技术领域本发明公开了一种抗菌消炎脂质体凝胶剂的制备方法，属于凝胶剂领域。
背景技术：
现代临床医学，皮肤损伤的治疗手段主要是通过局部治疗。保护剂、抗生素、维生素和微量元素等制剂促进损伤愈合的作用十分有限，因为其基本停留在等待创面自然愈合的阶段。中医中药治疗皮肤损伤历史悠久，对如何促进创面修复有着独特的理解和丰富的经验。中药外用对促进损伤修复的主要治疗原则是“行气活血、推陈致新、燥湿收脓、排脓生肌、酸湿收口、生肌收口”。蒲公英又名蒲公草、黄花地丁等，是菊科多年生草本植物，在我国各地广泛分布。蒲公英性寒，能清热解毒、清结消肿，是一种常用的广谱抗菌中草药。金银花，具有清热解毒、通经活络的功效，对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等均有一定抑制作用。三七能有效止血、活血、散淤、消肿、止痛。常被用于治疗外伤出血和跌扑肿痛。脂质体属新型胶体给药系统，具有良好的生物相容性，不仅可以很好地与皮肤表面接触，而且可以透过表皮层深人到皮肤深层，增加药物在皮肤局部的积累，发挥缓释作用。凝胶剂是一类含有溶解、混悬或乳液状态药物的半固体制剂，能在较长时间内与作用部位紧密豁附，具有较好的生物豁附性，并且制备简单、使用舒适。凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。具有透气性佳、生物利用度高、稳定性好、不良反应少、使用方便等特点。
技术实现要素：
本发明主要解决的技术问题：针对目前皮肤损伤的主要手段是保护剂、抗生素、维生素和微量元素等制剂促进损伤愈合，作用十分有效，而且药膏涂抹，长期使用对皮肤的刺激性较大的问题，提供了一种抗菌消炎脂质体凝胶剂的制备方法，本发明从蒲公英叶、金银花和三七的中提取制得抗菌消炎混合颗粒，再和卵磷脂和胆固醇制备得纳米抗菌消炎脂质体，再和水、高分子基质材料卡波姆、保湿剂透明质酸、中和剂、防腐剂、促渗剂混合制备得脂质体凝胶剂，本发明制备得的脂质体凝胶剂具有得到的凝胶剂具有凉血止血、清热消毒、清结消肿的效果，疗效好、副作用低，利用凝胶剂作为药物的载体，具有透气性佳、质地均匀细腻，涂布在皮肤上能形成透明的薄膜，附着性强，释药快，对皮肤和黏膜无刺激性，适合皮肤局部外用抗菌消炎。为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：（1）称取100～200g蒲公英叶、50～80g金银花和30～50g三七，将其干燥后粉碎、过筛得80～100目混合粉末，将粉末按固液比1：5加水进行煎煮，用大火煎煮至沸腾后用小火保持沸腾状态1～2h，煎煮后，过滤得药液，将药渣再加入3倍的水，继续煎煮20～30min，过滤得药液，和之前药液合并，合并后蒸发浓缩至原体积的8～10%，得浓缩液；（2）将上述浓缩液用质量分数90％乙醇在4℃进行醇沉8～10h，抽滤，滤液备用，将滤渣按固液比1:10加入质量分数60%乙醇溶液进行回流2～3小时，提取2～3次后将提取液抽滤，得滤液与醇沉后的滤液合并，并放入旋转蒸发仪中在50～60℃下浓缩1～2h，将浓缩液冷冻干燥，得到抗菌消炎混合颗粒；（3）分别称取50～80g卵磷脂、4～6g胆固醇和8～10g上述混合颗粒，将其放入500mL的烧瓶中，向其中加入100～150mL的氯仿，搅拌使固体溶解，将烧瓶放入水浴锅中，设置温度至50～60℃，旋转蒸发去除氯仿，直至烧瓶的瓶壁上形成一层均匀薄膜；（4）向上述烧瓶中加入50～80mL蒸馏水，并保持在50～60℃下水浴孵化30～50min，孵化结束后将瓶中的产物用高压微射流纳米分散仪在58.0～60.2MPa下剪切处理，循环处理2～4次，得到纳米抗菌消炎脂质体溶液，并冷冻干燥，得冻干纳米抗菌消炎脂质体；（5）按重量份数计，分别选取60～65份水、5～15份卡波姆、10～15份透明质酸、0.03～0.5份羟苯乙酯、0.01～0.1%乙二胺四乙酸二钠、2～10份柠檬烯，2～5份山梨酸，搅拌混合均匀后，溶胀8～10h，溶胀后向其中加入总质量3～7%上述冻干纳米抗菌消炎脂质体，搅拌均匀后用质量分数15%碳酸氢钠溶液调节pH值为6.0～6.5，即可得到脂质体凝胶剂。本发明的应用的方法：将本发明制备得到的抗菌消炎脂质体凝胶剂均匀涂抹在需要抗菌消炎的局部皮肤上，使用7天为一个疗程，每天使用5～6次，治疗效果好，对皮肤刺激性较小，对于伤口，有很高的愈合作用，经过测试，本发明脂质体凝胶剂24h体外透皮率为65～70μg.cm-2.h-1，而普通的凝胶为21.8μg.cm-2.h-1，说明皮肤吸收速率快，吸收效果好。本发明的有益效果是：（1）本发明制备得的脂质体凝胶剂具有得到的凝胶剂具有凉血止血、清热消毒、清结消肿的效果，疗效好、副作用低；（2）利用凝胶剂作为药物的载体，具有透气性佳、质地均匀细腻，涂布在皮肤上能形成透明的薄膜，附着性强，释药快，对皮肤和黏膜无刺激性，适合皮肤局部外用抗菌消炎。具体实施方式首先称取100～200g蒲公英叶、50～80g金银花和30～50g三七，将其干燥后粉碎、过筛得80～100目混合粉末，将粉末按固液比1：5加水进行煎煮，用大火煎煮至沸腾后用小火保持沸腾状态1～2h，煎煮后，过滤得药液，将药渣再加入3倍的水，继续煎煮20～30min，过滤得药液，和之前药液合并，合并后蒸发浓缩至原体积的8～10%，得浓缩液；将浓缩液用质量分数90％乙醇在4℃进行醇沉8～10h，抽滤，滤液备用，将滤渣按固液比1:10加入质量分数60%乙醇溶液进行回流2～3小时，提取2～3次后将提取液抽滤，得滤液与醇沉后的滤液合并，并放入旋转蒸发仪中在50～60℃下浓缩1～2h，将浓缩液冷冻干燥，得到抗菌消炎混合颗粒；分别称取50～80g卵磷脂、4～6g胆固醇和8～10g上述混合颗粒，将其放入500mL的烧瓶中，向其中加入100～150mL的氯仿，搅拌使固体溶解，将烧瓶放入水浴锅中，设置温度至50～60℃，旋转蒸发去除氯仿，直至烧瓶的瓶壁上形成一层均匀薄膜；向烧瓶中加入50～80mL蒸馏水，并保持在50～60℃下水浴孵化30～50min，孵化结束后将瓶中的产物用高压微射流纳米分散仪在58.0～60.2MPa下剪切处理，循环处理2～4次，得到纳米抗菌消炎脂质体溶液，并冷冻干燥，得冻干纳米抗菌消炎脂质体；按重量份数计，分别选取60～65份水、5～15份卡波姆、10～15份透明质酸、0.03～0.5份羟苯乙酯、0.01～0.1%乙二胺四乙酸二钠、2～10份柠檬烯，2～5份山梨酸，搅拌混合均匀后，溶胀8～10h，溶胀后向其中加入总质量3～7%冻干纳米抗菌消炎脂质体，搅拌均匀后用质量分数15%碳酸氢钠溶液调节pH值为6.0～6.5，即可得到脂质体凝胶剂。实例1首先称取100g蒲公英叶、50g金银花和30g三七，将其干燥后粉碎、过筛得80目混合粉末，将粉末按固液比1：5加水进行煎煮，用大火煎煮至沸腾后用小火保持沸腾状态1h，煎煮后，过滤得药液，将药渣再加入3倍的水，继续煎煮20min，过滤得药液，和之前药液合并，合并后蒸发浓缩至原体积的8%，得浓缩液；将浓缩液用质量分数90％乙醇在4℃进行醇沉8h，抽滤，滤液备用，将滤渣按固液比1:10加入质量分数60%乙醇溶液进行回流2小时，提取2次后将提取液抽滤，得滤液与醇沉后的滤液合并，并放入旋转蒸发仪中在50℃下浓缩1h，将浓缩液冷冻干燥，得到抗菌消炎混合颗粒；分别称取50g卵磷脂、4g胆固醇和8g上述混合颗粒，将其放入500mL的烧瓶中，向其中加入100mL的氯仿，搅拌使固体溶解，将烧瓶放入水浴锅中，设置温度至50℃，旋转蒸发去除氯仿，直至烧瓶的瓶壁上形成一层均匀薄膜；向烧瓶中加入50mL蒸馏水，并保持在50℃下水浴孵化30min，孵化结束后将瓶中的产物用高压微射流纳米分散仪在58.0MPa下剪切处理，循环处理2次，得到纳米抗菌消炎脂质体溶液，并冷冻干燥，得冻干纳米抗菌消炎脂质体；按重量份数计，分别选取60份水、15份卡波姆、10份透明质酸、0.05份羟苯乙酯、0.05%乙二胺四乙酸二钠、9.9份柠檬烯，5份山梨酸，搅拌混合均匀后，溶胀8h，溶胀后向其中加入总质量3%冻干纳米抗菌消炎脂质体，搅拌均匀后用质量分数15%碳酸氢钠溶液调节pH值为6.0，即可得到脂质体凝胶剂。将本发明制备得到的抗菌消炎脂质体凝胶剂均匀涂抹在需要抗菌消炎的局部皮肤上，使用7天为一个疗程，每天使用5次，治疗效果好，对皮肤刺激性较小，对于伤口，有很高的愈合作用，经过测试，本发明脂质体凝胶剂24h体外透皮率为65μg.cm-2.h-1，而普通的凝胶为21.8μg.cm-2.h-1，说明皮肤吸收速率快，吸收效果好。实例2首先称取150g蒲公英叶、65g金银花和40g三七，将其干燥后粉碎、过筛得90目混合粉末，将粉末按固液比1：5加水进行煎煮，用大火煎煮至沸腾后用小火保持沸腾状态1.5h，煎煮后，过滤得药液，将药渣再加入3倍的水，继续煎煮25min，过滤得药液，和之前药液合并，合并后蒸发浓缩至原体积的9%，得浓缩液；将浓缩液用质量分数90％乙醇在4℃进行醇沉9h，抽滤，滤液备用，将滤渣按固液比1:10加入质量分数60%乙醇溶液进行回流2.5小时，提取2次后将提取液抽滤，得滤液与醇沉后的滤液合并，并放入旋转蒸发仪中在55℃下浓缩1.5h，将浓缩液冷冻干燥，得到抗菌消炎混合颗粒；分别称取65g卵磷脂、5g胆固醇和9g上述混合颗粒，将其放入500mL的烧瓶中，向其中加入125mL的氯仿，搅拌使固体溶解，将烧瓶放入水浴锅中，设置温度至55℃，旋转蒸发去除氯仿，直至烧瓶的瓶壁上形成一层均匀薄膜；向烧瓶中加入65mL蒸馏水，并保持在55℃下水浴孵化40min，孵化结束后将瓶中的产物用高压微射流纳米分散仪在59.5MPa下剪切处理，循环处理3次，得到纳米抗菌消炎脂质体溶液，并冷冻干燥，得冻干纳米抗菌消炎脂质体；按重量份数计，分别选取63份水、13份卡波姆、13份透明质酸、0.5份羟苯乙酯、0.01%乙二胺四乙酸二钠、7.49份柠檬烯，3份山梨酸，搅拌混合均匀后，溶胀9h，溶胀后向其中加入总质量5%冻干纳米抗菌消炎脂质体，搅拌均匀后用质量分数15%碳酸氢钠溶液调节pH值为6.3，即可得到脂质体凝胶剂。将本发明制备得到的抗菌消炎脂质体凝胶剂均匀涂抹在需要抗菌消炎的局部皮肤上，使用7天为一个疗程，每天使用5次，治疗效果好，对皮肤刺激性较小，对于伤口，有很高的愈合作用，经过测试，本发明脂质体凝胶剂24h体外透皮率为67μg.cm-2.h-1，而普通的凝胶为21.8μg.cm-2.h-1，说明皮肤吸收速率快，吸收效果好。实例3首先称取200g蒲公英叶、80g金银花和50g三七，将其干燥后粉碎、过筛得100目混合粉末，将粉末按固液比1：5加水进行煎煮，用大火煎煮至沸腾后用小火保持沸腾状态2h，煎煮后，过滤得药液，将药渣再加入3倍的水，继续煎煮30min，过滤得药液，和之前药液合并，合并后蒸发浓缩至原体积的10%，得浓缩液；将浓缩液用质量分数90％乙醇在4℃进行醇沉10h，抽滤，滤液备用，将滤渣按固液比1:10加入质量分数60%乙醇溶液进行回流3小时，提取3次后将提取液抽滤，得滤液与醇沉后的滤液合并，并放入旋转蒸发仪中在60℃下浓缩2h，将浓缩液冷冻干燥，得到抗菌消炎混合颗粒；分别称取80g卵磷脂、6g胆固醇和10g上述混合颗粒，将其放入500mL的烧瓶中，向其中加入150mL的氯仿，搅拌使固体溶解，将烧瓶放入水浴锅中，设置温度至60℃，旋转蒸发去除氯仿，直至烧瓶的瓶壁上形成一层均匀薄膜；向烧瓶中加入80mL蒸馏水，并保持在60℃下水浴孵化50min，孵化结束后将瓶中的产物用高压微射流纳米分散仪在60.2MPa下剪切处理，循环处理4次，得到纳米抗菌消炎脂质体溶液，并冷冻干燥，得冻干纳米抗菌消炎脂质体；按重量份数计，分别选取65份水、10份卡波姆、15份透明质酸、0.03份羟苯乙酯、0.1%乙二胺四乙酸二钠、5.87份柠檬烯，4份山梨酸，搅拌混合均匀后，溶胀10h，溶胀后向其中加入总质量7%冻干纳米抗菌消炎脂质体，搅拌均匀后用质量分数15%碳酸氢钠溶液调节pH值为6.5，即可得到脂质体凝胶剂。将本发明制备得到的抗菌消炎脂质体凝胶剂均匀涂抹在需要抗菌消炎的局部皮肤上，使用7天为一个疗程，每天使用6次，治疗效果好，对皮肤刺激性较小，对于伤口，有很高的愈合作用，经过测试，本发明脂质体凝胶剂24h体外透皮率为70μg.cm-2.h-1，而普通的凝胶为21.8μg.cm-2.h-1，说明皮肤吸收速率快，吸收效果好。