用于眼科装置的疏水性丙烯酸酯‑丙烯酰胺共聚物的制作方法

文档序号:11630000阅读:460来源:国知局
本发明是针对疏水性眼科装置材料。具体地说,本发明涉及丙烯酸酯-丙烯酰胺共聚物,这些共聚物在干燥状态下是刚性和玻璃状的,但是在水合时是柔软的且基本上不含闪光并且具有高折射率和其他令人希望的性质,这些共聚物特别适合用于制备湿式封装的眼内透镜(iol),这些眼内透镜可通过亚2.0mm切口递送。发明背景随着小切口白内障外科手术的进展,越来越重视开发适用于人工透镜的柔软、可折叠材料。一般来说,这些材料属于三种类型之一:水凝胶、硅酮和丙烯酸类。一般来说,水凝胶材料具有相对低的折射率,从而使得它们比其他材料更不理想,这是由于实现给定屈光力所需的较厚透镜镜片。常规硅酮材料通常具有比水凝胶更高的折射率,但是倾向于在以一种折叠位置置于眼睛中之后爆炸式地展开。爆炸式展开可能潜在损伤角膜内皮和/或破坏天然晶状体囊。丙烯酸材料是令人希望的,因为它们通常具有高折射率并且比常规硅酮材料更缓慢地或可控地展开。适用于眼内透镜的丙烯酸材料通常是柔软的和疏水性的,并且具有按重量计小于5%的平衡含水量。参见例如在美国专利号4834750、5,290,892、5,331,073、5,693,095、5,922,821、6241766、6245106、6313187、6,353,069、6528602、6653422、6703466、6780899、6806337、6872793、7585900、7652076、7714039、7790824、7790825、7799845、7847046、8058323、8,362,177、8,466,209、8,449,610、8,557,892(通过引用以其全文结合在此)中描述的那些。然而,柔软的疏水性丙烯酸材料可以是粘性的。通常期望减少旨在用作一种可折叠眼内透镜的材料中的表面粘性的量。粘性材料可能难以制造、处理和展开。已经尝试降低粘性,以使得透镜更容易加工或处理、更容易折叠或变形,并且具有更短的展开时间。例如,美国专利号5,603,774披露了一种用于降低柔软丙烯酸材料的粘性的等离子体处理方法。美国专利号6,241,766;6,245,106;7,585,900;7,714,039和8,362,177披露了亲水性组分或添加剂用于降低一种柔软丙烯酸材料的粘性的用途。此外,柔软的疏水性丙烯酸材料易于具有在体内形成的闪光(或微液泡),并且可能不利地影响眼内透镜的光学性能。闪光是存在于一种iol材料的基质内的水的微小夹杂物,并且由于该iol材料与该iol材料内的水之间的折射率的差异而是可见的。据报道,可以使用含聚乙二醇(peg)的可聚合组分(单体和/或交联剂)(美国专利号5,693,095、6,353,069和8,449,610)来提高疏水性丙烯酸配制品的抗闪光性。但是,为了使其对丙烯酸材料的折射率的不利影响最小化,通常需要少量的peg二甲基丙烯酸酯或peg单(甲基)丙烯酸酯浓度。peg二甲基丙烯酸酯或peg单(甲基)丙烯酸酯的添加还倾向于降低所得到的共聚物的模量和拉伸强度。美国专利号6,140,438披露了一种亲水性单体用于提高柔软疏水性丙烯酸材料的抗闪光性的用途,以及一种(甲基)丙烯酸烷基酯用于提高柔软疏水性丙烯酸材料的柔性和形状恢复性质。美国专利号6,329,485和6,657,032披露了柔软的可折叠水凝胶透镜材料,这些材料具有按重量计约5%至30%的水含量,并且由包含以下两种主要单体的一种组合物制成:一种芳香族高折射率单体和一种亲水性(甲基)丙烯酸酯单体(例如,甲基丙烯酸羟乙酯),该亲水性(甲基)丙烯酸酯单体的量大于该芳香族高折射率单体的量。美国专利号6,852,793披露了聚合物组合物,这些聚合物组合物具有按重量计从4.5%至15%的水含量、大约1.45或更高的相对高的折射率、以及大约80%或更高的相对高的伸长率,并且通过一种或多种共聚物与一种或多种亲水性单体(优选n,n-二甲基丙烯酰胺)和任选的一种或多种基于芳香族的单体、疏水性单体或其组合的聚合而产生。技术实现要素:本发明提供适合用于制备湿式封装的iol的疏水性丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物材料。本发明部分地基于以下发现:丙烯酰胺和丙烯酸酯单体可以共聚以便获得丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物材料,这些材料在室温下在干燥状态下是刚性和玻璃状的,但是在水合时变得柔软和高度可变形的(大于90%的断裂伸长率(或最大应变)、约60mpa或更小的杨氏模量、小于6.0mpa的25%割线模量)并且具有大于1.50的折射率、按重量计小于4.5%的平衡水含量(ewc)、以及针对由温度变化引起的闪光的高抗性(无明场闪光和最小暗场闪光)。由于它们在室温下在干燥状态下的刚性和玻璃状形式,因此与一种疏水性丙烯酸材料的表面粘性相关的制造和处理问题可以显著减少或消除。具有高抗闪光性、高折射率和高柔软度和变形性,这些主题材料适用于微切口应用。本发明还部分地基于以下发现:可以使一种疏水性丙烯酸酯/丙烯酰胺材料具有最小化的年龄相关性降解(如由在10年加速老化(在来自爱尔康(alcon)的平衡盐溶液(bss)中90℃,81天)之后小于30cct单元(计算机兼容磁带单元)的低表面光散射所表征)和在将材料从室温(例如,23℃)加热至35℃时观察到的最小或无潜在雾度。在本申请中,术语“最小或无潜在雾度”或“潜在雾度问题被显着降低或消除”是指当从23℃加热至35℃时一种水合材料保持基本上透明(即,其中t23和t35分别是材料在23℃和35℃下的介于400nm至700nm之间的平均透光率)。据信具有相对高浓度的丙烯酰胺单体的一种丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物材料可以具有相对低的临界溶解温度(lcst)。当处于水合状态的这种材料从室温加热至高于lcst的一个温度(例如,35℃)时,可能发生相分离,从而导致材料变得模糊并且失去透明度。这种潜在雾度问题可能阻碍丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物用作一种湿式封装的iol材料。通过最小化或消除这种潜在雾度问题,这些主题材料适用于制备用于微切口应用的湿式封装的、抗闪光的、更高折射率的iol。发明详细说明除非另外定义,否则在此使用的所有技术和科学术语具有与由本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。总体上,在此使用的命名法和实验室程序是本领域众所周知的且常用的。常规的方法用于这些程序,如在本领域和各种一般参考文献中提供的那些。当术语以单数提供时,诸位发明人也考虑了该术语的复数。在此使用的命名法和以下描述的实验室程序是本领域中众所周知的且常用的那些。如在此使用的“约”意思是一个被称为“约”的数字包括所叙述的数加上或减去那个所叙述的数字的1%-10%。“任选的”或“任选地”是指后面描述的事项或情形可能发生,或者可能不发生,并且该描述包括该事项或情形发生的情况和不发生的情况。除非另外指明,否则所有组分量都基于%(w/w)("wt.%")呈现。术语“烷基”是指通过从直链或支链的烷烃化合物移除氢原子而获得的单价基团。烷基基团(自由基)与有机化合物中的另一个基团形成一个键。术语“亚烷基二价基团”或“亚烷基双基”或“烷基双基”可互换地是指通过从烷基中去除一个氢原子而获得的二价基团。亚烷基二价基团与有机化合物中的其他基团形成两个键。术语“烷氧基(alkoxy)”或“烷氧基(alkoxyl)”是指通过从直链或支链烷基醇的羟基基团中去除氢原子而获得的单价基团。烷氧基基团(自由基)与有机化合物中的另一个基团形成一个键。在本申请中,关于烷基二基或烷基基团的术语“取代的”意指该烷基二基或该烷基基团包括至少一个取代基,该至少一个取代基替代该烷基二基或该烷基基团的一个氢原子,并且选自下组,该组由以下各项组成:羟基(-oh)、羧基(-cooh)、-nh2、巯基(-sh)、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4烷硫基(烷基硫化物)、c1-c4酰基氨基、c1-c4烷基氨基、二-c1-c4烷基氨基、卤素原子(br或cl)、及其组合。总体上,本发明涉及眼科装置材料,这些材料在室温(例如,23℃)下在干燥状态下是刚性和玻璃状的,但是在完全水合状态下是柔软的和非常可变形的并且具有高折射率、高抗闪光性和低老化相关的表面光散射。本发明的一种眼科装置材料具有最小或无潜在雾度,即处于完全水合状态的这种材料当从23℃加热至35℃时保持基本上透明或透明(即,其中t23和t35分别是该材料在23℃和35℃下的介于400nm至700nm之间的平均透光率)。本发明的一种眼科装置材料是一种可聚合组合物的一种聚合产物,该可聚合组合物包含:(a)相对于所有可聚合组分的总量按重量计从约20%至约35%(优选从约20%至约30%,更优选从约22.5%至约27.5%)的n,n二甲基丙烯酰胺,(b)相对于所有可聚合组分的总量按重量计从约51%至约78%(优选从约54%至约75%,更优选从约60%至约70%)的一种或多种具有化学式(i)的芳基丙烯酸单体其中a1是h或ch3(优选h);b1是(ch2)m1或[o(ch2)2]z1,其中m1是2-6并且z1是1-10;y1是直接键、o、s、或nr',其中r'是h、ch3、cn'h2n'+1(其中n'=1-10)、异-oc3h7、c6h5、或ch2c6h5;w1是0-6,条件是m1+w1≤8;并且d1是h、cl、br、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c6h5、或ch2c6h5,(c)一种可聚合的交联剂,其中所列出的组分和任何另外的可聚合组分总计为按重量计100%,其中组分(a)和(b)的量的总和是按重量计至少约80%(优选按重量计至少约85%,更优选按重量计至少约90%),其中处于干燥状态的该眼科装置材料具有大于23℃(优选大于25℃,更优选从约28℃至约40℃)的玻璃化转变温度,其中处于完全水合状态的该眼科装置材料具有:小于20℃(优选小于18℃,更优选小于15℃)的玻璃化转变温度、在589nm和室温(23℃±3℃)下测量的大于1.50(优选1.51,更优选1.52)的折射率、在从16℃至45℃的温度下按重量计小于4.5%(优选从约1%至约4.2%,更优选从约1.5%至约3.9%)的平衡水含量、特征在于不具有明场微液泡和每个观察屏约10个或更少个微液泡的抗闪光性、从约1.0mpa至约60.0mpa(优选从约2.0mpa至约55.0mpa,更优选从约3.0mpa至50.0mpa)的杨氏模量、大于90%(优选至少约100%,更优选至少约110%)的断裂伸长率、小于6.0mpa(优选约5.5mpa或更低,更优选约5.0mpa或更低)的25%割线模量、以及在10年加速老化(在来自爱尔康的平衡盐溶液(bss)中90℃,81天)之后约30cct或更低的表面光散射。根据本发明,本发明的一种装置材料应在干燥状态下具有大于23℃(优选大于25℃,更优选从约28℃至约40℃)的玻璃化转变温度(tg),但在完全水合状态下具有小于20℃(优选小于18℃,更优选小于15℃)的玻璃化转变温度。为了在iol中使用,本发明的处于完全水合状态的装置材料优选展现足够强度、低刚度和低25%割线模量,以便允许由这些装置材料制成的装置对于微切口应用来说是柔软的和高度可变形的。因此,本发明的一种眼科装置材料将具有:大于90%(优选至少约100%,更优选至少约110%)的伸长率(断裂应变%);从约1.0mpa至约60.0mpa(优选从约2.0mpa至约55.0mpa,更优选从约3.0mpa至50.0mpa)的杨氏模量;和小于6.0mpa(优选约5.5mpa或更低,更优选约5.0mpa或更低)的25%割线模量。具有这类特性,由这种材料制成的透镜在折叠时通常将不会破裂、撕裂或分裂。聚合物样品的伸长率是基于哑铃形张力测试样品测定的,这些测试样品具有20mm总长度、11mm的夹持区长度、2.49mm的总宽度、0.833mm的窄区段宽度、8.83mm的圆角半径和0.9mm的厚度。使用具有50牛顿测力传感器的一种英斯特朗(instron)材料测试仪(型号4442或等效物)在环境条件(23℃±2℃,50%±5%相对湿度)下对样品进行测试。夹持距离被设定为11mm,并且十字头速度被设定为50mm/分钟,并且牵拉样品直至破坏。伸长率(应变)被报告为在破坏时的位移与原始夹持距离之比。断裂应变被报告为在破坏时的位移与原始夹持距离之比。假定初始面积保持恒定,以用于样品的最大负荷,典型地是样品断裂时的负荷计算断裂应变。由应力-应变曲线在线性弹性区域中的瞬时斜率计算杨氏模量。50%割线模量被计算为在应力-应变曲线上在0%应变与50%应变之间绘出的直线的斜率。100%割线模量被计算为在应力-应变曲线上在0%应变与100%应变之间绘出的直线的斜率。由于待测试的材料基本上是柔软弹性体,所以将它们负载到英斯特朗机器中往往会使它们弯曲。为了除去材料样品中的松弛,将预负荷放置在样品上。这有助于减少松弛并且提供更一致的读数。一旦将样品预负载至期望值(典型地0.03至0.05n),就将应变设定为零并且开始测试。本发明的一种装置材料优选地进一步具有在16℃-45℃的温度范围内按重量计小于4.5%(优选从约1%至约4.2%,更优选从约1.5%至约3.9%)的平衡水含量。这些装置材料优选地是抗闪光的,这样使得当在45℃的水中平衡且随后冷却至环境温度(大约22℃)时,应不产生bf微液泡和至多10个df微液泡,如通过显微镜检查所检测。具有化学式(i)的芳基丙烯酸单体可以通过本领域中已知的方法来制备。例如,所希望的单体的共轭醇可以与丙烯酸甲酯、钛酸四丁酯(催化剂)和诸如4-苄氧基苯酚的聚合抑制剂在反应容器中组合。然后可以加热容器来促进反应并且蒸馏出反应副产物以便驱使反应完成。替代合成方案涉及向共轭醇中加入丙烯酸并用一种碳二亚胺催化或将共轭醇与丙烯酰氯和一种碱(如吡啶或三乙胺)混合。具有化学式(i)的适合芳基丙烯酸单体包括但不限于:丙烯酸2-乙基苯氧基酯;甲基丙烯酸2-乙基苯氧基酯;丙烯酸苯酯;甲基丙烯酸苯酯;丙烯酸苄酯;甲基丙烯酸苄酯;丙烯酸2-苯基乙酯;甲基丙烯酸2-苯基乙酯;丙烯酸3-苯基丙酯;甲基丙烯酸3-苯基丙酯;丙烯酸4-苯基丁酯;甲基丙烯酸4-苯基丁酯;丙烯酸4-甲基苯酯;甲基丙烯酸4-甲基苯酯;丙烯酸4-甲基苄酯;甲基丙烯酸4-甲基苄酯;丙烯酸2-2-甲基苯乙酯;甲基丙烯酸2,2-甲基苯乙酯;丙烯酸2,3-甲基苯乙酯;甲基丙烯酸2,3-甲基苯乙酯;丙烯酸2,4-甲基苯乙酯;甲基丙烯酸2,4-甲基苯乙酯;丙烯酸2-(4-丙基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-丙基苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-(1-甲基乙基)苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-(1-甲基乙基)苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-甲氧基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-甲氧基苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-环己基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-环己基苯基)乙酯;丙烯酸2-(2-氯苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(2-氯苯基)乙酯;丙烯酸2-(3-氯苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(3-氯苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-氯苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-氯苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-溴苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-溴苯基)乙酯;丙烯酸2-(3-苯基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(3-苯基苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-苯基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-苯基苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-苄基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-苄基苯基)乙酯;丙烯酸2-(苯硫基)乙酯;甲基丙烯酸2-(苯硫基)乙酯;丙烯酸2-苄氧基乙酯;丙烯酸3-苄氧基丙酯;甲基丙烯酸2-苄氧基乙酯;甲基丙烯酸3-苄氧基丙酯;丙烯酸2-[2-(苄氧基)乙氧基]乙酯;甲基丙烯酸2-[2-(苄氧基)乙氧基]乙酯;或其组合。具有化学式(i)的优选芳基丙烯酸单体是其中b1是(ch2)m1,m1是2-5,y1不存在或是o,w1是0或1,且d1是h的那些。最优选的是丙烯酸2-苯基乙酯;丙烯酸3-苯基丙酯;丙烯酸4-苯基丁酯;丙烯酸5-苯基戊酯;丙烯酸2-苄氧基乙酯;丙烯酸3-苄氧基丙酯;丙烯酸2-[2-(苄氧基)乙氧基]乙酯;以及其相应的甲基丙烯酸酯。用于制备本发明的一种眼科装置材料的可聚合组合物优选包含按重量计从约51%至约78%(优选从约54%至约75%,更优选从约60%至约70%)的一种或多种具有化学式(i)的芳基丙烯酸单体。用于制备本发明的一种眼科装置材料的可聚合组合物优选包含按重量计从约20%至约35%(优选从约20%至约30%,更优选从约22.5%至约27.5%)的n,-二甲基丙烯酰胺。用于制备本发明的一种眼科装置材料的可聚合组合物进一步优选地包含一种可聚合的交联剂。该交联剂可以是具有多于一个不饱和基团的任何末端烯属不饱和化合物。适合的交联剂包括,例如:乙二醇二甲基丙烯酸酯;二乙二醇二甲基丙烯酸酯;三乙二醇二甲基丙烯酸酯;四乙二醇二甲基丙烯酸酯;甲基丙烯酸烯丙酯;1,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯;2,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯;1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯;1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯;乙二醇二丙烯酸酯;二乙二醇二丙烯酸酯;三乙二醇二丙烯酸酯;四乙二醇二丙烯酸酯;丙烯酸烯丙酯;1,3-丙二醇二丙烯酸酯;2,3-丙二醇二丙烯酸酯;1,6-己二醇二丙烯酸酯;1,4-丁二醇二丙烯酸酯;n,n’-六亚甲基双丙烯酰胺;n,n’-六亚甲基双甲基丙烯酰胺;n,n’-二羟基亚乙基双丙烯酰胺;n,n’-二羟基亚乙基双甲基丙烯酰胺;n,n’-亚甲基双丙烯酰胺;n,n’-亚甲基双甲基丙烯酰胺;ch2=c(ch3)c(=o)o-(ch2ch2o)p-c(=o)c(ch3)=ch2,其中p=1-50;ch2=chc(=o)o-(ch2ch2o)p-c(=o)ch=ch2,其中p=1-50;ch2=c(ch3)c(=o)o(ch2)to-c(=o)c(ch3)=ch2,其中t=3-20;以及ch2=chc(=o)o(ch2)to-c(=o)ch=ch2,其中t=3-20。一种优选的交联单体是1,6-己二醇二丙烯酸酯、1,4-丁二醇二丙烯酸酯、或n,n’-六亚甲基双丙烯酰胺。通常,交联组分的总量是按重量计从约1.0%至约6.0%,优选按重量计从约1.5%至约5.0%,更优选按重量计从约2.0%至约4.0%。用于制备本发明的一种眼科装置材料的可聚合组合物可以进一步包含一种或多种疏水性丙烯酰胺组分,该一种或多种疏水性丙烯酰胺组分选自下组,该组由以下各项组成:n-丁基丙烯酰胺、n-丁氧基甲基丙烯酰胺、n-甲氧基丙基丙烯酰胺、以及n,n’-六亚甲基双丙烯酰胺(优选选自下组,该组由以下各项组成:n-丁基丙烯酰胺、n-丁氧基甲基丙烯酰胺和n,n’-六亚甲基双丙烯酰胺)。据信可以添加一种疏水性丙烯酰胺组分以便在平衡盐溶液(在90℃下持续81天)中10年加速老化后进一步减少表面光散射。用于制备本发明的一种眼科装置材料的可聚合组合物可以进一步包含甲基丙烯酸2-羟乙酯。据信还可以添加甲基丙烯酸2-羟乙酯以便在平衡盐溶液(在90℃下持续81天)中10年加速老化后进一步减少表面光散射。用于制备本发明的一种眼科装置材料的可聚合组合物可以进一步包含一种含聚(乙二醇)的(含peg的)可聚合组分。据信,还可以添加一种含peg的可聚合组分以便进一步减少或消除当将本发明的处于完全水合状态的一种丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚材料从室温(rt)加热至35℃时发生的潜在雾度问题。根据本发明,一种含peg的可聚合组分可以是具有如上所述的一个或两个末端可聚合基团的直链聚(乙二醇)或具有如上所述的三个或更多个末端可聚合基团的支链聚(乙二醇)。这种含peg的可聚合组分可以根据本领域中已知的方法由具有一个或多个末端官能团(例如,羟基、氨基或羧基基团)的可商购的聚乙二醇制备。一般来说,将一种具有一个或多个羟基末端基团的聚(乙二醇)溶解于四氢呋喃中,并且在三乙胺或吡啶存在下用(甲基)丙烯酸衍生物如甲基丙烯酰氯或甲基丙烯酸酐处理。反应进行直到大于90%的羟基基团已被转化为相应的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。过滤聚合物溶液,并且通过沉淀到二乙醚中来分离聚合物。使用适合的(甲基)丙烯酸衍生物将胺和羧酸封端的聚乙二醇以一种类似的方式官能化。优选地,本发明中使用的一种含peg的可聚合组分由化学式(ii)表示其中:a2是h或ch3;q2和q2’彼此独立地是直接键、o、nh、或c(=o)nhch2ch2o;x2和x2’彼此独立地是直接键、o、nh、oc(=o)nh、或nhc(=o)nh(优选地是直接键或o);r2和r2’彼此独立地是直接键或(ch2)p(优选地是直接键);p=1-3;g2是h、c1-c4烷基、(ch2)m2nh2、(ch2)m2co2h、或r2'-x2'-q2'-c(=o)ca2═ch2(优选地是c1-c4烷基或r2'-x2'-q2'-c(=o)ca2═ch2);m2=2-6;并且当g=h、c1-c4烷基、(ch2)m2nh2、或(ch2)m2co2h时,n2=45-225;否则,n2=51-225(优选当g2=c1-c4烷基时,n2=45-180,否则n2=51-225)。具有化学式(ii)的含peg的可聚合组分可以通过本领域中已知的方法来制备。例如,它们可以根据上述程序或如美国专利号8,449,610(通过引用以其全文结合在此)中所述的方法来制备。尽管本发明的装置材料中包含的具有化学式(ii)的含peg可聚合组分的总量是按重量计这些装置材料的可聚合组分的总量的从约1%至约5%(优选从约2%至约5%,更优选从约2%至约4%),但是这种量可以包含一种具有化学式(ii)的含peg可聚合组分或多种具有化学式(ii)的含peg可聚合组分的组合。具有化学式(ii)的含peg可聚合组分具有2,000-10,000道尔顿、优选2,000-8,000道尔顿、更优选2,000-6,000道尔顿、以及最优选2,500-6,000道尔顿的数均分子量。除了以上所述的可聚合组分之外,本发明的这些眼科装置材料还可以包含其他成分,这些成分包括但不限于可聚合的uv吸收剂(uv-absorber)(或uv吸收剂(uv-absorbingagent))、可聚合的着色染料、硅氧烷单体、以及其组合。一种可聚合的紫外线(uv)吸收剂也可以包括在本发明的这些材料中。该可聚合的uv吸收剂可以是吸收uv光(即,波长短于约380nm的光)和任选的高能量紫外光(hevl)(即,波长介于380nm与440nm之间的光)、但不吸收任何实质量的波长大于440nm的可见光的任何化合物。当单体混合物聚合时,uv吸收化合物被并入到单体混合物中并且被截留在聚合物基质中。可以在本发明中使用任何适合的可聚合uv吸收剂。在本发明中使用的一种可聚合uv吸收剂包含一个二苯甲酮部分或优选地一个苯并三唑部分。可聚合的含二苯甲酮的uv吸收剂可以根据美国专利号3,162,676和4,304,895(通过引用以其全文结合在此)中描述的程序来制备,或者可以从商业供应商获得。可聚合的含苯并三唑的uv吸收剂可以根据美国专利号3,299,173、4,612,358、4,716,234、4,528,311、8,153,703、以及us8,232,326(通过引用以其全文结合在此)中描述的程序来制备,或者可以从商业供应商获得。优选的可聚合的含二苯甲酮的uv吸收剂的实例包括但不限于2-羟基-4-丙烯酰氧基烷氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲基丙烯酰氧基烷氧基二苯甲酮、烯丙基-2-羟基二苯甲酮、4-丙烯酰基乙氧基-2-羟基二苯甲酮(uv2)、2-羟基-4-甲基丙烯酰基氧基二苯甲酮(uv7)、或其组合。优选的可聚合的含苯并三唑的uv吸收剂和uv/hevl吸收剂的实例包括但不限于:2-(2-羟基-5-乙烯基苯基)-2h-苯并三唑、2-(2-羟基-5-丙烯酰氧基苯基)-2h-苯并三唑、2-(2-羟基-3-甲基丙烯酰胺基甲基-5-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基丙烯酰胺基苯基)-5-氯苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基丙烯酰胺基苯基)-5-甲氧基苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基丙烯酰氧基丙基-3’-叔丁基-苯基)-5-氯苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基丙烯酰氧基丙基苯基)苯并三唑、甲基丙烯酸2-羟基-5-甲氧基-3-(5-(三氟甲基)-2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)苄酯(wl-1)、甲基丙烯酸2-羟基-5-甲氧基-3-(5-甲氧基-2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)苄酯(wl-5)、3-(5-氟-2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-2-羟基-5-甲氧基苄基甲基丙烯酸酯(wl-2)、3-(2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-2-羟基-5-甲氧基苄基甲基丙烯酸酯(wl-3)、甲基丙烯酸3-(5-氯-2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-2-羟基-5-甲氧基苄酯(wl-4)、甲基丙烯酸2-羟基-5-甲氧基-3-(5-甲基-2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)苄酯(wl-6)、甲基丙烯酸2-羟基-5-甲基-3-(5-(三氟甲基)-2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)苄酯(wl-7)、4-烯丙基-2-(5-氯-2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-6-甲氧基苯酚(wl-8)、2-{2’-羟基-3’-叔-5’[3”-(4”-乙烯基苄基氧基)丙氧基]苯基}-5-甲氧基-2h-苯并三唑、苯酚、2-(5-氯-2h-苯并三唑-2-基)-6-(1,1-二甲基乙基)-4-乙烯基-(uvam)、2-(2’-羟基-5’-甲基丙烯酰氧基乙基苯基)苯并三唑(2-丙烯酸,2-甲基-,2-[3-(2h-苯并三唑-2-基)-4-羟基苯基]乙基酯,norbloc)、2-{2’-羟基-3’-叔丁基-5’-[3’-甲基丙烯酰基氧基丙氧基]苯基}-5-甲氧基-2h-苯并三唑(uv13)、2-[2’-羟基-3’-叔丁基-5’-(3’-丙烯酰基氧基丙氧基)苯基]-5-三氟甲基-2h-苯并三唑(cf3-uv13)、2-(2’-羟基-5-甲基丙烯酰胺基苯基)-5-甲氧基苯并三唑(uv6)、2-(3-烯丙基-2-羟基-5-甲基苯基)-2h-苯并三唑(uv9)、2-(2-羟基-3-甲基烯丙基-5-甲基苯基)-2h-苯并三唑(uv12)、2-3'-叔丁基-2'-羟基-5'-(3”-二甲基乙烯基甲硅烷基丙氧基)-2'-羟基-苯基)-5-甲氧基苯并三唑(uv15)、2-(2'-羟基-5'-甲基丙烯酰基丙基-3'-叔丁基-苯基)-5-甲氧基-2h-苯并三唑(uv16)、2-(2'-羟基-5'-丙烯酰基丙基-3'-叔丁基-苯基)-5-甲氧基-2h-苯并三唑(uv16a)、2-甲基丙烯酸3-[3-叔丁基-5-(5-氯苯并三唑-2-基)-4-羟基苯基]-丙酯(16-100,cas#96478-15-8)、甲基丙烯酸2-(3-(叔丁基)-4-羟基-5-(5-甲氧基-2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)苯氧基)乙酯(16-102);苯酚,2-(5-氯-2h-苯并三唑-2-基)-6-甲氧基-4-(2-丙烯-1-基)(cas#1260141-20-5);2-[2-羟基-5-[3-(甲基丙烯酰基氧基)丙基]-3-叔丁基苯基]-5-氯-2h-苯并三唑;苯酚,2-(5-乙烯基-2h-苯并三唑-2-基)-4-甲基-,均聚物(9ci)(cas号83063-87-0)。更优选地,一种可聚合的uv吸收剂是2-(2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基烯丙基)苯酚(omtp)、甲基丙烯酸3-[3-叔丁基-4-羟基-5-(5-甲氧基-2-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)苯氧基]丙酯(uv13)、以及甲基丙烯酸2-[3-(2h-苯并三唑-2-基)-4-羟基苯基]乙酯(norbloc7966)、或其组合。除了紫外线吸收材料之外,由本发明的共聚物制成的眼科装置还可以包括着色染料,如在美国专利号5,470,932和8,207,244中披露的黄色染料。通过常规聚合方法来制备本发明的共聚物。例如,制备处于所希望比例的一种或多种具有化学式(i)的单体、n,n-二甲基丙烯酰胺和一种交联剂,连同任何其他可聚合组分如一种uv吸收剂、黄色染料和一种常规热引发剂(或一种光引发剂)的一种混合物。然后可以将该混合物引入到一种具有所希望形状的模具中,并且热地(即,通过加热)或光化学地(即,通过光化辐射,例如uv辐射和/或可见光辐射)进行聚合以便活化引发剂。优选地,将混合物热固化。在一个优选的实施例中,热固化包括在约20分钟的时间段内从室温(23℃±2℃)至约80℃的热斜率,在约80℃下固化约一小时,以及在约20分钟内斜升至100℃和在约100℃下固化约2小时。优选地根据该优选的固化实施例制造厚片。在另一个优选的实施例中,热固化包括在约100℃下固化约3小时。iol优选地根据该优选的固化实施例制造,因为它可能提供减少的表面散射和减少的体雾度。适合的热引发剂的实例包括但不限于:偶氮腈,如2,2'-偶氮双(2,4-二甲基戊腈)、2,2'-偶氮双(2-甲基丙腈)、2,2'-偶氮双(2-甲基丁腈)、2,2’-偶氮双(异丁腈)(aibn);过氧化物,如过氧化苯甲酰;过氧化碳酸酯,如perkadox16(过氧化二碳酸双-(4-叔丁基环己基)酯)等。一种优选的引发剂是aibn,更优选luperoxa98(过氧化二苯甲酰)。据发现luperoxa98优于aibn,特别是对于在无晶片等离子体处理的情况下防止预释放而言。当光化学地进行聚合时,一种模具应是对具有能够引发聚合的波长的光化辐射透明的。还可以引入常规光引发剂化合物,例如二苯甲酮型或双酰基氧化膦(bapo)光引发剂,以便促进聚合。适合的光引发剂是苯偶姻甲醚、二乙氧基苯乙酮、苯甲酰基氧化膦、1-羟基环己基苯基酮、darocur和irgacur型光引发剂(优选darocurdarocur和irgacure),以及基于锗的norrishi型光引发剂,这些光引发剂能够在用光源(包括约400至约550nm范围内的光)照射下引发自由基聚合。苯甲酰基膦引发剂的实例包括2,4,6-三甲基苯甲酰基二苯基氧化膦;双-(2,6-二氯苯甲酰基)-4-n-丙基苯基氧化膦;和双-(2,6-二氯苯甲酰基)-4-n-丁基苯基氧化膦。基于锗的norrishi型光引发剂的实例是在us7,605,190(通过引用以其全文结合在此)中描述的酰基锗化合物。一旦本发明的眼科装置材料已经固化,就将它们萃取在一种适合的溶剂中以便除去尽可能多的这些材料的未反应组分。适合的溶剂的实例包括丙酮、甲醇和环己烷。一种优选的萃取溶剂是丙酮。由所披露的眼科装置材料构造的iol可具有能够被卷起或折叠成可以通过一个相对较小的切口装配的一个小横截面的任何设计。例如,iol可具有所谓的单件式或多件式设计。典型地,一个iol包括一个光学元件和至少一个触觉件。该光学元件是充当透镜的那一部分,并且这些触觉件被附接到该光学元件上,并且像是将该光学元件固持在眼睛中的其适当位置的臂。该光学元件和一个或多个触觉件可以具有相同的或不同的材料。因为该光学元件和一个或多个触觉件是分开制造的且然后这些触觉件被附接到该光学元件上,所以称为一种多件式透镜。在一种单件式透镜中,该光学元件和这些触觉件由一片材料形成。取决于材料,然后从该材料切割或车削出这些触觉件以便产生iol。除了iol之外,本发明的这些眼科装置材料也适合用于其他装置中,这些装置包括隐形眼镜、角膜假体、角膜内透镜、角膜嵌体或环、以及青光眼过滤装置。这些装置材料可以用于形成具有低表面粘性和高折射率的眼内透镜。由这些材料制成的透镜是柔性的和透明的,可以通过一个相对小的切口插入到眼睛中,并且在插入后恢复其原始形状。虽然已经使用具体的术语、装置和方法描述了本发明的各种实施例,但这种描述仅用于说明的目的。所使用的词语是描述性的、而不是限制性的词语。应理解本领域技术人员可以在不偏离以下权利要求书中所提出的本发明的精神或范围的情况下作出改变和变化。此外,应理解,各种实施例的多个方面可以整体地或部分地互换或者可以按照任何方式组合和/或一起使用,如下文所说明的:1.一种聚合眼科装置材料,其是一种可聚合组合物的聚合产物,该可聚合组合物包含(a)相对于所有可聚合组分的总量按重量计从约20%至约35%的n,n二甲基丙烯酰胺,(b)相对于所有可聚合组分的总量按重量计从约51%至约78%的一种或多种具有化学式(i)的芳基丙烯酸单体其中a1是h或ch3(优选h);b1是(ch2)m1或[o(ch2)2]z1,其中m1是2-6并且z1是1-10;y1是直接键、o、s、或nr',其中r'是h、ch3、cn'h2n'+1(其中n'=1-10)、异-oc3h7、c6h5、或ch2c6h5;w1是0-6,条件是m1+w1≤8;并且d1是h、cl、br、c1-c4烷基、c1-c4烷氧基、c6h5、或ch2c6h5,(c)一种可聚合的交联剂,其中所列出的组分和任何另外的可聚合组分总计为按重量计100%,其中组分(a)和(b)的量的总和是按重量计至少约80%,其中处于干燥状态的该眼科装置材料具有大于的玻璃化转变温度,其中处于完全水合状态的该眼科装置材料具有:小于20℃的玻璃化转变温度、在589nm和室温(23℃±3℃)下测量的大于1.50的折射率、在从16℃至45℃的温度下按重量计小于4.5%的平衡水含量、特征在于不具有明场微液泡和每个观察屏约10个或更少个微液泡的抗闪光性、从约1.0mpa至约60.0mpa的杨氏模量、大于90%的断裂伸长率和小于6.0mpa的25%割线模量。2.根据发明1所述的眼科装置材料,其中处于该完全水合状态的该装置材料当从23℃加热至35℃时保持基本上透明或透明(即,其中t23和t35分别是该材料在23℃和35℃下的介于400nm至700nm之间的平均透光率)。3.根据发明1或2所述的眼科装置材料,其中处于该完全水合状态的该装置材料在10年加速老化(在平衡盐溶液中90℃,81天)之后具有约30cct或更低的表面光散射。4.根据发明1至3中任一项所述的眼科装置材料,其中在化学式(i)中,b1是(ch2)m1,m1是2-5,y1不存在或是o,w1是0或1,并且d1是h。5.根据发明1至4中任一项所述的眼科装置材料,其中所述一种或多种芳基丙烯酸单体是:丙烯酸2-乙基苯氧基酯;甲基丙烯酸2-乙基苯氧基酯;丙烯酸苯酯;甲基丙烯酸苯酯;丙烯酸苄酯;甲基丙烯酸苄酯;丙烯酸2-苯基乙酯;甲基丙烯酸2-苯基乙酯;丙烯酸3-苯基丙酯;甲基丙烯酸3-苯基丙酯;丙烯酸4-苯基丁酯;甲基丙烯酸4-苯基丁酯;丙烯酸4-甲基苯酯;甲基丙烯酸4-甲基苯酯;丙烯酸4-甲基苄酯;甲基丙烯酸4-甲基苄酯;丙烯酸2-2-甲基苯乙酯;甲基丙烯酸2,2-甲基苯乙酯;丙烯酸2,3-甲基苯乙酯;甲基丙烯酸2,3-甲基苯乙酯;丙烯酸2,4-甲基苯乙酯;甲基丙烯酸2,4-甲基苯乙酯;丙烯酸2-(4-丙基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-丙基苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-(1-甲基乙基)苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-(1-甲基乙基)苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-甲氧基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-甲氧基苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-环己基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-环己基苯基)乙酯;丙烯酸2-(2-氯苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(2-氯苯基)乙酯;丙烯酸2-(3-氯苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(3-氯苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-氯苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-氯苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-溴苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-溴苯基)乙酯;丙烯酸2-(3-苯基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(3-苯基苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-苯基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-苯基苯基)乙酯;丙烯酸2-(4-苄基苯基)乙酯;甲基丙烯酸2-(4-苄基苯基)乙酯;丙烯酸2-(苯硫基)乙酯;甲基丙烯酸2-(苯硫基)乙酯;丙烯酸2-苄氧基乙酯;丙烯酸3-苄氧基丙酯;甲基丙烯酸2-苄氧基乙酯;甲基丙烯酸3-苄氧基丙酯;丙烯酸2-[2-(苄氧基)乙氧基]乙酯;甲基丙烯酸2-[2-(苄氧基)乙氧基]乙酯;或其组合。6.根据发明1至5中任一项所述的眼科装置材料,其中所述一种或多种芳基丙烯酸单体是:丙烯酸2-苯基乙酯;丙烯酸3-苯基丙酯;丙烯酸4-苯基丁酯;丙烯酸5-苯基戊酯;丙烯酸2-苄氧基乙酯;丙烯酸3-苄氧基丙酯;或其组合。7.根据发明1至6中任一项所述的眼科装置材料,其中该可聚合组合物包含按重量计从约54%至约75%(更优选从约60%至约70%)的所述一种或多种具有化学式(i)的芳基丙烯酸单体。8.根据发明1至7中任一项所述的眼科装置材料,其中该可聚合组合物包含按重量计从约20%至约30%(更优选从约22.5%至约27.5%)的n,n二甲基丙烯酰胺。9.根据发明1至8中任一项所述的眼科装置材料,其中组分(a)和(b)的量的总和是按重量计至少约85%(更优选按重量计至少约90%)。10.根据发明1至9中任一项所述的眼科装置材料,其中该可聚合组合物包含按重量计从约1.0%至约6.0%,优选按重量计从约1.5%至约5.0%,更优选按重量计从约2.0%至约4.0%的可聚合的交联剂。11.根据发明10所述的眼科装置材料,其中该可聚合交联剂选自下组,该组由以下各项组成:乙二醇二甲基丙烯酸酯;二乙二醇二甲基丙烯酸酯;三乙二醇二甲基丙烯酸酯;四乙二醇二甲基丙烯酸酯;甲基丙烯酸烯丙酯;1,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯;2,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯;1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯;1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯;乙二醇二丙烯酸酯;二乙二醇二丙烯酸酯;三乙二醇二丙烯酸酯;四乙二醇二丙烯酸酯;丙烯酸烯丙酯;1,3-丙二醇二丙烯酸酯;2,3-丙二醇二丙烯酸酯;1,6-己二醇二丙烯酸酯;1,4-丁二醇二丙烯酸酯;n,n’-六亚甲基双丙烯酰胺;n,n’-六亚甲基双甲基丙烯酰胺;n,n’-二羟基亚乙基双丙烯酰胺;n,n’-二羟基亚乙基双甲基丙烯酰胺;n,n’-亚甲基双丙烯酰胺;n,n’-亚甲基双甲基丙烯酰胺;ch2=c(ch3)c(=o)o-(ch2ch2o)p-c(=o)c(ch3)=ch2,其中p=1-50;ch2=chc(=o)o-(ch2ch2o)p-c(=o)ch=ch2,其中p=1-50;ch2=c(ch3)c(=o)o(ch2)to-c(=o)c(ch3)=ch2,其中t=3-20;ch2=chc(=o)o(ch2)to-c(=o)ch=ch2,其中t=3-20,以及其组合(优选选自下组,该组由以下各项组成:1,6-己二醇二丙烯酸酯、1,4-丁二醇二丙烯酸酯、n,n’-六亚甲基双丙烯酰胺、以及其组合)。12.根据发明1至11中任一项所述的眼科装置材料,其中组分(a)和(b)的量的总和是按重量计至少约85%(更优选按重量计至少约90%)。13.根据发明1至12中任一项所述的眼科装置材料,其中处于该干燥状态的该眼科装置材料具有大于25℃(更优选从约28℃至约40℃)的玻璃化转变温度。14.根据发明1至13中任一项所述的眼科装置材料,其中处于该完全水合状态的该眼科装置材料具有小于18℃(更优选小于15℃)的玻璃化转变温度。15.根据发明1至14中任一项所述的眼科装置材料,其中处于该完全水合状态的该眼科装置材料具有在589nm和室温(23℃±3℃)下测量的大于1.51(更优选大于1.52)的折射率。16.根据发明1至15中任一项所述的眼科装置材料,其中处于该完全水合状态的该眼科装置材料具有在从16℃至45℃的温度下按重量计从约1%至约4.2%(更优选从约1.5%至约3.9%)的平衡水含量。17.根据发明1至16中任一项所述的眼科装置材料,其中处于该完全水合状态的该眼科装置材料具有从约2.0mpa至约55.0mpa(更优选从约3.0mpa至50.0mpa)的杨氏模量。18.根据发明1至17中任一项所述的眼科装置材料,其中处于该完全水合状态的该眼科装置材料具有至少约100%(更优选至少约110%)的断裂伸长率。19.根据发明1至18中任一项所述的眼科装置材料,其中处于该完全水合状态的该眼科装置材料具有约5.5mpa或更低(更优选约5.0mpa或更低)的25%割线模量。20.根据发明1至19中任一项所述的眼科装置材料,其中该可聚合组合物进一步包含至少一种选自下组的组分,该组由以下各项组成:(i)甲基丙烯酸羟乙酯;(ii)按重量计从约1%至约5%(优选按重量计从约2%至约5%,更优选按重量计从约2%至约4%)的一种具有化学式(ii)的含聚(乙二醇)的可聚合组分。其中:a2是h或ch3;q2和q2’彼此独立地是直接键、o、nh、或c(=o)nhch2ch2o;x2和x2’彼此独立地是直接键、o、nh、oc(=o)nh、或nhc(=o)nh(优选地是直接键或o);r2和r2’彼此独立地是直接键或(ch2)p(优选地是直接键);p=1-3;g2是h、c1-c4烷基、(ch2)m2nh2、(ch2)m2co2h、或r2'-x2'-q2'-c(=o)ca2═ch2(优选地是c1-c4烷基或r2'-x2'-q2'-c(=o)ca2═ch2);m2=2-6;并且当g=h、c1-c4烷基、(ch2)m2nh2、或(ch2)m2co2h时,n2=45-225;否则,n2=51-225(优选当g2=c1-c4烷基时n2=45-180,否则n2=51-225);(iii)一种或多种疏水性丙烯酰胺组分,该一种或多种疏水性丙烯酰胺组分选自下组,该组由以下各项组成:n-丁基丙烯酰胺、n-丁氧基甲基丙烯酰胺、n-甲氧基丙基丙烯酰胺、以及n,n’-六亚甲基双丙烯酰胺(优选选自下组,该组由以下各项组成:n-丁基丙烯酰胺、n-丁氧基甲基丙烯酰胺和n,n’-六亚甲基双丙烯酰胺)以及(iii)其组合。21.根据发明20所述的眼科装置材料,其中该具有化学式(ii)的含peg可聚合组分具有2,000-10,000道尔顿、优选2,000-8,000道尔顿、更优选2,000-6,000道尔顿、以及最优选2,500-6,000道尔顿的数均分子量。22.根据发明1至21中任一项所述的眼科装置材料,其中该可聚合组合物包含一种可聚合的uv吸收剂。23.根据实施例1至21中任一项所述的眼科装置材料,其中该可聚合的uv吸收剂是2-(2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基烯丙基)苯酚、n-[2-[4-羟基-3-[2-(2-甲基苯基)二氮烯基]苯基]乙基]甲基丙烯酰胺、或其组合。24.一种眼内透镜,包括根据发明1至23中任一项所述的眼科装置材料或基本上由根据发明1至23中任一项所述的眼科装置材料组成。25.一种湿式封装的眼内透镜,包括根据发明1至23中任一项所述的眼科装置材料或基本上由根据发明1至23中任一项所述的眼科装置材料组成。先前的披露内容将使本领域的普通技术人员能够实践本发明。为了更好地使读者理解具体实施例以及其优点,提出参考以下非限制性实例。然而,以下实例不应被认为限制本发明的范围。实例1模具的氩等离子体处理为了改进预释放性能,将所有sn60wf模具在铸造前用氩等离子体(astrf等离子体室)处理。等离子体室参数是60瓦特的正向功率、300毫托的压力和100ml/分钟的气体流速。将模具处理15秒,且然后在铸造之前在工作台上放置正好30分钟。聚合物制备首先将配制品用氮气吹扫1分钟,且然后在真空下脱气30秒以便除去任何气泡。将它们在铸造过程中通过具有0.2-μm孔径和任选地1.0-μm孔径的ptfe过滤器进行过滤,并且每组花费大约10分钟来铸造。将所有透镜置于保持在105℃的预热烘箱中,且然后在105℃下固化3小时。由于快速固化不提供良好品质厚片,所以通过在20分钟内将烘箱从环境温度加热到70℃来将来自相同配制品的厚片进行斜坡固化,且固化1小时,然后在20分钟内斜升至105℃并固化2小时。在室温、连续搅拌下将具有≤30%(重量份)dmaa的配制品萃取在丙酮中。将具有≥30%(重量份)dmma的样品萃取在甲醇中。因为,一旦浸入丙酮中,具有35%(重量份)和40%(重量份)dmaa的样品就开裂。萃取循环包括三次1小时浸泡和一次最后冲洗。然后将样品空气干燥24小时,且然后在70℃下真空干燥另外24小时。测量透镜和厚片的可萃取物。为了降低称重误差的可能性,将所有透镜一起称重(记录在甲醇和丙酮中的溶胀比和可萃取物百分比)。将所有样品在120psi压力和120℃下在小瓶中在平衡盐溶液(bss)中高压蒸汽处理30分钟。预释放评价在脱模之前,检查所有sn60wf模具以便确定已经从它们的模具预释放的透镜的数量。由经培训来使用标准检验方法的人员进行检查。清洗评价将sn60wf透镜脱模,并冲压出光学元件。然后将它们置于微管中并提交用于清洗评估。微液泡测试将sn60wf透镜进行45℃-21℃δt暗场微液泡测试。将样品在bss中在45℃下保持48小时,且然后除去至室温(约21℃)。在2小时后,在olympusbx60显微镜下在暗场模式中以约250x放大率检查样品。在三个不同的区域中评价每个透镜,且在大约1000×1000﹒m2成像区域内计数最高dfmv。(符号误差)针对再现性研究的测试,一种45℃至37℃δt明场微液泡测试。狭缝灯雾度评价通过狭缝灯检查sn60wf透镜以便评估表面雾度。在透镜已经在bss中水合24小时后进行测试。以30度角测定每个透镜的后部和前部的峰值雾度强度(phi)。表面散射和体雾度测试在用于表面散射和体雾度测试的准备中,在无菌条件下将sn60wf透镜置于充满bss的单个顶部卷边小瓶中。将它们在90℃下老化0、40和81天,这相当于在35℃下老化0、5和10年。根据proc-0005403通过nidekeas1000斯凯姆普夫拉格(scheimpflug)进行评价。建立了一种斯凯姆普夫拉格(图像捕获系统以用于iol的一致表面光散射(sls)分析。组装了一种专门设计的暗眼模型,该模型将固持正被检查的iol并且可以在室温下填充空气或平衡盐溶液(bss,爱尔康实验室有限公司(alconlaboratories,inc.))。用eas-1000前段分析系统(尼德克有限公司(nidekco.ltd.))使用以下设置来捕获模型眼和iol的图像:200w闪光,10.00mm狭缝长度,0.08mm狭缝宽度,以及距光束路径45度的一个固定相机角度位置。在从0(最低强度)到255(最高强度)范围内的计算机兼容磁带(cct)单元中测量表面光散射光密度测定。沿着垂直于iol光学元件的中心交叉的线的轴线测量iol的前表面和后表面的sls光密度测定值。在中心3.0mm视区内沿着3条线的轴线测量前表面和后表面的峰值散射强度,从而得到每个iol6个测量值,然后求这些测量值的平均值。在iol干燥、润湿(在平衡盐溶液中大约2分钟后)和水合(在平衡盐溶液中24小时后)情况下测量表面光散射。递送测试将五个ng2001网状透镜提交给iol递送测试组。在匹配标准acrysof循环的功率和压力条件下将这些透镜用1分钟等离子体循环进行等离子体处理。用1.5-mm聚碳酸酯ngiol递送系统进行递送测试。如下对于来自每种配制品的2个iol进行通过莫纳克(monarch)-iiid盒的注射递送测试。打开莫纳克-iiid盒,并填充viscoat。根据盒使用说明书,将来源于配制品的一个40dsa60atiol(在40个dioper模具中铸造的iol)负载到盒中。将盒置于莫纳克-iiid手持件中,并将柱塞推进到螺钉激活点,且然后进一步缓慢推进直到iol被接合。将iol推进通过盒尖端并且进入一盘水中。观察iol以便确定光学元件展开时间和触觉件从该光学元件完全释放的时间。此外,在30x放大率下在显微镜下针对在注射时发生的任何损伤观察iol。同样,针对在尖端的顶点处的应力斑痕或任何断裂观察盒尖端。如果没有观察到iol损伤或盒尖端损伤,则递送被认为通过。iol或尖端损伤意味着递送运行失败。拉伸测试为了测定所得材料的拉伸性质,从所测试的每种材料的厚片样品切割8-12个微型狗骨形,在微量离心小瓶中在bss中水合,并且在水浴中平衡至18℃。使用biopuls环境室进行温度受控的拉伸测试,该环境室安装在英斯特朗5943材料试验机上。经由循环温度控制的水浴将biopuls室调节至18℃。就在测试之前,将微型狗骨形从18℃水浴中移除并置于拉伸试验机的十字头中。将biopuls室升高到十字头之上,并且将样品在biopuls室中进一步平衡2分钟。以50mm/分钟速率将微型狗骨形拉至断裂点以便测量拉伸性质。从每材料配制品8-12次运行的平均值确定拉伸强度(极限拉伸应力)、断裂伸长率(最大应变)以及杨氏模量和割线模量值。产率评价对透镜进行评价。检验员检查每个透镜并确定表面雾度水平以及透镜是否通过表面雾度和缺陷检查。表面雾度水平分级为介于1与5之间的数字,其等同于以下标准:1=无,2=非常轻,3=轻,4=中等,并且5=重。表面雾度通过/失败标准是基于雾度均匀度和水平。所有5级透镜立即被视为失败。如果雾度是均匀的,则在5级以下的任何等级都可以是通过。透镜缺陷检验检查除了表面和嵌入微粒之外,在光学元件中发现的任何可能的缺陷。如果发现任何缺陷,不论严重程度,透镜将未通过检验。平衡含水量在可萃取物%测定之后,将相同的样品置于玻璃小瓶中,浸入平衡盐溶液(bss,爱尔康)中,并且置于45℃水浴中至少24小时,然后移除并重新称重以确定平衡水含量(ewc)%。在少数情况下,通过在mv测试之前和之后称重样品来测定水含量。玻璃化转变温度通过差示扫描量热法以10℃/分钟测量处于干燥或完全水合状态的材料的玻璃化转变温度(tg),并且在热通量曲线的转变中点处确定。折射率(ri)使用博士伦(bausch&lomb)折射计(cat.#33.46.10)在589nm和35℃下测量这些材料的折射率。将测试厚片样品在去离子水或bss中水合至少24小时,吸干,且然后置于样品台上。在置于台上的5分钟内取得测量值。潜在雾度使用肖特(schott)kl2500lcd光源定性地测量潜在雾度。将iol或矩形测试厚片(1×2×0.1cm)在bss中水合至少24小时。然后将水合样品浸入35℃水浴中并以最高强度照射,同时在x、y和z方向上旋转样品以确定潜在雾度的存在。通常,当材料在35℃下5分钟内在去离子水或bss中变得显著模糊并且在35c浴中保持模糊大于1小时时,水合的材料被认为具有不可接受水平的潜在雾度。在大多数情况下,雾度不是永久性的,并且分子重新取向导致材料在35℃时变得透明。具有可接受水平的潜在雾度的材料在35℃下加热大约30分钟内通常变得透明。认为没有潜在雾度的材料当置于35℃浴中时,雾度未显示增加。透明度使用多纶-詹纳(dolan-jenner)fiber-lite光纤照明器(型号190)在干燥和水合透镜上定性地评定样品透明度。将水合透镜置于光路中,同时在x、y和z方向上旋转样品以确定相对雾度。材料pea=丙烯酸2-苯基乙酯;dmaa=n,n-二甲基丙烯酰胺;bdda=1,4-丁二醇二丙烯酸酯;omtp(0-甲基烯丙基tinuvinp)=2-(2h-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基烯丙基)苯酚al8739=n-[2-[4-羟基-3-[2-(2-甲基苯基)二氮烯基]苯基]乙基]甲基丙烯酰胺aibn=偶氮-双-(异-丁腈)luperoxa98=过氧化二苯甲酰sn60wf=具有填充孔、20.0屈光度的焊接卡扣配合式聚碳酸酯或聚丙烯iol模具聚丙烯厚片模具ng2001=网状聚碳酸酯或聚丙烯iol模具,30.0屈光度实例2为了确定湿式封装配制品的可用边界,设计了具有相对宽的限制的混合物设计。研究了20%至40%的dmaa水平和2%至4%的bdda水平,其中在中间点(30%dmaa与3%bdda)进行两次重复。使用minitab15统计软件创建和分析混合物doe。在表1中提供了10个样品全doe,并且在表2中列出反应。所有配制品都含有1%aibn、1.8%omtp和0.04%al8739。将它们在预热至105℃的烘箱中快速固化3小时。对于所有运行使用同一烘箱。如实例1中所描述将厚片进行斜坡固化。将所有透镜用acrysof循环进行等离子体处理。表1表2清洗可萃取物断裂应力暗场δt微液泡在30°下的狭缝灯雾度断裂应变在0年和5年时的表面散射潜在雾度杨氏模量在0年和5年时的体雾度递送力25%割线模量ewc的变化(rt和35℃)递送外观通过预释放因为一些高dmaa和高bdda配制品(42-1、42-4和42-7)没有针对这种反应的任何数据,因此无法分析100%割线模量测量值。清洗、可萃取物、预释放结果和通过狭缝灯进行的表面雾度测量总结在表3中。这些反应未在doe中使用,因为相应数据在组成上没有变化并且对于所有样品看起来相似。例如,无论样品的组成如何,所有样品均以高成功率(>80%通过)通过了预释放,因为通过晶片等离子体处理防止了预释放。类似地,对于颗粒清洗成功率较高(>80%清洗),因为所有样品在干燥状态下是玻璃状的,从而使得清洗容易。只有42-10(中点配制品之一)确实显示50%清洗,这主要是由于嵌入颗粒所致。重要的是要注意,在清洗评估过程中仅研究颗粒去除和雾度。未评价其他外观检验如划痕。但是,检验员注意到所有样品都有高水平的划痕。最后,对于除了42-9(30°雾度是约10±9phi)之外的所有配制品测量到非常低的狭缝灯雾度。然而,这些透镜之一的仅一个表面具有导致具有高标准偏差的高平均值的非常高的雾度约17phi。否则,当高值被视为异常值时,则平均雾度将是2±2phi。当运行时间doe时,5年表面散射(ss)和体雾度(bh)结果不可获得。然而,这未产生doe结果的显著差异,因为所有样品都具有低ss和bh,除了最低组成角之一(42-3,20%dmaa与2%bdda)具有约20cctss和约7phibh。这种特定样品也具有最高的潜在雾度,其用于doe分析中,如表4中所报告。表3u.cle.=超声清洗;d.cle.=数字清洗;p.rel.=预释放;extra.=萃取;s.h.=表面雾度;s.s.=表面散射;b.h.=体雾度使用minitab15统计软件创建和分析doe。doe回归分析结果总结在表4中。发现暗场mv、潜在雾度、环境温度与35℃之间的水含量变化、递送力以及外观和拉伸性质显著地取决于组成并用作反应。关键结果总结在表5中。潜在雾度观察被定标为0是无,0.5是一点雾度,2是轻微雾度,并且10匹配强烈雾度。发现pea*dmaa和pea*bdda之间的相互作用是显著的,但dmaa*bdda之间的相互作用不显著。表4表5doe产生了表6中的选定的优化配制品。表6组分peadmaabddaomtpal8739aibn组成(%)69.824.63.81.800.041.00表中所示的优化配制品的结果如下。ewc%是按重量计3.5%;水合折射率是1.54;并且完全水合状态下的玻璃化转变温度是11.5℃。实例3将以上表6中所示的选定的优化配制品重复三次相同的批次以便确定该配制品是否稳健。在重复研究中,将配制品批次分成两组,并且将一组热快速固化,同时将另一组热斜坡固化,以便研究固化条件对优化的湿式封装配制品的影响。此外,对来自同一批次的等离子体处理的样品和未处理的样品进行递送测试,以便研究是否需要等离子体处理来获得透镜的所希望的展开行为。表7列出递送结果。作为参考,配制品42-6(实例2)的doe运行的递送力是18.8±1.2n。基线(空盒)的最大力范围是16.1-16.2n。表7优化配制品的所有重复在20n附近具有一致的递送力,20n是漏斗标准的最大值。然而,除了30个iol中的仅一个未经等离子体处理的透镜确实显示60+s展开时间,即使在未经等离子体处理的样品的情况下也未观察到外观问题和触觉件粘附。未观察到喷嘴损坏。优化的湿式封装重复也进行清洗、潜在雾度、预释放、表面散射、体雾度和表面雾度、重量可提取物和暗场mv测试,并且结果总结在表8中。在15sar等离子体处理的gen1晶片情况下预释放没有问题。对于所有重复未观察到潜在雾度。对于6个批次中的4个,可清洗性通常优于60%。2个批次的清洗测试确实失败,这大部分是由于嵌入颗粒和极度划痕。对于所有快速固化样品和斜坡固化样品,当在甲醇中萃取时可萃取物是约2%。mv性能是良好的。出人意料地,通过在30°下的狭缝灯测量,对于所有样品测量到相对高的表面雾度。一种典型的acrysof透镜具有18phi的表面雾度水平。然而,来自第四批(74-4rc和qc)的n=6个iol确实分别显示3.8和3.2phi表面雾度。此外,所有10个优化doe样品都具有非常低的表面雾度。表8u.cle.=超声清洗;d.cle.=数字清洗;p.rel.=预释放;extra.=萃取;s.h.=表面雾度;s.s.=表面散射;b.h.=体雾度;d.f.=暗场;*ar-等离子体处理;#平均斑点所有重复的拉伸机械性质被发现彼此相似,并且也被发现可与表9中报告的最接近的doe样品(42-6,实例2)相比。表9基于所有上述数据,据发现优化的配制品是可重复的、稳健的并且通过了所有标准。实例4与表6中所示的优化配制品相比研究了较高和较低dmaa(24%-30%)和较低交联剂(1.5%-3.5%)水平,以软化材料以便降低递送力(关于配制品,参见表10)。通常,对于较高dmaa和较低交联剂样品,在操作室温度范围(16℃-25℃)内仅测量到模量的轻微降低。表10报告递送力测量值和潜在雾度评估。一些改进的配制品如42-11、17-3和4以及42-8(doe样品之一)具有比20n更低的递送力。然后由两名外科医生递送这些改进的配制品。两位外科医生都不能区分优化配制品与改进的配制品的递送性能。表10实例5还对优化的湿式封装配制品进行了引发剂筛选研究。作为引发剂筛选的结果,与aibn相比,luperoxa98(过氧化二苯甲酰,mwt=242)据发现是湿式封装配制品的更好引发剂,特别是关注在无模具处理情况下的预释放时。在所选择的优化配制品和引发剂情况下,团队向前推进了优化的固化和引发剂组合物的选择。由于仅存在两个因素,固化温度和引发剂浓度,所以用全因子设计进行了2个doe。第一doe运行用于斜坡固化,且另一个用于快速固化,同时改变luperoxa98浓度(0.75%-1.25%-1.75%)。在表11中提供这些doe,并且在表12中列出反应。对于斜坡固化,烘箱被编程为在20、34和38分钟内从环境温度达到指定t(75℃、85℃或95℃),分别持续1小时,然后在100℃下2小时。为了快速固化,将烘箱预热至指定温度(75℃、88℃或101℃)1小时,然后在100℃下2小时。这些模具中没有一个进行氩等离子体处理,以便测量作为配制品和固化条件的一部分的实际预释放。表11表12预释放狭缝灯表面雾度可萃取物拉伸性质外观和雾度%(fle)表面散射/体雾度(t=0年、5年和10年)潜在雾度使用minitab16统计软件程序创建和分析doe。分别在表13和表14中提供了斜坡固化doe和快速固化doe的关键分析结果。外观fle检验结果用于三个类别:外观视觉雾度水平、外观通过%和当划痕不被认为是失败时的外观通过%。此外,一些透镜由于在相对高的温度101℃下快速固化时的气泡形成而失败。表13表14表15总结了两个doe的帕累托图(paretocharts)的结果,给定反应是否受到95%置信水平内的反应的显著影响。注意,在88℃及以上快速固化未产生优质厚片。表15表16总结了固化doe最佳条件。斜坡固化doe提供,0.75%a98和加热至77.5℃将所希望的条件。虽然快速固化doe结果大多数是统计学上不显着的,但数据表明将大约98℃的较高固化温度与1%引发剂浓度组合产生稍微更好的性能。然而,由于在101℃下固化的气泡形成,一些透镜丢失。5年表面散射(ss)和体雾度(bh)结果刚刚出来并呈现在表17和表18中。斜坡固化和快速固化两者均显示出类似的ss和bh结果。基于这些结果,推荐在20分钟内从环境温度至77.5℃持续3小时和0.75%a98引发剂浓度的斜坡固化。这主要是因为,测量到更好的狭缝灯雾度,并且与可能导致气泡形成的快速固化相比,它产生了厚片。另外,剩下的性质被发现是类似的。表16固化类型优化的a98浓度(%)优化的固化温度(℃)斜坡固化0.7577.5快速固化1.098.0表17[init/t-rc(t-qc)*=%a98/斜升至t(预热烘箱t)表18当前第1页12
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