP-a、NAP-2、NT-3、NT-4、骨保护素(osteoprotegerin)、制瘤素M、PARC、PDGF、P1GF、RANTES、SCF、SDF-1、可溶糖蛋白130、可溶TNF受体I、可溶TNF受体II、TARC、TECK、TGF-beta1、TGF-beta3、TIMP-1、TIMP-2、TNF-a、TNF-β、血小板生成素、TRAILR3、TRAILR4、uPAR、VEGF和VEGF-D;AV6调节剂、HIV-1-反应蛋白因子(HRF)、喹啉-8-醇、放线菌素、阿克拉霉素、阿糖胞苷、PKC412、englarinA、奥沙利铂、1-肉桂酰基-3,11-二羟基meliacarpin(CDM),去甲二氢愈创木酸(NDGA)和姜黄素(Cur);BRD4抑制剂,例如JQ1([(R,S)-4-(4-氯苯基)-2,3,9-三甲基-6H-1-硫杂-5,7,8,9a-四氮杂-环戊二烯并[e]薁-6-基]-乙酸叔丁酯)、GSK525762(IBET或(S)-2-(6-(4-氯苯基)-8-甲氧基-1-甲基-4H-苯并[f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂环庚-4-基)-N-乙基乙酰胺)、OTX015(HY15743-(6S)-4-(4-氯苯基)-N-(4-羟基苯基)-2,3,9-三甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]二氮杂-6-乙酰胺)、CPI-0610和Ten-010;以及重组HIVTat蛋白。诱导瞬时HIV病毒血症的方法本文还提供了在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,所述方法包括向人施用药学有效量的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,所述方法包括给予人药学有效量的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,并且其血浆HIV-1RNA浓度低于50个HIV-1RNA拷贝/mL,该方法包括给予人药学有效量的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐,以增加人的血浆HIV-1RNA浓度至高于50个HIV-1RNA拷贝/mL。进一步的实施方案包括这样的方法,其中人的血浆HIV-1RNA浓度升高至50个HIV-1RNA拷贝/mL至至少500个HIV-1RNA拷贝/mL的浓度。进一步的实施方案包括这样的方法,其中人的血浆HIV-1RNA浓度升高至50个HIV-1RNA拷贝/mL至至少1000个HIV-1RNA拷贝/mL的浓度。进一步的实施方案包括这样的方法,其中人的血浆HIV-1RNA浓度升高至50个HIV-1RNA拷贝/mL至至少2000个HIV-1RNA拷贝/mL的浓度。本文还提供了在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,并且已保持血浆HIV-1RNA浓度低于50个HIV-1RNA拷贝/mL至少三个月的时间,该方法包括给予人药学有效量的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐,以增加人的血浆HIV-1RNA浓度至高于50个HIV-1RNA拷贝/mL。进一步的实施方案包括这样的方法,其中人的血浆HIV-1RNA浓度升高至浓度为50个HIV-1RNA拷贝/mL(或更低)至至少500个HIV-1RNA拷贝/mL。进一步的实施方案包括这样的方法,其中人的血浆HIV-1RNA浓度升高至浓度为50个HIV-1RNA拷贝/mL(或更低)至至少1000个HIV-1RNA拷贝/mL。进一步的实施方案包括这样的方法,其中人的血浆HIV-1RNA浓度升高至浓度为50个HIV-1RNA拷贝/mL(或更低)至至少2000个HIV-1RNA拷贝/mL。本文还提供了在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,并且已保持血浆HIV-1RNA浓度低于50个HIV-1RNA拷贝/mL至少六个月的时间,该方法包括给予人药学有效量的TLR7调节化合物或其药学上可接受的盐,以增加人的血浆HIV-1RNA浓度至高于50个HIV-1RNA拷贝/mL的浓度。进一步的实施方案包括这样的方法,其中人的血浆HIV-1RNA浓度升高至浓度为50个HIV-1RNA拷贝/mL至至少1000个HIV-1RNA拷贝/mL。进一步的实施方案包括这样的方法,其中人的血浆HIV-1RNA浓度升高至浓度为50个HIV-1RNA拷贝/mL至至少2000个HIV-1RNA拷贝/mL。这些方法中还存在其他的单独实施方案,其中50个HIV-1RNA拷贝/mL或更低的病毒浓度在感染HIV-1的病毒学抑制的人中保持至少a)一个月,b)两个月,c)三个月,d)四个月,e)五个月,f)六个月,g)七个月,h)八个月,i)九个月,j)十个月,k)十一个月,和l)十二个月。这些方法中还存在其他的单独实施方案,其中50个HIV-1RNA拷贝/mL或更低的病毒浓度在感染HIV-1的病毒学抑制的人中保持至少a)从约1个月至约3个月,b)从约2个月至约3个月,c)从约3个月至约6个月,d)从约6个月至约9个月,e)从约6个月至约1年,f)从约9个月至约1年,g)从约10个月至约1年,h)从约1年至约1年零3个月,i)从约1年至约1年零6个月,j)从约1年至约1年零9个月,以及,k)从约1年至约2年。在上文所述的在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法中,存在单独的另外的实施方案,其中TLR7调节化合物包含药学有效量的TLR7调节化合物,其选自式II、式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)、式III(f)(2)的一种,或者选自实施例1至124中的单独化合物的一种,或其药学上可接受的盐。作为一个实例,本文提供了在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中所述感染HIV-1的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,该方法包括给予人药学有效量的实施例4化合物或其药学上可接受的盐。作为另一个实例,本文提供了在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中所述感染HIV-1的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,该方法包括给予人药学有效量的实施例49化合物或其药学上可接受的盐。在用于在被HIV-1感染的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的各方法中的其他单独的实施方案包括这样的方法,其中组合抗逆转录病毒治疗选自本文列出的抗逆转录病毒剂的组合中的每一种,其中使用抗逆转录病毒剂的各单独组合成为单独的实施方案。作为一个实例,本文提供了用于在被HIV-1感染的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中所述感染HIV-1的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,其中所述组合抗逆转录病毒治疗包括药学有效量的TDF、药学有效量的恩曲他滨和药学有效量的多替拉韦,该方法包括给予人药学有效量的实施例4化合物或其药学可接受的盐。作为一个实例,本文提供了用于在被HIV-1感染的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中所述感染HIV-1的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,其中所述组合抗逆转录病毒治疗包括药学有效量的TDF、药学有效量的恩曲他滨和药学有效量的多替拉韦,该方法包括给予人药学有效量的实施例49化合物或其药学可接受的盐。其他单独的方法包括上文那些,其中组合抗逆转录病毒治疗分别包括将表A、B、C、D、E、F、G、H、I和J中各自列出的单独组合与0.1mg至25mg实施例4化合物一起给予感染HIV-1的病毒学抑制的人。其他单独的方法包括上文那些,其中组合抗逆转录病毒治疗分别包括将表A、B、C、D、E、F、G、H、I和J中各自列出的单独组合与0.1mg至25mg实施例49化合物一起给予感染HIV-1的病毒学抑制的人。其他单独的实施方案包括用于在被HIV-1感染的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中所述被HIV-1感染的病毒学抑制的人正在接受药学有效量的各组合抗逆转录病毒治疗和TLR7调节剂,其如表1A、1B、2A、2B、2A、2B、3A、3B、4A、4B、5A、5B、6A、6B、7A、7B、8A、8B、9A、9B、10A、10B、11A、11B、12A、12B、13A、13B、14A、14B、15A、15B、16A、16B、17A、17B、18A、18B、19A、19B、20A、20B、21A、21B、22A、22B、23A、23B、24A、24B、25A、25B、26A、26B、26C、26D、27A、27B、27C、27D、28A、28B、28C、28D、29A、29B、29C、29D、30A、30B、30C、30D、31A、31B、32A、32B、33A、33B、34A、34B、35A、35B、36A、36B、37A、37B、38A、38B、39A、39B、40A、40B、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65(总称为“表1A至65”或“表1A-65”)中所示进行组合,其中给予表格中单独组合中的每一种成为单独的方法。本文还提供了在被HIV-1感染的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中所述感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,其中所述组合抗逆转录病毒治疗包括药学有效量的TDF或TAF、药学有效量的艾维雷韦、药学有效量的考西司他,和药学有效量的恩曲他滨,该方法包括给予人药学有效量的实施例4的化合物或其药学上可接受的盐。本文还提供了在被HIV-1感染的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中所述感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,其中所述组合抗逆转录病毒治疗包括药学有效量的TDF或TAF、药学有效量的艾维雷韦、药学有效量的考西司他,和药学有效量的恩曲他滨,该方法包括给予人药学有效量的实施例49的化合物或其药学上可接受的盐。其他单独的方法包括上文中的那些,其中组合抗逆转录病毒治疗包括独立地将在组合抗逆转录病毒表A、B、C、D、E、F、G、H、I和J中列出的组合以及0.1mg至25mg实施例4的化合物给予感染HIV-1的人,其他单独的方法包括上文中的那些,其中所述组合抗逆转录病毒治疗包括独立地将在组合抗逆转录病毒表A、B、C、D、E、F、G、H、I和J中列出的组合以及0.1mg至25mg实施例49的化合物给予感染HIV-1的人。其他单独的实施方案包括在被HIV-1感染的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的方法,其中所述感染HIV的病毒学抑制的人正在接受药学有效量的各组合抗逆转录病毒治疗以及TLR7调节剂,其如表1A至65所示进行组合,其中给予表中的各单独组合成为单独的方法。增强人/潜在储库中的基因表达本文提供了在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。本文提供了在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的感染HIV的T细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了如下单独的方法:a)在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达;b)在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达;以及c)在感染HIV的人的感染HIV的T细胞中HIV基因表达,各方法独立地包括给予感染HIV的人药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的一种的化合物;或其药学可接受的盐。应理解,这些方法中的一种包括给予感染HIV的人药学有效量的式III或其药学可接受的盐,另一种方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式III(a),等等。本文还提供了在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的单独的方法,各单独的方法包括给予感染HIV的人药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的一种的化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的单独的方法,各单独的方法包括给予感染HIV的人药学有效量的选自实施例1至实施例124的一种的化合物,或其药学可接受的盐。实施例1至实施例124的各化合物中的一种被用于各单独的在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的方法中,其中实施例1的化合物或其药学可接受的盐可以用于第一方法中,实施例2的化合物或其药学可接受的盐可以用于第二方法中,等等。本文还提供了在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例119的化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例120的化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的感染HIV的细胞中增强HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例121的化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的一种的化合物;或其药学可接受的盐。应理解,这些方法中的一种包括给予感染HIV的人药学有效量的式III或其药学可接受的盐,另一种方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式III(a),等等。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的单独方法,该单独方法中的每一个包括给予感染HIV的人选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的一种的化合物;或其药学可接受的盐。本文还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的一组方法,各单独的方法包括给予感染HIV的人药学有效量的选自实施例1至实施例124的一种的化合物,或其药学可接受的盐。实施例1至实施例124的各化合物中的一种被用于所述组的在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的单独方法中,其中实施例1的化合物或其药学可接受的盐可以用于第一方法中,实施例2的化合物或其药学可接受的盐可以用于第二方法中,等等。例如,所提供的方法中的一种是在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例119的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例120的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了在感染HIV的人的潜伏HIV储库中增强感染HIV的细胞中HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例121的化合物,或其药学可接受的盐。本文描述的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐的药学有效量包括从约0.1mg至约25mg的单独剂量,其可以其可以以一次剂量每日给予或分次剂量,例如每日两次,每日三次,或每日四次给予。日剂量范围包括从0.1mg至3mg、从2mg至6mg、从4mg至6mg、从6mg至8mg、从8mg至10mg、从10mg至12mg、从12mg至14mg、从14mg至16mg、从16mg至18mg、从18mg至20mg、从20mg至22mg、从22mg至25mg、从1mg至5mg、从2.5mg至7.5mg、从5mg至10mg、从7.5mg至12.5mg、从10mg至15mg、从12.5mg至17.5mg、从15mg至20mg、从17.5mg至22.5mg和20mg至25mg。本文的治疗方法、药物组合和药物组合物或制剂中的每一种包含21个进一步的实施方案,其中药学有效量的TLR7调节化合物,包括本文的每个式和实施例的那些,在每个单独的实施方案中包含前一句中列出的单个剂量范围中的一个。本文所述的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐的单个每日剂量包括1mg、1.5mg、2mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、7.5mg、8mg、8.5mg、9mg、9.5mg、10mg、10.5mg、11mg、11.5mg、12mg、12.5mg、13mg、13.5mg、14mg、14.5mg、15mg、15.5mg、16.0mg、16.5mg、17mg、17.5mg、18mg、18.5mg、19mg、19.5mg、20mg、20.5mg、21mg、21.5mg、22mg、22.5mg、23mg、23.5mg、24mg、24.5mg和25mg的单个剂量。本文的治疗方法,药物组合和药物组合物或制剂中的每一种包含另外49个实施方案,其中药学有效量的TLR7调节化合物,包括本文每个式和具体实施例的那些,在每个单独的实施方案中包含前一句中列出的单个剂量中的一个。HIV感染的治疗方法提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括给予人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。还提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐,其足以使在人的血液或血浆中检测到的HIV的水平从第一水平降低至第二水平,所述第二水平包括的HIV在人的血液或血浆中的浓度低于第一水平的HIV在人的血液或血浆中的浓度。在本文公开的包括给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐的各治疗人HIV感染的方法中,存在包括如下方法的进一步的实施方案,其中人的血液或血浆中的所述第二水平的HIV浓度包括血浆中的病毒载量(VL)低于50个HIVRNA拷贝/mL。各方法的其他单独的实施方案包括本文描述的方法,并且其中第二水平的HIV在人的血液或血浆中的水平包括如下的血浆中病毒载量(VL):a)低于40个HIVRNA拷贝/mL;b)低于30个HIVRNA拷贝/mL;c)低于20个HIVRNA拷贝/mL;d)低于10个HIVRNA拷贝/mL;e)低于5个HIVRNA拷贝/mL;f)低于3个HIVRNA拷贝/mL;低于1个HIVRNA拷贝/mL;以及低于0.5个HIVRNA拷贝/mL。在上文的各治疗人HIV感染的方法中,存在单独的其他实施方案,其中所述TLR7调节化合物包括药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)、式III(f)(2)中的一种,或选自实施例1至124中的单个化合物中的一个的TLR7调节化合物;或其药学上可接受的盐。HIV治疗联合抗逆转录病毒药物和TLR7调节剂提供了在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法,其中感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,所述方法包括给予人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。在上文的用于在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法中,存在单独的其他实施方案,其中所述TLR7调节化合物包括药学有效量的选自式II、式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)、式III(f)(2)中的一个,或者选自实施例1至124的单个化合物中的一个的TLR7调节化合物;或其药学可接受的盐。作为一个实例,提供了一种在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法,其中所述感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,该方法包括给予人药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐。作为另一个实例,提供了一种在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法,其中所述感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,该方法包括给予人药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐。在上文各用于在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法中的单独的进一步实施方案包括这样的方法,其中所述组合抗逆转录病毒治疗选自本文所列的各抗逆转录病毒剂的组合,其中使用各单独组合的抗逆转录病毒剂成为一个单独的方案。作为一个实例,提供了用于在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法,其中感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,其中所述组合抗逆转录病毒治疗包括药学有效量的TDF、药学有效量的恩曲他滨和药学有效量的多替拉韦,该方法包括给予人药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐。作为一个实例,提供了用于在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法,其中感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,其中所述组合抗逆转录病毒治疗包括药学有效量的TDF、药学有效量的恩曲他滨和药学有效量的多替拉韦,该方法包括给予人药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐。其他单独的方法包括上文的那些,其中组合抗逆转录病毒治疗各自包括将列在表A、B、C、D、E、F、G、H、I和J中的单独组合与0.1mg至25mg的实施例4化合物组合给予感染HIV-1的人。其他单独的方法包括上文的那些,其中组合抗逆转录病毒治疗各自包括将列在表A、B、C、D、E、F、G、H、I和J中的单独组合与0.1mg至25mg的实施例49化合物组合给予感染HIV-1的人。其他单独的实施方案包括用于在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法,其中所述感染HIV的病毒学抑制的人正在接受如表1A至65中所示的药学有效量的各组合抗逆转录病毒治疗和TLR7调节剂的组合,其中给予表中各单独的组合成为单独的方法。还提供了用于在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法,其中感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,其中所述组合抗逆转录病毒治疗包括药学有效量的TDF或TAF、药学有效量的艾维雷韦、药学有效量的考西司他和药学有效量的恩曲他滨,该方法包括给予人药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了用于在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法,其中感染HIV的病毒学抑制的人正在接受组合抗逆转录病毒治疗,其中所述组合抗逆转录病毒治疗包括药学有效量的TDF或TAF、药学有效量的艾维雷韦、药学有效量的考西司他和药学有效量的恩曲他滨,该方法包括给予人药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐。其他单独的方法包括上文的那些,其中组合抗逆转录病毒治疗各自包括将列在表A、B、C、D、E、F、G、H、I和J中的单独组合与0.1mg至25mg的实施例4化合物组合给予感染HIV-1的人。其他单独的方法包括上文的那些,其中组合抗逆转录病毒治疗各自包括将列在表A、B、C、D、E、F、G、H、I和J中的单独组合与0.1mg至25mg的实施例49化合物组合给予感染HIV-1的人。其他单独的实施方案包括用于在感染HIV-1的病毒学抑制的人中治疗HIV-1感染的方法,其中所述感染HIV的病毒学抑制的人正在接受如表1A至65中所示的药学有效量的各组合抗逆转录病毒治疗和TLR7调节剂的组合,其中给予表中各单独的组合成为单独的方法。本文提供了用于治疗人的HIV-1感染的方法,该方法包括:a)向有需要的人给予药学有效量的抗逆转录病毒剂,其足以将人血液或血浆中的HIV水平从第一水平降低到第二水平,第二水平包括的HIV在人类血液或血浆中的浓度低于第一水平的HIV在人类血液或血浆中的浓度;和b)给予人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。本文提供了用于治疗人的HIV-1感染的方法,该方法包括:a)向有需要的人给予组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平从第一水平降低到第二水平,第二水平包括的HIV在人类血液或血浆中的浓度低于第一水平的HIV在人类血液或血浆中的浓度;和b)给予人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。本文提供了用于治疗人的HIV-1感染的方法,该方法包括:a)向有需要的人给予组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平从第一水平降低到第二水平,第二水平包括的HIV在人类血液或血浆中的浓度低于第一水平的HIV在人类血液或血浆中的浓度;和b)给予人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐。本文提供了用于治疗人的HIV-1感染的方法,该方法包括:a)向有需要的人给予组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至特定的水平;和b)给予人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐。本文提供了用于治疗人的HIV-1感染的方法,该方法包括:a)第一步:向有需要的人给予组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至特定的水平;和b)在第一步之后的第二步,该第二步包括给予人药学有效量组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐。本文提供了用于治疗人的HIV-1感染的方法,该方法包括:a)第一步:向有需要的人给予组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至低于50个HIVRNA拷贝/ml;和b)在第一步之后的第二步,该第二步包括给予人药学有效量组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐。本文提供了用于治疗人的HIV-1感染的方法,该方法包括:a)第一步:向有需要的人给予组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至特定的水平;和b)在第一步之后的第二步,该第二步包括给予人药学有效量组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的TLR7调节化合物,其选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)、式III(f)(2)中的一种,或者选自实施例1至124的单个化合物的一种,或其药学上可接受的盐。在本文的用于治疗人的HIV感染的各包含第一步骤——给予有需要的人药学有效量的抗逆转录病毒剂或组合抗逆转录病毒治疗方案(cART),以足以降低人的血液或血浆的HIV水平至低于可检测水平——以及随后的第二步骤——第二步骤包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和学有效量的TLR7调节化合物——的方法中,存在进一步的方案,其中所述抗逆转录病毒剂或cART方案以及TLR7调节化合物均每日给予至人。在本文的用于治疗人的HIV感染的这些方法的每一种中,存在进一步的方案,其中所述抗逆转录病毒剂或cART方案每日给予至人,而TLR7调节化合物少于每日给予。用于治疗人的HIV感染的这些方法的每一种的单独的其他实施方案包括每日给予人抗逆转录病毒剂或cART方案,以及TLR7调节化合物以每隔一天一次或两次给予至人,或者每三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九、二十、二十一、二十二、二十三、二十四、二十五、二十六、二十七、二十八、二十九、三十、四十五或六十天给予人一次或两次。还提供了上文方法的单独的方法,各自在第二步中使用单独的化合物,其为选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2)的化合物中的一种或多种,或其药学上可接受的盐。这种方法的一种如上文所描述的,其中在第二步中给予人药学有效量的式III或其药学可接受的盐,另一种方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式III(a),等等。还提供了上文所述方法的一组单独方法,各自在第二步中使用单独的化合物,其选自实施例1至124中的化合物或其药学上可接受的盐。这种方法的一种如上文所述,在第二步中,给予人药学有效量的实施例1的化合物或其药学上可接受的盐,另一种方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例2的化合物或其药学上可接受的盐,等等。作为一个实例,提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括:a)第一步:向有需要的人给予抗逆转录病毒剂或组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至可检测水平;和b)在第一步之后的第二步,该第二步包括给予人药学有效量的抗逆转录病毒剂或组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐。提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括:a)第一步:向有需要的人给予药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至可检测水平;和b)在第一步之后的第二步,该第二步包括给予人药学有效量的抗逆转录病毒剂或组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐。提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括:a)第一步:向有需要的人给予药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至可检测水平;和b)在第一步之后的第二步,该第二步包括给予人药学有效量的抗逆转录病毒剂或组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例119的化合物,或其药学可接受的盐。提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括:a)第一步:向有需要的人给予药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至可检测水平;和b)在第一步之后的第二步,该第二步包括给予人药学有效量的抗逆转录病毒剂或组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例120的化合物,或其药学可接受的盐。提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括:a)第一步:向有需要的人给予药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至可检测水平;和b)在第一步之后的第二步,该第二步包括给予人药学有效量的抗逆转录病毒剂或组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例121的化合物,或其药学可接受的盐。在本文的用于治疗人的HIV感染的各方法——其中第一步包括给予有需要的人药学有效量的抗逆转录病毒剂或组合抗逆转录病毒治疗方案,以足以降低人的血液或血浆的HIV水平至低于可检测水平——中,存在包括如下方法的进一步的实施方案,所述方法中HIV在人的血液或血浆中的低于可检测水平的水平包括血浆中的病毒载量(VL)为低于50个HIVRNA拷贝/ml。各方法中其他单独的实施方案包括本文所述的方法,其中HIV在人血液或血浆中的低于可检测水平的水平包括血浆中的病毒载量(VL)为:a)低于40个HIVRNA拷贝/ml;b)低于30个HIVRNA拷贝/ml;c)低于20个HIVRNA拷贝/mL;d)低于10个HIVRNA拷贝/mL;e)低于5个HIVRNA拷贝/mL;f)低于3个HIVRNA拷贝/mL;低于1个HIVRNA拷贝/mL;以及低于0.5个HIVRNA拷贝/mL。可用于确定HIVRNA在血液或血浆中的浓度的非限制性试验包括AMPLICORHIV-1MONITOR试验,v1.5(HIV-1RNA的定量为50至750,000拷贝/mL)、AmpliPrepHIV-1试验,v2.0(HIV-1RNA的定量为20-10,000,000拷贝/mL)、AbbottRealTimeHIV-1试验(HIV-1在人的血浆中的定量为40至10,000,000拷贝/mL),或者超敏单拷贝定量PCR试验(SCA、iSCA或gSCA)。其他有用的试验包括HIV-1RNA1.0试验(kPCR)、NucliSENSHIV-1v2.0试验,以及HIV-1RNA定性实验。可包含的用于本文的每种方法的组合抗逆转录病毒治疗和组合物包括市售产品:a)片剂(艾维雷韦150mg、考西司他150mg、恩曲他滨200mg/富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg)(GileadSciences,Inc.);b)片剂(恩曲他滨200mg、富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg)(GileadSciences,Inc.);c)片剂(依发韦仑600mg、恩曲他滨200mg、富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg)(GileadSciences,Inc.);d)片剂(200mg恩曲他滨、25mg利匹韦林、300mg的富马酸替诺福韦二吡呋酯)(GileadSciences,Inc.);e)片剂(Eq.600mg基础硫酸阿巴卡韦、300mg拉米夫定);f)片剂(150mg拉米夫定、300mg齐多夫定)(GlaxoSmithKline);和g)片剂(Eq.300mg基础硫酸阿巴卡韦、150mg拉米夫定、300mg齐多夫定)。还包含的用于本文的各方法中的有以下抗逆转录病毒组合:a)药学有效量的艾维雷韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的恩曲他滨;和d)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺或其药学可接受的盐。还包含的用于本文的各方法中的有以下抗逆转录病毒组合:a)药学有效量的阿扎那韦或其药学可接受的盐,例如硫酸阿扎那韦;和b)药学有效量的考西司他。还包含的用于本文的各方法中的有以下抗逆转录病毒组合:a)药学有效量的TDF,b)药学有效量的恩曲他滨,和c)药学有效量的选自依发韦仑、利匹韦林、艾维雷韦、依发韦仑、阿扎那韦、达芦那韦、多替拉韦、雷特格韦和替拉那韦的化合物。还包含的用于本文的各方法中的有以下抗逆转录病毒组合:a)药学有效量的TAF,b)药学有效量的恩曲他滨,和c)药学有效量的选自依发韦仑、利匹韦林、艾维雷韦、依发韦仑、阿扎那韦、达芦那韦、雷特格韦、多替拉韦和替拉那韦的化合物。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐。提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;以及b)给予人药学有效量的一种或多种抗逆转录病毒剂。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;以及b)给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:c)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;以及d)给予有需要的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例119的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例120的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:c)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;d)给予有需要的人药学有效量的实施例121的化合物,或其药学可接受的盐。在上文描述的消除人的HIV感染的各方法中,存在进一步的单独实施方案,其中所述TLR7调节化合物选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)、式III(f)(2)以及选自实施例1至124的单个化合物,或其药学可接受的盐。在本文的消除人的HIV感染的方法——该方法包括给予有需要的人药学有效量的抗逆转录病毒剂或组合抗逆转录病毒治疗(cART)方案,以及给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的TLR7调节化合物——中,存在进一步的方案,其中所述抗逆转录病毒剂或cART方案以及TLR7调节化合物均每日给予至人。在本文的用于治疗人的HIV感染的这些方法的每一种中,存在进一步的方案,其中所述抗逆转录病毒剂或cART方案每日给予至人,而TLR7调节化合物少于每日给予。用于治疗人的HIV感染的这些方法的每一种的单独的其他实施方案包括每日给予人抗逆转录病毒剂或cART方案,以及TLR7调节化合物以每隔一天一次或两次给予至人,或者每三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、十三、十四、十五、十六、十七、十八、十九、二十、二十一、二十二、二十三、二十四、二十五、二十六、二十七、二十八、二十九、三十、四十五或六十天给予人一次或两次。cART组合和给药方案上文的各治疗方法可使用抗逆转录病毒化合物(或其药学可接受的盐)的组合。可以用于这些治疗方法中的抗逆转录病毒剂的具体剂量范围组合的实例包括在下文的表中。应理解,在实施本文的治疗方法时,对于各组合列出的抗逆转录病毒剂可以在单一的药物组合物中给予或以分开的形式给予,例如每一剂为单个的片剂或口服溶液,或者在组合了不同组的药剂的不同药物组合物中。所列出的各药剂的量想要是各药剂的日剂量,但在本文的治疗方法中,日剂量可以以各药剂的每日单一剂量或者可以分开并以每日多剂量给予至人,例如将每日剂量分成二、三、或四个分开的剂量以在每日两次、每日三次、每日四次的给药方案中给予。下文的每个药物组合物表中列出的药剂组合可以用于本文的各方法中。应理解,对于本文讨论的单个方法中的每一种,存在单独的方法,其中下文的药物组合物表中列出的每种药物组合被用于各单独的方法中。例如,如上文所述,在组合抗逆转录病毒表A中提供了八种治疗人HIV感染的单独方法,其包括了向感染HIV的人给予实施例A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7和A-8以及本文描述的TLR7调节化合物的组合。组合抗逆转录病毒表A用于本文方法的包括艾维雷韦、考西司他、恩曲他滨和TDF或TAF的抗病毒组合和给药方案包括:组合抗逆转录病毒表B用于本文方法的包括恩曲他滨和TDF或TAF的抗病毒组合和给药方案包括:组合例恩曲他滨TDFTAFB-1150mg至250mg250mg至350mg0mgB-2175mg至225mg275mg至325mg0mgB-3200mg300mg0mgB-4150mg至250mg0mg5mg至30mgB-5175mg至225mg0mg5mg至30mgB-6175mg至225mg0mg25mgB-7200mg0mg25mg组合抗逆转录病毒表C用于本文方法的包括恩曲他滨、TDF或TAF,和雷特格韦的抗病毒组合和给药方案包括:组合抗逆转录病毒表D用于本文方法的包括恩曲他滨、TDF或TAF,和多替拉韦的抗病毒组合和给药方案包括:组合例恩曲他滨TDF多替拉韦TAFD-1150mg至250mg250mg至350mg30mg至70mg0mgD-2150mg至250mg250mg至350mg40mg至60mg0mgD-3175mg至225mg275mg至325mg40mg至60mg0mgD-4190mg至210mg290mg至310mg45mg至55mg0mgD-5200mg300mg50mg0mgD-6150mg至250mg0mg30mg至70mg5mg至30mgD-7150mg至250mg0mg40mg至60mg5mg至30mgD-8175mg至225mg0mg40mg至60mg5mg至30mgD-9190mg至210mg0mg45mg至55mg5mg至30mgD-10200mg0mg50mg25mg组合抗逆转录病毒表E用于本文方法的包括利匹韦林HCl、恩曲他滨、和TDF或TAF的抗病毒组合和给药方案包括:组合例利匹韦林HCl恩曲他滨TDFTAFE-120mg至30mg150mg至250mg250mg至350mg0mgE-222mg至28mg175mg至225mg275mg至325mg0mgE-327.5mg200mg3000mgE-420mg至30mg150mg至250mg0mg5mg至30mgE-522mg至28mg175mg至225mg0mg5mg至30mgE-627.5mg200mg0mg25mg组合抗逆转录病毒表F用于本文方法的包括依发韦仑、恩曲他滨、和TDF或TAF的抗病毒组合和给药方案包括:组合抗逆转录病毒表G用于本文方法的包括艾维雷韦、恩曲他滨、和TAF,并且包括或不包括考西司他的抗病毒组合和给药方案包括:组合例艾维雷韦恩曲他滨考西司他TAFG-1100mg至200mg150mg至250mg100mg至200mg5mg至50mgG-2600mg至1200mg150mg至250mg0mg5mg至50mgG-3100mg至200mg150mg至250mg100mg至200mg5mg至30mgG-4600mg至1200mg150mg至250mg0mg5mg至30mgG-5125mg至175mg175mg至225mg125mg至175mg5mg至30mgG-6700mg至1200mg175mg至225mg0mg5mg至30mgG-7125mg至175mg175mg至225mg125mg至175mg5mg至15mgG-8700mg至1200mg175mg至225mg0mg5mg至15mgG-9125mg至175mg175mg至225mg125mg至175mg20mg至30mgG-10700mg至1200mg175mg至225mg0mg20mg至30mgG-11150mg200mg150mg5mg至30mgG-12800mg至1200mg200mg0mg5mg至30mgG-13150mg200mg150mg5mg至15mgG-14800mg至1200mg150200mg0mg5mg至15mgG-15150mg200mg150mg20mg至30mgG-16800mg至1200mg150200mg0mg20mg至30mgG-17150mg200mg150mg25mgG-18800mg至1200mg150200mg0mg25mgG-19150mg200mg150mg10mgG-20800mg至1200mg150200mg0mg10mg组合抗逆转录病毒表H用于本文方法的包括硫酸阿扎那韦和考西司他的抗病毒组合和给药方案包括:组合例硫酸阿扎那韦考西司他H-1250mg至350mg100mg至200mgH-2275mg至325mg125mg至175mgH-3290mg至310mg140mg至160mgH-4300mg150mg组合抗逆转录病毒表I用于本文方法的包括阿巴卡韦(例如作为硫酸阿巴卡韦给予)、拉米夫定以及任选的多替拉韦的抗病毒组合和给药方案包括:组合例阿巴卡韦拉米夫定多替拉韦I-1500mg至700mg250mg至350mg0mgI-2275mg至325mg125mg至175mg0mgI-3290mg至310mg140mg至160mg0mgI-4300mg150mg0mgI-5500mg至700mg250mg至350mg25mg至75mgI-6275mg至325mg125mg至175mg40mg至60mgI-7290mg至310mg140mg至160mg45mg至55mgI-8300mg150mg50mgI-9600mg300mg50mg组合抗逆转录病毒表J用于本文方法的包括达芦那韦(例如作为片剂或口服溶液给予)和利托那韦或考西司他的抗病毒组合和给药方案包括:组合例达芦那韦利托那韦考西司他J-150mg至1000mg50mg至150mg0mgJ-250mg至1000mg0mg50mg至200mgJ-3500mg至900mg50mg至150mg0mgJ-4500mg至900mg0mg50mg至200mgJ-5500mg至700mg75mg至125mg0mgJ-6500mg至700mg0mg75mg至175mgJ-7600mg100mg0mgJ-9800mg100mg0mgJ-10600mg0mg50mg至150mgJ-11800mg0mg100mg至200mgJ-12600mg0mg100mgJ-13800mg0mg150mg在上文的组合抗逆转录病毒表A至J的各个组合中,在各相关的范围包括具体的实例,其中艾维雷韦和考西司他组分各自独立地以100mg、125mg、150mg、175mg和200mg剂量存在;恩曲他滨组分以150mg、175mg、200mg、225mg和250mg剂量存在;雷特格韦组分以350mg、375mg、400mg、425mg和450mg剂量存在;多替拉韦组分以25mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg和75mg剂量存在;利匹韦林HCl组分以20mg、22.5mg、25mg、27.5mg和30mg剂量存在;依发韦仑和阿巴卡韦组分各自独立地以500mg、525mg、550mg、575mg、600mg、625mg、650mg、675mg和700mg剂量存在;硫酸阿扎那韦和拉米夫定组分各自独立地以250mg、275mg、300mg、325mg和350mg剂量存在;达芦那韦以50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg和1,000mg剂量存在;利托那韦组分以50mg、75mg、100mg、125mg和150mg剂量存在;TDF以150mg、175mg、200mg、250mg、275mg、300mg、325mg和350mg剂量存在;TAF以5mg、10mg、15mg、20mg、25mg和30mg剂量存在。降低HIV病毒载量的病毒血症和慢性设定点提供了一种减少感染HIV的人中HIV病毒血症的方法,所述方法包括给予人药学有效量的TLR7调节化合物或者其药学有效量。还提供了一种减少感染HIV的人中HIV病毒血症的方法,其中所述感染HIV的人正在接受采用一种或多种抗病毒剂进行的治疗,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的TLR7调节化合物,或者其药学有效量。提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括给予人药学有效量的TLR7调节化合物,或者其药学有效量。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括给予人药学有效量的式II化合物,或者其药学有效量。还提供了一种降低正在接受组合抗逆转录病毒治疗的感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括向正在接受组合抗逆转录病毒治疗的感染HIV的人给予药学有效量的式II化合物,或者其药学有效量。另外还提供了一种降低正在接受高效抗逆转录病毒疗法的感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括向正在接受高效抗逆转录病毒疗法的感染HIV的人给予药学有效量的式II化合物,或者其药学有效量。还提供了减少感染HIV的人中HIV病毒血症的单独方法和降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的单独方法,所述单独方法中的每一种包括给予感染HIV的人药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)之一的化合物;或其药学可接受的盐。还提供了减少感染HIV的人中HIV病毒血症的一组单独方法和降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的一组单独方法,所述单独方法中的每一种方法包括向感染HIV的人给予药学有效量的选自实施例1至124的124种化合物的一种化合物,或其药学可接受的盐。选自实施例1至实施例124的各化合物之一被用在降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的一组单独方法的每一种中,其中实施例1的化合物或其药学可接受的盐用在第一种方法中,实施例2的化合物或其药学可接受的盐用在第二种方法中,等等。例如,提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例4的化合物,或者其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例49的化合物,或者其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例119的化合物,或者其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例120的化合物,或者其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例121的化合物,或者其药学可接受的盐。提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括:a)第一步,给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方法,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至可检测水平之下;以及b)在第一步之后的第二步,第二步包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括:a)第一步,给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV慢性设定点降低至小于50个HIV-1RNA拷贝/ml血浆的第一水平;以及b)在第一步之后的第二步,第二步包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐,以将人血液或血浆中的HIV慢性设定点降低至第二水平,其中所述第二水平低于第一水平。提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括:a)第一步,给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中HIV水平降低至可检测水平之下;以及b)在第一步之后的第二步,第二步包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)之一的化合物;或其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括:a)第一步,给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中HIV的慢性设定点降低至小于50个HIV-1RNA拷贝/ml血浆的第一水平;以及b)在第一步之后的第二步,第二步包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)之一的化合物;或其药学可接受的盐,以将人血液或血浆中HIV的慢性设定点降低至第二水平,其中所述第二水平低于第一水平。在上文描述的各方法中的其他单独实施方案中,其中分别在各自的一个实施方案中,所述降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的各指定方法包括所描述的方法,其中所述人血液或血浆中慢性设定点的第二水平为人血浆中的如下浓度:a)小于40个HIV-1RNA拷贝/ml血浆;b)小于30个HIV-1RNA拷贝/ml血浆;c)小于20个HIV-1RNA拷贝/ml血浆;d)小于10个HIV-1RNA拷贝/ml血浆;e)小于5个HIV-1RNA拷贝/ml血浆;f)小于3个HIV-1RNA拷贝/ml血浆;g)小于1个HIV-1RNA拷贝/ml血浆;h)小于0.5个HIV-1RNA拷贝/ml血浆;i)小于0.3个HIV-1RNA拷贝/ml血浆;和j)小于0.1个HIV-1RNA拷贝/ml血浆。还提供了在降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法的每一种中的单独实施方案,所述单独实施方案各自包括:在第二步中,给予人选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2)之一的单独化合物;或其药学可接受的盐。该方法之一如上所述,其中在第二步中,给予人药学有效量的式III或其药学可接受的盐;另一种方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式III(a),等等。还提供了以上降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法中的一组单独方法,所述单独方法各自在第二步中利用选自实施例1至124的一种化合物或者其药学可接受的盐。该方法之一如上所述,其中在第二步中,给予人药学有效量的实施例1的化合物或其药学可接受的盐;另一种方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例2的化合物或其药学可接受的盐,等等。例如,提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括:a)第一步,给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中HIV水平降低至低于可检测水平;以及b)在第一步之后的第二步,第二步包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例4的化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括:a)第一步,给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中HIV水平降低至低于可检测水平;以及b)在第一步之后的第二步,第二步包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例49的化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括:a)第一步,给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中HIV水平降低至低于可检测水平;以及b)在第一步之后的第二步,第二步包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例119的化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括:a)第一步,给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中HIV水平降低至低于可检测水平;以及b)在第一步之后的第二步,第二步包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例120的化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法,该方法包括:a)第一步,给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中HIV水平降低至低于可检测水平;以及b)在第一步之后的第二步,第二步包括给予人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案和药学有效量的实施例121的化合物或其药学可接受的盐。在以上所列出的用于降低感染HIV的人中HIV病毒载量的慢性设定点的方法中的每一种中,存在进一步的实施方案,其中第一步中可检测水平为人血浆中小于50个HIV-1RNA拷贝/ml血浆的浓度。提高免疫活性以及增加HIV基因表达提供了一种提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)之一的化合物;或其药学可接受的盐。应理解一种这样的方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式III或其药学可接受的盐;另一种方法包括给予感染HIV的人药学有效量的式III(a),等等。还提供了提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的单独方法,所述单独方法中的每一种方法包括给予感染HIV的人药学有效量的选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)之一的化合物;或其药学可接受的盐。还提供了用于提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的一组单独方法,所述单独方法的组的每一种方法包括给予感染HIV的人药学有效量的选自实施例1至124的一种化合物,或其药学可接受的盐。实施例1至实施例124的每一种化合物之一被用于提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的单独方法的组的每一种中,其中实施例1的化合物或其药学可接受的盐用于第一方法中,实施例2的方法或其药学可接受的盐用在第二种方法中,等等。例如,提供了一种提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例4化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例49化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例119化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例120化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的实施例121化合物或其药学可接受的盐。在提高感染HIV的人中免疫细胞活性并增加HIV基因表达的方法的每一种中,存在进一步的单独的实施方案,其中免疫细胞活性各自在进一步实施方案的每一个中是选自以下的活性之一:a)浆细胞样树突状细胞(PDC)活性、b)B-细胞活性、c)T-细胞活性、d)CD4T-细胞活性、e)CD8T-细胞活性、f)自然杀伤(NK)细胞活性、不变的NKT细胞活性、单核/巨噬细胞活性。提高抗病毒效力还提供了一种提高感染HIV的人中抗病毒剂的效力的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的TLR7调节化合物和药学有效量的抗病毒剂。还提供了一种提高感染HIV的人中两种或更多种抗病毒剂的效力的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的TLR7调节化合物和药学有效量的两种或更多种抗病毒剂中的每一种。提高感染HIV的人中两种或更多种抗病毒剂的效力的方法的单独的实施方案包括这样的方法,其中所述TLR7调节化合物为式II化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种提高感染HIV的人中抗病毒剂的效力的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的TLR7调节化合物、药学有效量的抗病毒剂和药学有效量的考西司他。提高感染HIV的人中抗病毒剂的效力的方法的单独实施方案包括这样的方法,其中TLR7调节化合物为式II化合物或其药学可接受的盐。还提供了一种提高感染HIV的人中抗病毒剂的效力的方法,该方法包括给予感染HIV的人药学有效量的TLR7调节化合物、药学有效量的抗病毒剂和药学有效量的利托那韦。提高感染HIV的人中抗病毒剂的效力的方法的单独实施方案包括这样的方法,其中TLR7调节化合物为式II化合物或其药学可接受的盐。提高感染HIV的人中抗病毒剂的效力的以上方法的其他单独实施方案包括其中式II化合物或其药学可接受的盐选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2);或其药学可接受的盐的方法。提高感染HIV的人中抗病毒剂的效力的以上方法的其他单独实施方案包括其中式II化合物各自为实施例1至124的化合物或其药学可接受的盐的方法。提高抗病毒剂的效力是指通过给予抗病毒剂和TLR7调节化合物而达到在感染HIV的人中的更高的抗病毒活性,其高于通过仅给药相同剂量或方案的抗病毒剂而获得的抗病毒活性。提高抗病毒剂的效力包括通过给药抗病毒剂和TLR7调节化合物而获得的感染HIV的人中更低的病毒设定点或病毒载量,其低于通过仅给予相同剂量或方案的抗病毒剂而获得的病毒设定点或病毒载量,以及通过给予较低剂量的抗病毒剂而获得期望的人体内病毒设定点或病毒载量。提高抗病毒剂的效力还包括实现感染HIV的人中的HIV感染的消除。TLR7调节化合物可用于本文中的方法中以提高组合抗病毒剂的效力,包括在表A至J中所列的那些。TLR调节化合物的组合和可提高其活性的组合抗病毒剂包括见于表1A至65中的那些。HIV疫苗提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;以及b)给予人药学有效量的HIV疫苗。本文中使用的术语“HIV疫苗”是指保护没有HIV感染的人免于感染病毒,或者对感染HIV的人或之后与HIV接触的人具有治疗效果的疫苗。可用于攻击接受者的免疫系统的疫苗包括HIVDNA疫苗、活载体疫苗、病毒蛋白或病毒多肽疫苗,以及病毒样颗粒(VLP)疫苗。本文所述的TLR7调节化合物还可以以本文的方法与HIV疫苗,例如多肽疫苗,重组亚基蛋白疫苗(包括亚基蛋白gp120、gp140和gp160,编码HIV-1抗原的活载体疫苗,例如选自gag、pol、env、nef、rev、tat、vif、vpr、vpu和抗原蛋白的那些,其变体和融合蛋白)、灭活疫苗、修饰的包膜疫苗、复制子(包括委内瑞拉马脑炎(VEE)、塞姆利基森林病毒(SFV)、腺病毒相关病毒(AAV)包括自身互补腺相关病毒(scAAV)和人乳头瘤病毒(HPV)复制子系统)、DNA疫苗、疫苗组合和病毒样颗粒疫苗(假病毒疫苗)。重组HIV疫苗可以使用本领域已知的疫苗病毒载体平台产生,包括从腺病毒科、痘病毒科、疱疹病毒科或腺相关病毒以及巨细胞病毒、烟痘、风疹、脊髓灰质炎病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、慢病毒,沙门氏菌,杆菌Calmete-Guerin(BCG)和仙台载体。用于本文方法的HIV疫苗的实例包括ALVAC-HIVMN120TMG(vCP205)、rgp120、单体gp120、三聚体gp120、gp120单体+gp120三聚体、MNrgp120/HIV-1和GNE8rgp120/HIV-1、ALVAC-HIV(vCP1521)、ALVAC+gp120/MF59、ALVAC-HIVMN120TMG(vCP205)、ALVAC(2)120(B,MN)GNP(vCP1452)、ALVAC(1)120(B,MN)GNP(vCP1433)、ALVAC-HIV+B/E、ALVACVIH1433、AIDSVAXB/B、AIDSVAXB/E、tgAAC09(一种Gag-PR-RTAAVHIV疫苗)、Ad35、Ad35-GRIN/ENV、Ad35-GRIN、Ad35-ENV、SeV-G(NP)疫苗、EN41-FPA2HIV、EN41-UGR7C、Ad4-EnvC150、GSK692342、GSK732461、GSK732462、MRKAd5HIV-1Gag、MRKAd5HIV-1gag/pol/nef、JS7DNA、pGA2/JS7、SubCgp140、三聚体gp140、三聚体gp140+单体gp120、三聚体gp140+三聚体gp120、三聚体gp140+单体gp120+三聚体gp120、TBC-M4、MVA-nef、rMVA-HIV(env/gag[TBC-M358]、tat/rev/nef-RT[TBC-M335]、rFPV-HIV(env/gag[TBC-F357]、tat/rev/nef-RT[TBC-F349]、TBC-3B、ADVAXe/g+ADVAXp/N-t(ADVAX)、MVA-C+gp140/MF59、DNA-C、DNA-C2、MVA-C、MVAHIV-B(MVATG17401)、MVA-mBN120B、MF59、MTP-PE/MF59、DNA-C2+MVA-C、DNA-C2+MVA-C+gp140/MF59、NYVAC、NYVAC-B/rAd5、rAd5/NYVAC-BNYVAC-HIV-PT1、NYVAC-HIV-PT4、DNA+NYVAC+gp120、NYVAC+gp120、Ad26、Ad26.ENVA.01(rAd26)、MVA、Ad26/MVA、HIVgp41、HIVgp41单体、HIVgp41三聚体、gp120、gp140、gp160、-BHIV疫苗、PENNVAX-GDNA、伤寒杆菌CVD908-HIV-1LAIgp120(VVG203)、HIV-1MN、rgp120/HIV-1MN、VRC4302、VRC-HIVDNA016-00-VP、VRC-HIVDNA009-00-VP、VRC-HIVDNA009-00-VP、VRC-HIVADV014-00-VP、gp160MN/LAI-2、VRC-HIVADV027-00-VP、VRC-HIVADV038-00-VP、VRC-HIVDNA044-00-VP、VRC-HIVDNA016-00-VP、VRCrAd5疫苗(rAd5gag-pol/envA/B/C)、HIV-v、LIPO-4、LIPO-5、LIPO-6T、修饰的安卡拉痘病毒(MVA)载体HIV-1(ADMVA)、CTLMEP/RC529-SE/GM-CSF(CTLMEP)、AVX101、HIV-1免疫原、HIVp24/MF59、HIV-1p24(gag)、HIVSF2gp120/MF59、rgp120/HIV-1SF-2(gp120)、rgp120/HIV-1SF-2、MVA-CMDR、SCBaL/M9、DNANat-Benv、NYVACNat-Benv、DNACON-Senv、NYVACCON-Senv、DNAMosaicenv、NYVACMosaicenv、rAd5envA、rAd5envB、rAd5envC、rAd5gag-pol、GENEVAX-HIV(APL400-003)、rMVA-HIV(rMVA-HIVenv/gag+rMVA-HIVtat/rev/nef-RT)、rFPV-HIV(rFPV-HIVenv/gag+rFPV-HIVtat/rev/nef-RT)、HIV-1gagDNA加IL-12DNA佐剂、DNA-HIV-PT123、DNAHIVIS、HIVIS03DNA、MVA-CMDR、EnvDNA、PolyEnv1、EnvPro、SAAVIDNA-C2、SAAVIMVA-C、HIV-1C4-V3多价肽、EPHIV-1043、EPHIV-1090、HIV-MAG、CN54gp140、CN54gp140/GLA-AF、HIVDNA质粒/重组禽痘载体、HIV62B、MVA/HIV62、pGA2/JS7DNA/MVA/HIV62、VSV-IndianaHIVgag、MRKAd5(CladeB)、CladeBgagDNA/PLG、MRKAd5HIV-1gag/pol/nef、envDNA/PLG、GEO-D03DNA、三价MRKAd5HIV-1gag/pol/nef、HIVAC-1e、MVA.HIVconsv、pSG2.HIVconsvDNA、电击pSG2.HIVconsv、pHIS-HIV-AE、rAAV1-PG9DP、Ad5.ENVA.48HIV-1、Ad26.ENVA.01HIV-1、NefTat、gp120W61D、ProfectusHIVMAGpDNA、pGA2/JS2质粒DNA、ChAdV63.HIVconsv、HIVgp120/NefTat/AS02A、rgp120/HIV-1IIIB、rgp120/HIV-1MN单价八聚体V3肽疫苗、HIV-1C4-V3多价肽疫苗、HIV-1Gag-PolDNA(APL400-047)、AFO-18、NYVAC-C、UBIHIV-1MNPND肽免疫原、UBI微颗粒单价HIV-1MN支链肽、HIVp17/p24:Ty-VLP、A244rgp120/HIV-1、Env2-3、MTP-PE/MF59、P3C541b脂肽、rAd5Gag-PolEnvA/B/C、rAd5Gag-Pol、Ad4-H5-VTN、EP-1233、MVA-mBN32、rVSV、pGA2/JS7DNA、MVA/HIV62、pGA2/JS7(JS7)DNA、MVA62B、HIV-1Tat/delta-V2Env结合、HIV-1delta-V2Env、GTU-multiHIVB、E1M184V肽、VCR-HIVDNA006-00-VP、HIVLFn-p24、VAC-3S、MYM-V101、DCVax-001、DCVax加聚-ICLC、Vacc-4x、TUTI-16、gp120/AS02A、gp120/nef/tat/SIVnef/AS02A、nef/tat/SIVnef/AS02A、gp120/nef/tat/SIVnef、nef/tat/SIVnef/AS06、VICHREPOL、Ad35-ENVA、Ad5HVR48.ENVA.01、ADVAXe/g、ADVAXp/n-t、宫颈-阴道CN54gp140-hsp70结合疫苗(TL01)、DNA(Gag、Pol,和Env基因,来自HIV-1CN54)+Tiantian痘病毒载体、HIV-1CN54gag、HIV-1CN54pol、HIV-1CN54env、MV1-F4-CT1、MVA.HIVA、MVAHIV-B、rAd35和rVSVINHIV-1Gag疫苗,及其组合。也可用于本文的方法中的HIV疫苗以及用于制备它们的载体的实例包括公开于如下的那些:US2008/0199493A1(Picker等人)、US2013/0142823(Picker等人)、US20040223977(Diamond)、WO2014039840(Levy)、WO2014026033(Yamamoto)、WO2013182660(Sorensen等人)、WO2013110818(Brander等人)、WO2013110790(Bomsel等人)、WO2013059442(Song等人)、WO2012156750(Davis等人)、WO2012137072(Andrieu等人)、WO2012116142(Podack等人)、US20120107910(Liu等人)、WO2012018856(Rautsola等人)、US20120021000(Opendra等人)、US20110305749(Ryttergaard等人)、WO2011117408(Bourguignon等人)、US20130195904A1(August等人)、US20110159025(Littman等人)、US20110123485(Desrosiers等人)、US20110311585A1(Berman)、US20110159025A1(Littman等人)、US20110014221(Kang等人)、US20120263720A1(Gronvold等人)、US20100304483(Abulafia-Lapid)、US20100215695(Yu)、US20100135994(Banchereau等人)、US20120045472A1(Harrison等人)、US20110195083A1(Anglister等人)、US7612173B2(Albrecht等人)、US20080199493A1(Picker等人)、和US7364744B2(Hovanessian等人)、US20150132332(Shao等人)、WO2015073291(Weiner等人)、WO2015048512(Haynes等人)、WO2015001128(Benarous等人)、US20140302080(Barouch等人)、(WO2014039840(Levy等人)、WO2014026033(Yamamoto等人)、WO2015007337(Hoie等人)、US20150132255(Birger等人)、US20150050310(Brander等人)和US20150004190(Bomsel等人),每一篇的内容均以引用的方式纳入本文。在本文所述的疫苗和方法的方法和组合中有用的还有对疫苗提供佐剂活性的试剂,例如TLR3、TLR4、TLR9、NOD-1/2(NOD样受体)和RIG-1(RIG-I样受体)的激动剂。还提供了增强HIV疫苗的效果的方法,该方法包括给予有需要的人药学有效量的HIV疫苗和药学有效量的TLR7调节化合物。增强HIV疫苗的效果的一个方法包括第一步骤:给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物,和第二步骤,给予有需要的人药学有效量的HIV疫苗。增强HIV疫苗的效果的另一个方法包括第一步骤:给予有需要的人药学有效量HIV疫苗,和第二步骤:给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物。在这些增强HIV疫苗的效果的方法的每一种中的具体单独实施方案包括这样的方法,其中TLR7调节化合物分别为:a)式II化合物,b)实施例4,c)实施例49,d)实施例119,e)实施例120,和f)实施例121,或其药学可接受的盐。用于这些方法中的HIV疫苗的非限制性实例包括本文描述的那些。HIV抗体提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和b)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和b)给予人药学有效量的两种或更多种HIV抗体。提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和b)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和b)给予人药学有效量的两种或更多种HIV抗体。还提供了二十四个单独的实施方案,各自包括通过给予式II化合物和上文所述的HIV抗体治疗人的HIV感染的方法,其中在各单独的实施方案中,式II化合物是一种选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2)的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了124种通过给予式II化合物和上文所述的HIV抗体来治疗人HIV感染的其他单独方法,其中所述式II化合物是实施例1至124的化合物或其药学可接受的盐。这些通过给予式II化合物和HIV抗体来治疗人HIV感染的方法中的一种如前文所述,其中在第一步中,给予人药学有效量的实施例1化合物或其药学可接受的盐,另一种方法包括在第一步中给予感染HIV的人药学有效量的实施例2化合物或其药学可接受的盐,等等。还提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括给予有需要的人:a)药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐;以及b)药学有效量的HIV抗体。还提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括给予有需要的人:a)药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐;和b)药学有效量的HIV抗体。还提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括给予有需要的人:a)药学有效量的实施例119的化合物,或其药学可接受的盐;和b)药学有效量的HIV抗体。还提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括给予有需要的人:a)药学有效量的实施例120的化合物,或其药学可接受的盐;和b)药学有效量的HIV抗体。还提供了治疗人HIV感染的方法,该方法包括给予有需要的人:a)药学有效量的实施例121的化合物,或其药学可接受的盐;和b)药学有效量的HIV抗体。对于本文描述的每一种包含给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物(包括式II的那些、实施例1-124等)和药学有效量的HIV抗体的方法,存在涉及给予各试剂的顺序的进一步实施方案。在各方法的一个实施方案中,TLR7调节化合物及HIV抗体可以一起给予至人,例如各自在同一天给予。药学有效量的各试剂可以以特定的给药方案给予,例如每周一次、每两周一次、每三次一次、每月一次,等等。在每种方法的另一个实施方案中,可以将初始剂量的TLR7调节化合物和HIV抗体一起给予人,随后的给予在交错的时间点进行。例如,在每种试剂的初始剂量后,TLR7化合物可以每天或以2-,3-,4-,5-,6-,7-,8-,9-,10-,11,12-,13-,14-或15天的间隔给予人,其中HIV抗体每周给予一次、每月给予两次、每月给予一次,等等。在每种方法的另一个实施方案中,TLR7调节化合物可以在初次给药时给予,其中HIV抗体在随后的给药中给予人,例如在给予TLR7化合物之后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15天给予。在各方法的另一种实施方案中,HIV抗体可以在初始给药时给予,TLR7调节化合物在随后的给药中之后给予至人,例如在给予HIV抗体之后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15天给予。应理解对于本文所述的包括给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物(包括式II)、实施例1-121等的那些、药学有效量的HIV抗体和组合抗逆转录病毒治疗的方法的类似给药方案,还存在涉及给药各试剂的顺序的其他实施方案。例如,在其中有需要的人已经被给予抗逆转录病毒组合疗法(例如cART或HAART方案)的情况下,可以将TLR7调节化合物和HIV抗体以任何上面描述的方案加入正在进行的抗逆转录病毒组合治疗中。在每种方法的另外的实施方案中,TLR7调节化合物可以作为初始试剂给予,随后顺序给药组合抗逆转录病毒疗法的试剂和HIV抗体。在每种方法的另外的实施方案中,TLR7调节化合物和HIV抗体可以在上述针对其描述的方案之一中给予有需要的人,并且组合抗逆转录病毒治疗的药剂可以在稍后的时间点给予。提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供了19个进一步的单独实施方案,各自包括通过给予组合抗逆转录病毒治疗、式II化合物和上文描述的HIV抗体来治疗人的HIV感染的方法,其中在各单独的实施方案中,式II化合物是选自式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2);或其药学可接受的盐的一种化合物。还提供了124个进一步的治疗感染HIV的人的单独方法,通过给予组合抗逆转录病毒治疗、式II化合物和上文描述的HIV抗体来进行,其中所述式II化合物是实施例1至124的化合物。实施例1至124的化合物中的每一种之一被用于所述治疗感染HIV的人的各单独方法中,通过给予组合抗逆转录病毒治疗、式II化合物和HIV抗体来进行,其中实施例1的化合物或其药学可接受的盐用作第一种方法中的式II化合物,实施例2或其药学可接受的盐用作第二种方法的式II化合物,等等。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的抗逆转录病毒剂;b)给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例119的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例120的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例121的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方法,其足以降低人血液或血浆中的HIV水平至特定的水平;和b)给予有需要的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供了20个进一步的单独实施方案,各自包括通过给予组合抗逆转录病毒治疗方案(其足以将人血液或血浆中检测到的HIV水平降低至特定值)、式II化合物和上文所述的HIV抗体来治疗人HIV感染的方法,其中在各单独的实施方案中,式II化合物是选自式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2)的一种化合物或其药学可接受的盐。还提供了124个进一步的用于治疗人HIV感染的单独方法,通过给予组合抗逆转录病毒治疗方案(其足以将人血液或血浆中检测到的HIV水平降低至特定值)、式II化合物、上文所述的HIV抗体来进行,其中所述式II化合物是实施例1至124的化合物。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案,其足以将人血液或血浆中的HIV水平降低至特定水平;b)给予有需要的人药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例119的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例120的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供治疗人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例121的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。可用于本文方法中的HIV抗体包括:靶向CD4-结合位点的抗体,包括结合至位于gp120上的CD4结合位点的那些,如VRC01、VRC02、VRC03、VRC04、VROC07、b12、HJ16、NIH45-46、3BNC60、BNC62、3BNC117、12A12、12A21、12A30、VRC-PG04、VRC-CH30、VRC-CH31、VRC-CH32、VRC-CH33、VRC-CH34、VRC-PG04、VRC-PG04b、8ANC131、8ANC37、8ANC134、CH103、CH104、CH105、CH106、3BNC117、3BNC60、NIH45、NIH46、12A12、12A21、8ANC131、8ANC134、1NC9、1B2530、7B2和A32;靶向Gp-120可变区1和可变区2(V1/V2)的抗体,例如PG9、PG16、CH01-04、PGT141、PGT142、PGT143、PGT144、PGT145和CAP256-VRC26;靶向聚糖V3的抗体,例如PGT121系列抗体,包括PGT121、PGT122、PGT123、PGT124、PGT125、PGT126、PGT127、PGT128、PGT130、PGT131、PGT-132、PGT135、PGT136和PGT137,还有2G12;靶向近膜端外部区(MPER)的抗体,例如2F5、Z13、4E10、10E8、PGT150系列抗体、M66.6、CAP206-CH12和10E81。PG和PGT抗体描述于WO2010/107939和WO2012/030904中。用于本文方法的其他抗体包括PGT-138、PGT-139、PGT-133、PGT-134、PGT-135、PGT-136、PGT-137、PGT-141、PGT-142、PGT-143、PGT-144、PGT-145、PGT-151、PGT-152、PGT-153、PGT-154、PGT-155、PGT-156、PGT-157和PGT-158。用于本文方法的其他抗体包括双特异性抗体。这种双特异性抗体具有至少一个识别HIV病毒一部分的可变区,例如gp120或gp41。在某些实施方案中,双特异性抗体包括识别记忆细胞表面的第二可变区,例如CD3或CD4。示例性双特异性抗体包括但不限于诱导感染HIV细胞的重定向CD8T细胞依赖性裂解的那些,例如WO2013163427A1描述的识别HIVgp120/41包膜(臂A)和CD3受体(臂B)的那些。此外,双特异性抗体可以包括其他平台,例如BiTE(Amgen),DART(Macrogenics),Duobodies(GenMab)以及其他平台(Xencor,Sanofi等)。双特异性抗体的其他实例可包括诱导重定向的NK细胞介导的感染HIV细胞的裂解的那些,例如基于Affimed平台识别HIVgp120/41包膜(臂A)和NKG2D受体(臂B)的那些。双特异性抗体的其他实例可包括诱导重定向的NK细胞介导的感染HIV细胞的裂解的那些,例如基于Affimed平台识别HIVgp120/41包膜(臂A)和NKG2D受体(臂B)的那些。免疫调节抗体和小分子试剂所使用的特异性抗体还包括免疫调节性单克隆抗体:抑制性抗-PD-1mAb如Nivolimumab(BMS-936558或MDX1106)、MK-34775、抑制性抗PD-L1mAbBMS-936559。MPDL3280A、MEDI4736、MSB0010718C和MDX1105-01;抑制性抗-CTLA-4mAb,例如伊匹木单抗(Ipilimumab)和替西木单抗(Tremilimumab);抑制性抗-Tim3mAb,例如来自Tesaro,Inc的那些;抑制性抗LAG-3mAb,例如BMS-986016、IMP321;抑制性抗KIRmAb,例如利瑞人单抗(Lirilumab)(IPH2102/BMS-986015);刺激性抗-CD27mAb,例如CDX-1127;刺激性抗CD40mAb,例如CP-870,893和BMS-986090;刺激性抗-CD47mAb,例如见于Tseng等人,ProcNatlAcadSciUSA.Jul2,2013;110(27):11103-11108;刺激性抗-CD134(OX40)mAb,例如MEDI-6469或见于WO-2009079335和WO-2006121810中的那些;刺激性抗-CD137mAb,例如BMS-663513;PF-05082566;针对免疫调节受体的其他抗体,如TIGIT、BTLA和其他,如列于Chen和Flies,Nat.Rev.Immunol.13,227-42(2013);和核酸编码的防止或抑制HIV感染的融合蛋白,其本身或经由载体,例如VEE、SFV、AAV、scAAV或HPV递送,所述载体包括US2011/0305670A1(Farzan)中描述的那些,例如eCD4-Ig、eCD4-Ig.E、eCD4-Ig.B、CD4-Ig、E1-Ig、E2-Ig、E3-Ig、e3-CD4-Ig、e4-CD4-Ig和CCR5mim-Ig,包括AAV表达的eCD4-Ig和scAAV表达的eCD4-Ig。在一个实施方案中,所使用的特异性抗体包括免疫调节单克隆抗体:抑制性抗PD-1mAb如Nivolimumab(BMS-936558或MDX1106),MK-34775抑制性抗PD-L1mAbBMS-936559、MPDL3280A、MEDI4736、MSB0010718C和MDX1105-01;抑制性抗-CTLA-4mAb,例如伊匹木单抗和替西木单抗;抑制性抗-Tim3mAb,例如来自Tesaro,Inc.的那些;抑制性抗-LAG-3mAb,例如BMS-986016,IMP321;抑制性抗-KIRmAb,例如利瑞人单抗(IPH2102/BMS-986015);刺激性抗-CD27mAb,例如CDX-1127;刺激性抗-CD40mAb,例如CP-870,893和BMS-986090;刺激性抗-CD47mAbs,例如Tseng等人,ProcNatlAcadSciUSA.Jul2,2013;110(27):11103-11108;刺激性抗-CD134(OX40)mAb,例如MEDI-6469或见于WO-2009079335和WO-2006121810中的那些;刺激性抗CD137mAb,例如BMS-663513;PF-05082566;针对免疫调节受体的其他抗体,如TIGIT、BTLA和其他,如列于Chen和Flies,Nat.Rev.Immunol.13,227-42(2013)。与TLR7激动剂组合使用的小分子免疫调节剂包括吲哚加氧酶抑制剂(也称为IDO、IDO1、吲哚胺-2,3-双加氧酶、吲哚胺加双氧酶-1或吲哚胺-吡咯-2,3-双加氧酶的抑制剂),例如INCB024360、1-甲基-D-色氨酸、NLG919PI3Kδ抑制剂如伊德利塞(Idelalisib)、GS-9820和GS-9901,以及其它TLR8激动剂如VTX-1463或VTX-2337。提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和b)给予人药学有效量的HIV抗体。提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和b)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例119的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例120的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。还提供了消除人的HIV感染的方法,该方法包括:a)给予有需要的人药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)给予有需要的人药学有效量的实施例121的化合物,或其药学可接受的盐;和c)给予人药学有效量的HIV抗体。消除人HIV感染被理解为包括从人消除所有活性HIV病毒和HIV感染的细胞,包括受感染细胞的潜伏储库的细胞。还提供了单独的实施方案,包括使用如本文所描述的药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐,以用于:a)治疗人的HIV感染;b)治疗病毒抑制的人的HIV感染;c)诱导感染HIV的人的HIV基因表达;d)诱导感染HIV的人的HIV基因表达,其中人的活性HIV基团表达通过给予抗逆转录病毒治疗被抑制;e)在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV基因表达;f)增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中的HIV基因表达;g)降低感染HIV的人的HIV病毒载量的慢性设定点;h)在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症;i)减少感染HIV的人的HIV病毒血症;j)增强免疫细胞活性和增加感染HIV的人中的HIV基因表达;k)增强感染HIV的人中抗病毒剂的药效;l)在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症;m)增强HIV疫苗的药效;和n)消除人的HIV感染。还提供了单独的实施方案,包括使用如本文所述的药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐,以:a)增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中的HIV基因表达;b)降低感染HIV的人的HIV病毒载量的慢性设定点;c)在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症;d)减少感染HIV的人的HIV病毒血症;e)增强免疫细胞活性和增加感染HIV的人中的HIV基因表达;f)增强感染HIV的人中抗病毒剂的药效;g)在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症;h)增强HIV疫苗的药效;和i)消除人的HIV感染。药物组合物本文提供可用于上述方法中的药物组合物。本文提供了包括如下的药物组合物:a)药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。本文提供可用于上述方法中的药物组合物。本文提供了包括如下的药物组合物:a)药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了二十种其他单独方案,各自包括上文定义的药物组合物,其中所述式II化合物为式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)或式III(f)(2)的化合物,或其药学可接受的盐。还提供了其他单独的如上所述药物组合物,其中所述式II化合物为实施例1至124的化合物。作为一个实例,提供了包含如下的药物组合物:a)药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。作为另一个实例,提供了包含如下的药物组合物:a)药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)药学有效量的实施例49的化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。作为进一步的实例,提供了包含如下的药物组合物:a)药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)药学有效量的实施例119的化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。作为再另一个实例,提供了包含如下的药物组合物:a)药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗;b)药学有效量的实施例4的化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。艾维雷韦/考西司他/恩曲他滨/TDF或TAF/TLR7调节剂组合药学有效量的TLR7调节化合物,包括式II的那些或其药学可接受的盐,以及实施例119、120和121的化合物,或其药学可接受的盐可以与药学有效量的艾维雷韦、考西司他、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或替诺福韦艾拉酚胺(TAF)组合,用于本文讨论的治疗方法中。例如,作为单独的剂型,药学有效剂量的TLR7调节化合物可以在治疗方案中与含有150mg艾维雷韦、150mg考西司他、200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯的片剂(GileadSciences,Inc.)组合。提供了包含如下的药物组合物:a)药学有效量的艾维雷韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的恩曲他滨;d)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;e)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和f)药学可接受的载体或赋形剂。提供了包含如下的药物组合物:a)药学有效量的艾维雷韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的恩曲他滨;d)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;e)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和f)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的艾维雷韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的恩曲他滨;d)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;e)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和f)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的艾维雷韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的恩曲他滨;d)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;e)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和f)药学可接受的载体或赋形剂。本文提供了一系列片剂和抗病毒剂和TLR7调节化合物的列表以系列的剂量和/或特定剂量的组合。示出的各个组合是一个实施方案,各实施方案提供包含药学有效量的组合的抗病毒剂和TLR7调节化合物或其药学可接受盐的药物组合物,其单独或与一种或多种药学可接受的载体或赋形剂组合。这种系列剂量和/或具体剂量的单独组合的每一种也提供了可用于本文描述的方法中的每一种中的药学有效量的抗病毒剂和TLR7调节化合物。在本文描述的单独的方法的每一个中,本文描述的给予至有需要的人的这种系列剂量和/或具体剂量的单独组合的每一种包括用于所述方法的单独实施方案。例如,组合使用1A-a和上文描述的第一种治疗HIV的方法提供了一种治疗人HIV感染的方法,其包括:a)给予有需要的人100mg至200mg艾维雷韦、100mg至200mg考西司他和250mg至350mgTDF,以将人血液或血浆中检测的HIV的水平从第一水平降低至第二水平,该第二水平包括的在人血液或血浆中HIV的浓度低于第一水平的HIV在人的血液或血浆中的浓度;和b)给予人0.1mg至15.0mg的式II化合物,或其药学可接受的盐。对于这些单独方法的每一种,存在进一步的涉及给予各试剂的顺序的实施方案。在每种方法的一个实施方案中,TLR7调节化合物(TLR7调节剂)和一种或多种抗病毒剂可以一起给予人,例如在同一天给予。药学有效量的各试剂可以根据特定的给药方法给予,例如每日一次、每日两次、每周一次、每两周一次、每三周一次、每月一次、每两个月一次等等。在各方法的另一个实施方案中,TLR7调节化合物和一种或多种抗病毒剂的初始剂量可以一起给予人,随后在交错的时间点给予。例如,各试剂的初始剂量之后,TLR7化合物可以每隔一天或每隔2-、3-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-、14-或15-天间隔给予至人,其中HIV抗体每周给予一次、每月给予两次、每月给予一次,等等,各抗病毒剂也是如此。在每种方法的另一个实施方案中,TLR7调节化合物可以在初始给药时给予,其中一种或多种抗病毒剂在随后的施用中施用于人,例如在给予TLR7调节化合物后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15天之后。在每种方法的另一个实施方案中,抗病毒剂可以在初始给药时给予,而TLR7化合物在随后的给药中给予至人,例如在抗病毒剂给予之后的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15天之后给予。在另一个实施方案中,在每种方法中,TLR7调节化合物的施用可以加入到现有的抗病毒剂方案中。TLR7调节剂可以与抗病毒剂一起,或者联合每日抗病毒剂给药每天给予至人,随后施用TLR7调节剂可以按照交错方案,例如每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15天给予。此外,可以在给予感染HIV的人TLR7调节剂后的方案中加入一种或多种抗病毒剂。例如,TLR7调节剂(化合物)可以以单次剂量,以每日一次或每日两次的系列剂量施用,或以一系列剂量在一段时间内交错的剂量施用,然后向人给予一种或多种抗病毒剂的方案。药物组合物表1A、2A、3A、4A、5A、1B、2B、3B、4B和5B下文提供了单独药物组合物和组合的实施例,其中各组合物包含药学可接受的载体或赋形剂,以及艾维雷韦、考西司他、恩曲他滨、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或替诺福韦艾拉酚胺(TAF)和本文所述的TLR7调节化合物的量,包括式II化合物,以及实施例4、49、119和120或其药学可接受的盐(下表中总称为“TLR7调节化合物”),其量在各组合物中列出。在本文各药物组合物表中的药物组合物包括药学有效量的在组合物中示出的各试剂的和药学可接受的载体或赋形剂。本文的各药物组合物表中的的药物组合包括药学有效量的在各组合物中列出的各试剂,其可以一起用于本文描述的治疗方法中,其中所列出的各组合物的药物试剂作为单一的药物组合物给予至有需要的人,例如片剂或口服液体,或者试剂可以单独或以任何可能的组合给予。例如,药学有效量的式II化合物以及实施例4、49、119和120或其药学可接受的盐可以在第一片剂中给予有需要的人,联合给予包含组合的其余试剂的第二片剂,例如片剂。表1A、2A、3A、4A和5A下表作为表1A、2A、3A、4A和5A,提供了可以用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的试剂的组合的每一种仅在最后一栏中包含的TLR7调节化合物上不同。如表1A所示,TLR7调节化合物为式II化合物或其药学可接受的盐。如表2A所示,TLR7调节化合物为实施例4化合物或其药学可接受的盐。如表3A所示,TLR7调节化合物为实施例49的化合物或其药学可接受的盐。如表4A所示,TLR7调节化合物为实施例119的化合物或其药学可接受的盐(总称为“TLR7MC”)。最后,如表5A所示,TLR7调节化合物为实施例120的化合物或其药学可接受的盐。例如,实施例1A-a包括100mg至200mg艾维雷韦、100mg至200mg考西司他、150mg至250mg恩曲他滨、250mg至350mg的TDF,以及作为TLR7调节化合物的0.1mg至15.0mg的式II化合物或其药学可接受的盐。实施例2A-a包括与实施例1A-a中相同量的前四种试剂,不同在于其还包括0.1mg至15.0mg的实施例4的化合物或其药学可接受的盐,作为“TLR7MC”。这种规律适用于表的每行的五种组合物实施例。表1B、2B、3B、4B和5B如上述表1A至表5A的规律一样,表1B、2B、3B、4B和5B在下表中合并示出,作为表1A、2A、3A、4A和5A,提供了可以用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物的组合试剂。提供了单独药物组合物和组合的实例,其中各组合物包括药学可接受的载体或赋形剂和所述量的艾维雷韦、考西司他、恩曲他滨、替诺福韦艾拉酚胺(TAF)和TLR7调节化合物。如表1B所示,TLR7调节化合物为式II化合物或其药学可接受的盐。如表2B所示,TLR7调节化合物为实施例4化合物或其药学可接受的盐。如表3B所示,TLR7调节化合物为实施例49化合物或其药学可接受的盐。如表4B所示,TLR7调节化合物为实施例119化合物或其药学可接受的盐。最后,如表5B所示,TLR7调节化合物为实施例120化合物或其药学可接受的盐。例如,实施例1B-a包括100mg至200mg的艾维雷韦、150mg至250mg恩曲他滨、5mg至20mgTAF和作为TLR7调节化合物的0.1mg至15.0mg式II化合物,或其药学可接受的盐。实施例2B-a包括与实施例1B-a中相同量的前四种试剂,不同在于其还包括0.1mg至15.0mg的实施例4化合物或其药学可接受的盐。这种规律适用于表的每行的五种组合物实施例。还提供了药物试剂盒,其包括:1)一系列每日剂量的单一药物组合物,包含:a.药学有效量的艾维雷韦;b.药学有效量的TDF;c.药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐;d.药学有效量的考西司他;e.药学有效量的恩曲他滨;和f.药学可接受的载体或赋形剂;和2)用于给予药物组合物的每日剂量的说明。还提供了药物试剂盒,其包括:1)一系列每日剂量的单一药物组合物,包含:a.药学有效量的艾维雷韦;b.药学有效量的TAF;c.药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐;d.药学有效量的考西司他;e.药学有效量的恩曲他滨;和f.药学可接受的载体或赋形剂;和2)用于给予药物组合物的每日剂量的说明。进一步提供了药物试剂盒,包含:1)一系列剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的艾维雷韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的TDF;d)药学有效量的恩曲他滨;和e)药学可接受的载体或赋形剂;和2)一系列第二药物组合物,其包含药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐和药学可接受的载体或赋形剂;和3)给予第一和第二药物组合物的剂量的说明;其中所述第一和第二药物组合物均每天给予一次。另一个实施方案包括上一个试剂盒,其中第一和第二药物组合物均每日给予两次。进一步提供了药物试剂盒,包含:1)一系列剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的艾维雷韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的TAF;d)药学有效量的恩曲他滨;和e)药学可接受的载体或赋形剂;和2)一系列第二药物组合物,其包含药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐和药学可接受的载体或赋形剂;和3)给予第一和第二药物组合物的剂量的说明;其中所述第一和第二药物组合物均每天给予一次。在上文所述的试剂盒的另一个实施方案包括第一和第二药物组合物均每日给药两次。上述每个试剂盒内的另一个实施方案包括其中第一药物组合物每天施用两次,第二药物组合物少于每天施用的试剂盒。进一步的实施方案包括这样的方案,其中第一药物组合物中每天给予并且第二药物组合物每隔一天给予或每第3、第4、第5、第6、第7、第8、第9、第10、第11、第12、第14、第15、第16、第17、第18、第19、第20、第21、第22、第23、第24、25、26、27、28、29或30天。在包含药学有效量的艾维雷韦、考西司他、恩曲他滨、富马酸替诺福韦二吡呋酯和式II化合物的上述药物试剂盒的第一实施方案中,存在进一步的实施方案,其包括上文所述的试剂盒,其中第一药物组合物包含150mg的艾维雷韦、150mg的考西司他、200mg的恩曲他滨和300mg的富马酸替诺福韦二吡呋酯,并且第二药物组合物包含0.1至25mg的式II化合物或其药学可接受的盐。在上文所述的药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含所描述试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含150mg的艾维雷韦、150mg的考西司他、200mg的恩曲他滨和300mg的富马酸替诺福韦二吡呋酯,并且第二药物组合物包含0.1至15mg的式II化合物或其药学可接受的盐。在上文所述的药物试剂盒的包含药学有效量的艾维雷韦、考西司他、恩曲他滨、TAF和式II化合物的上述药物试剂盒的第二实施方案中,存在进一步的包含所描述试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含150mg的艾维雷韦、150mg的考西司他、200mg的恩曲他滨和10mg的TAF,并且第二药物组合物包含0.1至25mg的式II化合物或其药学可接受的盐。在上文所述的药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含所描述试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含150mg的艾维雷韦、150mg的考西司他、200mg的恩曲他滨和10mg的TAF,并且第二药物组合物包含0.1至15mg的式II化合物或其药学可接受的盐。在上文的其中试剂盒包含第一和第二药物组合物的实施方案的每一种中,存在四种另外的实施方案,其中所有其他组分或要素如上所述,并且:a)在第一种另外的实施方案中,第二药物组合物包含0.1至15mg的实施例4化合物或其药学可接受的盐;b)在第二种另外的实施方案中,第二药物组合物包含0.1至15mg的实施例49化合物或其药学可接受的盐;c)在第三种另外的实施方案中,第二药物组合物包含0.1至15mg的实施例119化合物或其药学可接受的盐;d)在第四种另外的实施方案中,第二药物组合物包含0.1至15mg的实施例120化合物或其药学可接受的盐。恩曲他滨/TDF/TLR7组合和恩曲他滨/TAF/TLR7调节剂药学有效量的式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐,以及实施例119、120和121的化合物或其药学可接受的盐可以与药学有效量的恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)组合,以用于本文讨论的治疗方法中。例如作为单独的剂量形式,药学有效量的TLR7调节化合物可以在一种治疗方案中与片剂组合,其可获自GileadSciences,Inc.,包含200mg恩曲他滨和300mgTDF。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐;和d)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的TAF;c)药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐;和d)药学可接受的载体或赋形剂。药物组合物表6A、7A、8A、9A、10A、6B、7B、8B、9B和10B提供了可用于本文的用途、方法和给药方案中的单独的药物组合物和组合,其中各组合物包含药学可接受的载体或赋形剂以及所述量的恩曲他滨、TDF或TAF,以及TLR7调节化合物或其药学可接受的盐(下表中总称为“TLR7MC”),其量在下表中针对各组合物列出。下表作为表6A、7A、8A、9A和10A,提供了可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂组合。所列出的试剂组合中的每一种仅仅在最后一栏的TLR7调节化合物上有不同。如表6A所示,TLR7调节化合物为式II化合物或其药学可接受的盐。如表7A所示,TLR7调节化合物是实施例4化合物或其药学可接受的盐。如表8A所示,TLR7调节化合物是实施例49化合物或其药学可接受的盐。如表9A所示,TLR7调节化合物是实施例119化合物或其药学可接受的盐。最后,如表10A所示,TLR7调节化合物是实施例120化合物或其药学可接受的盐。例如,实施例6A-a包含150mg至250mg恩曲他滨、250mg至350mgTDF和作为TLR7调节化合物的0.1mg至15.0mg的式II化合物或其药学可接受的盐的组合。实施例7A-a包含与实施例6A-a相同量的前两种试剂(恩曲他滨和TDF),不同在于其还包含0.1mg至15.0mg的实施例4的化合物或其药学可接受的盐。该规律适用于在表中每一行中的五种组合物例。表6A、7A、8A、9A和10A表6B、7B、8B、9B和10B下表作为表6B、7B、8B、9B和10B,提供了可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂组合。所列出的试剂组合中的每一种仅仅在最后一栏的TLR7调节化合物上有不同。如表6B所示,TLR7调节化合物为式II化合物或其药学可接受的盐。如表7B所示,TLR7调节化合物是实施例4化合物或其药学可接受的盐。如表8B所示,TLR7调节化合物是实施例49化合物或其药学可接受的盐。如表9B所示,TLR7调节化合物是实施例119化合物或其药学可接受的盐。最后,如表10B所示,TLR7调节化合物是实施例120化合物或其药学可接受的盐。例如,实施例6B-a包含150mg至250mg恩曲他滨、15mg至35mgTAF和作为TLR7调节化合物的0.1mg至15.0mg的式II化合物或其药学可接受的盐的组合。实施例7B-a包含与实施例6B-a相同量的前两种试剂,不同在于其还包含0.1mg至15.0mg的实施例4的化合物或其药学可接受的盐。该规律适用于在表中每一行中的五种组合物例。恩曲他滨/TDF/TLR7调节剂/雷特格韦组合提供了药物组合和组合物,各自包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的整合酶链转移抑制剂;和e)药学可接受的载体或赋形剂。提供了药物组合和组合物,各自包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的整合酶链转移抑制剂;和e)药学可接受的载体或赋形剂。提供了药物组合和组合物,各自包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的整合酶链转移抑制剂;和e)药学可接受的载体或赋形剂。提供了药物组合和组合物,各自包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;c)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的整合酶链转移抑制剂;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还有药物组合和组合物,各自包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的雷特格韦;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还有药物组合和组合物,各自包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的雷特格韦;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还有药物组合和组合物,各自包含:b)药学有效量的恩曲他滨;c)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;d)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;e)药学有效量的雷特格韦;和f)药学可接受的载体或赋形剂。还有药物组合和组合物,各自包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;c)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的雷特格韦;和e)药学可接受的载体或赋形剂。药物组合物表11A至15B与上文表中的规律一致,提供了单独的药物组合物和组合,其包含药学可接受的载体或赋形剂和所述量的恩曲他滨、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或替诺福韦艾拉酚胺(TAF)、TLR7调节化合物(TLR7MC)或其药学可接受的盐(在下表中总称为“式II”)和雷特格韦,其量针对各组合物列出。下表作为表11A、12A、13A、14A和15A,提供了可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的各试剂组合包含所述量的恩曲他滨、TDF和雷特格韦,不同仅在于所含有的TLR7调节化合物。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包括:a)表11A中的式II,b)表12A中的实施例4化合物,c)表13A中的实施例49化合物,d)表14A中的实施例119化合物,和e)表15A中的实施例120化合物。表11A、12A、13A、14A和15A表11B、12B、13B、14B和15B下表作为表11B、12B、13B、14B和15B,提供了可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的组合的每一种包括所述量的恩曲他滨、TAF和雷特格韦,不同仅在于所包含的TLR7调节化合物(TLR7MC)。在各表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包括:a)表11B中的式II,b)表12B中的实施例4化合物,c)表13B中的实施例49化合物,d)表14B中的实施例119化合物,和e)表15B中的实施例120化合物。还提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:1)一系列每日剂量的单一药物组合物,包含:a.药学有效量的恩曲他滨;b.药学有效量的马酸替诺福韦二吡呋酯;c.药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;d.药学有效量的雷特格韦;和e.药学可接受的载体或赋形剂;和2)用于给予药物组合物的每日剂量的说明。还提供了刚刚描述的单独的药物试剂盒,其中所述药物组合物在每个单独的药物试剂盒中包含上述具有雷特格韦作为组分或要素的药物组合物之一。进一步提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:1)一系列剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;d)药学可接受的载体或赋形剂;和2)一系列剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的雷特格韦和药学可接受的载体或赋形剂;和3)给予第一和第二药物组合物的剂量的说明;其中所述第一和第二药物组合物均每天施用一次。还提供了药物试剂盒,该试剂合包含:1)一系列每日剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;d)药学可接受的载体或赋形剂;和2)一系列每日剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的雷特格韦和药学可接受的载体或赋形剂;和3)给予每日剂量的第一和第二药物组合物的说明;其中所述第一和第二药物组合物均每天施用两次。还提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:1)一系列剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;d)药学可接受的载体或赋形剂;和2)一系列剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的雷特格韦和药学可接受的载体或赋形剂;和3)给予所述剂量的第一和第二药物组合物的说明;其中所述第一药物组合物每天给予一次,第二药物组合物每天给予两次。还提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:1)一系列剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学可接受的载体或赋形剂;和2)一系列剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的雷特格韦和药学可接受的载体或赋形剂;和3)一系列剂量的第三药物组合物,包含药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐;和4)给予所述剂量的第一和第二药物组合物的说明;其中所述第一药物组合物和第二药物组合物,以及第三药物组合物各自每天给予一次。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的实施方案,其包含如所述的试剂盒,其中第二药物组合物包含10mg至500mg的雷特格韦。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的实施方案,其包含如所述的试剂盒,其中第二药物组合物包含300mg至500mg的雷特格韦。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的实施方案,其包含如所述的试剂盒,其中第二药物组合物包含350mg至450mg的雷特格韦。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的实施方案,其包含如所述的试剂盒,其中第二药物组合物包含400mg雷特格韦。进一步提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:1)一系列剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学可接受的载体或赋形剂;和2)一系列剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的雷特格韦和药学可接受的载体或赋形剂;和3)一系列剂量的第三药物组合物,包含药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐;和4)给予所述剂量的第一和第二药物组合物的说明;其中所述第一药物组合物和第三药物组合物各自每天给予一次,第二药物组合物每天给予两次。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯,第二药物组合物包含10mg至500mg雷特格韦,第三药物组合物包含0.1至15mg式II化合物或其药学可接受的盐。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯,第二药物组合物包含15mg至35mg雷特格韦,第三药物组合物包含0.1至15mg式II化合物,或其药学可接受的盐。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯,第二药物组合物包含90mg至110mg雷特格韦,第三药物组合物包含0.1至15mg式II化合物,或其药学可接受的盐。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯,第二药物组合物包含375mg至425mg雷特格韦,第三药物组合物包含0.1至15mg式II化合物,或其药学可接受的盐。在上文的其中试剂盒包含第一、第二和第三药物组合物的各个实施方案中,存在四种另外的实施方案,其中所有其他组合或要素如上所描述,并且:1)在第一种另外的实施方案中,第三药物组合物包含0.1至15mg实施例4的化合物,或其药学可接受的盐;2)在第二种另外的实施方案中,第三药物组合物包含0.1至15mg实施例49的化合物,或其药学可接受的盐;3)在第三种另外的实施方案中,第三药物组合物包含0.1至15mg实施例119的化合物,或其药学可接受的盐;4)在第四种另外的实施方案中,第三药物组合物包含0.1至15mg实施例120的化合物,或其药学可接受的盐。恩曲他滨/TDF/TLR7调节剂/多替拉韦组合药学有效量的TLR7调节化合物,包括式II的那些或其药学可接受的盐,以及实施例119、120和121的化合物或其药学可接受的盐可以与药学有效量的恩曲他滨、TDF或TAF,以及多替拉韦组合用于本文讨论的治疗方法中。例如,作为单独的剂量形式,药学有效剂量的TLR7调节化合物可以在一种治疗方案中与片剂(200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯)和片剂(50mg多替拉韦)组合,片剂可由GileadSciences获得,片剂可由GlaxoSmithKline获得。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的多替拉韦;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的多替拉韦;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的多替拉韦;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:f)药学有效量的恩曲他滨;g)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;h)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;i)药学有效量的多替拉韦;和j)药学可接受的载体或赋形剂。药物组合物表16A、17A、18A、19A、20A、16B、17B、18B、19B和20B提供了单独的药物组合物和组合,其中各组合物包含药学可接受的载体或赋形剂以及所述量的恩曲他滨、TDF或TAF、多替拉韦和TLR7调节化合物或其药学可接受的盐,其量在下表中针对各组合物列出。与上文表格中的规律一样,下表作为表16A、17A、18A、19A和20A,提供了可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的试剂的各组合包括恩曲他滨、TDF和多替拉韦的量,不同仅在于所含有TLR7调节化合物。在各独立的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包括:a)表16A中的式II化合物,b)表17A中的实施例4化合物,c)表18A中的实施例49化合物,d)表19A中的实施例119化合物,以及e)表20A中的实施例120化合物。表16A、17A、18A、19A和20A表16B、17B、18B、19B和20B与上文表格中的规律一样,下表作为表16B、17B、18B、19B和20B,提供了可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的试剂的各组合包括恩曲他滨、TAF和多替拉韦的量,不同仅在于所含有TLR7调节化合物。在各独立的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐(总称为“TLR7MC”)包括:a)表16B中的式II化合物,b)表17B中的实施例4化合物,c)表18B中的实施例49化合物,d)表19B中的实施例119化合物,以及e)表20B中的实施例120化合物。还提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:1)一系列每日剂量的单一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;d)药学有效量的多替拉韦;和e)药学可接受的载体或赋形剂;和2)给予每日剂量的所述药物组合物的说明。还提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:1)一系列每日剂量的单一药物组合物,包含:f)药学有效量的恩曲他滨;g)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;h)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;i)药学有效量的多替拉韦;和j)药学可接受的载体或赋形剂;和2)给予每日剂量的所述药物组合物的说明。还提供了如上所述的单独的药物试剂盒,其中所述药物组合物在每个单独的药物试剂盒中包含具有多替拉韦作为组分或要素的上述药物组合物之一。进一步提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:1)一系列剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;2)药学可接受的载体或赋形剂;和3)一系列剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的多替拉韦和药学可接受的载体或赋形剂;和4)给予第一和第二药物组合物的剂量的说明;其中所述第一和第二药物组合物均每天给予一次。进一步提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:一系列每日剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;d)药学可接受的载体或赋形剂;和一系列每日剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的多替拉韦和药学可接受的载体或赋形剂;和给予每日剂量的第一和第二药物组合物的说明;其中所述第一和第二药物组合物均每天给予两次。进一步提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:一系列剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;d)药学可接受的载体或赋形剂;和一系列剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的多替拉韦和药学可接受的载体或赋形剂;和给予所述剂量的第一和第二药物组合物的说明;其中所述第一药物组合物每日给予一次,第二药物组合物每天给予两次。进一步提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:1)一系列剂量的第一药物组合物,包含:a)药学有效量的恩曲他滨;b)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;c)药学可接受的载体或赋形剂;和2)一系列剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的多替拉韦和药学可接受的载体或赋形剂;和3)一系列剂量的第三药物组合物,包含药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和4)给予所述剂量的第一和第二药物组合物的说明;其中所述第一药物组合物、第二药物组合物和第三药物组合物每日给予一次。在上面刚刚描述的药物试剂盒的实施方案中,存在另一个包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第二药物组合物包含30mg至70mg的多替拉韦。在上面刚刚描述的药物试剂盒的实施方案中,存在另一个包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第二药物组合物包含40mg至60mg的多替拉韦。在上面刚刚描述的药物试剂盒的实施方案中,存在另一个包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第二药物组合物包含45mg至55mg的多替拉韦。在上面刚刚描述的药物试剂盒的实施方案中,存在另一个包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第二药物组合物包含50mg的多替拉韦。进一步提供了药物试剂盒,该试剂盒包含:一系列剂量的第一药物组合物,包含:1)药学有效量的恩曲他滨;2)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;3)药学可接受的载体或赋形剂;和一系列剂量的第二药物组合物,包含药学有效量的多替拉韦和药学可接受的载体或赋形剂;和一系列剂量的第三药物组合物,包含药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和给予所述剂量的第一和第二药物组合物的说明;其中所述第一药物组合物和第三药物组合物和第三药物组合物每日给予一次,第二药物组合物每日给予两次。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯,第二药物组合物30mg至70mg的多替拉韦,第三药物组合物包含0.1至15mg的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包括200mg恩曲他滨和300mg的富马酸替诺福韦二吡呋酯,第二药物组合物包含40mg至60mg的多替拉韦,第三药物组合物包含0.1至15mg的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含200mg恩曲他滨和300mg的富马酸替诺福韦二吡呋酯,第二药物组合物包含45mg至55mg的多替拉韦,并且第三药物组合物包含0.1至15mg的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。在上述药物试剂盒的实施方案中,存在进一步的包含如所述的试剂盒的实施方案,其中第一药物组合物包含200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯,第二药物组合物包含50mg多替拉韦,并且第三药物组合物包含0.1至15mg的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐。应当理解,本文提供的对含有TLR7调节化合物的试剂盒的描述各自包括单独的单个试剂盒,其中TLR7调节化合物是本文公开的每个式和实施例化合物。例如,在上述试剂盒包含第一,第二和第三药物组合物的每个实施方案中,存在五个另外的实施方案,其中所有其它组分或要素如上所述,并且:a)在第一种其他实施方案中,第三药物组合物包含0.1至15mg实施例4的化合物或其药学可接受的盐;b)在第二种其他实施方案中,第三药物组合物包含0.1至15mg实施例49的化合物,或其药学可接受的盐;c)在第三种其他实施方案中,第三药物组合物包含0.1至15mg实施例119的化合物,或其药学可接受的盐;d)在第四种其他实施方案中,第三药物组合物包含0.1至15mg实施例120的化合物,或其药学可接受的盐;和e)在第五种其他实施方案中,第三药物组合物包含0.1至15mg实施例121的化合物,或其药学可接受的盐。包含TDF和TLR7调节剂的组合物药学有效量的式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐,以及实施例119、120和121的化合物或其药学可接受的盐可以与药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)组合以用于本文讨论的治疗方法中。例如,作为单独的剂量形式,药学有效剂量的TLR7调节化合物可以在治疗方案中与TDF片剂组合,其可获自GileadSciences,Inc.,剂量有150mg、200mg、250mg和300mg。提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;b)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;b)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的TAF;b)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的TAF;b)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。具体药物组合物和组合包含药学可接受的载体或赋形剂和单独量的TDF或TAF的,以及药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐(统称为“TLR7MC”)。根据上表的规律,下表用作表21A,22A,23A,24A和25A,提供可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的试剂组合中的每一种包括一定量的TDF,并且仅在包含的TLR7调节化合物上不同。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表21A中的式II化合物,b)表22A中的实施例4的化合物,c)表23A中的实施例49的化合物,d)表24A中的实施例119化合物,和e)表25A中的实施例120化合物。表21A、22A、23A、24A和25A表21B、22B、23B、24B和25B根据上表的规律,下表用作表21B,22B,23B,24B和25B,提供可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的试剂组合中的每一种包括一定量的TAF,并且仅在包含的TLR7调节化合物上不同。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表21B中的式II化合物,b)表22B中的实施例4的化合物,c)表23B中的实施例49的化合物,d)表24B中的实施例119化合物,和e)表25B中的实施例120化合物。还提供了药物试剂盒,该试剂合包含:1)一系列每日剂量的单一药物组合物,其包含:a)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;b)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂;和2)用于给予药物组合物的每日剂量的说明。还提供了药物试剂盒,该试剂合包含:a)一系列每日剂量的第一药物组合物,其包含每日给予的药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;b)一系列剂量的药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐,其少于每日给予;和c)给予每日剂量的富马酸替诺福韦二吡呋酯和给予少于每日剂量的TLR7调节化合物的说明。还提供了药物试剂盒,该试剂合包含:1)一系列每日剂量的单一药物组合物,包含:a.药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;b.药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和c.药学可接受的载体或赋形剂;和2)给予每日剂量的药物组合物的说明。提供了一系列单独的如刚刚描述的药物试剂盒,其中提供了各单独的试剂盒,其包含在药物组合物表21、药物组合物表22、药物组合物表23、药物组合物表24和药物组合物表25中所示的各单独的组合物实施例中提出的药学可接受的载体或赋形剂,一种药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯和式II化合物,或其药学可接受的盐。还提供了药物试剂盒,该试剂盒包含一系列剂量的第一药物组合物,其包含药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯和药学可接受的载体或赋形剂;一系列剂量的第二药物组合物,其包含药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和药学可接受的载体或赋形剂,以及给予所述剂量的第一和第二药物组合物的说明;其中所述第一和第二药物组合物均每日给予一次。还提供了药物试剂盒,该试剂盒包含一系列剂量的第一药物组合物、第二药物组合物和刚刚描述的说明,其中所述第一和第二药物组合物均每日给予两次。还提供了药物试剂盒,该试剂盒包含系列剂量的第一药物组合物、第二药物组合物和刚刚描述的说明,其中第一药物组合物每日给予一次,第二药物组合物每日给予两次。利匹韦林/恩曲他滨/TDF/TLR7调节剂的组合药学有效量的式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐,以及实施例119、120和121的化合物或其药学可接受的盐可以与药学有效量的恩曲他滨/利匹韦林和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)组合,用于本文讨论的治疗方法中。例如,作为单独的剂量形式,药学有效量的TLR7调节化合物在一种治疗方案中可以与片剂组合,其可获自GileadSciences,Inc.,包含200mg恩曲他滨、25mg利匹韦林和300mg的TDF。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的利匹韦林,或其药学可接受的盐;b)药学有效量的恩曲他滨;c)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;d)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的利匹韦林HCl;b)药学有效量的恩曲他滨;c)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;d)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了多种单独的药物组合物,各自包括:1)药学有效量的利匹韦林;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的选自以下的化合物:式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2);或其药学可接受的盐。各单独的药物组合物包含一种配方,例如,一个实施方案包含:1)药学有效量的利匹韦林或其药学可接受的盐;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的式III化合物或其药学可接受的盐,另一种实施方案包括:1)药学有效量的利匹韦林或其药学可接受的盐;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的式III(a)化合物或其药学可接受的盐,等等。还提供了另一组单独的药物组合物,各单独的组合物包含:1)药学有效量的利匹韦林或其药学可接受的盐;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的实施例1至121的化合物。单独组合物的第一种包含:1)药学有效量的利匹韦林或其药学可接受的盐;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的实施例1化合物或其药学可接受的盐,另一种单独的组合物包含:1)药学有效量的利匹韦林或其药学可接受的盐;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的实施例2化合物或其药学可接受的盐,等等。表26A至30B还提供了具体的药物组合物和组合,其包含药学可接受的载体或赋形剂和单独量的:a)利匹韦林或其药学可接受的盐;b)恩曲他滨;c)TDF或TAF,以及b)药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐(统称为“TLR7MC”)。与上表中的规律一样,提供了单独的药物组合物和组合,其包含药学可接受的载体或赋形剂以及所述量的利匹韦林或利匹韦林HCl、恩曲他滨、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)或替诺福韦艾拉酚胺(TAF)、TLR7调节化合物(TLR7MC),或其药学可接受的盐,以及雷特格韦,其量针对各组合物如下列出。下表作为表26A、27A、28A、29A和30A,提供了可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物的试剂的组合。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表26A的式II的化合物,b)表27的实施例4的化合物,c)表28A的实施例49的化合物,d)表29A的实施例119的化合物,和e)表30A的实施例120的化合物。表26A、27A、28A、29A和30A下表作为表26B、27B、28B、29B和30B,提供了可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物的试剂的组合。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表26B的式II化合物,b)表27B的实施例4的化合物,c)表28B的实施例49的化合物,d)表29B的实施例119的化合物,以及e)表30B的实施例120的化合物。表26B、27B、28B、29B和30B表26C、27C、28C、29C和30C还提供了具体的药物组合物和组合,其包含药学可接受的载体或赋形剂和单独量的a)利匹韦林HCl;b)恩曲他滨;c)TDF和b)药学有效量的TLR7调节化合物(TLR7MC)或其药学可接受的盐。下表作为表26C、27C、28C、29C和30C,提供了可以用于本文中的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表26C中的式II化合物,b)表27C中的实施例4,c)表28C中的实施例49化合物,d)表29C中的实施例119化合物,以及e)表30C中的实施例120化合物。表26D、27D、28D、29D和30D还提供了具体的药物组合物和组合,其包含:药学可接受的载体或赋形剂,以及单个量的:a)利匹韦林HCl;b)恩曲他滨;c)TAF,和b)药学有效量的TLR7调节化合物(TLR7MC)或其药学可接受的盐。下表作为表26D、27D、28D、29D和30D,提供了可以用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表26D中的式II化合物,b)表27D中的实施例4化合物,c)表28D中的实施例49化合物,d)表29中的实施例119化合物,以及e)表30D中的实施例120化合物。依发韦仑/恩曲他滨/TDF/TLR7调节剂的组合药学有效量的TLR7调节化合物,包括式II的那些或其药学可接受的盐,以及实施例119、120和121的化合物或其药学可接受的盐,可以与药学有效量的依发韦仑、恩曲他滨和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)组合,用于本文讨论的治疗方法中。例如,作为单独的剂量形式,药学有效剂量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐可以在治疗方案中与片剂(600mg依发韦仑、200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯)组合,其可获自GileadSciences,Inc.还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的依发韦仑;b)药学有效量的恩曲他滨;c)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;d)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的依发韦仑;b)药学有效量的恩曲他滨;c)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;d)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的依发韦仑;b)药学有效量的恩曲他滨;c)药学有效量的TAF;d)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的依发韦仑;b)药学有效量的恩曲他滨;c)药学有效量的TAF;d)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和e)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了19种单独的药物组合物,各自包含:1)药学有效量的依发韦仑;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的选自如下的化合物:式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2);或其药学可接受的盐。各单独的药物组合物包含一种配方,例如,一个实施方案包含:1)药学有效量的依发韦仑;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的式III化合物或其药学可接受的盐,另一种方案包含:1)药学有效量的依发韦仑;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的式III(a)化合物或其药学可接受的盐,等等。还提供了另一种单独的药物组合物,各单独的组合物包含:1)药学有效量的依发韦仑;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的选自实施例1至124的化合物。单独的组合物的第一种包含:1)药学有效量的依发韦仑;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的实施例1化合物,或其药学可接受的盐,另一个单独的组合物包含:1)药学有效量的依发韦仑;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的富马酸替诺福韦二吡呋酯;4)药学可接受的载体或赋形剂;和5)药学有效量的实施例2化合物或其药学可接受的盐,等等。表31A至35A还提供了具体的药物组合物和组合,包含药学可接受的载体或赋形剂以及单独的药学有效量的:a)依发韦仑;b)恩曲他滨;c)TDF或TAF,以及b)药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐(TLR7MC)。与上文表中的规律一样,下表作为表31A、32A、33A、34A和35A,提供了可以用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物的试剂的组合。所列出的试剂的各组合包含所述量的依发韦仑、恩曲他滨和TDF,不同仅在于所含有的TLR7调节化合物。在单独的片剂中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表31A中的式II化合物,b)表32A中的实施例4化合物,c)表33A中的实施例49化合物,d)表34A中的实施例119化合物,以及e)表35A中的实施例120化合物。表31A、32A、33A、34A和35A与上表中的规律一样,下表作为表31B、32B、33B、34B和35B,提供了可以用于本文的药物组合物中的用途、方法、给药方案和药物组合物。所列出的各试剂组合包含所述量的依发韦仑、恩曲他滨和TAF,区别仅在于所包含的TLR7调节化合物。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐(总称为TLR7MC)包含:a)表31B的式II化合物,b)表32B的实施例4化合物,c)表33B的实施例49化合物,d)表34B的实施例119化合物,和e)表35B的实施例120化合物。表31B、32B、33B、34B和35B艾维雷韦/考西司他/恩曲他滨/TAF/TLR7调节剂的组合药学有效量的TLR7调节化合物,包括式II的那些或其药学可接受的盐,以及实施例4、49、119、120和121的化合物或其药学可接受的盐,可以与药学有效量的艾维雷韦、考西司他、恩曲他滨和TAF组合,以用于本文讨论的治疗方法中。例如,作为单独的剂量形式,药学有效剂量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐可以在治疗方案中与150mg艾维雷韦、150mg考西司他、200mg恩曲他滨和300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯(例如片剂,可获自GileadSciences,Inc.)组合。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的艾维雷韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的恩曲他滨;d)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺(TAF)或其药学可接受的盐;e)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐;和f)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的艾维雷韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的恩曲他滨;d)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺(TAF)或其药学可接受的盐;e)药学有效量的式II化合物,或其药学可接受的盐;和f)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了19个单独的药物组合物,各自包含:1)药学有效量的艾维雷韦;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的考西司他;4)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;5)药学可接受的载体或赋形剂;和6)药学有效量的选自如下的化合物:式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2);或其药学可接受的盐。各单独的药物组合物包含一种配方,例如,一种实施方案包含:1)药学有效量的艾维雷韦;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的考西司他;4)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;5)药学可接受的载体或赋形剂;和6)药学有效量的式III化合物或其药学可接受的盐,另一种实施方案包含:1)药学有效量的艾维雷韦;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的考西司他;4)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;5)药学可接受的载体或赋形剂;和6)药学有效量的式III(a)化合物或其药学可接受的盐,等等。还提供了另一组单独的药物组合物,各单独的组合物包含:1)药学有效量的艾维雷韦;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的考西司他;4)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;5)药学可接受的载体或赋形剂;和6)药学有效量的选自实施例1至124的化合物。该组单独组合物的第一种包含:1)药学有效量的艾维雷韦;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的考西司他;4)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;5)药学可接受的载体或赋形剂;和6)药学有效量的实施例1化合物或其药学可接受的盐,下一种单独的组合物包含:1)药学有效量的艾维雷韦;2)药学有效量的恩曲他滨;3)药学有效量的考西司他;4)药学有效量的替诺福韦艾拉酚胺;5)药学可接受的载体或赋形剂;和6)药学有效量的实施例2化合物或其药学可接受的盐,等等。表36A、37A、38A、39A和40A还提供了具体的药物组合物和组合,包含药学可接受的载体或赋形剂和单独的药学有效量的a)艾维雷韦;b)恩曲他滨;c)考西司他;d)替诺福韦艾拉酚胺(TAF)和e)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐(总称“TLR7MC”)。和上表所示的规律一样,下表作为表36A、37A、38A、39A和40A,提供了可以用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的各试剂组合包含所述量的艾维雷韦、恩曲他滨、考西司他和TAF,不同仅在于所含有的TLR7调节化合物。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表36A中的式II化合物,b)表37A中的实施例4化合物,c)表38A中的实施例49化合物,d)表39A中的实施例119化合物,以及e)表40A中的实施例120化合物。还提供了这样的药物组合和组合物,其包含药学有效量的TLR7调节化合物、药学有效量的TAF、药学有效量的恩曲他滨,和药学有效量的一种或多种选自如下组的抗病毒剂:非核苷类逆转录酶抑制剂,例如依曲韦林、地拉韦林、依发韦仑和奈韦拉平,及其药学可接受的盐;核苷类逆转录酶抑制剂,例如拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、阿巴卡韦、扎西他滨、TDF和司他夫定,及其药学可接受的盐;蛋白酶抑制剂,例如氨普那韦、替拉那韦、茚地那韦、沙奎那韦、洛匹那韦、利托那韦、呋山那韦、darunivir、阿扎那韦和奈非那韦,以及其药学可接受的盐;CCR5拮抗剂,例如马拉韦罗和恩夫韦肽,以及其药学可接受的盐;HIV整合酶链转移抑制剂,如雷特格韦及其药学可接受的盐;非催化位点整合酶抑制剂,例如BI224436;和衣壳蛋白抑制剂。在本文所列的包含组分“替诺福韦艾拉酚胺或其药学可接受的盐”或“TAF”的每种药物组合物中,存在另一个实施方案,其中该组分包含替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐,其量为“替诺福韦艾拉酚胺或其药学可接受的盐”所示的量,并且所有其它组分或要素如针对具体组合物所列出的。在本文所列的包含组分“替诺福韦艾拉酚胺或其药学可接受的盐”的每种药物组合物中,存在另一个实施方案,其中该组分包含替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐,其量为“替诺福韦艾拉酚胺或其药学可接受的盐”所示的量,并且所有其它组分或要素如针对具体组合物所列出的。表36B、37B、38B、39B和40B还提供了具体的药物组合物和组合,包含药学可接受的载体或赋形剂和单独的药学有效量的a)艾维雷韦;b)恩曲他滨;c)考西司他;d)TDF和e)药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐(总称“TLR7MC”)。和上表所示的规律一样,下表作为表36B、37B、38B、39B和40B,提供了可以用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的各试剂组合包含所述量的艾维雷韦、恩曲他滨、TDF和考西司他,不同仅在于所含有的TLR7调节化合物。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表36B中的式II化合物,b)表37B中的实施例4化合物,c)表38B中的实施例49化合物,d)表39B中的实施例119化合物,以及e)表40B中的实施例120化合物。还提供了这样的药物组合和组合物,其包含药学有效量的TLR7调节化合物、药学有效量的TDF、药学有效量的恩曲他滨,和药学有效量的一种或多种选自如下组的抗病毒剂:非核苷类逆转录酶抑制剂,例如依曲韦林、地拉韦林、依发韦仑和奈韦拉平,及其药学可接受的盐;核苷类逆转录酶抑制剂,例如拉米夫定、齐多夫定、恩曲他滨、阿巴卡韦、扎西他滨、TAF和司他夫定,及其药学可接受的盐;蛋白酶抑制剂,例如氨普那韦、替拉那韦、茚地那韦、沙奎那韦、洛匹那韦、利托那韦、呋山那韦、darunivir、阿扎那韦和奈非那韦,以及其药学可接受的盐;CCR5拮抗剂,例如马拉韦罗和恩夫韦肽,以及其药学可接受的盐;HIV整合酶链转移抑制剂,如雷特格韦及其药学可接受的盐;非催化位点整合酶抑制剂,例如BI224436;和衣壳蛋白抑制剂。硫酸阿扎那韦、考西司他和TLR7调节剂的组合药学有效量的式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐,以及实施例119、120和121的化合物或其药学可接受的盐可以与药学有效量的硫酸阿扎那韦和考西司他组合,用于本文讨论的治疗方法中。例如,作为单独的剂量形式,药学有效剂量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐可以在治疗方案中与药学有效剂量的考西司他和150mg、200mg或300mg的硫酸阿扎那韦胶囊组合,其可以获自Bristol-MeyersSquibbCo.。作为另一个实施例,包含药学有效量的考西司他和药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐组合的剂量单元(例如片剂或胶囊),可以和药学有效剂量的阿扎那韦或硫酸阿扎那韦(例如的150mg、200mg或300mg胶囊)的给药协调给予至有需要的人。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的阿扎那韦或其药学可接受的盐;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的调节TLR7活性的化合物;和d)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的硫酸阿扎那韦;b)药学有效量的考西司他;c)药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐;和d)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的考西司他;b)药学有效量的调节TLR7活性的化合物;和c)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的考西司他;b)药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的利托那韦;b)药学有效量的调节TLR7活性的化合物;和c)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了药物组合物,其包含:a)药学有效量的利托那韦;b)药学有效量的式II化合物或其药学可接受的盐;和c)药学可接受的载体或赋形剂。还提供了19种单独的药物组合物,各自包含:1)药学有效量的阿扎那韦或其药学可接受的盐;2)药学有效量的考西司他;3)药学可接受的载体或赋形剂;和4)药学有效量的选自以下的一种的化合物:式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)和式III(f)(2);或其药学可接受的盐。每一种单独的药物组合物包含一种配方,例如,一个实施方案包含:1)药学有效量的阿扎那韦或其药学可接受的盐;2)药学有效量的考西司他;3)药学可接受的载体或赋形剂;和4)药学有效量的选自式III或其药学可接受的盐的一种的化合物;另一种方案包含:1)药学有效量的阿扎那韦或其药学可接受的盐;2)药学有效量的考西司他;3)药学可接受的载体或赋形剂;和4)药学有效量的选自式III(a)或其药学可接受的盐的一种的化合物,等等。还提供了另一组的单独药物组合物,各单独组合物包含:1)药学有效量的阿扎那韦或其药学可接受的盐;2)药学有效量的考西司他;3)药学可接受的载体或赋形剂;和4)药学有效量的选自实施例1至124的一种化合物或其药学可接受的盐。所述组的单独组合物中的第一种包含:1)药学有效量的阿扎那韦或其药学可接受的盐;2)药学有效量的考西司他;3)药学可接受的载体或赋形剂;和4)药学有效量的实施例1化合物或其药学可接受的盐,所述单独组合物中的下一种包含:1)药学有效量的阿扎那韦或其药学可接受的盐;2)药学有效量的考西司他;3)药学可接受的载体或赋形剂;和4)药学有效量的实施例2化合物或其药学可接受的盐,等等。药物组合物表41、42、43、44和45还提供了具体的药物组合和组合物,其中所指定的组合物包含药学可接受的载体或赋形剂以及单独的药学有效量的a)硫酸阿扎那韦;b)考西司他;和c)药学有效量的TLR7调节化合物,或其药学可接受的盐(总称为“TLR7MC”)。与上表的规律一样,下表作为表41、42、43、44和45,提供了可以用于本文的药物组合物的用途、方法、给药方案和药物组合物的试剂的组合。所列出的各试剂组合包括所述量的恩曲他滨、TDF和硫酸阿扎那韦,区别仅在于所含有的TLR7调节化合物。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表41中的式II化合物,b)表42中的实施例4化合物,c)表43中的实施例49化合物,d)表44中的实施例119化合物,以及e)表45中的实施例120化合物。表41、42、43、44和45药物组合物表46至55还提供了具体的药物组合物和组合,其包括药学可接受的载体或赋形剂和单独药学有效量的考西司他或利托那韦和药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐(统称为“TLR7MC”),其量针对每个单独的药物组合物列出。与上表的规律一样,下表作为表46、47、48、49和50,提供可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的每种试剂组合包括所述量的考西司他,不同仅在于包括的TLR7调节化合物。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐包含:a)表46中的式II的化合物,b)表47中的实施例4的化合物,c)表48中的实施例49的化合物,d)表49中的实施例119的化合物,和e)表50中的实施例120化合物。表46、47、48、49和50与上表的规律一样,下表作为表51、52、53、54和55,提供可用于本文的用途、方法、给药方案和药物组合物中的试剂的组合。所列出的每种试剂组合包括所述量的利托那韦,不同仅在于包括的TLR7调节化合物。在单独的表中,TLR7调节化合物或其药学可接受的盐(总称为“TLR7MC”)包含:a)表51中的式II的化合物,b)表52中的实施例4的化合物,c)表53中的实施例49的化合物,d)表54中的实施例119的化合物,和e)表55中的实施例120化合物。表51、52、53、54和55药学有效量的TLR7调节化合物,包括本文所描述的每一种,也可以在剂量方案和药物组合物中与药学有效量的本领域中已知的蛋白酶抑制剂或其药学可接受的盐组合。提供药物组合物,包含:a)药学有效量的蛋白酶抑制剂;b)药学有效量的TLR7调节化合物;和c)药学可接受的载体或赋形剂。例如,可用于药物方案和药物组合物中的组合包含:a)药学有效量的蛋白酶抑制剂或其药学可接受的盐,选自阿扎那韦、达芦那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、沙奎那韦、替拉那韦、呋山那韦、利托那韦、氨普那韦和替拉瑞韦;和b)药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐,选自式II、式III、式III(a)、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)、式III(f)(2)的化合物、实施例1至124的化合物(包括实施例4、49、119、120和121的化合物)、GSK2245035、咪喹莫德、瑞喹莫德(R848)、R-852(R852A,PF-4878691)、ANA773、5-氨基-7-羟基-3-((2R,3R,5S)-3-羟基-5-(羟基甲基)四氢呋喃-2-基)噻唑并[4,5-d]嘧啶-2(3H)-酮(ANA773的活性代谢物)、AZD8848(DSP3025)、SM-360320、IMO-8400、CL097、CL075(3M002)、GardiquimodTM(1-(4-氨基-2-乙基氨基甲基咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-2-甲基丙-2-醇)、艾托立宾、6-氨基-2-(丁氨基)-7,9-二氢-9-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]-8H-嘌呤-8-酮(SM-276001)、852A(N-[4-(4-氨基-2-乙基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)丁基]甲磺酰胺)、3M-854A和3M-052、5-(4-氨基-2-甲基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉-1-基)-4,4-二甲基戊-2-酮(S-34240),以及洛索立宾,其中所述单独的药物方案包括药学有效量的上述组a)中的每种蛋白酶抑制剂单独地与药学有效量的每种单独的由b)的具体化合物、药剂或式表示的TLR7调节化合物组合,并且单独的药物组合物各自包含药学可接受的载体或赋形剂,药学有效量的上述a)组中的每种蛋白酶抑制剂,以及药学有效量的上述b)组的由具体化合物、试剂或化学式表示的每种TLR7调节化合物。应当理解,组a)中的11种蛋白酶抑制剂与141种组b)的由具体化合物、试剂或式表示的TLR7调节化合物的组合提供了1771种由一种蛋白酶抑制剂和一种TLR7调节化合物形成的单独组合。用于本文的方法和药物组合物中的蛋白酶抑制剂和TLR7调节化合物的组合的实例包括表57至66中的那些。表57至66中所列的蛋白酶抑制剂和TLR7调节剂的组合,与药学可接受的载体或赋形剂一起形成独立的药物组合物。表56表57表58表59表60实施例蛋白酶抑制剂TLR7调节剂60-a奈非那韦–100mg至2500mg式II–0.1mg至25mg60-b奈非那韦–100mg至2500mg实施例4–0.1mg至25mg60-c奈非那韦–100mg至2500mg实施例49–0.1mg至25mg60-d奈非那韦–100mg至2500mg实施例119–0.1mg至25mg60-e奈非那韦–100mg至2500mg实施例120–0.1mg至25mg60-f奈非那韦–250mg至2500mg式II–0.1mg至15mg60-g奈非那韦–250mg至2500mg实施例4–0.1mg至15mg60-h奈非那韦–250mg至2500mg实施例49–0.1mg至15mg60-i奈非那韦–250mg至2500mg实施例119–0.1mg至15mg60-j奈非那韦–250mg至2500mg实施例120–0.1mg至15mg60-k奈非那韦–250mg至2500mg式II–2mg至10mg60-l奈非那韦–250mg至2500mg实施例4–2mg至10mg60-m奈非那韦–250mg至2500mg实施例49–2mg至10mg60-n奈非那韦–250mg至2500mg实施例119–2mg至10mg60-o奈非那韦–250mg至2500mg实施例120–2mg至10mg60-p奈非那韦–250mg至2500mgANA-773–200mg至2000mg60-q奈非那韦–250mg至2500mgGSK2245035–25mg至1000mg60-r奈非那韦–250mg至2500mg咪喹莫德–25mg至1000mg60-s奈非那韦–250mg至2500mg咪喹莫德–25mg至1000mg60-t奈非那韦–250mg至2500mgIMO8400–25mg至1000mg60-u奈非那韦–250mg至2500mgGSK2245035–25mg至1000mg60-v奈非那韦–250mg至2500mgCL075–1mg至100mg60-w奈非那韦–250mg至2500mgGardiquimod–25mg至1000mg60x奈非那韦–250mg至2500mg洛索立宾–25mg至1000mg60-y奈非那韦–250mg式II–0.1mg至15mg60-z奈非那韦–250mg实施例4–0.1mg至15mg60-aa奈非那韦–250mg实施例49–0.1mg至15mg60-ab奈非那韦–250mg实施例119–0.1mg至15mg60-ac奈非那韦–250mg实施例120–0.1mg至15mg60-ad奈非那韦–625mg式II–0.1mg至15mg60-ae奈非那韦–625mg实施例4–0.1mg至15mg60-af奈非那韦–625mg实施例49–0.1mg至15mg60-ag奈非那韦–625mg实施例119–0.1mg至15mg60-ah奈非那韦–625mg实施例120–0.1mg至15mg表61实施例蛋白酶抑制剂TLR7调节剂61-a沙奎那韦–200mg至1500mg式II–0.1mg至25mg61-b沙奎那韦–200mg至1500mg实施例4–0.1mg至25mg61-c沙奎那韦–200mg至1500mg实施例49–0.1mg至25mg61-d沙奎那韦–200mg至1500mg实施例119–0.1mg至25mg61-e沙奎那韦–200mg至1500mg实施例120–0.1mg至25mg61-f沙奎那韦–500mg至1000mg式II–0.1mg至15mg61-g沙奎那韦–500mg至1000mg实施例4–0.1mg至15mg61-h沙奎那韦–500mg至1000mg实施例49–0.1mg至15mg61-i沙奎那韦–500mg至1000mg实施例119–0.1mg至15mg61-j沙奎那韦–500mg至1000mg实施例120–0.1mg至15mg61-k沙奎那韦–500mg至1000mg式II–2mg至10mg61-l沙奎那韦–500mg至1000mg实施例4–2mg至10mg61-m沙奎那韦–500mg至1000mg实施例49–2mg至10mg61-n沙奎那韦–500mg至1000mg实施例119–2mg至10mg61-o沙奎那韦–500mg至1000mg实施例120–2mg至10mg61-p沙奎那韦–200mg至1500mgANA-773–200mg至2000mg61-q沙奎那韦–200mg至1500mgGSK2245035–25mg至1000mg61-r沙奎那韦–200mg至1500mg咪喹莫德–25mg至1000mg61-s沙奎那韦–200mg至1500mg咪喹莫德–25mg至1000mg61-t沙奎那韦–200mg至1500mgIMO8400–25mg至1000mg61-u沙奎那韦–200mg至1500mgGSK2245035–25mg至1000mg61-v沙奎那韦–200mg至1500mgCL075–1mg至100mg61-w沙奎那韦–200mg至1500mgGardiquimod–25mg至1000mg61x沙奎那韦–200mg至1500mg洛索立宾–25mg至1000mg61-y沙奎那韦–200mg式II–0.1mg至15mg61-z沙奎那韦–200mg实施例4–0.1mg至15mg61-aa沙奎那韦–200mg实施例49–0.1mg至15mg61-ab沙奎那韦–200mg实施例119–0.1mg至15mg61-ac沙奎那韦–200mg实施例120–0.1mg至15mg61-ad沙奎那韦–500mg式II–0.1mg至15mg61-ae沙奎那韦–500mg实施例4–0.1mg至15mg61-af沙奎那韦–500mg实施例49–0.1mg至15mg61-ag沙奎那韦–500mg实施例119–0.1mg至15mg61-ah沙奎那韦–500mg实施例120–0.1mg至15mg表62表63表64表65另一个实施方案包括包含药学有效量的抗病毒剂或其药学可接受的盐、药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐,以及给予抗病毒剂和TLR7调节化合物的说明的试剂盒。另一个实施方案包括刚刚描述的试剂盒,其中抗病毒剂和TLR7调节化合物存在于相同的药物组合物中。另一个实施方案包括刚刚描述的试剂盒,其中抗病毒剂和TLR7调节化合物存在于单独的药物组合物中。在本文的每个试剂盒的描述内提供了一系列实施方案,其中TLR7调节化合物选自:式II、式III、式III(a)、式III(b)、式III(c)、式III(d)、式III(e)、式III(f)、式III(a)(1)、式III(a)(2)、式III(b)(1)、式III(b)(2)、式III(c)(1)、式III(c)(2)、式III(d)(1)、式III(d)(2)、式III(e)(1)、式III(e)(2)、式III(f)(1)、和式III(f)(2),或选自实施例1至124的化合物,包括实施例4、49、119和120的每一种或其药学可接受的盐,以及本文提及的其他TLR7调节化合物的每一种。本文所述的每个试剂盒还可以包括容器和在容器上或与容器相关联的标签或包装插页。术语“包装插页”是指通常包括在治疗产品的商业包装中的说明书,其提供相关信息,例如与治疗产品相关的适应症、用法、剂量、给药、禁忌症和/或警告。单独的实施方案还包括各自包含药物组合物的单独试剂盒,所述药物组合物包含对于表1A至65中列出的每种单独组合描述的药学有效量的一种或多种抗病毒剂和TLR7调节剂,以及它们的给药说明。应当理解,每个列出的组合出现在单独的试剂盒中。另一组单独的实施方案包括刚刚描述的试剂盒,其中一种或多种抗病毒剂和TLR7调节化合物存在于同一的药物组合物中。另一组实施方案包括刚刚描述的试剂盒,其中每种组合的一种或多种抗病毒剂在一种药物组合物中,并且TLR7调节化合物存在于单独的药物组合物中。用于具有三种或更多种抗病毒剂的那些组合的另一组实施方案包括刚刚描述的试剂盒,其中每种组合的两种或更多种抗病毒剂在一种药物组合物中,至少一种抗病毒剂在单独的药物组合物中,并且TLR7调节化合物存在于另一单独的药物组合物中。另一组实施方案包括刚刚描述的试剂盒,其中每种组合的每种抗病毒剂在单独的药物组合物中,每种组合物中有一种抗病毒剂,并且TLR7调节化合物存在于另一种单独的药物组合物中。还提供了单独的实施方案,其包括在表1A至65中列出的每种单独组合中使用药学有效量的各抗病毒化合物和TLR7调节化合物,用于治疗人的HIV。应当理解,表中的每个单独的组合表示用于治疗人类中的HIV感染的单独的实施方案。还提供了单独的实施方案,其包括使用药学有效量的在上面列出的表中的每个单独组合中每种抗病毒化合物和TLR7调节化合物,用于:a)治疗病毒抑制的人的HIV感染;b)诱导感染HIV的人的HIV基因表达;c)诱导感染HIV的人的HIV基因表达,其中人的活性HIV基团表达通过给予抗逆转录病毒治疗被抑制;d)在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV基因表达;e)增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中的HIV基因表达;f)降低感染HIV的人的HIV病毒载量的慢性设定点;g)在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症;h)降低感染HIV的人的HIV病毒血症;i)增强免疫细胞活性并增加感染HIV的人的HIV基因表达;j)增强抗病毒剂对感染HIV的人的药效;k)在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症;l)增强HIV疫苗的药效;和m)消除人HIV感染。还提供了单独的实施方案,其包括在上面列出的表中的每个单独组合中使用的药学有效量的每种抗病毒化合物和TLR7调节化合物来制备药物,所述药物用于:a)治疗病毒抑制的人的HIV感染;b)诱导感染HIV的人的HIV基因表达;c)诱导感染HIV的人的HIV基因表达,其中人的活性HIV基团表达通过给予抗逆转录病毒治疗被抑制;d)在感染HIV的人的潜伏HIV储库中诱导HIV基因表达;e)增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中的HIV基因表达;f)降低感染HIV的人的HIV病毒载量的慢性设定点;g)在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症;h)降低感染HIV的人的HIV病毒血症;i)增强免疫细胞活性并增加感染HIV的人的HIV基因表达;j)增强抗病毒剂对感染HIV的人的药效;k)在感染HIV-1的病毒学抑制的人中诱导瞬时HIV-1病毒血症;l)增强HIV疫苗的药效;和m)消除人HIV感染。本文所述的每种试剂盒的其它单独实施方案包括所述的单独试剂盒,其中a)包含一种或多种抗病毒剂和TLR7调节剂的每种药物组合物分别被提供以用于每日给药;b)包含抗病毒剂的每种药物组合物被提供以用于每日一次给予,并且包含TLR7调节剂的药物组合物被提供以少于每日给予;和c)包含抗病毒剂的每种药物组合物被提供以每日一次或两次给予,并且包含TLR7调节剂的药物组合物被提供以少于每日给予。对于其中包含抗病毒剂的药物组合物被提供以每日一次或两次施用,并且包含TLR7调节剂的药物组合物被提供以少于每日施用的的每种试剂盒,包含TLR7调节剂的药物组合物可用于每隔一天给予,或每第3天、第4天、第5天、第6天、第7天、第8天、第9天、第10天、第11天、第12天、第13天、第14天、第15天、第16天、第17天、第18天、第19天、第20天、第21天、第22天、第23天、第24天、第25天、第26天、第27天、第28天、第29天或第30天给予。每种这样的试剂盒的另一个实施方案包括:a)多个每日剂量组合物,例如口服片剂或胶囊,每个每日剂量组合物包含药学有效量的至少一种抗病毒剂;b)多个少于每日剂量的组合物,例如口服片剂或胶囊,每个每日剂量组合物包含药学有效量的至少一种抗病毒剂和药学有效量的TLR7调节剂;和c)用于每日剂量组合物和少于每日剂量的组合物的给药的说明。应当理解,在这样的试剂盒中,在试剂盒中存在相同数量的每日剂量组合物和少于每日剂量组合物,其中TLR7调节剂用于每隔一天给予,在TLR7调节剂用于每第三天施的试剂盒中,日剂量组合物的量两倍于小于日剂量组合物在试剂盒中,等等。这样的试剂盒可以进一步包括用于含有用于预定给药的组合物的装置,例如循环包装或泡罩包装,其中包含根据其预定给药的顺序被包含在单独部分的单个组合物。还提供了试剂盒,其包含:a)药学有效量的TLR7调节化合物;b)药学有效量的HIV抗体;和c)用于给予TLR7调节化合物和HIV抗体的说明。还提供了试剂盒,其包含:a)药学有效量的TLR7调节化合物;b)药学有效量的HIV疫苗;和c)用于给予TLR7调节化合物和HIV疫苗的说明。还提供了试剂盒,其包含:a)药学有效量的TLR7调节化合物;b)药学有效量的潜伏期逆转剂;和c)用于给予TLR7调节化合物和潜伏期逆转剂的说明。提供了单独的实施方案,其包括:TLR7调节化合物和抗逆转录病毒剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;式II的TLR7调节化合物和抗逆转录病毒剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;实施例4的化合物和抗逆转录病毒剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;实施例49的化合物和抗逆转录病毒剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;实施例119的化合物和抗逆转录病毒剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;实施例120的化合物和抗逆转录病毒剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;;和实施例121的化合物和抗逆转录病毒剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途。还提供了单独的实施方案,包括:TLR7调节化合物和潜伏期逆转剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;式II的TLR7调节化合物和潜伏期逆转剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;实施例4的化合物和潜伏期逆转剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;实施例49的化合物和潜伏期逆转剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;实施例119的化合物和潜伏期逆转剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;实施例120的化合物和潜伏期逆转剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途;;和实施例121的化合物和潜伏期逆转剂或其药学可接受的盐在制备用于治疗人HIV感染的药物中的用途。提供了单独的实施方案,包括:TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强抗病毒剂的药效的药物中的用途;式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强抗病毒剂的药效的药物中的用途;实施例4的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强抗病毒剂的药效的药物中的用途;实施例49的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强抗病毒剂的药效的药物中的用途;实施例119的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强抗病毒剂的药效的药物中的用途;实施例120的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强抗病毒剂的药效的药物中的用途;和实施例121的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强抗病毒剂的药效的药物中的用途。提供了单独的实施方案,包括:TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在治疗用于增强HIV疫苗的药效的药物中的用途;式II的调节化合物或其药学可接受的盐在治疗用于增强HIV疫苗的药效的药物中的用途;实施例4的化合物或其药学可接受的盐在治疗用于增强HIV疫苗的药效的药物中的用途;实施例49的化合物或其药学可接受的盐在治疗用于增强HIV疫苗的药效的药物中的用途;实施例119的化合物或其药学可接受的盐在治疗用于增强HIV疫苗的药效的药物中的用途;实施例120的化合物或其药学可接受的盐在治疗用于增强HIV疫苗的药效的药物中的用途;和实施例121的化合物或其药学可接受的盐在治疗用于增强HIV疫苗的药效的药物中的用途。提供的单独的实施方案,包括:TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于消除人HIV感染的药物中的用途;式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于消除人HIV感染的药物中的用途;实施例4的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于消除人HIV感染的药物中的用途;实施例49的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于消除人HIV感染的药物中的用途;实施例119的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于消除人HIV感染的药物中的用途;实施例120的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于消除人HIV感染的药物中的用途;和实施例121的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于消除人HIV感染的药物中的用途.提供了单独的实施方案,包括:TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于诱导感染HIV的人的HIV基因表达的药物中的用途;式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于诱导感染HIV的人的HIV基因表达的药物中的用途;实施例4的化合物或其药学可接受的盐在制备用于诱导感染HIV的人的HIV基因表达的药物中的用途;实施例49的化合物或其药学可接受的盐在制备用于诱导感染HIV的人的HIV基因表达的药物中的用途;实施例119的化合物或其药学可接受的盐在制备用于诱导感染HIV的人的HIV基因表达的药物中的用途;实施例120的化合物或其药学可接受的盐在制备用于诱导感染HIV的人的HIV基因表达的药物中的用途;和实施例121的化合物或其药学可接受的盐在制备用于诱导感染HIV的人的HIV基因表达的药物中的用途。提供了单独的实施方案,包括:TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中HIV基因表达的药物的用途;式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中HIV基因表达的药物的用途;实施例4的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中HIV基因表达的药物的用途;实施例49的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中HIV基因表达的药物的用途;实施例119的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中HIV基因表达的药物的用途;实施例120的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中HIV基因表达的药物的用途;实施例121的化合物或其药学可接受的盐在制备用于增强感染HIV的人的感染HIV的细胞中HIV基因表达的药物的用途。提供了单独的实施方案,包括:TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于在感染HIV-1的病毒学抑制人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的药物中的用途;式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于在感染HIV-1的病毒学抑制人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的药物中的用途;实施例4的化合物或其药学可接受的盐在制备用于在感染HIV-1的病毒学抑制人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的药物中的用途;实施例49的化合物或其药学可接受的盐在制备用于在感染HIV-1的病毒学抑制人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的药物中的用途;实施例119的化合物或其药学可接受的盐在制备用于在感染HIV-1的病毒学抑制人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的药物中的用途;实施例120的化合物或其药学可接受的盐在制备用于在感染HIV-1的病毒学抑制人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的药物中的用途;和实施例121的化合物或其药学可接受的盐在制备用于在感染HIV-1的病毒学抑制人中诱导瞬时HIV-1病毒血症的药物中的用途。提供了单独的实施方案,包括:TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗感染HIV-1的病毒学抑制人的HIV-1感染的药物中的用途;式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗感染HIV-1的病毒学抑制人的HIV-1感染的药物中的用途;实施例4的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗感染HIV-1的病毒学抑制人的HIV-1感染的药物中的用途;实施例49的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗感染HIV-1的病毒学抑制人的HIV-1感染的药物中的用途;实施例119的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗感染HIV-1的病毒学抑制人的HIV-1感染的药物中的用途;实施例120的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗感染HIV-1的病毒学抑制人的HIV-1感染的药物中的用途;和实施例121的化合物或其药学可接受的盐在制备用于治疗感染HIV-1的病毒学抑制人的HIV-1感染的药物中的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐用于抑制感染HIV病毒的人的HIV复制的药物中的用途。还提供了药学有效量的式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐用于抑制感染HIV病毒的人的HIV复制的药物中的用途。还提供了药学有效量的实施例4化合物或其药学可接受的盐用于抑制感染HIV病毒的人的HIV复制的药物中的用途。还提供了药学有效量的实施例49化合物或其药学可接受的盐用于抑制感染HIV病毒的人的HIV复制的药物中的用途。还提供了药学有效量的实施例119化合物或其药学可接受的盐用于抑制感染HIV病毒的人的HIV复制的药物中的用途。还提供了药学有效量的实施例120化合物或其药学可接受的盐用于抑制感染HIV病毒的人的HIV复制的药物中的用途。还提供了药学有效量的实施例121化合物或其药学可接受的盐用于抑制感染HIV病毒的人的HIV复制的药物中的用途。还提供了药学有效量的选自本文的实施例1至124的化合物或其药学可接受的盐用于抑制感染HIV病毒的人的HIV复制的药物中的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐作为抑制HIV复制的研究工具的用途。还提供了药学有效量的式II的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐作为抑制HIV复制的研究工具的用途。还提供了药学有效量的实施例4化合物或其药学可接受的盐作为抑制HIV复制的研究工具的用途。还提供了药学有效量的实施例49化合物或其药学可接受的盐作为抑制HIV复制的研究工具的用途。还提供了药学有效量的实施例119化合物或其药学可接受的盐作为抑制HIV复制的研究工具的用途。还提供了药学有效量的实施例120化合物或其药学可接受的盐作为抑制HIV复制的研究工具的用途。还提供了药学有效量的实施例121化合物或其药学可接受的盐作为抑制HIV复制的研究工具的用途。还提供了药学有效量的选自本文的实施例1至124的化合物或其药学可接受的盐作为抑制HIV复制的研究工具的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐用于治疗有需要的人的HIV感染的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐与药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案组合,用于治疗有需要的人的HIV感染的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐与药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案组合,用于治疗有需要的人的HIV感染的用途,其中所述组合抗逆转录病毒治疗方案足以将人血液或血浆中检测到的HIV水平从第一水平降低至第二水平,其中所述第一水平比第二水平具有更高的浓度。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐与药学有效量的HIV抗体组合,用于治疗有需要的人的HIV感染的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐与药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案组合,用于治疗感染HIV-1的病毒学抑制的人的HIV感染的用途,其中所述组合抗逆转录病毒治疗方案足以将人血液或血浆中检测到的HIV水平从第一水平降低至第二水平,其中所述第一水平比第二水平具有更高的浓度。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐用于在感染HIV的人中诱导HIV基因表达的用途,所述感染HIV的人的活性HIV基因表达通过给予抗逆转录病毒治疗而被抑制。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐用于降低感染HIV的人的HIV病毒载量的设定点的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐在感染HIV-1的病毒学抑制的人中用于诱导瞬时HIV-1病毒血症的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐用于增强药学有效量的抗病毒剂对感染HIV的人的药效的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐用于增强HIV疫苗药效的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐用于消除人的HIV感染的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐用于消除人的HIV感染的用途,其中所述人正在接受药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐与药学有效量的组合抗逆转录病毒治疗方案组合,用于消除有需要的人的HIV感染的用途,其中所述组合抗逆转录病毒治疗方案足以将人血液或血浆中检测到的HIV水平从第一水平降低至第二水平,其中所述第一水平比第二水平具有更高的浓度。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐与药学有效量的HIV抗体组合,用于消除有需要的人的HIV感染的用途。还提供了药学有效量的TLR7调节化合物或其药学可接受的盐与药学有效量的HIV疫苗组合,以消除有需要的人的HIV感染的用途。生物学实施例尽管在本文中详细说明和描述了本发明的具体实施方案,但是本发明不限于此。上述详细描述被提供作为本发明的示例,并且不应被解释为构成对本发明的任何限制。改变对于本领域技术人员将是显而易见的,并且不脱离本发明的精神的所有修改旨在被包含在所附权利要求的范围内。实施例实施例201:实施例4的制剂制备适于口服给药的实施例4的无菌制剂。最初,通过将没食子酸丙酯溶解在0.001NHCl(pH3.0)中以获得没食子酸丙酯的终浓度为0.005%(w/v),由此制备载体溶液。通过将足量的实施例4的化合物溶解在0.005%没食子酸丙酯溶液中,得到最终浓度为0.1mg/mL,0.2mg/mL和0.3mg/mL的实施例4化合物的三种实施例4的溶液制剂。将这些组合物在-20℃冷冻直到使用时。实施例202:cART制剂制备含有20mg/mL替诺福韦(TFV,GMP级)、50mg/mL恩曲他滨(FTC,GMP级)和2.5mg/mL多替拉韦(DTG,95%纯度)的cART制剂,溶剂含有终浓度25%(v/v)聚乙二醇400(PEG-400,SpectrumChemicalNewBrunswick,NJ)、15%(w/v)Captisol(LigandPharmaceuticals,LAJolla,CA)和0.075N的氢氧化钠(NaOH,SpectrumChemical,NewBrunswick,NJ)水溶液。通过将DTG储备溶液(10mg/mLDTG在PEG-400中)、TFV和FTC储备溶液(80mg/mL的TFV和200mg/mL的FTC,在0.3NNaOH中)和30%(w/w)captosil溶液以1:1:2(v:v:v)比例混合来制备该制剂。最终溶液是澄清的,pH为~6。其无菌过滤,然后等分到无菌玻璃中并在-20℃冷冻直至使用。实施例203:TLR7调节化合物在SIV+恒河猴毒血症中的慢性设定点在多剂量、剂量递增的安慰剂对照研究中,用实施例4的化合物(n=3只动物)或用给药载体(安慰剂,n=2只动物)处理5只慢性感染的SIV+恒河猴。将恒河猴用猴免疫缺陷病毒感染足够的时间段以建立慢性设定点(即,持续病毒血症的状态,即,峰值后病毒血症,其中建立了病毒复制的宿主免疫控制,但这不导致完全病毒抑制),然后用实施例4的化合物给药。在研究的任何部分期间,动物不施用组合抗逆转录病毒治疗。通过口服管饲法(通过鼻胃管)用实施例4的化合物或安慰剂向动物每周给药一次。将如实施例201中所述制备的实施例4的化合物给予三只动物。在第一周,给予1mL/kg的0.1mg/mL制剂,对应于0.1mg/kg的剂量。第二周,施用1mL/kg的0.2mg/mL制剂,对应于0.2mg/kg的剂量。在第三周至第五周,给予1mL/kg的0.3mg/mL制剂,对应于0.3mg/kg的剂量。每周以1mL/kg给予两只动物(安慰剂组)如实施例201中所述的给药载体。将实施例201或仅给药载体(安慰剂)的各制剂新鲜使用并在给药前解冻至室温。通过在施用实施例4的化合物的动物和安慰剂动物的整个研究中的不同时间进行SIVRNA的定量RT-PCR来测量gag基因转录物,由此测定血浆病毒载量(表示为每mL血浆的SIVRNA拷贝)。数据显示在图1和图2中。图1描述了每个研究日每只动物的绝对病毒载量。图2描述了每个研究日病毒载量相比于基线(第0天)的变化。在图1和图2中,深黑色数据点对应于给予实施例4的化合物的动物的数据,而灰色阴影数据点对应于给予安慰剂的动物的数据。在图1和图2中,给药日以水平x轴上的箭头相对于开始给予实施例4的化合物来表示。如图2所示,施用实施例4的化合物的三只动物中的三只,在第一剂量后立即经历病毒载量的约0.4至1.8log10的减少。在施用安慰剂的动物中未观察到血浆病毒载量的降低量。研究开始时具有最高病毒载量的动物在给药后表现出病毒载量的减少(图2)。然而。由于SIV相关症状,在第四和第五次给药之前将该动物从研究中移除。研究开始时具有最低病毒载量(最低慢性设定点)的动物在最后一次给药实施例4化合物后至少100天保持不可检测的血浆病毒载量(<50RNA拷贝/mL),如图1所示。在与实施例4的化合物一起给药的第二只动物中,在最后一次给药后至少100天,其与给药前(log10RNA拷贝)相比,病毒载量设定点也持续降低约1个对数级(图2)。总之,图1和图2显示的数据证明了,在第一次给药研究化合物之后,血浆病毒载量减少,之后,伴随后续给药,环状病毒增加,并且与预先给予实施例4化合物相比,持续维持新的和更低的慢性病毒设定点。实施例204:TLR7调节化合物用于cART治疗的SIV+恒河猴病毒血症具有不可检测的血浆病毒血症在多剂量的剂量递增研究中用实施例4的化合物或实施例201的给药载体(安慰剂组)治疗一组10只印度恒河猴(Macacamulatta)。恒河猴通过重复低剂量直肠粘膜攻击感染猴免疫缺陷病毒(SIVmac251)。在感染后第65天开始,在建立病毒血症峰值和早期病毒性慢性设定点之后,通过皮下注射以1mL/kg用cART治疗动物,施用大约一年。在cART施用期间,在感染后第168天血浆病毒载量降低至不可检测的水平(SIVgagRNA<50拷贝/mL),并且在施用实施例4的化合物之前通过每日使用cART保持大约5个月。此外,当给予实施例4的化合物时,动物保持在相同的cART给药方案上。每天给予每只动物的cART制剂中的抗逆转录病毒剂的量为20mg/kg替诺福韦、50mg/kg恩曲他滨(FTC)和2.5mg/kg多替拉韦。从感染后约第65天开始,动物每天通过病毒抑制和施用实施例4的化合物施用cART,直到最后一次施用实施例4的化合物后约两周,此时停止cART以监测血浆病毒载量反弹动力学。从感染后第317天开始,每隔一周给动物施用实施例4的化合物或实施例201的给药载体(安慰剂组)。给四只动物施用如实施例201中所述制备的实施例4化合物。第一周,给予1mL/kg的0.1mg/mL制剂,对应于0.1mg/kg的剂量。第三周,给予1mL/kg的0.2mg/mL制剂,对应于0.2mg/kg的剂量。在第5周至第13周,给予1mg/kg的0.3mg/mL制剂,对应于0.3mg/kg的剂量(总共7次给药)。其他6只动物为对照,其中3只通过口服强饲每两周给予盐水,共7次给予;其余三只动物未经治疗。在最后一次给予实施例4的化合物后大约两周,在三个施用盐水的安慰剂动物和四只接受实施例4的化合物的动物上停止cART。大约一个月后,在三只未处理的对照动物中停止cART。在cART停止后,监测病毒载量达六个月的时间。实施例4的化合物或实施例201的给药载体的每个制剂在给药前在室温下解冻。对动物的给药通过鼻胃管口服强饲进行。通过在整个研究中的不同时间测量gag基因转录物的SIVRNA的定量RT-PCR来测定血浆病毒载量(表示为每mL血浆的SIVRNA拷贝)。施用实施例4的化合物和安慰剂组的动物的病毒载量显示在表1和图3中。每个动物在每个研究日相对于实施例4的化合物的第一次给药的施用时间的病毒载量描绘于图3中;给药天数由水平x轴上的箭头显示。如表1和图3所示,在最后三个剂量的研究药物(0.3mg/kg)中的每一个后大约24-72小时,在施用实施例4的化合物的动物中观察到可检测的血浆病毒。在每种情况下,病毒水平恢复至基线(<50拷贝/mL),然后给予随后的剂量。在最后一次给药实施例4的化合物后的总共13天内病毒水平仍保持不可检测。虽然图3中未示出数据,但在三个盐水给药的安慰剂动物和未处理的对照动物中,在给药期间血浆病毒表达没有可检测的变化,并且动物保持<50个SIVRNA拷贝/mL。表1:对进行cART的SIV+恒河猴给药实施例4的化合物获得的血浆病毒水平(第4-7次给药)这部分来自剂量递增研究的数据表明实施例4的化合物在cART存在下可重复地诱导瞬时血浆病毒血症,然后再回到全血浆SIVRNA抑制。可检测的血浆病毒的瞬时增加发生在每隔14天口服施用的第4至第5次给药实施例4化合物之后。在最后一次给予研究药物之后的两周以后,在所有被给药(包括安慰剂给药)的动物上停止cART治疗。在未处理的对照组动物中,cART在30天后停止。表2表示在研究中每个动物的cART停止后第42-81天的平均病毒载量慢性设定点。如表2所示,所有动物在cART停止后7至14天内经历血浆病毒反弹。然而,当将施用实施例4的化合物的动物中的cART前血浆SIVRNA慢性设定点与cART停止后慢性设定点进行比较时,该值比在安慰剂组中的那些动物中观察到的变化(所有施用实施例201的给药载体的动物的平均变化)低大约~0.5log10(所有用实施例4化合物处理的动物的平均变化)。表2:在SIV+恒河猴中给药实施例4化合物的血浆病毒慢性设定点变化(cART之前和cART停止之后)实施例205.外周血单核细胞(PBMC)、淋巴结和结肠中的前病毒SIVDNA测定从实施例204描述的研究中的接受实施例4的化合物给药的动物,以及从接受实施例201的载体(安慰剂组)给药的动物上取全血样品、腹股沟淋巴结样品和结肠夹取活检样品。在开始给药前和最后一次给药后两周取这些样品;当动物正在进行cART时采集这些样品。使用市售的血液和组织DNA提取试剂盒从各个样品中分离总DNA。前病毒SIVDNA水平通过使用对SIVgag基因特异性的探针引物组进行定量PCR(qPCR),并通过测量甘油醛3-磷酸脱氢酶(GAPDH)基因水平进行细胞输入的归一化来测量。在比较每只动物中治疗前和治疗后的PBMC、腹股沟淋巴结和结肠样品中的原病毒SIVDNA的量时,用实施例4的化合物处理的四只动物中的三只的所有组织中原病毒DNA含量明显减少。在一个经化合物处理的动物(166-08)中,仅在PBMC中的前病毒DNA含量仅有明显的降低,淋巴结中轻微增加,并且结肠中轻微减少。然而,在给药载体的安慰剂对照动物中,在三个动物中的两个动物中,PBMC和结肠样品中的原病毒SIVDNA有轻微至中度增加,在淋巴结样品中相对稳定。表3:在进行cART的SIV+恒河猴中的PBMC、淋巴结和结肠中的前病毒SIVDNA实施例206:外周淋巴细胞活化在实施例204中所述的用实施例4化合物进行治疗的过程中,监测用实施例4的化合物或实施例201的给药载体(安慰剂)给药组的外周淋巴细胞活化,通过流式细胞术方法测定早期激活标志物CD69在多种淋巴细胞亚群上的表达。该方法用于定量表达早期激活标志物的免疫细胞亚群的百分比。在流式细胞仪上使用标准数据采集技术,并使用与荧光分子缀合的抗体,其中抗体识别多种免疫细胞亚群上的恒河猴细胞表面蛋白。在用实施例4的化合物给药的动物中,在化合物给药前和给药后的不同时间点收集各剂量下的全血样品。使用选择对恒河猴CD3、CD4、CD8、NKG2A、CD16和CD56具有反应性的抗体将全血样品中的总PBMC染色,每种偶联至不同的荧光探针以描绘CD3+CD4+CD8-淋巴细胞,CD3+CD4-CD8+淋巴细胞和CD3-CD8+NKG2A+CD16+CD56+NK细胞。本文提供的流式细胞术数据获自用实施例4化合物处理的动物。基于早期激活标志物CD69的表达,外周CD4淋巴细胞(CD3+CD4+CD8-)显示了响应于给药实施例4化合物的瞬时活化。表达CD69的细胞中,相比于给药前水平的百分比变化在给药后24至72小时增加,并在给药后一周恢复至接近给药前水平。外周激活的CD4淋巴细胞的百分比变化基于实施例4)的化合物的给药也大幅增加。在给药0.1mg/kg的实施例4时,CD69表达在CD4淋巴细胞的任何时间点上的平均最大百分比改变为1.1%(给药前范围为0.5-1.7%),在0.2mg/kg的剂量下,平均最大百分比改变为1.5%(给药前范围为0.5-2%),在0.3mg/kg的第一次剂量下,平均最大百分比改变为2.3%(给药前范围为0.6-2.5%)。但是,所有随后的剂量没有获得类似的外周CD4淋巴细胞活化水平;CD69表达的平均最大百分比改变为1.7%。根据CD69的表达,外周CD8淋巴细胞(CD3+CD8+CD4-)也显示出响应于给药实施例4化合物的瞬时活化。表达CD69的CD8淋巴细胞中,相比于给药前水平的百分比变化在给药后24至72小时增加,并在给药后一周恢复至接近给药前水平。外周激活的CD8淋巴细胞的百分比变化基于实施例4)的化合物的给药也大幅增加。在0.1mg/kg的剂量上,CD69表达在CD8淋巴细胞的任何时间点上的平均最大百分比改变为7.8%(给药前范围为3.3-12.6%),在0.2mg/kg的剂量下,平均最大百分比改变为9.5%(给药前范围为3.0-15.7%),在0.3mg/kg的第一次剂量下,平均最大百分比改变为17.3%(给药前范围为5.0-14.4%)。但是,所有随后的0.3mg/kg的剂量没有获得类似的外周CD8淋巴细胞活化水平;CD69表达的平均最大百分比改变为15.5%。基于CD69的表达,总外周NK细胞(CD3-CD8+NKG2A+CD16+CD56+,其包括CD16低/高和CD56低/高)也显示出响应于给药实施例4化合物的瞬时活化。表达CD69的NK细胞中,相比于给药前水平的百分比变化在给药后24至72小时增加,并在给药后一周恢复至或者稍低于给药前水平。外周激活的NK细胞的百分比变化基于给药实施例4)化合物的仅稍有幅度上的增加。在0.1mg/kg的剂量上,CD69表达在NK细胞的任何时间点上的平均最大百分比改变为6.5%(给药前范围为89-95%),在0.2mg/kg的剂量下,平均最大百分比改变为9.5%(给药前范围为83-95%),在0.3mg/kg的第一次剂量下,平均最大百分比改变为8.3%(给药前范围为84-95%)。在0.3mg/kg的第二次剂量下,平均最大百分比改变为8.7%(给药前范围为82-97%)。所有随后的0.3mg/kg的剂量获得了类似的外周NK细胞活化水平;CD69表达的平均最大百分比改变为6.1至9.2%。结论实施例4的化合物能够诱导血浆SIV在HIV-1感染的恒河猴模型中的瞬时表达。实施例4化合物降低了原病毒SIVDNA在PBMC、腹股沟淋巴结和结肠组织中的含量的量,其为病毒储库减少的标志物。此外,给予实施例4化合物产生了在没有cART时可以测量的免疫学反应,给予所述化合物以后更低的血浆病毒慢性设定点(后-cART停止)证明了这一点。体外测试本文公开的化合物的体外测试被设计用于显示来自病毒抑制的HIV-1感染的供体的总PBMC培养物中免疫细胞的类似活化。两种分子均可以诱导HIV-1在从病毒学抑制的HIV-1感染的患者获得的静息PBMC的培养物中复制。此外,两种分子在外源感染HIV-1的活化的PBMC的培养物中均显示出直接的抗病毒作用。实施例207:来自健康的和HIV-1感染供体的PBMC培养物中体外淋巴细胞亚群的激活总PBMC培养物来源于获自经Ficoll纯化的健康的人供体的血沉棕黄层,或者HIV-1感染供体(HIV-1感染供体是处于cART的患者,并且是病毒学抑制的,HIVRNA<50个拷贝/mL,持续≥1年)的白细胞分离样品。总PBMC培养物用多种浓度的已鉴定TLR7调节化合物(实施例4和实施例49的化合物)处理24小时。在温育基结束后,收获总的PBMC,并用偶联至特定荧光团的抗体染色,以描绘人CD4淋巴细胞(CD3+CD4+CD8-)或CD8淋巴细胞(CD3+CD8+CD4-),并共表达早期活化标志物CD69。细胞通过流式细胞仪分析,在LSRFortessaX20仪(BDBiosciences)上收集数据。所测试的TLR7调节化合物能够诱导体外淋巴细胞活化,特别是引起CD4+和CD8+淋巴细胞活化。被活化细胞的最大百分对于两种化合物在各自供体内而言是类似的。表4:来自HIV-1感染的供体的PBMC培养物中被TLR7调节化合物诱导的CD4+淋巴细胞的CD69诱导百分比表5:来自健康和HIV-1感染供体的PBMC培养物中被TLR7调节化合物诱导的CD8+淋巴细胞CD69的诱导百分比实施例208:用TLR7调节化合物处理的来自处于cART的HIV-1感染供体的PBMC培养物中诱导的HIV-1表达为了评估在总PBMC培养物中激活HIV-1表达的能力,测定从HIV-1感染的供体获得的经Ficoll纯化的白细胞分离样品(HIV-1感染的供体是处于cART的患者,并且是病毒抑制的,HIVRNA<50拷贝/mL,持续≥1年)。分离的PBMC用不同浓度(0.1、1和10μM)的TLR7调节化合物(实施例4和实施例49的化合物)处理,或者用二甲亚砜(DMSO)处理(载体对照)4至5天。培养物保持在抗病毒剂(艾维雷韦和依发韦仑,各100nM)的存在下,以防止病毒扩散和扩增,从而测定由TLR7调节化合物产生的初始病毒生产(潜伏期逆转)。在温育其结束以后,收获不含细胞的培养物上清,并通过AmpliPrep/TaqMan试验v2.0(Roche)来定量HIV-1RNA水平。在不存在任何其他的活化刺激的情况下,使用TLR7调节化合物诱导来自所测试供体的PBMC培养物中的HIV-1表达(表6)。相比于DMSO对照的两倍或更高的活化,分别在用0.1、1和10μM实施例49化合物处理之后的6个中的4个、6个中的3个和4个中的1个患者培养物中观察到。在用实施例4化合物处理之后观察到类似频率的响应。两倍或更高的HIV-1表达诱导在6个供体中的6个中观察到,其使用至少一个TLR-7激动剂(n=2个供体)或者两种激动剂(n=4个供体)。不囿于任何特定的理论,认为在测试的供体中的测试浓度范围内对任一激动剂缺乏一致的剂量响应性病毒表达可能是TLR7调节化合物的诱导病毒表达并发挥抗病毒效果的双重能力引起的组合净效应的结果。虽然实施例208中没有直接测量TLR7调节化合物的抗病毒效果,但来自实施例207和实施例209的其他数据证实了这些潜在的抗病毒活性。这两种生物活性可以在不同的化合物浓度下以供体依赖性方式显现,导致可产生HIV-1活化的TLR7调节化合物浓度的变化。总之,这些数据证明了TLR7调节剂体外诱导HIV-1表达。表5:TLR7调节化合物诱导来自处于cART的HIV-1感染的供体的PBMC培养物中的HIV-1表达a.诱导倍数表示为在来源于激动剂和DMSO处理的孔中的细胞培养物上清中检测到的HIV-1RNA拷贝数比率。对于每个供体和每个条件,为来自三个独立孔的平均活化倍数。b.未测定表7、8、9、10和11:在处于cART的HIV-1感染的供体的PBMC培养物中诱导HIV-1表达使用上述在实施例208中描述的方法,在存在实施例4、49、120、121、122、123、124的化合物、瑞喹莫德和咪喹莫德的存在下测定PBMC培养物中HIV-1表达,所述PBMC培养物来源于处于cART的HIV-1感染的供体表7表8表9表10表11a诱导倍数表示为在来源于TLR7激动剂和DMSO处理的孔中的培养物上清中检测到的HIV-1RNA拷贝数比率。粗体值表示≥2倍诱导。在第4天收集上清液。对于每个供体和每个条件,从三个独立的孔中取诱导倍数平均值。对于表2数据,将PBMC加入到预涂的化合物中并立即转移到培养箱中。采用该方法以使处理和操作对细胞的影响的可能性最小。对于表1的数据,将PBMC加入板中,然后加入化合物,随后在将板转移至培养箱。实施例209:TLR7调节化合物对体外HIV-1感染的PBMC培养物的抗病毒活性抗逆转录病毒活性通过在总的人PBMC培养物中测试TLR7调节化合物(实施例4和实施例49的化合物)来测定,该培养物在用HIV-1BaL感染之前先用氮(植物血细胞凝集素A)处理两天。感染的细胞在白细胞介素-2和不同浓度的TLR7调节化合物,或者核苷类似物HIV-1反转录酶抑制剂叠氮胸苷(AZT,阳性对照)的存在下培养6天。在温育期结束后,收获无细胞的培养物上清,并使用市售可得的ELISA试剂盒测定HIV-1Gagp24的产生来确定抗病毒活性。TLR7调节化合物在八种测试的供体培养物中每一种中显示出有效的浓度依赖性的抗逆转录病毒活性,平均的EC50分别为170nM和33nM(12)。该数据表明,TLR7调节化合物在测试体系中均具有HIV-1抗病毒活性。表12:TLR7调节化合物在HIV-1感染的PBMC培养物中的抗病毒活性a.从至少8个独立的供体获得的平均±SD值实施例210:实施例49离体活化PBMC中的HIV从18个处于抑制性cART的HIV-感染供体(供体ID为152-169)中分离出PBMC,如在材料和方法(PBMC分离)中所述的,并立即加入预平衡在37℃的组织培养板中,培养基含DMSO或浓度为0.1uM或1.0uM的实施例49(GS-9620)化合物。在处理后的第4天,收集无细胞的培养物上清,并使用自动AmpliPrep/HIV-1试验,v2.0系统(RocheDiagnostics,Indianapolis,IN)定量HIV病毒RNA,如之前在材料和方法(HIV-1活化试验)中描述的。每个供体和各个条件下从三个独立的孔中获得的HIV活化的几何平均倍数作为经TLR7激动剂处理的和DMSO处理的孔中的培养物上清中检测的HIV-1RNA拷贝/ml的比率表示。使用GraphPadPrism软件(GraphPad,SanDiego,CA)绘制HIV活化值倍数,可见于图7中。短横线表明≥2-倍的诱导。表13实施例211:实施例49离体诱导细胞因子/趋化因子从处于抑制性cART的HIV-感染的供体中分离出PBMC,如前文所述,并立即加入预平衡在37℃的组织培养板中,培养基含有DMSO或浓度为0.1uM或1.0uM的实施例49(GS-9620)化合物。在处理后的第2天,收集无细胞的培养物上清,在-80℃冷冻用于随后的分析。冷冻的上清液在室温下解冻,并根据制造商的说明书(ThermoFisherScientificInc.,GrandIsland,NY,定制设计的试剂盒),使用定制的多重xMAP测定法定量所示的细胞因子和趋化因子。实施例212:实施例49的最大HIV活化取决于IFNα/β受体信号转导从处于抑制性cART的HIV-感染的供体中分离出PBMC,如前所述,并在存在或不存在1:500稀释使用的针对人干扰素α/β受体链2(PBLAssayScience,Piscataway,NJ,Cat#21385-1)的鼠单克隆抗体(克隆MMHAR-2)的情况下,用所述剂量(10nM至10uM)的实施例49(GS-9620)化合物的处理。在处理之后的第4天,收集无细胞的培养物上清,使用AmliPrep/测试来定量HIV病毒RNA。在图8中描绘了用实施例49的化合物单独处理和与抗-IFNα/βmAB(IFNAR阻断剂)组合处理的两种HIV-感染的供体的PBMC中的HIV激活。4个供体中可以看到85%的平均最大减少(p<0.05,配对t检验)。实施例213:重组IFNα离体活化HIV从处于抑制性cART的HIV-感染的供体中分离出PBMC,如前所述,并以所指明的浓度用人干扰素α2a(PBLAssayScience,Piscataway,NJ,Cat#11100-1)来处理。在处理后的第4天,收集无细胞的培养物上清,使用AmliPrep测试来定量HIV病毒RNA。图9中描绘了四个供体的HIV活化倍数。实施例214:HIV活化的关联从14个处于抑制性cART的HIV-感染的供体(供体编号152-165)中分离出PBMC,如前文所述,并立即加入预平衡在37℃的组织培养板中,培养基含有DMSO或浓度为0.1nM或10.0uM的实施例49(GS-9620)化合物。在处理后的第2天,收集无细胞的培养物上清,在-80℃冷冻用于随后的分析。冷冻的上清液在室温下解冻,并如前所述根使用定制的多重试剂盒测定法定量所示的细胞因子和趋化因子。在处理后第4天,收集无细胞的培养物上清,并使用自动AmpliPrep/HIV-1试验,v2.0系统(RocheDiagnostics,Indianapolis,IN)定量HIV病毒RNA。为了产生散点图,将在诱导峰IP-10(CXCL10)或I-TAC(CXCL11)水平的GS-9620浓度下诱导的HIV-1vRNA的水平作为每个供体的单个数据点作图。生成图,并使用GraphPadPrism软件(GraphPad,SanDiego,CA)计算Spearman秩次相关r和p值,如图10所示。实施例215:HIV诱导的减少从4个处于抑制性cART的HIV-感染的供体(供体编号141-144)中分离出PBMC,如前文所述,并用DMSO或0.1uM的实施例49(GS-9620)化合物处理。在处理后的第7天,收集非粘附细胞,使用EasySepTM人T细胞富集试剂盒(STEMCELLTechnologiesInc.,Vancouver,BC)分离总的CD4T细胞。CD4T细胞之后再用1uM的蛋白激酶C(PKC)激动剂吲哚内酰胺刺激3天,此时收集无细胞的培养物上清,使用自动AmpliPrepHIV-1试验,v2.0系统(RocheDiagnostics,Indianapolis,IN)定量HIV病毒RNA。使用GraphPadPrism软件(GraphPad,SanDiego,CA)绘制对于每个供体的DMSO和GS-9620处理获得的HIV-1RNA拷贝/ml,示出统计学显著的差异(*p<0.05,**p<0.01配对t检验),如图11所示。实施例216:实施例49离体诱导HIV特异性多功能CD8T细胞从5个处于抑制性cART的HIV-感染的供体(供体编号178-180和182-183)中分离出PBMC,如前文所述,并用羧基荧光素琥珀酰亚胺酯(CFSE)染色。使用DMSO或0.1或1uM的实施例49(GS-9620)化合物处理PBMC培养物。将培养物在37℃温育2天,用500ng/ml的获自重叠HIVgag、pol、nef和env共有肽(JPTPeptideTechnologiesGmbH)的15-聚体肽库处理。细胞在37℃温育8天。将培养物分成两组,并在具有LIVE/DEAD可固定死细胞水性染色剂(LifeTechnologies)的dulbecco's磷酸盐缓冲的盐水(DPBS)中染色。免疫回忆反应如下进行。将一个培养物组用相同的HIV肽库处理,另一组用500ng/ml的CMV/EBV/Flu/Tetanus(CEFT)肽(JPTPeptideTechnologiesGmbH)处理。在37℃下1小时后,用含有莫能菌素(monensin)的0.7μlGolgiStop(BDBiosciences)和含有布雷菲德菌素A(brefeldinA)的1μl的GolgiPlug(BDBiosciences)处理培养物。将培养物在37℃下再孵育3小时,并用抗CD4-v450,抗CD3-AlexaFlour700和抗CD8-APC-H7(BDBiosciences)染色15分钟。培养物用IC固定缓冲液(eBioscience)固定并用渗透缓冲液(eBioscience)透化。使用抗IFN-γ-APC和抗TNFα-PerCP-Cy5.5(BDBiosciences)染色细胞内产生的细胞因子。在LSRFortessa(BDBiosciences)上进行FACS,并用FlowJo软件(TreeStar)进行数据分析。从HIV肽的应答中减去对CEFT肽的应答。绘制数据,并使用GraphPadPrism软件(GraphPad)进行统计分析。与用DMSO处理相比,用0.1uM的实施例49处理使多功能增殖性CD8T细胞(低CFSE,IFNg+,TNFa+)的平均水平增加9.0倍(p<0.05;学生未配对的双尾t-检验)。与DMSO处理相比,用1uM的实施例49处理使多功能增殖性CD8T细胞(低CFSE,IFNg+,TNFa+)的平均水平增加7.5倍(p<0.005;学生未配对的双尾t检验),如图12所示。实施例217:实施例49和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO,IDO1)抑制剂的组合增强诱导HIV特异性多功能CD8T细胞从4个处于抑制性cART的HIV-感染的供体(供体编号180-183)中分离出PBMC,如前文所述,用CFSE染色。使用500ng/ml的获自重叠HIVgag、pol、nef和env共有肽(JPTPeptideTechnologiesGmbH)的15-聚体肽库处理。使用DMSO或0.1uM的实施例49(GS-9620)化合物处理PBMC培养物。在一些用实施例49处理的培养物中,结合2μMIDO1小分子抑制剂INCB024360。将培养物在37℃温育8天,然后分成两组,并在具有LIVE/DEAD可固定死细胞水性染色剂(LifeTechnologies)的DPBS中染色。免疫回忆反应如之前所描述的进行。在LSRFortessa(BDBiosciences)上进行FACS,并用FlowJo软件(TreeStar)进行数据分析。绘制数据,并使用GraphPadPrism软件(GraphPad)进行统计分析。与用DMSO处理相比,用实施例49处理使多功能增殖性CD8T细胞(低CFSE,IFNg+,TNFa+)的平均水平增加2.9倍。在这种情况下,INCB024360对IDO1的抑制使多功能增殖性CD8T细胞的平均水平进一步增加70%(p=0.05;仅TLR7与TLR7+IDO1相比,使用学生配对的单尾t检验),如在图13中所示。实施例218:实施例49与HIV抗体PGT121的组合增强对于HIV感染的CD4T细胞的杀灭如前所述分离来自2个健康供体(全细胞:供体IDA4593、A4596、A4606)的PBMC。将PBMC用DMSO或0.1uM或1uM实施例49的化合物(GS-9620)在8组重复培养物中处理5天。平行地,使用EasySep人CD4+T细胞富集试剂盒(StemcellTechnologies)从每个供体的PBMC中分离总CD4T细胞。通过在1200×g离心感染(spinfect)2小时,使用50-100ngp24/百万CD4T细胞用HIV-1临床分离株HT593(NIHAIDS试剂程序)批量感染CD4T细胞。将HIV感染的CD4T细胞在37℃下在含有30U/mLIL-2(Invitrogen)的RPMI加10%FBS中孵育5天。在培养物中5天后,洗涤HIV感染的CD4T细胞,计数,并以20PBMC比1个CD4T细胞的比例(20:1)加入来自自体供体的PBMC中。向每个共培养物复制物中,以6.7e-5nM至6.7e2nM的浓度加入HIV抗体PGT121(GileadSciences,Inc.)。将共培养物在有或没有HIV抗体的情况下在37℃下温育1天。收集共培养物并用LIVE/DEAD可固定死细胞水性染色剂(Invitrogen)和PE-Cy7-标记的CD4抗体(BDBiosciences)染色。如前所述地固定和透化细胞,并用HIVGag蛋白p24(BeckmanCoulter)的PE标记抗体染色。在LSRFortessa(BDBiosciences)上进行FACS,并用FlowJo软件(TreeStar)进行数据分析。绘制数据,并使用GraphPadPrism软件(GraphPad)进行统计分析。感染HIV的CD4T细胞的杀灭率可以作为在各PGT121浓度下CD4+p24+T细胞相比于没有PGT121的培养物中的减少来计算。对于用DMSO结合PGT121处理的细胞,最大的杀灭率为30%或40%,曲线下面积(AUC)——其为杀灭效力和最大杀灭率的积分度量——各自为99或108。相对于DMSO对照,用0.1uM的实施例49(GS-9620)处理使最大杀灭率增加30%或38%,并将AUC分别增加32%或52%。相对于DMSO对照,用1uM的实施例49(GS-9620)处理使最大杀灭率增加50%或48%,并将AUC分别增加52%或73%,如图14所示。当前第1页1 2 3 
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