本发明涉及一种头孢呋辛酯薄膜衣片及其制备方法，属于制药固体制剂领域。
背景技术：
头孢呋辛酯按头孢呋辛计算，应为标示量的90.0％-110.0％。由于现有产品的溶出度不理想，极易吸潮变色，所以在生产中对片剂的溶出度要严格控制，对崩解剂的品种、用量有严格的要求，特别是包衣工序喷薄膜衣时更要严格控制，崩解剂的品种、用量对片剂累计溶出度的影响，降低生产效率。
头孢呋辛酯属于第二代广谱头孢类抗生素药物，是全球许多国家和地区销售的抗生素药物。由于其疗效确切，且具有抗菌谱广、对肾脏毒性低、渗透性强、对β-内酰胺酶稳定等特点，药物进入体内后可广泛分布于各种器官、组织和体液中，临床用于多种细菌引起的各种感染。头孢呋辛酯的显著特点是对细菌所产生破坏药物作用的水解酶具有高度稳定性，从而保证了优良的抗菌活性，而且在临床应用中极少发生不良反应。但在实际工作制备和质量检查中发现，由于本品性状为粉末状，密度较小，并且在水中不溶，遇水易聚集成团，不易分散。所以按照常规生产的本产品溶出度偏低，在15分钟溶出度只有药物标示量的48.7％-59.867％；45分钟的时间内溶出度只有药物标示量的69.997％-83.22％，不能充分的发挥药物作用，生物利用度低，药物疗效低，尤其是大规格剂型的受片剂的硬度影响很大，生产中不能有效控制片剂的溶出度，达不到中国药典(2015版)有关溶出度的相关要求。因此，如何提高溶出度、提高生产效率是迫切解决的问题。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种头孢呋辛酯薄膜衣片及其制备方法，解决了头孢呋辛酯薄膜衣片的崩解时间长的问题，提高溶出度，确保了其溶解度的提高，保证药品的质量，降低了生产成本，提高生产效率。
头孢呋辛酯薄膜衣片，以重量份数计，原料组成如下：
称取头孢呋辛酯28-32份、微晶纤维素10-13份、交联羧甲基纤维素钠6-8份、枸橼酸2-3份、碳酸氢钠2-3份、十二烷基硫酸钠1-2份、滑石粉1-2份、二氧化硅0.5-2份。
微晶纤维素为微晶纤维素PH102。
所述的头孢呋辛酯薄膜衣片的制备方法，步骤如下：
(1)将头孢呋辛酯、微晶纤维素PH102、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、碳酸氢钠、十
二烷基硫酸钠、二氧化硅混合；
(2)使用干式制粒机制粒，设定主压力1.0‐1.5kg，侧压力0.6‐1.0kg，然后用1.0‐1.5mm网板整粒，颗粒粒径全部在850um以下，粒径小于250um的细粉在5‐20％之间；
(3)将颗粒加入混合机中加入滑石粉，混合10‐30分钟；
(4)压片后的素片包薄膜衣。
混合机转速10-15转/分钟，混合10-30分钟。
素片硬度为70‐100N。
本发明对处方中崩解剂的品种、用量调整，优选将聚乙烯吡咯烷酮去掉，将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠等量递减，并加入等量的枸橼酸、碳酸氢钠。
本发明为薄膜衣片，除去包衣后显类白色。本发明适用于敏感细菌引起的各种感染，如上呼吸道感染，下呼吸道感染、皮肤及软组织感染等，具有很好的抗菌、消炎作用。
本发明通过对处方的改进，研究酸碱中和反应助崩解对头孢呋辛酯薄膜衣片溶出度的影响，使药物的溶出度不受片剂硬度的影响，便于控制药物的溶出，使其不受片剂硬度的影响提高药物的溶出度，降低生产成本，提高生产效率。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明解决了头孢呋辛酯薄膜衣片的崩解时间长的问题，明显提高溶出度，确保了其溶解度的提高，保证药品的质量，降低了生产成本，提高生产效率。直接提高了头孢呋辛酯片在人体内的生物利用度，提高了药物的疗效、降低了用药量。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明。
实施例1
以重量份数计，原料组成如下：
称取头孢呋辛酯28份、微晶纤维素PH102 10份、交联羧甲基纤维素钠6份、枸橼酸2份、碳酸氢钠2份、十二烷基硫酸钠过60目筛1份、滑石粉1份、二氧化硅0.5份。
头孢呋辛酯薄膜衣片的制备方法，步骤如下：
(1)将头孢呋辛酯、微晶纤维素PH102、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、二氧化硅加入多向运动混合机中，设定混合机转速10转/分钟，混合20分钟。
(2)使用干式制粒机设定主压力1.0kg，侧压力0.6kg，制粒，1.5mm网板整粒，颗粒粒径全部在850um以下，粒径小于250um的细粉占15％。
(3)将颗粒加入混合机中加入处方量的滑石粉，混合10分钟。
(4)压片，平均片重1080mg。素片平均硬度88.2N，素片包薄膜衣。
按照以上方法进行实例生产，生产出的片剂平均崩解时间2.5分钟，所测得的累积溶出度15分钟为标示量的89.23％，45分钟溶出度为标示量的97.267％，全部符合中国药典(2015版)的要求且明显提高，经检测产品的外观、溶出度检测项均符合要求，并且各项检测项都优于现有技术。
实施例2
以重量份数计，原料组成如下：
称取头孢呋辛酯30份、微晶纤维素PH102 11份、交联羧甲基纤维素钠7份、枸橼酸2.5份、碳酸氢钠2.5份、十二烷基硫酸钠过60目筛1.5份、滑石粉1.5份、二氧化硅1份。
头孢呋辛酯薄膜衣片的制备方法，步骤如下：
(1)将头孢呋辛酯、微晶纤维素PH102、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、二氧化硅加入多向运动混合机中，设定混合机转速10转/分钟，混合20分钟。
(2)使用干式制粒机设定主压力1.2kg，侧压力0.7kg，制粒，1.5mm网板整粒，颗粒粒径全部在850um以下，粒径小于250um的细粉占17％。
(3)将颗粒加入混合机中加入处方量的滑石粉，混合10分钟。
(4)压片，平均片重1080mg。素片平均硬度84.28N，素片包薄膜衣。
按照以上方法进行实例生产，生产出的片剂平均崩解时间2分钟，所测得的累积溶出度15分钟为标示量的88.888％，45分钟溶出度为标示量的99.747％，全部符合中国药典(2015版)的要求且明显提高，经检测产品的外观、溶出度检测项均符合要求，并且各项检测项都优于现有技术。
实施例3
以重量份数计，原料组成如下：
称取头孢呋辛酯31份、微晶纤维素PH102 12份、交联羧甲基纤维素钠8份、枸橼酸3份、碳酸氢钠3份、十二烷基硫酸钠过60目筛2份、滑石粉2份、二氧化硅2份。
头孢呋辛酯薄膜衣片的制备方法，步骤如下：
(1)将头孢呋辛酯、微晶纤维素PH102、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、二氧化硅加入多向运动混合机中，设定混合机转速10转/分钟，混合20分钟。
(2)使用干式制粒机设定主压力1.3kg，侧压力0.9kg，制粒，1.0mm网板整粒，颗粒粒径全部在850um以下，粒径小于250um的细粉占16％。
(3)将颗粒加入混合机中加入处方量的滑石粉，混合10分钟。
(4)压片，平均片重1080mg。素片平均硬度95.06N，素片包薄膜衣。
按照以上方法进行实例生产，生产出的片剂平均崩解时间2.5分钟，所测得的累积溶出度15分钟为标示量的87.881％，45分钟为标示量的102.583％，全部符合中国药典(2015版)的要求且明显提高，经检测产品的外观、溶出度检测项均符合要求，并且各项检测项都优于现有技术。
实施例4
以重量份数计，原料组成如下：
称取头孢呋辛酯32份、微晶纤维素PH102 13份、交联羧甲基纤维素钠8份、枸橼酸3份、碳酸氢钠3份、十二烷基硫酸钠过60目筛2份、滑石粉2份、二氧化硅2份。
头孢呋辛酯薄膜衣片的制备方法，步骤如下：
(1)将头孢呋辛酯、微晶纤维素PH102、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、二氧化硅加入多向运动混合机中，设定混合机转速10转/分钟，混合20分钟。
(2)使用干式制粒机设定主压力1.0kg，侧压力0.6kg，制粒，1.2mm网板整粒，颗粒粒径全部在850um以下，粒径小于250um的细粉占14％。
(3)将颗粒加入混合机中加入处方量的滑石粉，混合10分钟。
(4)压片，平均片重1080mg。素片平均硬度92.67N，素片包薄膜衣。
按照以上方法进行实例生产，生产出的片剂平均崩解时间2.5分钟，所测得的累积溶出度15分钟为标示量的87.026％，45分钟为标示量的97.474％，全部符合中国药典(2015版)的要求且明显提高，经检测产品的外观、溶出度检测项均符合要求，并且各项检测项都优于现有技术。
所述的生产工艺流程进行生产，实践证明生产出的半成品的溶出度明显提高，水分、硬度等各项指标符合要求，保证产品质量。