本发明涉及中药处理技术领域，具体属于一种三七破壁饮片的制备方法。
背景技术：
超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30％；而采用破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86.7％，提高了药材中有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90％以上，达到减少药材使用量及保护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。三七又名参三七、田七、血山草、六月淋、蝎子草等，属为伞形目五加科人参属多年生草本植物，是中国特有的名贵中药材，也是我国最早的药食同源植物之一，主要分布于云南、广西、江西、四川等地，其以根部入药，性温、味辛，具有散淤止血、消肿定痛的功效，三七中的黄酮类化合物具有改善心肌供血、增加血管壁弹性、扩张冠状动脉的功效，谷甾醇和胡萝卜甙能降血脂。
CN200610122171.7公开一种中药材破壁粉的加工方法，其加工的步骤为：(1)药材炮制：其包括拣选、切片、干燥后得净药材；(2)粉碎：用上述的净药材，用100目筛的万能粉碎机粉碎，破壁粉碎，得60目以上粗粉；(3)破壁粉碎：将以上所得的粗粉碎粉，经破壁粉粉碎至300目以上，得到超细粉体；(4)制粒：取以上所得超细粉体，置槽形混合搅拌机中，用水或乙醇制成软材，经30目筛的摇摆式颗粒机制粒，制得的湿颗粒置热风循环烘箱中烘干；(5)整粒、筛分：用上层40目，下层80目筛的振荡整粒机将上述制粒整粒筛分1-3次，制成40目-80目之间颗粒；(6)分装及包装：取合格超细粉体颗粒，分装及外包装得成品。
CN201510235033.9公开了一种三七超细粉及其制备方法，所述三七超细粉粉体的粒度为8～9μm，其制备方法包括如下步骤：(1)净制；(2)干燥；(3)粗碎；(4)灭菌；(5)干燥；(6)中碎；(7)超细粉碎；(8)总混，制得的三七超细粉，所述灭菌温度为110℃，灭菌时间为30min。该方法的灭菌温度较高，容易破坏药材的有效成分含量。
根据目前的工艺，所制备的三七破壁饮片不仅紧固，而且颗粒较小，在实际使用过程中难以溶散，不利于药效成分的快速溶出；药材只有拣选、切片，对需要特殊炮制的药材不适用；对于进入洁净区的粗粉是否符合微生物限度没有提供处理方法。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供一种三七破壁饮片的制备方法，该方法制备的三七破壁饮片颗粒粒型较好，松紧适度，较易干燥，而且颗粒溶散快，药效成分溶出快，所得产品的微生物限度符合要求，能保证用药安全和有效，采用该方法制备的三七破壁饮片的时间短，工艺成本低。
为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：
一种三七破壁饮片的制备方法，所述药材经过挑拣清洗/炮制、干燥、破碎、100目筛的粉碎机粉碎、间歇式杀菌、破壁、制粒、干燥制得三七破壁饮片。
一种三七破壁饮片的制备方法，具有如下步骤：
(1)药材处理：三七经过挑拣清洗/炮制、药材干燥、破碎、100目筛的粉碎机粉碎后制得80～120目的三七粗粉；
(2)间歇式杀菌：将步骤(1)处理后的三七粗粉进行杀菌-休眠体生长-再次杀菌的过程，直至得到符合直接服用饮片微生物限度的三七粗粉；
(3)破壁：将杀菌后的三七粗粉粉碎成三七超细粉体；
(4)制软材：将破壁制得的三七超细粉体置于搅拌机中，用水或不同浓度的乙醇制成三七软材；
(5)制粒：将软材制成三七颗粒；
(6)将三七颗粒干燥后制得三七破壁饮片。
所述步骤(1)中药材干燥是指三七干燥至含水量在10％以下；所述步骤(1)中破碎是指将三七用10目的筛网的机械破碎机破碎成10目左右的小颗粒。
所述步骤(2)中间歇式杀菌的具体步骤为：(A)杀菌：将步骤(1)处理后的三七药材粗粉放置在恒温恒湿箱中一定温度下保持干燥杀菌一段时间；(B)休眠体生长：将药材粗粉在恒温恒湿箱中温度为20～30℃、相对湿度70～80％的环境中维持8～24小时，然后将恒温恒湿箱的温度调整为33～40℃、相对湿度调整为83～92％维持8～24小时；(C)再次杀菌：进一步地将药材粗粉放置在恒温恒湿箱中在一定温度下干燥杀菌一段时间；常规检测药材粗粉中的微生物情况，制得符合直接服用饮片微生物限度的药材粗粉；所述一定温度为50～80℃；所述一段时间为0.5～8小时；所述药材粗粉放置在恒温恒湿箱中的厚度为5mm～30mm。
进一步地，所述步骤(2)中间歇式杀菌的具体步骤为：(A)杀菌：在恒温恒湿箱中60～70℃下保持干燥杀菌0.5～4h；(B)休眠体生长：药材粗粉在恒温恒湿箱中温度为20～30℃、相对湿度70～80％的环境中维持12～15小时；然后将恒温恒湿箱的温度调整为33～40℃、相对湿度83～92％的环境中维持12～15小时；(C)再次杀菌：在恒温恒湿箱60～70℃下保持干燥杀菌0.5～4h。
所述步骤(2)中间歇式杀菌的具体步骤为：(A)杀菌：将步骤(1)处理后的三七粗粉放置在烘箱中一定温度下保持干燥杀菌一段时间；(B)休眠体生长：将经过杀菌处理后的三七粗粉从烘箱中取出，装袋，待温度为20～30℃时，向袋中充入水蒸汽后封口维持8～24小时；(C)再次杀菌：将经过休眠体生长后的三七粗粉放置在烘箱中在一定温度下干燥杀菌一段时间；常规检测三七粗粉中的微生物情况，制得符合直接服用饮片微生物限度的三七粗粉；所述一定温度为50～80℃；所述一段时间为0.5～8小时；所述三七粗粉放置在恒温恒湿箱中的厚度为5mm～30mm。
进一步地，所述步骤(2)中间歇式杀菌的具体步骤中：所述一段时间为0.5～4小时；所述(B)休眠体生长：维持生长时间为12～15小时。
更进一步地，所述步骤(2)中间歇式杀菌完成后，常规检测药材粗粉中的微生物不符合直接服用饮片微生物限度时，重复(B)休眠体生长和(C)杀菌过程1～4次；制得符合直接服用饮片微生物限度的药材粗粉。
所述步骤(5)中制粒的具体方法为：将制好的三七软材用14～24目筛的制粒机进行制粒，在向制粒机中加软材的同时加三七超细粉体，直至制备颗粒完成；所述制粒机为14～24目筛的摇摆式制粒机或挤压式制粒机。
进一步地，所述步骤(5)中制粒的具体方法中，软材和三七超细粉体的比例为3～6:0.5～1。
所述步骤(6)中颗粒干燥是在热风循环烘箱中进行的，设定温度50～80℃，干燥至水分小于等于7％。
进一步地，所述步骤(6)中颗粒完成干燥后，用上层10目，底层24目筛的震荡整粒机整粒筛分1～3次，制成10～24目之间颗粒。
所述步骤(3)中破壁的具体方法为：在室温和相对湿度在30～70％的环境下，经过间歇式杀菌的三七药材粗粉经破壁粉碎得到超细粉体，控制工作压力在0.5～0.8MPa，分级机转速在20～40r/s，破壁粉碎至300目以上；所述室温是指18～26℃。
所述步骤(4)中搅拌机为槽型混合机或湿法混合制粒机，所述不同浓度的乙醇是指乙醇的浓度为30％～99％。
进一步地，所述步骤(5)中制粒的具体方法中，将步骤4)制好的超细粉体软材放入摇摆式制粒机前向筛网中洒少量超细粉体，以减少网筛堵塞的情况。
进一步地，所述步骤(2)中间歇式杀菌中的袋为塑料袋或纤维袋等。
进一步地，所述步骤(2)中间歇式杀菌中向袋充入水蒸汽，是指将袋子充至满，袋子被支撑呈形状即可。
本发明采用明确制粒的筛网进行目数的筛选使得粒度适中；在制粒过程中采用边加软材边加超细粉体的方法制粒，所得的颗粒粒型较好，松紧度适中，而且制备的颗粒较易干燥，颗粒溶散较快。
三七粗粉的灭菌过程反复操作可以增强灭菌效果，循环次数为灭菌过程的第一影响因素，循环2次基本可以达到符合直接服用饮片的微生物限度的水平。传统的干热和湿热灭菌均需在80摄氏度以上的高温进行处理，对物料成分存在一定的破坏作用，尤其对含热敏性成分的药材不适用。本发明采用间歇式灭菌的方法，灭菌过程的温度在50～80摄氏度，保持干燥的环境下，对三七药材的成分几无破坏，而且经过灭繁殖体-休眠体生长-灭繁殖体的过程，休眠体的生长在高湿的环境中，待休眠体生长成繁殖体后，进行灭杀，杀灭作用明显，利于后续三七破壁饮片的制备，满足直接服用饮片的微生物限度的要求。
本发明的有益效果：
本发明提供一种三七破壁饮片的制备方法，通过采用药材经过挑拣清洗/炮制、干燥、破碎、100目筛的粉碎机粉碎、间歇式杀菌、破壁、边加软材边加超细粉体的方法制粒、干燥制得三七破壁饮片，制备的饮片的颗粒粒型较好，松紧度适中，而且制备的颗粒较易干燥，颗粒溶散较快，在使用者服用时易于分散，间歇式杀菌使得饮片满足微生物限度的要求，解决目前市场上三七破壁饮片溶散难和微生物限度难达标的问题。
通过在一定温度下杀灭药材粗粉中细菌的繁殖体，再在室温高湿的条件下，让休眠体长成细菌繁殖体，再经过在一定温度下杀灭药材粗粉中的细菌的繁殖体，如此反复0～4次，从而达到较为彻底的杀菌目的；杀菌方法，不仅能够保证用通过本发明方法制备的三七破壁饮片符合直接服用饮片的微生物限度要求，而且能够确保三七破壁饮片的用药安全和药效。制备的药材粗粉的灭菌温度为50～80摄氏度，对药材的含量几无影响，从而确保药效和灭菌；不会出现药材被氧化变性的情况；方法的时间短，耗能低。另外，本发明采用恒温恒湿箱，有效的保证了药材粗粉中休眠体的生长环境，同时能够有效防止由于药材粗粉在间歇式灭菌时移动而出现异物、粉尘进入药材粗粉的情况，有效的防止二次污染，能够确保三七破壁饮片的用药安全和药效。另外，本发明采用向袋中充入水蒸汽，有效的保证了药材粗粉中休眠体的生长环境的湿度，同时装袋能够有效防止由于药材粗粉在休眠体生长过程中出现异物、粉尘进入药材粗粉的情况，有效的防止二次污染，能够确保破壁饮片的用药安全和药效。通过采用边加软材边加超细粉体的方法制粒，所得的颗粒粒型较好，松紧度适中，而且制备的颗粒较易干燥，颗粒溶散较快。本发明提供的方法在制粒过程中添加破壁饮片超细粉体，制得的颗粒松紧度适中，对后期的干燥、整粒有力，在使用者服用时易于分散，解决目前市场上三七破壁饮片溶散难和微生物限度难达标的问题。
本发明提供的制备方法简单，易操作，成本低，适合工业应用。
具体实施方式
下面以具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明不受下述实施例的限定。
实施例1
三七破壁饮片
1)药材处理：将三七药材经挑拣清洗/炮制、药材干燥至药材的含水量在10％以下，将药材用10目的筛网的机械破碎机破碎成10目左右的小颗粒；进一步粗粉碎药材达到100目左右；
2)间歇式杀菌：灭细菌繁殖体：三七粗粉放置在烘箱中，放置厚度约为10mm，设置温度为65℃(实际温度为60～70℃)，保持干燥杀菌8h；休眠体生长：处理后的药材粗粉从烘箱中取出，装袋，在温度为25℃时，向袋中充入水蒸汽后封口维持12小时；灭细菌繁殖体：将药材粗粉放到烘箱中，放置厚度为30mm，设置温度为75℃(实际温度为70～80℃)，保持干燥杀菌4h；常规检测药材粗粉中的微生物情况，得符合直接服用饮片微生物限度要求的三七粗粉；
3)破壁：将粒径在100～120目的药材粗粉在室温和相对湿度在30％的环境下，经破壁粉碎，控制工作压力在0.6MPa，分级机转速在20r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超细粉体(90％粉末粒度小于45微米)；
4)制软材：将制得的超细粉体置于槽型混合机中，加入适量的50～60％乙醇，制成软材；
5)制粒：将步骤4)制好的超细粉体软材放入摇摆式制粒机前向筛网中洒少量超细粉体，用16目的筛网制粒，制粒时边加入步骤4)制好的超细粉体软材时边加入步骤3)制备的三七超细粉体，软材与超细粉体的比例为3:1；
6)将取合格的破壁饮片颗粒放在70℃～80℃烘箱中干燥，干燥后颗粒用上层10目，底层24目筛的震荡整粒机整粒过筛2次，分装即得三七破壁饮片。
实施例2
三七破壁饮片
1)药材处理：将三七药材经挑拣清洗/炮制、干燥至药材的含水量在10％以下，将药材用10目的筛网的机械破碎机破碎成10目左右的小颗粒；进一步粗粉碎药材达到100目左右；
2)间歇式杀菌：灭细菌繁殖体：三七粗粉放到烘箱中，放置厚度约为5mm，设置温度为70℃(实际温度为65～75℃)，保持干燥杀菌4h；休眠体生长：处理后的药材粗粉从烘箱中取出，装袋，在温度为20℃时，向袋中充入水蒸汽后封口维持15小时；再次灭细菌繁殖体：将药材粗粉放到烘箱中，放置厚度为20mm，设置温度为65℃(实际温度为60～70℃)，保持干燥杀菌6h；重复休眠体生长-再次灭细菌繁殖体步骤1次，常规检测药材粗粉中的微生物情况；得符合直接服用饮片微生物限度要求的三七粗粉；
3)破壁：将粒径在100～120目的药材粗粉在室温和相对湿度在50％的环境下，经破壁粉碎，控制工作压力在0.5MPa，分级机转速在40r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超细粉体(90％粉末粒度小于45微米)；
4)制软材：将制得的超细粉体置于槽型混合机中，加入适量的30～40％乙醇，制成软材；
5)制粒：将步骤4)制好的超细粉体软材放入摇摆式制粒机前向筛网中洒少量超细粉体，用20目的筛网制粒，制粒时边加入步骤4)制好的超细粉体软材时边加入步骤3)制备的三七超细粉体，软材与超细粉体的比例为3:0.5；
6)将取合格的破壁饮片颗粒放在60℃～70℃烘箱中干燥，干燥后颗粒用上层10目，底层24目筛的震荡整粒机整粒过筛1次，分装即得三七破壁饮片。
实施例3
三七破壁饮片
1)药材处理：将三七药材经挑拣清洗/炮制、干燥至药材的含水量在10％以下，将药材用10目的筛网的机械破碎机破碎成10目左右的小颗粒；进一步粗粉碎药材达到100目左右；
2)间歇式杀菌：灭细菌繁殖体：三七粗粉放到烘箱中，放置厚度约为30mm，设置温度为75℃(实际温度为70～80℃)，保持干燥杀菌4h；休眠体生长：处理后的药材粗粉从烘箱中取出，装袋，在温度为25℃时，向袋中充入水蒸汽后封口维持24小时；再次灭细菌繁殖体：将药材粗粉在烘箱中，放置厚度为10mm，设置温度为75℃(实际温度为70～80℃)，保持干燥杀菌0.5h；重复休眠体生长-再次灭细菌繁殖体步骤4次，常规检测药材粗粉中的微生物情况；得符合直接服用饮片微生物限度要求的三七粗粉；
3)破壁：将粒径在100～120目的药材粗粉在室温和相对湿度在70％的环境下，经破壁粉碎，控制工作压力在0.8MPa，分级机转速在30r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超细粉体(90％粉末粒度小于45微米)；
4)制软材：将制得的超细粉体置于槽型混合机中，加入适量的60～70％乙醇，制成软材；
5)制粒：将步骤4)制好的超细粉体软材放入摇摆式制粒机前向筛网中洒少量超细粉体，用20目的筛网制粒，制粒时边加入步骤4)制好的超细粉体软材时边加入步骤3)制备的三七超细粉体，软材与超细粉体的比例为6:1；
6)将取合格的破壁饮片颗粒放在50℃～60℃烘箱中干燥，干燥后颗粒用上层10目，底层24目筛的震荡整粒机整粒过筛3次，分装即得三七破壁饮片。
实施例4
三七破壁饮片
1)药材处理：将三七药材经挑拣清洗/炮制、干燥至药材的含水量在10％以下，将药材用10目的筛网的机械破碎机破碎成10目左右的小颗粒；进一步粗粉碎药材达到100目左右；
2)间歇式杀菌：灭细菌繁殖体：三七粗粉放到烘箱中，每盘放置厚度约为25mm，设置温度为55℃(实际温度为50～60℃)，保持干燥杀菌0.5h；休眠体生长：处理后的药材粗粉从烘箱中取出，装袋，在温度为30℃时，向袋中充入水蒸汽后封口维持8小时；再次灭细菌繁殖体：将药材粗粉放到烘箱中，每盘放置厚度为5mm，设置温度为55℃(实际温度为50～60℃)，保持干燥杀菌8h；再次重复休眠体生长-再次灭细菌繁殖体2次，常规检测药材粗粉中的微生物情况；得符合直接服用饮片微生物限度要求的粗粉；
3)破壁：将粒径在100～120目的药材粗粉在室温和相对湿度在40％的环境下，经破壁粉碎，控制工作压力在0.7MPa，分级机转速在30r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超细粉体(90％粉末粒度小于45微米)；
4)制软材：将制得的超细粉体置于槽型混合机中，加入适量的80～99％乙醇，制成软材；
5)制粒：将步骤4)制好的超细粉体软材放入摇摆式制粒机前向筛网中洒少量超细粉体，用20目的筛网制粒，制粒时边加入步骤4)制好的超细粉体软材时边加入步骤3)制备的三七超细粉体，软材与超细粉体的比例为6:0.5；
6)将取合格的破壁饮片颗粒放在50℃～60℃烘箱中干燥，干燥后颗粒用上层10目，底层24目筛的震荡整粒机整粒过筛3次，分装即得三七破壁饮片。
实施例5
三七破壁饮片
1)药材处理：将三七药材经挑拣清洗/炮制、药材干燥至药材的含水量在10％以下，将药材用10目的筛网的机械破碎机破碎成10目左右的小颗粒；进一步粗粉碎药材达到100目左右；
2)间歇式杀菌：三七粗粉放到恒温恒湿箱中，放置厚度约为10mm，设置温度为65℃(实际温度为60～70℃)，保持干燥杀菌8h；处理后的药材粗粉在温度为25℃、相对湿度75％维持12小时；然后将恒温恒湿箱的温度调整为35℃、相对湿度88％维持24小时；更改设置温度为75℃(实际温度为70～80℃)，保持干燥杀菌4h；常规检测药材粗粉中的微生物情况，得符合直接服用饮片微生物限度要求的三七粗粉；
3)破壁：将粒径在100～120目的药材粗粉在室温和相对湿度在30％的环境下，经破壁粉碎，控制工作压力在0.6MPa，分级机转速在20r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超细粉体(90％粉末粒度小于45微米)；
4)制软材：将制得的超细粉体置于槽型混合机中，加入适量的50～60％乙醇，制成软材；
5)制粒：将步骤4)制好的超细粉体软材放入摇摆式制粒机前向筛网中洒少量超细粉体，用16目的筛网制粒，制粒时边加入步骤4)制好的破壁粉软材时边加入步骤3)制备的三七超细粉体，软材与超细粉体的比例为3:1；
6)将取合格的破壁饮片颗粒放在70℃～80℃烘箱中干燥，干燥后颗粒用上层10目，底层24目筛的震荡整粒机整粒过筛2次，分装即得三七破壁饮片。
实施例6
三七破壁饮片
1)药材处理：将三七药材经挑拣清洗/炮制、干燥至药材的含水量在10％以下，将药材用10目的筛网的机械破碎机破碎成10目左右的小颗粒；进一步粗粉碎药材达到100目左右；
2)间歇式杀菌：三七粗粉放到恒温恒湿箱中，放置厚度约为5mm，设置温度为70℃(实际温度为65～75℃)，保持干燥杀菌4h；处理后的药材粗粉在温度为20℃、相对湿度70％维持15小时；然后将恒温恒湿箱的温度调整为33℃、相对湿度83％维持8小时；更改设置温度为65℃(实际温度为60～70℃)，保持干燥杀菌6h；重复休眠体生长-再次灭细菌繁殖体步骤1次，常规检测药材粗粉中的微生物情况；得符合直接服用饮片微生物限度要求的三七粗粉；
3)破壁：将粒径在100～120目的药材粗粉在室温和相对湿度在50％的环境下，经破壁粉碎，控制工作压力在0.5MPa，分级机转速在40r/s，破壁粉碎至300目以上，得到超细粉体(90％粉末粒度小于45微米)；
4)制软材：将制得的超细粉体置于槽型混合机中，加入适量的30～40％乙醇，制成软材；
5)制粒：将步骤4)制好的超细粉体软材放入摇摆式制粒机前向筛网中洒少量超细粉体，用20目的筛网制粒，制粒时边加入步骤4)制好的超细粉体软材时边加入步骤3)制备的三七超细粉体，软材与超细粉体的比例为3:0.5；
6)将取合格的破壁饮片颗粒放在60℃～70℃烘箱中干燥，干燥后颗粒用上层10目，底层24目筛的震荡整粒机整粒过筛1次，分装即得三七破壁饮片。
溶散时间检测试验
试验方法：取约2g制得的干燥颗粒置于300毫升的透明杯中，加90摄氏度至95摄氏度的水100毫升(在振摇过程中不再加热)，以每秒1圈的速度顺时针振摇1分钟、2分钟、3分钟、5分钟、10分钟后看杯中颗粒的溶散情况，另取杯中液体0.5毫升用欧美克LS-609激光粒度仪检测遮光率，试验结果见下表1：
从表1数据可知，本发明提供的超细粉体制粒方法比常规制粒方法的效果更好，溶出速率比常规方法更快。
微生物限度检测试验
按《中国药典》2015版第四部第140-151页
1105非无菌产品微生物限度检测：微生物计数法
1106非无菌产品微生物限度检测：控制菌检查法
1107非无菌药品微生物限度标准
按照药典的方法对实施例1～6的样品进行微生物限度检测试验，具体结果如表2：
表2微生物限度检测试验
从表2数据可知，间歇式灭菌方法比常规干热灭菌效果更好，更能保证卫生学质量。
有效成分含量测定试验
按《中国药典》2015版第一部
第11页关于三七含量检测方法
按照药典的规定对实施例1～6的样品进行含量测定，具体结果如表3：
表3有效成分含量测定试验
从表3可知，本发明采用的间歇式灭菌方法对实施例1～6的药材含量几无影响，能有效的保持药材粗粉的有效成分含量。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。