复方卡格列净二甲双胍片的制作方法

技术特征：

1.一种复方卡格列净二甲双胍片，其特征在于，包括以下重量份数的各组分：盐酸二甲双胍100份、卡格列净2-4份、药学上可接受的辅料30-100份。

2.根据权利要求1所述的复方卡格列净二甲双胍片，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、碱性剂、润滑剂。

3.根据权利要求2所述的复方卡格列净二甲双胍片，其特征在于，所述填充剂选自微晶纤维素、优化微晶纤维素、磷酸氢钙中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的复方卡格列净二甲双胍片，其特征在于，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙基纤维素钠、波拉克林钾的一种或几种。

5.根据权利要求2所述的复方卡格列净二甲双胍片，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素的一种或多种。

6.根据权利要求2所述的复方卡格列净二甲双胍片，其特征在于，所述碱性剂选自氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氨、磷酸叔钠、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、L-赖氨酸、氨丁三醇中的一种或多种。

7.根据权利要求2所述的复方卡格列净二甲双胍片，其特征在于，所述盐酸二甲双胍的粒径为D90≤100μm。

8.根据权利要求1所述的复方卡格列净二甲双胍片，其特征在于，所述卡格列净的制备方法包括如下步骤：

S1、四氢呋喃存在条件下，化合物1与TMSCI/N-甲基吗啉反应生成化合物CAN-C

S2、化合物CAN-A与化合物CAN-C、MeOH反应生成化合物E

S3、在二氯甲烷存在条件下，化合物E、醋酐、N-甲基吗啉和DMAP混合，反应生成化合物F再加入三乙基硅烷、三氟化硼乙醚、乙腈和水混合，反应生成化合物CAN-G即所述卡格列净原料药。

9.根据权利要求7所述的复方卡格列净二甲双胍片，其特征在于，步骤S2中，所述化合物CAN-A先与正丁基锂、二丁醚和甲苯混合，然后加入化合物CAN-C和甲苯反应，再加入CH₃SO₃H和MeOH反应。

10.一种根据权利要求1-9任一项所述的复方卡格列净二甲双胍片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将各物料分别粉碎至制药上可接受的粒度；

制备颗粒I：将卡格列净与碱性剂、适量的粘合剂溶解于水中制成溶液，将该溶液喷洒到适量的填充剂中，充分混合均匀，干燥至水分低于5％的颗粒，再将该干燥颗粒研磨成粒度小于80目的细粉，得颗粒I；

制备颗粒II：将盐酸二甲双胍、余量粘合剂、适量填充剂和适量润滑剂混合均匀，用水为润湿剂造粒，干燥，得颗粒II；

终混及制剂成型：将颗粒I、颗粒II、崩解剂、余量润滑剂和余量填充剂充分混合，即得。