技术领域本发明属于中医药领域，具体涉及治疗膝骨性关节炎的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
膝骨性关节炎(KneeOsteoarthritis，KOA)是临床工作中较为常见的一种退行性疾病，又被称为退行性关节病、膝关节骨性关节病以及增生性关节炎，主要由于多种致病因素所引发的进行性关节软骨的破坏、变性以及丧失，从而引起的一系列关节症状以及体征。膝骨性关节炎以患者膝关节疼痛反复发作以及关节变性、出现不同程度功能障碍为临床特点，可导致患者发生关节功能障碍甚至导致残疾，对患者的生活质量造成严重的的影响。我国传统中医药在缓解膝骨性关节炎患者的症状和提高患者生活质量方面具有显著的疗效。膝骨性关节炎在中医属于痹症的范畴，临床实践中一般认为该病的发病与肾、脾、肝此三个脏器的关系最为密切，该病的病因有多种，“跌扑损伤”、“风”、“寒”、“淤”、“虚”、“湿”为主要病因，同时该病还与年龄大、劳损等因素有关系。常见的中医辨证要素有肾阴虚、肾阳虚、脾虚、肝阴虚、寒湿、风寒、痰阻、风湿、血瘀等。临床治疗时需要辨病分期论治，具体是根据膝骨性关节炎呈阶段性发展的病例特点，将其病理过程分为初、中、后3期，针对各期的证候特点立法、处方、用药；早期证候以瘀血阻络为主，中期证候以肝肾亏虚为主，后期证候以气阴两虚为主。国内外关于膝骨性关节炎治疗方法的研究有很多，但因关节软骨再生能力有限，常常久治难愈，且易复发，目前尚无能有效阻止该病进展的治疗药物和方法。现代医学常采用药物和手术治疗，但长期服用非甾体类抗炎药物会出现胃溃疡、胃出血、肝肾损害等严重的不良反应，且停药后易复发。
技术实现要素：
本发明的目的之一是提供一种治疗膝骨性关节炎的中药组合物，该中药组合物主要用于中期膝骨性关节炎的治疗，同时对前、后期膝骨性关节炎的治疗具有不错的疗效；本发明的另一目的是提供所述中药组合物的制备方法。为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案。一种治疗膝骨性关节炎的中药组合物，由以下重量份的中药组成：归尾15-30份、怀牛膝20-30份、续断10-20份、沙苑子10-15份、柏子仁10-15份、杜仲15-20份、炙甘草15-30份、茯苓15-30份、丹皮15-20份、郁金10-15份、龟板10-15份、旱莲草15-25份、蝉蜕10-15份、阿胶15-30份、桂圆15-20份、茺蔚子10-15份、旋覆花10-15份、茜草10-15份、远志10-15份、银杏叶15-20份、黄精15-30份、雪莲花10-15份、三七15-20份、葛根15-25份、怀山15-30份、伸筋草10-20份、血满草10-20份、熟地黄10-15份、荷叶10-15份、鱼腥草10-15份、虎尾草10-15份、川芎15-30份、松节10-15份、党参15-20份。优选地，所述治疗膝骨性关节炎的中药组合物由以下重量份的中药组成：归尾25份、怀牛膝25份、续断15份、沙苑子12份、柏子仁12份、杜仲17份、炙甘草25份、茯苓20份、丹皮17份、郁金12份、龟板12份、旱莲草20份、蝉蜕12份、阿胶20份、桂圆17份、茺蔚子12份、旋覆花12份、茜草12份、远志12份、银杏叶17份、黄精20份、雪莲花12份、三七17份、葛根20份、怀山25份、伸筋草15份、血满草15份、熟地黄12份、荷叶12份、鱼腥草12份、虎尾草12份、川芎25份、松节12份、党参17份。本发明还提供了所述治疗膝骨性关节炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：⑴将归尾、怀牛膝、续断、炙甘草、杜仲、沙苑子、柏子仁、丹皮、郁金、龟板、旱莲草、蝉蜕、桂圆、茺蔚子、旋覆花、茜草、远志、银杏叶、伸筋草、血满草、熟地黄、荷叶、鱼腥草、虎尾草、川芎、松节加入6-8倍量的水中，加热煎煮45-60min，过滤分离得到水煎液和药渣，药渣加入6-8倍量质量百分比60-75％的乙醇中，加热回流浸提90-120min，过滤分离得浸提液Ⅰ和残渣，残渣加入5-6倍量质量百分比70-95％的乙醇中，加热回流浸提50-100min，过滤分离得浸提液Ⅱ和余渣，合并水煎液和浸提液Ⅰ、Ⅱ，在60℃浓缩成相对密度1.2-1.25的清膏；⑵将茯苓、黄精、三七、葛根分别进行超微粉碎，过800-1000目筛，混合得超微细粉，超微细粉与步骤⑴所得清膏拌匀，干燥，制成80-100目粗粉Ⅰ；⑶将阿胶、怀山、党参、雪莲花、黄精粉碎，过80-100目筛后混合，得到粗粉Ⅱ，粗粉Ⅱ与步骤⑵所得粗粉Ⅰ拌匀，进行超微粉碎，过800-1000目筛，用凉开水做湿润剂，用机械挤条，制丸，将湿粒干燥、过筛、上光、包衣，得到中药组合物浓缩丸剂。本发明制剂中有关原料药成分的药理作用：归尾：味甘，性温，归肝、心、脾经，有活血破瘀、补血的功效；怀牛膝：味苦，性酸，归肝、肾经，有活血散瘀、祛湿利尿、清热解毒功效；续断：味甘、辛，性微温，归肝、肾经，有补肝肾、强筋骨、续折伤、逐痹痛的功效；沙苑子：味甘，性温，归肝、肾经，有补肾固精、清肝明目功效；柏子仁：味甘，性平，归心、肾、大肠经，有养心安神，滋阴养血功效，同熟地、龟板、牛膝，为封填骨髓，主治肾阴亏损，足膝软弱；杜仲：味甘，性温，归肝、肾经，有补肝肾、治腰脊酸疼、治足膝痿弱功效；炙甘草：味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，有补脾和胃、益气复脉功效；茯苓：味甘，性平，归心、肺、脾、肾，有渗湿利水、健脾和胃、宁心安神功效；丹皮：味苦、辛，性微寒，归心、肝、肾经，有活血散瘀、清热凉血功效；郁金：味辛、苦，性寒，归肝、心、肺经，有行气化瘀、清心解郁、利胆退黄功效；龟板：味咸、甘，性平，归归肝、肾经，有滋阴、潜阳、补肾、健骨功效；旱莲草：味甘、酸，性寒，归肾、肝经，有滋补肝肾，凉血止血功效；蝉蜕：味甘，性寒，归肺、肝经，有散风除热、解痉、利咽、透疹、退翳功效；阿胶：味甘，性平，归肺、肝、肾经，有补血、止血、滋阴润燥功效；桂圆：味甘、淡，性温，归心、肾经，有益心脾、补气血、安神功效；茺蔚子：味辛、苦，性微寒，归心包、肝经，有活血调经、清肝明目功效；旋覆花：味苦、辛、咸，性微温，归肺、胃、大肠经，有行水、下气、通血脉功效；茜草：性寒，味苦，归肝经，有凉血、止血、祛瘀、通经、镇咳、祛痰功效；远志：味苦、辛，性微温，归心、肾、肺经，有安神益智、祛痰、消肿功效；银杏叶：味甘、苦、涩，性平，归心、肺经，有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛功效；黄精：味甘,性平，归肺，脾，肾经，有滋肾润脾、补脾益气功效；雪莲花：味甘、苦，性温，归肾经，有温肾壮阳、活血止血、强筋骨功效；三七：味甘、苦，性温，归胃、肝经，有散瘀活、消肿定痛功效；葛根：性凉，气平，味甘，归脾、胃经，具清热、降火、排毒诸功效；怀山：味甘，性温，归肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效；伸筋草：味辛、苦，性温，归脾、肝、肾经，有祛风除湿、舒筋活络功效；血满草：味辛、甘，性温，归脾、肾经，有活血散瘀、强筋骨、祛风湿、利水消肿功效；熟地黄：味甘，性温，对肝、肾经，有补血滋润；益精填髓功效；荷叶：味苦，性平，归胃、脾、肝经，具有清香升散、消暑利湿、健脾升阳、散瘀止血的功效；鱼腥草：味辛、性微寒，归肺经，具有清热解毒、消痈排脓、利水消肿、通淋的功效；虎尾草：味辛、苦，性微温，有祛风除湿、解毒杀虫功效；川芎：味辛，性温，归肝、胆、心包经，有活血行气、祛风止痛功效；松节：味苦、辛，性温，归肝、肾经，有祛风除湿、通络止痛功效；党参：味甘，性平，归肺、脾经，有补中益气，健脾益肺功效。本发明的有益技术效果：本发明的中药组合物配伍合理，以补肾益肝、活血破瘀为主，辅以强筋骨、逐痹痛、祛风除湿、清热祛痰、舒筋活络、补益脾胃等功效对具有肝肾亏虚、湿热痹阻、痰湿阻络、痰瘀互结、热毒蕴结、风寒湿阻、气滞血瘀、脾肾亏虚、阴虚内热基本证候或复合证候的前中期膝骨性关节炎有理想的治疗效果，治愈时间短，愈后不易复发；利用现代医药制药技术制成浓缩丸剂，工艺简单，安全无毒副作用。具体实施方式下面结合实施例进一步对本发明的技术方案作详细的阐述，但不都成对本发明的范围性限制。实施例1一种治疗膝骨性关节炎的中药组合物，由以下重量份的中药组成：归尾15份、怀牛膝20份、续断10份、沙苑子10份、柏子仁10份、杜仲15份、炙甘草15份、茯苓15份、丹皮15份、郁金10份、龟板10份、旱莲草15份、蝉蜕10份、阿胶15份、桂圆15份、茺蔚子10份、旋覆花10份、茜草10份、远志10份、银杏叶15份、黄精15份、雪莲花10份、三七15份、葛根15-25份、怀山15份、伸筋草10份、血满草10份、熟地黄10份、荷叶10份、鱼腥草10份、虎尾草10份、川芎15份、松节10份、党参15份。所述治疗膝骨性关节炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：⑴将归尾、怀牛膝、续断、炙甘草、杜仲、沙苑子、柏子仁、丹皮、郁金、龟板、旱莲草、蝉蜕、桂圆、茺蔚子、旋覆花、茜草、远志、银杏叶、伸筋草、血满草、熟地黄、荷叶、鱼腥草、虎尾草、川芎、松节加入6倍量的水中，加热煎煮45min，过滤分离得到水煎液和药渣，药渣加入6倍量质量百分比60％的乙醇中，加热回流浸提90min，过滤分离得浸提液Ⅰ和残渣，残渣加入5倍量质量百分比70％的乙醇中，加热回流浸提50min，过滤分离得浸提液Ⅱ和余渣，合并水煎液和浸提液Ⅰ、Ⅱ，在60℃浓缩成相对密度1.2的清膏；⑵将茯苓、黄精、三七、葛根分别进行超微粉碎，过800目筛，混合得超微细粉，超微细粉与步骤⑴所得清膏拌匀，干燥，制成80目粗粉Ⅰ；⑶将阿胶、怀山、党参、雪莲花、黄精粉碎，过80目筛后混合，得到粗粉Ⅱ，粗粉Ⅱ与步骤⑵所得粗粉Ⅰ拌匀，进行超微粉碎，过800目筛，用凉开水做湿润剂，用机械挤条，制丸，将湿粒干燥、过筛、上光、包衣，得到中药组合物浓缩丸剂。实施例2一种治疗膝骨性关节炎的中药组合物，由以下重量份的中药组成：归尾30份、怀牛膝30份、续断20份、沙苑子15份、柏子仁15份、杜仲20份、炙甘草30份、茯苓30份、丹皮20份、郁金15份、龟板15份、旱莲草25份、蝉蜕15份、阿胶30份、桂圆20份、茺蔚子15份、旋覆花15份、茜草15份、远志15份、银杏叶20份、黄精30份、雪莲花15份、三七120份、葛根15-25份、怀山30份、伸筋草20份、血满草20份、熟地黄15份、荷叶15份、鱼腥草15份、虎尾草15份、川芎30份、松节15份、党参20份。所述治疗膝骨性关节炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：⑴将归尾、怀牛膝、续断、炙甘草、杜仲、沙苑子、柏子仁、丹皮、郁金、龟板、旱莲草、蝉蜕、桂圆、茺蔚子、旋覆花、茜草、远志、银杏叶、伸筋草、血满草、熟地黄、荷叶、鱼腥草、虎尾草、川芎、松节加入8倍量的水中，加热煎煮60min，过滤分离得到水煎液和药渣，药渣加入8倍量质量百分比75％的乙醇中，加热回流浸提120min，过滤分离得浸提液Ⅰ和残渣，残渣加入6倍量质量百分比95％的乙醇中，加热回流浸提100min，过滤分离得浸提液Ⅱ和余渣，合并水煎液和浸提液Ⅰ、Ⅱ，在60℃浓缩成相对密度1.2的清膏；⑵将茯苓、黄精、三七、葛根分别进行超微粉碎，过1000目筛，混合得超微细粉，超微细粉与步骤⑴所得清膏拌匀，干燥，制成100目粗粉Ⅰ；⑶将阿胶、怀山、党参、雪莲花、黄精粉碎，过100目筛后混合，得到粗粉Ⅱ，粗粉Ⅱ与步骤⑵所得粗粉Ⅰ拌匀，进行超微粉碎，过1000目筛，用凉开水做湿润剂，用机械挤条，制丸，将湿粒干燥、过筛、上光、包衣，得到中药组合物浓缩丸剂。实施例3一种治疗膝骨性关节炎的中药组合物，由以下重量份的中药组成：归尾25份、怀牛膝25份、续断15份、沙苑子12份、柏子仁12份、杜仲17份、炙甘草25份、茯苓20份、丹皮17份、郁金12份、龟板12份、旱莲草20份、蝉蜕12份、阿胶20份、桂圆17份、茺蔚子12份、旋覆花12份、茜草12份、远志12份、银杏叶17份、黄精20份、雪莲花12份、三七17份、葛根20份、怀山25份、伸筋草15份、血满草15份、熟地黄12份、荷叶12份、鱼腥草12份、虎尾草12份、川芎25份、松节12份、党参17份。所述治疗膝骨性关节炎的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：⑴将归尾、怀牛膝、续断、炙甘草、杜仲、沙苑子、柏子仁、丹皮、郁金、龟板、旱莲草、蝉蜕、桂圆、茺蔚子、旋覆花、茜草、远志、银杏叶、伸筋草、血满草、熟地黄、荷叶、鱼腥草、虎尾草、川芎、松节加入7倍量的水中，加热煎煮50min，过滤分离得到水煎液和药渣，药渣加入7倍量质量百分比70％的乙醇中，加热回流浸提100min，过滤分离得浸提液Ⅰ和残渣，残渣加入5.5倍量质量百分比85％的乙醇中，加热回流浸提75min，过滤分离得浸提液Ⅱ和余渣，合并水煎液和浸提液Ⅰ、Ⅱ，在60℃浓缩成相对密度1.25的清膏；⑵将茯苓、黄精、三七、葛根分别进行超微粉碎，过1000目筛，混合得超微细粉，超微细粉与步骤⑴所得清膏拌匀，干燥，制成100目粗粉Ⅰ；⑶将阿胶、怀山、党参、雪莲花、黄精粉碎，过100目筛后混合，得到粗粉Ⅱ，粗粉Ⅱ与步骤⑵所得粗粉Ⅰ拌匀，进行超微粉碎，过1000目筛，用凉开水做湿润剂，用机械挤条，制丸，将湿粒干燥、过筛、上光、包衣，得到中药组合物浓缩丸剂。资料与方法1、一般资料2009年1月～2013年1月就诊治疗的152例老年退行性膝关节炎患者，年龄45～75岁，平均年龄(57.5±3.5)岁，男性62例，女性90例，中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》的诊断标准，膝部X线片显示膝关节间隙变窄，膝关节边缘有唇样骨赘，踝间隆突变尖；患者知情本次调查并自愿签署知情同意书，152例随机分为对照组(n＝76)和观察组(n＝76)；两组患者的年龄、性别、病变部位、病程、文化、血压、家族史等差异经统计学比较均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。2、治疗方法152例患者均内服实施例1制成的浓缩丸制剂，分早晚2次服用，每次8-10粒。对照组加用针灸疗法，穴位包括内膝眼、外膝眼、足三里、悬钟、阳陵泉、阴陵泉、阿是穴，患者取仰卧位，双腿屈曲，在膝关节下面垫小枕头，局部皮肤酒精消毒后，选1.5～2.0寸毫针用提插捻转法，留针30min，隔日1次，连续7次为1个疗程。所有患者治疗1个疗程后，间隔3d，开始下一疗程治疗。3、疗效评价治疗2个疗程后评价治疗效果，参照《中医病证诊断疗效标准》，疗效分为4个级别：①治愈：全部临床症状消失，且功能活动恢复正常；②显效：主要临床症状消除，关节活动功能基本正常，能参加日常工程及劳动；③有效：主要症状基本消除，关节功能基本正常或明显进步，生活自理能力部分改善；④无效：未达到上述标准。治愈率加上显效率为显愈率(％)。4、结果两组疗效比较见表1，经卡方检验P<0.05，说明观察组的显愈率高于对照组。表1两组患者经相关治疗后疗效分析组别治愈显效有效无效显愈率(％)对照组(n＝76)2224151460.5观察组(n＝76)34356190.85、讨论本病归属中医中“骨痹”、“肾痹”等范畴，采用补肾益肝活血破瘀之方治疗，肝肾充盈则筋骨强劲，关节滑利则运动灵活，药用健脾补肾、活血化瘀、通络止痛类药物，诸药配合互相为用，共奏舒筋活络、通痹止痛之效。针灸疗法对痹症确有一定疗效，通过针灸刺激膝关节局部穴位，得感后留针，达到疏通经络、消肿止痛的作用。通过研究发现，针灸疗法治疗老年退行性膝关节炎可达到一定疗效，部分患者经治疗后临床症状消失或缓解，生活自理能力得以改善，但疗效仍不十分理想，而采用本发明的中药组合物浓缩丸制剂则明显提高显愈率，显愈率可达90％以上。