本发明属于化药制剂技术领域，具体而言，涉及一种奥美拉唑的固体口服制剂，尤其涉及一种含有奥美拉唑的肠溶片及其制备方法。
背景技术：
奥美拉唑主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，以杀灭幽门螺杆菌。为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。中国专利文献CN101732282A公开了一种含奥美拉唑的肠溶片剂制剂，由奥美拉唑、包合材料、肠溶性固体分散体载体、崩解剂、赋形剂等组成，采用环糊精包合法制备奥美拉唑包合物，再将包合物制成肠溶性固体分散体后装入胶囊壳。该胶囊剂虽然具有在小肠中快速释放的优点，然而其耐酸性和稳定性有待于进一步提高。
技术实现要素：
本发明的提供了一种制备奥美拉唑肠溶片及其制备方法。
为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈努力，最终探索出以普通的湿法制粒工艺制备奥美拉唑片芯，采用蓖麻油和二氧化硅，外面包肠溶衣，从而达到肠溶的目的。
具体而言，本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
一种奥美拉唑肠溶片，所述的肠溶片是由含药片芯外包有肠溶衣，含药片芯由奥美拉唑、蓖麻油、二氧化硅、粘合剂和崩解剂制粒后与润滑剂压片而成。
所述的奥美拉唑肠溶片，所述的粘合剂为羟丙基纤维素、聚维酮k30和羟丙甲纤维素中的一种或多种；所述崩解剂为乙醇酸淀粉钠；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和硬脂酸锌中的一种或多种。
所述的奥美拉唑肠溶片，所述奥美拉唑、蓖麻油、二氧化硅重量比例为1：0.6-1.0：0.4-0.6。
所述的奥美拉唑肠溶片，所述奥美拉唑、蓖麻油、二氧化硅重量比例为1：0.8：0.5。
所述的奥美拉唑肠溶片，制备方法包括如下步骤：将奥美拉唑粉碎过筛，与蓖麻油、二氧化硅、粘合剂、崩解剂混合均匀，加乙醇制粒，干燥，整粒，加入润滑剂混合均匀，压片，得含药片芯，包肠溶衣得奥美拉唑肠溶片。
所述奥美拉唑肠溶片，制备方法中包衣增重为20％-40％，优选包衣增重为28-32％。
与现有技术相比，本发明涉及的奥美拉唑肠溶片及其制备工艺具有如下优点和显著的进步性：
(1)本发明的奥美拉唑肠溶片耐酸力显著优于现有技术。
(2)本发明的奥美拉唑肠溶片的制备工艺简单、易操作、重现性好，适合工业化生产。
具体实施方式
以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
(1)片芯处方
(2)包衣液处方
制备工艺：
将奥美拉唑粉碎过筛，与蓖麻油、二氧化硅、羟丙基纤维素、乙醇酸淀粉钠混合均匀，加乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，得含药片芯，包肠溶衣得奥美拉唑肠溶片，包衣增重为30％。
实施例2
(1)片芯处方
(2)包衣液处方
制备工艺：
将奥美拉唑粉碎过筛，与蓖麻油、二氧化硅、聚维酮k30、乙醇酸淀粉钠混合均匀，加乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，得含药片芯，包肠溶衣得奥美拉唑肠溶片，包衣增重为20％。
实施例3
(1)片芯处方
(2)包衣液处方
制备工艺：
将奥美拉唑粉碎过筛，与蓖麻油、二氧化硅、羟丙甲纤维素、乙醇酸淀粉钠混合均匀，加乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，得含药片芯，包肠溶衣得奥美拉唑肠溶片，包衣增重为40％。
对比例
(1)片芯处方
(2)包衣液处方
制备工艺：
将奥美拉唑粉碎过筛，与蓖麻油、二氧化硅、羟丙基纤维素、乙醇酸淀粉钠混合均匀，加乙醇制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，得含药片芯，包肠溶衣得奥美拉唑肠溶片，包衣增重为30％。
实施例4奥美拉唑肠溶片的释放度和稳定性试验研究
色谱条件与系统适用性试验。采用C18色谱柱,以甲醇-水-三乙胺-磷酸(55：45：0.3：0.12)为流动相，检测波长为280nm，理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000。
有关物质。取装量差异检查项下的内容物，研细，精密称取适量(约相当于奥美拉唑250mg)，置50ml量瓶中，加0.05％磷酸溶液适量，超声处理5分钟使奥美拉唑溶解，用0.05％磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液lml,置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取lml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取奥美拉唑对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中含0.08mg的溶液，作为对照品溶液。除检测波长改为218nm外，照含量测定项下色谱条件进行试验，理论板数按双氰胺峰计箅不低于2000。取对照品溶液2(V1注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使奥美拉唑峰的峰高约为满量程的25％。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μ1，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至奥美拉唑峰保留时间的3倍。单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1％)。
释放度。取本品，照释放度测定法(附录X D第二法方法1)，采用溶出度测定法(附录X C)第一法装置，以0.1mol/ml盐酸溶液750ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依作，经2小时，取溶液20ml滤过，弃去初滤液10ml，取续滤液2ml置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(1)。然后在各溶出杯中加入预热至37℃的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml,混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8，继续溶出30分钟，取溶液20ml滤过，弃去初滤液10ml，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每lml中约含奥美拉唑20μg的溶液，作为供试品溶液(2)。精密量取供试品液(1)与(2)各20μ1，照含量测定项下的方法测定，按外标峰面积计算每粒的释放量。酸中释放量不得大于10％，缓冲液中释放量不得低于标示量的80％，应符合规定。
表1各实施例测定结果
从表1的试验结果可知，本发明实施例1-3制备的产品在酸中几乎不释放，在缓冲液中完全释放；而对比例没有蓖麻油、二氧化硅包裹处理，因此制剂在酸中迅速释放。