技术领域本发明属于医药领域，具体涉及稀土阿伦膦酸盐在制备治疗骨质疏松症药物上的应用。
背景技术：
骨质疏松症(Osteoporosis，简称OP)是一种以骨量减少，骨的微观结构退化为特征，致使骨脆性增加而易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。骨质疏松症是一个全球性的健康问题，严重性仅次于心血管病，其发病率己在世界常见病、多发病中跃居第六位。我国把骨质疏松症列为国家重点攻关的老年疾病之一。目前的抗骨质疏松药物不尽人意，雌激素替代疗法(ERT)是目前预防和治疗绝经后骨质疏松最主要的方法，但是近年来的研究表明ERT易使绝经后妇女患乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的危险性增加。另外，临床使用最为普遍的治疗骨质疏松药物大都价格昂贵，无法普及使用，故寻找其它药物来预防和治疗骨质疏松是当前研究工作的一个活跃领域。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供稀土阿伦膦酸盐在制备治疗骨质疏松症药物上的应用，由稀土阿伦膦酸盐制得的抗骨质疏松症药物，对骨质疏松模型大鼠的成骨细胞活力下降和骨生物力学强度降低有明显的治疗作用，且无明显毒副作用。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：稀土阿伦膦酸盐在制备治疗骨质疏松症药物上的应用：所述的稀土阿伦膦酸盐为阿伦膦酸镧、阿伦膦酸铈、阿伦膦酸镨、阿伦膦酸钕、阿伦膦酸钷、阿伦膦酸钐、阿伦膦酸铕、阿伦膦酸钆中的一种或几种。所述的稀土阿伦膦酸盐是将稀土氯化物、稀土氧化物、稀土氢氧化物中的一种或几种加入到阿伦膦酸水溶液或碱溶液中制备而成。本发明的显著优点在于：由稀土阿伦膦酸盐制得的具有抗骨质疏松作用的药物，其治疗和预防的骨质疏松包括成骨细胞增殖活力下降及骨密度下降，从而减少和避免骨折危险。药效实验结果表明，稀土阿伦膦酸盐具有以下药效作用：1、对于原代培养的大鼠成骨细胞的增殖具有明显的促进作用，与空白组比较，差异有显著的统计学意义。提示本发明的几组药物均有明显的促成骨细胞增殖的作用。2、对去势引起骨质疏松症模型动物骨生物力学强度下降有明显的治疗作用。本发明几组药物均可明显提高去势引起骨质疏松症模型动物的骨抗折强度和骨抗压强度。结果表明本发明的几组药物均有明显加骨生物力学强度的作用，提示这些成分组均具有明显的减少骨质疏松引起的骨质风险的作用。3、安全性试验结果表明，本发明未见明显毒副作用。动物实验中，各剂量组的大鼠体重、饮食等均无显著改变。各组大鼠心肌酶、肝功能、肾功能、血液成分的检测结果及病理检测结果表明，大鼠给药稀土阿伦膦酸盐后未出现明显的毒性反应。具体实施方式一、体外试验将稀土阿伦膦酸盐（阿伦膦酸镧，阿伦膦酸铈，阿伦膦酸镨，阿伦膦酸钕，阿伦膦酸钷，阿伦膦酸钐，阿伦膦酸铕，阿伦膦酸钆）分别用PBS（磷酸盐缓冲液）配制成10mg/mL储备液，临用前稀释成1000μg/mL，100μg/mL。实验步骤：取原代培养的大鼠成骨细胞（OB）以2×104个/mL接种于96孔板，每孔体积90μL，在CO2培养箱中培养24h。待细胞贴壁后，加入稀土阿伦膦酸盐的PBS溶液10μL，使稀土阿伦膦酸盐的终浓度为100μg/mL，10μg/mL,培养48h后,每孔加入MTT溶液（5mg/mL）10μL，继续在培养箱中孵育4h，倾去上清液后，每孔加入DMSO100μL，振荡后用酶标仪于570nm处测定各孔吸光度值。同时设定空白组（以同体积的PBS代替稀土阿伦酸盐PBS溶液），根据下面公式计算细胞存活率（Cellviability)=（稀土阿伦膦酸盐组OD值／空白组OD值）×100％。所得结果见表1。表1稀土阿伦膦酸盐对成骨细胞增殖的影响注：1、与对照组比较*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001,实验结果表明，镧、镨、钐、钆的阿伦膦酸盐在100μg/mL和10μg/mL浓度条件下，对成骨细胞均具有明显的促增殖作用。二、稀土阿伦膦酸盐体内药效学实验1.实验方法：1.1剂量设计与分组：三个实验组的剂量分别为500、100、20mg/kgBW；另设去势模型对照、雌二醇阳性对照及假手术阴性对照组。1.2卵巢摘除术：首先经大鼠腹腔注射50mg/kgBW戊巴比妥钠溶液麻醉，中下腹部去毛用碘酒感和酒精进行局部消毒后，沿腹壁正中线做1cm左右切口对大鼠实施去势手术，摘除双侧卵巢。另取一组大鼠手术同上但不摘除双侧卵巢，作假手术对照。1.3动物分组：将手术动物根据体重随机分为三个实验组和两个对照组，即高剂量组、中剂量组、低剂量组、去势模型对照、雌二醇阳性对照，另设假手术阴性对照，每组10只动物单笼饲养。三个实验组按设计量以1ml/100gBW经口灌胃给予受试物，假手术阴性对照及去势模型对照以等量去离子水灌胃；雌二醇阳性对照给予剂量为2mg/kgBW。全部实验动物均饮用去离子水，每周称重一次，实验周期为12周。1.4测定：动物喂养12周后断头处死，用SD-1000骨密度仪，测量大鼠股骨中点及股骨远心端的骨密度。2.稀土阿伦膦酸盐对大鼠骨密度的影响：实验结果表明，与模型对照组比较，稀土阿伦膦酸盐中、高剂量组均显著提高大鼠股骨远心端骨密度值和骨中点骨密度值(p＜0.05)。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。