本发明属于中药
技术领域：
，具体地说，涉及一种用于防治乙型病毒性肝炎的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：乙型病毒性肝炎(简称乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(hepatitisb，hbv)引起的，以肝脏损害为主的全身性传染病。hbv感染呈世界性流行，据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过hbv，其中3.5亿人为慢性hbv感染者，每年约有100万人死于hbv感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。现代医学主要治疗手段包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等治疗。其中抗病毒治疗在控制乙型肝炎病程进展中起关键作用。目前临床可应用的抗病毒药物主要有干扰素和核苷类似物。但干扰素适应面窄，副作用明显，远期疗效不理想，价格昂贵。核苷类似物易于产生病毒变异等，且这些药物仅能抑制病毒复制但难以彻底清除，而且复发率较高。使其临床应用受到限制。因此从我国丰富的中草药资源中寻求防治乙型肝炎的药物具有重大的社会意义和经济效益。乙型肝炎属中医学“胁痛”、“黄疸”“湿温”等范畴。本病因机体正气不足，致湿热疫毒侵袭，由气入血，脾胃肝胆功能失调，血脉受病，肝络瘀阻，出现胁痛，胆汁内淤，溢为黄疸。本病治疗原则为益气养阴，解毒扶正为主。中药在保护肝细胞、调节免疫、抗肝纤维化，进而通过综合作用抑制及杀灭病毒等方面显示出其优越性。根据乙型肝炎的中医发病规律，结合现代中药的药理研究成果，研发一种能够调节提高患者免疫状态，自动清除乙肝病毒，同时快速修复肝损伤阻断肝纤维化的发生，从而以中医扶正解毒理念防治乙型肝炎的中药复方制剂，对于乙型肝炎的防治有着积极意义。cn1969957a公开了一种用于肝炎的药物组合物以及含有该药物组合物的制剂及其制备方法和用途，制成它所含药效组分的原料药的组成为苦参、五味子和黄芪，或者为苦参提取物、五味子提取物和黄芪提取物。其重量配比范围为：苦参4-64份、五味子0.5-20份、黄芪0.5-20份，或者为苦参提取物120-1920份、五味子提取物15-600份、黄芪多糖6-240份，或者为苦参提取物120-1920份、五味子提取物15-600份、黄芪总皂苷6-240份。该药物组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂或注射剂。该药物组合物具有抗肝炎作用，可用于制备治疗甲肝、乙肝、丙肝等各种类型的肝炎的药物。但该药物组合物疗效不够显著。本发明人经深入研究，在肯定中草药在治疗肝病上的一定贡献的基础上，经过临床筛选，以中医君臣佐使组方、药理药效设计为原则，并充分考虑中药煎煮的有效活性成分的 溶出比，提供了一种用于防治乙型肝炎的中药组合物。技术实现要素：本发明的首要目的在于提供一种用于防治乙型肝炎的中药组合物，该中药组合物疗效显著，安全无毒副作用。本发明的第二目的在于提供该用于防治乙型肝炎的中药组合物的制备方法，该方法简单易行。为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：一种用于防治乙型病毒性肝炎的中药组合物，其中，所述的中药组合物包括如下中药原材料：辣木2～200重量份、女贞子3～50重量份、五味子1～50重量份、黄芪3～100重量份、灵芝2～50重量份、板蓝根1～50重量份、红丝线2～100重量份、牛大力1～100重量份、田基黄1～100重量份、布渣叶1～100重量份；优选，所述的中药组合物包括如下中药原材料：辣木2～100重量份、女贞子3～25重量份、五味子1～25重量份、黄芪3～50重量份、灵芝2～25重量份、板蓝根1～25重量份、红丝线2～50重量份、牛大力1～50重量份、田基黄1～50重量份、布渣叶1～50重量份；更优选，所述的中药组合物包括如下中药原材料：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、布渣叶1重量份。进一步的，所述的中药组合物还包括如下中药原材料：首乌藤2～50重量份、浮小麦2～100重量份、制远志2～100重量份、甘草1～50重量份；优选，首乌藤2～25重量份、浮小麦2～50重量份、制远志2～50重量份、甘草1～25重量份；更优选，首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、甘草1重量份。进一步的，所述的中药组合物还包括如下中药原材料：茵陈3～100重量份、垂盆草2～50重量份、溪黄草3～50重量份。进一步的，所述的中药组合物还包括如下中药原材料：郁金1～100重量份、丹参1～50重量份、桃仁1～75重量份。进一步的，所述的中药组合物还包括如下中药原材料：楮实子1～75重量份、五指毛桃1～100重量份、山茱萸1～50重量份。进一步的，所述的中药组合物为将所述的中药原材料经预处理、加水煎煮和浓缩得到浸膏，再将所得的浸膏配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的液体制剂或者将所得的浸膏干燥后得到干膏粉再配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂。进一步的，所述的浸膏或干膏粉与药学上可接受的辅料的质量比为100:2～25，优选100:4～25。进一步的，所述的药学上可接受的辅料为赋形剂或掩味剂中的至少一种；优选，所述的赋形剂为β-环糊精、甘露醇或可压性淀粉中的至少一种，所述的掩味剂为薄荷脑、薄荷油或桉油中的至少一种。本发明中所述的液体制剂为口服液，所述的固体制剂为颗粒剂、片剂、微丸剂、胶囊剂或口含片。为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案：一种本发明所述的中药组合物的制备方法包括如下步骤：1)将所述的中药原材料分别进行预处理后，备用；2)将经预处理的中药原材料合并，加水煎煮1～3次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度在65℃时为1.05～1.15的浸膏；3)将上步所得的浸膏配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的液体制剂；或者将上步所得的浸膏干燥得干膏粉，再将干膏粉配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂。作为一种优选方案，步骤1)中所述的预处理为干燥，干燥的条件为温度40～60℃，干燥时间4～6小时；步骤2)中所述的加水煎煮为加水煎煮3次，优选第一次加8倍量的水煎煮1.5小时，第二次加4倍量的水煎煮1小时，第三次加4倍量的水煎煮1小时；步骤3)中所述的干燥为喷雾干燥。以下对本发明的技术方案作进一步的解释和说明：本发明的目的是针对目前治疗乙型肝炎抗病毒西药不能彻底清除病毒，且复发率高等特点，提供一种价格低廉、安全有效、疗效可靠、能提高患者免疫水平，降低乙肝病毒血清载量，改善肝脏功能，提高患者生存质量的中药复方制剂以及制备方法。本发明的用于防治乙型肝炎的中药组合物，其原料包括辣木、女贞子、五味子、黄芪、灵芝、板蓝根、红丝线、牛大力、田基黄和布渣叶。本发明的用于防治乙型肝炎的中药组合物，以辣木、女贞子、五味子、黄芪、灵芝为君药，益气养阴，具有护肝、保肝、增强免疫之功效；板蓝根、红丝线、牛大力、田基黄、布渣叶为臣药，清热利湿解毒。具体地说，本发明所述的中药组合物包括如下中药原材料：辣木2～200重量份、女贞子3～50重量份、五味子1～50重量份、黄芪3～100重量份、灵芝2～50重量份、板蓝根1～50重量份、红丝线2～100重量份、牛大力1～100重量份、田基黄1～100重量份、布渣叶1～100重量份；优选，所述的中药组合物包括如下中药原材料：辣木2～100重量份、女贞子3～25重量份、五味子1～25重量份、黄芪3～50重量份、灵芝2～25重量份、板蓝根1～25重量份、红丝线2～50重量份、牛大力1～50重量份、田基黄1～50重量份、布渣叶1～50重量份；更优选，所述的中药组合物包括如下中药原材料：辣木2重量份、女贞子3重量 份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、布渣叶1重量份。本发明的中药组合物并非几种同样疗效药物的简单堆砌，上述几味药材倘若按照本发明的中药组合物剂量单独服用，往往产生较强副作用。本发明人经过反复试验摸索，确定几种组分达到如上比例时，即可将副作用降到最低限度甚至消除，而治疗效果反而大幅度增强。本发明是基于中医对乙型肝炎的认识及治疗原则，根据现代药物研究的发现，复方中各种有效成分的药物具有益气养阴，解毒扶正的功效。中药治疗乙型肝炎的作用机制主要认为有：抑制病毒复制、降转氨酶、利胆退黄、改善肝脏血液供应、抗肝纤维化、防治肝癌前病变、调节机体免疫功能、恢复机体平衡等。本发明提供一种价格低廉、安全有效、疗效可靠、能提高患者免疫水平，降低乙肝病毒血清载量，改善患者生存质量的中药复方制剂。为提高疗效，本发明的中药组合物还可以佐以首乌藤、浮小麦、制远志疏肝安神助眠；甘草补益脾胃，调和诸药。必要时可加入茵陈、丹参等，加强利湿、活血之力。甘草补益脾胃，调和诸药。若湿热明显者，上述原料还包括茵陈、垂盆草、半枝莲和溪黄草；若淤血征象明显者，上述原料还包括丹参、郁金和桃仁；若正虚之像明显者，上述原料还包括楮实子、五指毛桃和山茱萸。本发明还进一步提供所述的中药组合物的制备方法，该方法包括如下步骤：1)将所述的中药原材料分别进行预处理后，备用；2)将经预处理的中药原材料合并，加水煎煮1～3次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度在65℃时为1.05～1.15的浸膏；3)将上步所得的浸膏配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的液体制剂；或者将上步所得的浸膏干燥得干膏粉，再将干膏粉配以药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂。本发明采用中药学上常用的加水煎煮的方法来提取药物有效成分，方法简单易行。作为优选方案，步骤1)中所述的预处理为干燥，干燥的条件为温度40～60℃，干燥时间4～6小时；步骤2)中所述的加水煎煮为加水煎煮3次，优选第一次加8倍量的水煎煮1.5小时，第二次加4倍量的水煎煮1小时，第三次加4倍量的水煎煮1小时；步骤3)中所述的干燥为喷雾干燥。煎煮是中药常用的方法，但煎煮多少次、每次煎煮多长时间对药物是有一定的影响的。以多次煎比一次长时间煎熬为佳。煎药是药物中成分溶出的过程，因为生药浸入水溶液后，药物本身吸收了一部分水，药物中所含的生物硷盐类、甙类、有机酸及有机酸盐类、糖类、 鞣质、蛋白质、色素、酶类等多种成分几乎都溶于水中，树脂与脂肪油虽不溶于水，但与其它成分一起，亦能部分溶解，因此造成了药材内外浓度差，有效成分从组织内向外渗出，当药材内外浓度相等，即处于平衡状态时，溶出停止。因溶出是一个动态平衡，若生药内部有效成分与其中浸液的比值等于生药外部有效成分与外部浸液的比值，此时药物成分就不能全部溶出，必须滤去药液再加新的溶媒水，使其重新建立浓度差，只有这样才有利于药材的成分继续溶出。但煎煮次数过多并非是好事，因为有的药物有效成分经过长时间加热会使其分解、水解，在溶出的同时，也会破坏药效。而煎煮时间，应根据药物和疾病的性质，有效成分溶出的难易和用药情况而定。而中药的煎煮常以水为溶媒，煎煮中药时所用的加水量直接关系到中药有效成分的溶出情况。按理论推算：加水量应为饮片吸水量、煎煮过程中蒸发量及煎煮后所需药量的总和。但在实际操作中很难准确掌握所需药量，因为它与药材质地、所含成分、煎煮时间等有关。本发明人经过大量的试验确定以加水煎煮3次为宜，又以第一次加8倍量的水煎煮1.5小时，第二次加4倍量的水煎煮1小时，第三次加4倍量的水煎煮1小时为最佳。本发明中，当制备成液体制剂时，所述的浸膏与药学上可接受的辅料的质量比为100:2～25，优选100:4～25。当制备成固体制剂时，所述的干膏粉与药学上可接受的辅料的质量比为100:2～25，优选100:4～25。所述的药学上可接受的辅料为赋形剂或掩味剂中的至少一种；优选，所述的赋形剂为β-环糊精、甘露醇或可压性淀粉中的至少一种，所述的掩味剂为薄荷脑、薄荷油或桉油中的至少一种。本发明中所述的液体制剂为口服液，所述的固体制剂为颗粒剂、片剂、微丸剂、胶囊剂或口含片。本发明制备成上述剂型的工艺步骤为常规操作，可视药材情况不同酌情改变工艺条件，其为本领域技术人员所公知。本发明与既往治疗乙型肝炎的药物相比具有以下优点：(1)可单独用于诊断为乙型肝炎患者；(2)不含任何西药成份，在使用时可避免西药带来副作用，增加西药的治疗作用，降低西药的用量，费用低廉；(3)根据现代药理研究，本发明的药物组合物能够保肝、抗病毒、调节免疫，对化学性、酒精性及免疫性肝损伤等有不同程度的保护作用，无副作用，安全性高。具体实施方式以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。实施例1、颗粒制剂一种防治乙型肝炎的中药组合物，其中药原材料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、布渣叶1重量份、甘草1重量份。制备方法为：1、将所述的中药原材料按重量配比，称出后分别进行干燥，干燥温度为60℃、干燥4小时；2、将上述干燥后中药原材料合并，分别加水8、4、4倍量煎煮3次，煎煮时间分别为1.5h、1h、1h，合并煎液，滤过，合并滤液，减压(-0.05mpa，65℃)浓缩至相对密度1.05～1.15(65℃)的浸膏，提取得膏率为生药量的25％；3、浸膏经干燥得干膏粉，加入β-环糊精制成软材，经旋转式制粒机，制成均匀的颗粒；干膏粉与β-环糊精的重量配比为100：25；对上述制成的颗粒进行干燥处理，干燥温度80℃，含水量控制在2％以内；4、颗粒干燥冷却后，进行再次过筛，使颗粒均匀；其中每袋6克，相当于生药20克；5、经上述步骤制成颗粒经检验、包装后，即成为防治乙型肝炎的中药复方制剂。本发明的防治乙型肝炎中药复方制剂的使用方法：成人每日3次，每次1袋，冲服。实施例2、片剂一种防治乙型肝炎的中药组合物，其中药原材料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、布渣叶1重量份、甘草1重量份。片剂的制备工艺为：1、将所述的中药原材料按重量配比，称出后分别进行干燥，干燥温度40℃、干燥6小时；2、将上述干燥后中药原材料合并，加水8、4、4倍量煎煮3次，煎煮时间分别为1.5h、1h、1h，合并煎液，滤过，合并滤液，减压(-0.05mpa，65℃)浓缩至相对密度1.05～1.15(65℃)的浸膏，提取得膏率为生药量的25％；3、浸膏干燥后得到干膏粉；4、用干膏粉和干淀粉两者混合制粒，将干膏粉90份作为粘合剂，干淀粉10份作为崩 解剂，压片即得(每片0.3克，相当于生药1克)。实施例3、片剂一种防治乙型肝炎的中药组合物，其中药原材料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、布渣叶1重量份、甘草1重量份。片剂的制备工艺为：1、将所述的中药原材料按重量配比，称出后分别进行干燥，干燥温度50℃、干燥时间控制在5小时；2、将上述干燥后中药原材料合并，加水8、4、4倍量煎煮3次，煎煮时间分别为1.5h、1h、1h，合并煎液，滤过，合并滤液，减压(-0.05mpa，65℃)浓缩至相对密度1.05～1.15(65℃)的浸膏，提取得膏率为生药量的25％；3、将浸膏采用真空喷雾干燥得到干膏粉，将干浸膏磨成细粉，加入β-环糊精，干膏粉与β-环糊精的重量配比为100：25；再用乙醇制粒，最后压片即得。实施例4、口服液一种防治乙型肝炎的中药组合物，其中药原材料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、布渣叶1重量份、甘草1重量份。口服液的制备工艺为：1、将所述的中药原材料按重量配比，称出后分别进行干燥，干燥温度55℃、干燥时间控制在5小时；2、将上述干燥后的中药原材料合并，加水8、4、4倍量煎煮3次，煎煮时间分别为1.5h、1h、1h，合并煎液，滤过，合并滤液，减压(-0.05mpa，65℃)浓缩至相对密度1.05～1.15(65℃)的浸膏；3、称取β-环糊精适量，加入去离子水，制成过饱和溶液，加入薄荷油，β-环糊精与薄荷油重量配比为4：1，40℃恒温，搅拌2小时，静置后过滤固体产物，干燥后得薄荷油β-环糊精包合物结晶；4、混合上述浸膏及薄荷油β-环糊精包合物结晶，使薄荷油含量为浸膏的0.5％，添加木糖醇，使木糖醇含量为浸膏的5～30％，加水10倍量，混匀，过滤，灌封，灭菌处理。实施例5、口含片一种防治乙型肝炎的中药组合物，其中药原材料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、布渣叶1重量份、甘草1重量份。口含片的制备工艺为：按比例将中药原材料采用实施例1的方法进行提取，合并浓缩液，喷雾干燥制备干膏粉，之后与药物辅料混合均匀，干膏粉与辅料的质量比为100：20，药物辅料为：甘露醇、薄荷脑、薄荷油、桉油质量配比为50：1：1：1；低温(40℃以下)干燥，用粉碎机粉碎，过60目筛，压片。实施例6、颗粒制剂一种防治乙型肝炎的中药组合物，其原料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、布渣叶1重量份、甘草1重量份。该颗粒制剂的制备步骤同实施例1，所不同的是干膏粉与β-环糊精的重量配比为100：4。实施例7、颗粒制剂一种防治乙型肝炎的中药组合物，其原料按重量配比为：辣木200重量份、女贞子50重量份、五味子50重量份、黄芪100重量份、灵芝50重量份、板蓝根50重量份、红丝线100重量份、牛大力100重量份、田基黄100重量份、首乌藤50重量份、浮小麦100重量份、制远志100重量份、布渣叶100重量份、甘草50重量份。该颗粒制剂的制备步骤同实施例1，所不同的是干膏粉与β-环糊精的重量配比为100：2。实施例8、口服液一种防治乙型肝炎的中药组合物，其原料按重量配比为：辣木100重量份、女贞子25重量份、五味子25重量份、黄芪50重量份、灵芝25重量份、板蓝根25重量份、红丝线50重量份、牛大力50重量份、田基黄50重量份、首乌藤25重量份、浮小麦50重量份、制远志50重量份、布渣叶50重量份、甘草25重量份。该口服液的制备步骤同实施例4。实施例9、颗粒制剂一种防治乙型肝炎的中药组合物，其原料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、布渣叶1重量份、甘草1重量份、茵陈3重量份、垂盆草2重量份、溪黄草3重量份。该颗粒制剂的制备步骤同实施例1。实施例10、口服液一种防治乙型肝炎的中药组合物，其原料按重量配比为：辣木100重量份、女贞子25重量份、五味子25重量份、黄芪50重量份、灵芝25重量份、板蓝根25重量份、红丝线50重量份、牛大力50重量份、田基黄50重量份、首乌藤25重量份、浮小麦50重量份、制远志50重量份、布渣叶50重量份、甘草25重量份、茵陈100重量份、垂盆草50重量份、溪黄草50重量份、郁金100重量份、丹参50重量份、桃仁75重量份。该口服液的制备步骤同实施例4。实施例11、颗粒制剂一种防治乙型肝炎的中药组合物，其原料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、布渣叶1重量份、甘草1重量份、茵陈3重量份、垂盆草2重量份、溪黄草3重量份、郁金1重量份、丹参1重量份、桃仁1重量份。该颗粒制剂的制备步骤同实施例1。实施例12、片剂一种防治乙型肝炎的中药组合物，其原料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、首乌藤2重量份、浮小麦2重量份、制远志2重量份、布渣叶1重量份、甘草1重量份、茵陈3重量份、垂盆草2重量份、溪黄草3重量份、郁金1重量份、丹参1重量份、桃仁1重量份、楮实子1重量份、五指毛桃1重量份、山茱萸1重量份。该片剂的制备步骤同实施例3。实施例13、口含片一种防治乙型肝炎的中药组合物，其原料按重量配比为：辣木100重量份、女贞子25重量份、五味子25重量份、黄芪50重量份、灵芝25重量份、板蓝根25重量份、红丝线50重量份、牛大力50重量份、田基黄50重量份、首乌藤25重量份、浮小麦50重量份、制远志50重量份、布渣叶50重量份、甘草25重量份、茵陈100重量份、垂盆草50重量份、溪黄草50重量份、郁金100重量份、丹参50重量份、桃仁75重量份、楮实子75重量份、五指毛桃100重量份、山茱萸50重量份。该口含片的制备步骤同实施例5。实施例14、颗粒制剂一种防治乙型肝炎的中药组合物，其原料按重量配比为：辣木2重量份、女贞子3重量份、五味子1重量份、黄芪3重量份、灵芝2重量份、板蓝根1重量份、红丝线2重量份、牛大力1重量份、田基黄1重量份、布渣叶1重量份。该颗粒制剂的制备步骤同实施例1。本发明虽然已经给出了一些实施例，但是本领域的技术人员应当理解，在不脱离本发明精神的情况下，可以对本发明的实施例进行改变。上述实施例只是示例性的，不应以本发明的实施例作为本发明权利范围的限定。实验例11资料与方法1.1一般资料选择广州中医药大学第一附属医院2014年5月-2015年5月间本院门诊病人80例，其中男42例，女38例；平均年龄43.2岁；病程3～20年。所有患者均符合中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会2010年制定的慢性乙型肝炎(chb)防治指南中的诊断标准，并排除甲型、丙型、丁型、戊型、庚型肝炎病毒及hiv感染，排除自身免疫性疾病。并经患者知情同意，具有配合治疗的依从性。80例纳入观察患者中，一类为未规律服用抗病毒药物患者45例，第二类为正在服用抗病毒药物者35例，其中服用恩替卡韦片者20例，替比夫定片9例，其他患者6例。均具有配合观察的依从性。1.2药物制剂及用法实施例1制备得到的颗粒剂；用法：每次1袋，每日3次，温开水冲服。1.3观察疗程及疗效评定标准观察疗程以两个月为一疗程。疗程结束，参考文献，制定疗效判定标准如下：显效：hbeag转阴，hbv-dna转阴(＜103iu·ml-1)，alt恢复正常；有效：hbeag、hbv-dna、alt没有完全达标；无效：上述指标无一项达标。有效率＝(显效+有效)/n×100％2.结果45例初治患者单纯服用本发明的中药组合物颗粒制剂，经1个疗程治疗效果显著，有效率达86.67％。见表1。表1、初治患者45例临床观察总疗效2.2原乙型肝炎患者35例服用西药者，以患者同意依从为前提，加服本发明的中药组合物颗粒制剂，用法同上，并同期选择单纯使用西药抗病毒药者35例门诊患者，按同样监测方法进行对比观察，纳入观察病例的西药量维持在进入观察的初始水平，用药一个疗程后，停用本发明颗粒制剂观察疗效三个月，疗效总结如下。表2、西药加用本发明颗粒制剂临床疗效对比两组组间对比，在显效率及总有效率方面，经统计学处理，均具有显著差异，p<0.05。2.3不良反应观察及统计所得观察病例除每周末常规统计疗效及不良反应指标外，如出现特殊不适及紧急症状，均告知患者随时报告及采取相应处理。本组病例观察期间，未出现任何突发严重临床症状，常规不良反应统计如下，见表3。表3上述结果显示本发明制剂副作用少，安全易于接受，治疗过程中两组患者肾功能、血常规、血糖、尿粪常规、心电图等指标均未有临床意义的变化；尚未发现与药物有关的不良反应。3.结论慢性乙型肝炎是一种损害患者肝脏的慢性传染病，若未能够及时控制病情会进展到肝硬化或肝细胞癌等危险境地，该病在我国发病率已达到10％，这不仅严重威胁着人类身体健康，而且给国家带来沉重的社会经济负担。临床选择科学有效的治疗方案，已成为人们关注的热点话题。目前治疗慢性乙型肝炎尚无特别有效的方法，乙肝的治疗目前西医学主要采用核苷类药物抗病毒治疗，抑制乙肝病毒的复制，降低肝细胞损伤程度，防止肝硬化和肝癌的发生。虽然核苷类似物抗病毒药恩替卡韦、阿德福韦酯等在抑制乙肝病毒复制、肝功能恢复、阻止肝脏组织因炎症而坏死等方面取得不错的疗效。但是由于乙肝治疗的复杂性，这些药物长期应用会出现hbv耐药、病毒变异或停药后复发，药物的副反应以及疗程的选择等，都是亟待解决的难题。中医治疗乙肝，从整体出发，辨证论治，通过调节自身免疫而促进机体对病毒的自主抑杀能力，经过多年循征性临床处方筛选，在临床治疗中的优势逐渐显露。本发明的颗粒制剂来源于天然植物，借助于传统的中医药理论，经多年临床试验筛选，去粗取精，撷取相关植物组群中的精华成分，制成了有可靠功能疗效的治疗乙型肝炎制剂，为乙肝患者提供了纯天然制剂疗法的选择，可单独应用于初治患者，疗效确切；同时对已使用抗病毒药物患者，可增加疗效，甚至停用抗病毒药物。本组病例的系统观察，已初步显示本制剂的确切疗效。如在实际的临床应用中，增加使用时间，可望获更好的疗效。因本药的天然植物特征，副作用极少，对长期应用，奠定了良好基础。本发明中药组合物的其他制剂与颗粒制剂具有相同或相似的临床效果。实验例2该实验例用于考察本发明的不同中药组合物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用。受试动物：健康小鼠，30只，体重20-25g，雌雄兼用，随机分为3组，每组10只。供试品：氯化钠注射液，250ml；2.25g，山东长富洁晶药业有限公司；本发明实施例1的颗粒制剂；本发明实施例14的颗粒制剂。给药剂量：见表4，正常对照组及模型组给予氯化钠注射液。实验方法：小鼠按体重随机分为正常对照组、模型组和各给药组，每组10只。正常对照组和模型组腹腔注射氯化钠注射液20ml/kg，各给药组按表4所示剂量给予，每次1次，连续7天。最后一次给药2h后，正常对照组腹腔注射橄榄油10ml/kg，其余各组均腹腔注射0.1％四氯化碳(ccl4)橄榄油溶液10ml/kg。20h后断头处死动物，取血清，测定血清谷丙转氨酶(alt)和谷草转氨酶(ast)水平。断头缺血后，肝组织作常规病理组织学检查。实验结果：见表4。与正常对照组相比较，模型组小鼠血清alt和ast水平急剧升高(p＜0.01)，病理组织学检查发现肝组织明显受损，并出现坏死，说明模型成功。与模型组相比较，本发明的不同中药组合物给药组小鼠血清alt和ast水平均极显著降低(p＜0.01)，并且肝组织损伤显著减轻。表4、本发明的不同中药组合物对ccl4肝损伤小鼠的作用的比较(n＝10)组别给药剂量alt(u/l)ast(u/l)正常对照组200ml/kg151.73±11.62144.25±10.22模型组200ml/kg481.28±64.61##346.73±58.75##本发明实施例1200mg/kg158.3±74.7**160.2±28.8**本发明实施例14200mg/kg171.2±71.3**180.5±23.9**与正常对照组相比较：##p<0.01；与模型组相比较：**p<0.01。结论：四氯化碳进入机体后主要在肝微粒体中发生脂质体氧化反应，引起肝细胞膜结构和功能的损害，使细胞内alt、ast溢出，导致血中alt、ast活性升高。肝损害区域越大，alt、ast活性越高。本发明研究发现，本发明的不同中药组合物可显著降低小鼠血清中的alt和ast水平，并减轻肝组织损伤，对中毒小鼠肝损伤具有显著保护作用，在抗急性肝损伤方面有显著疗效。当前第1页12