本发明属于兽药制剂领域。具体涉及一种治疗猪应激综合征的中药组合物。
背景技术：
猪应激综合征(pss),是猪个体遭受体内、外不良因素的刺激而产生的系列抗逆反应，属非特异性应答。例如猪在运输、高温、寒冷、噪音、争斗、转群、驱赶、交配、创伤等作用下,发生的进行性的呼吸困难、高烧、血管收缩、突然死亡的一种综合征，分为轻度应激和过度应激。猪在轻度应激情况下进入适应阶段尚可提高生产力、饲料转化率和广泛的抵抗力；过度应激会产生严重的不利影响，容易造成猪生产性能下降、免疫力低下、继发感染其他疾病，甚至引起死亡，成为养猪业重要难题。
中医认为猪应急综合征是不良刺激引起猪气机紊乱、脏腑阴阳气血失调,导致机体免疫力下降,从而产生各种疾病;外界环境的不良刺激如运输、转群、驱赶、交配、注射、争斗过程中造成惊恐、过度疲劳，温度过冷或过热，拥挤、通风不良造成缺氧等均可构成应激原,使机体处于应激状态，导致生长发育迟缓、繁殖机能障碍、生产性能下降、甚至引起死亡。而西医致病机理认为，当猪受到应激原的作用后，下丘脑兴奋，分泌促肾上腺皮质释放激素，通过垂体门脉系统进入垂体前叶，使垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素（acth）增多，acth通过血液循环到达肾上腺，促使肾上腺糖皮质激素的释放。应激初期分泌的肾上腺素也可刺激垂体前叶释放acth，其分泌的增多，抑制炎症和免疫反应，致使机体抵抗力下降。应激原的强度大，作用持久时，肾上腺皮质分泌功能衰竭，可造成猪发病和死亡。
目前国内大多数养殖户采用补充电解多维及人工补液盐、甚至安定药物，但只能对轻度的应激起到缓解作用，对于中度和重度应激基本无效。还会造成药物残留、饲料转化率降低、养殖户经济效益明显降低。而采用本研究开发的中药组合物治疗猪应激综合征不仅可以有效的缓解猪因为不良因素引起的惊恐、紧张、减少抗逆反应，同时调动机体的防御机能，提高机体免疫力。
技术实现要素：
为解决以上问题，本发明提供了一种治疗猪应激综合征的中药组合物，以用于在猪个体遭受体内、外不良因素的刺激而引发的应激综合征的预防和治疗，
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种治疗猪应激综合征的中药组合物，是由以下中药材制成：柏子仁、女贞子、酸枣仁、麦门冬、茯神、生地、当归、羊栖菜。
所述中药材的重量比为：柏子仁20～30%、女贞子10～20%、酸枣仁10～20%、麦门冬10～20%、茯神5～10%、生地5～10%、当归5～10%、羊栖菜5～10%。
优选的，所述中药材的重量比为：柏子仁3份、女贞子1份、酸枣仁2份、麦门冬1份、茯神1份、生地0.5份、当归0.5份、羊栖菜1份。
进一步优选的，所述中药材的重量比为：柏子仁30kg、女贞子10kg、酸枣仁20kg、麦门冬10kg、茯神10kg、生地5kg、当归5kg、羊栖菜10kg。
柏子仁味甘、平。入心、肝、脾三经。《神农本草经》曰：“主惊悸，益气，安五脏。”《本草纲目》又曰：“养心气，润肾燥，益智安神。”柏子仁，性平而不寒不燥，味甘而补，辛而能润，其气清香，能透心肾，益脾胃，盖上品药也，宜乎滋养之剂用之。《药品化义》：柏子仁，香气透心，体润滋血。同茯神、枣仁、生地、麦冬，为浊中清品，主治心神虚怯，惊悸怔仲，颜色憔悴，肌肤燥痒，皆养心血之功也。
女贞子味甘、性平，入肝肾经，功专补益肝肾，同时含有的柳得洛甙有恢复疲劳的作用。
当归，传统医学认为味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，它既能补血，又能活血，既可通经，又能活络，为血中之要药。还能显著促进机体造血功能，升高红细胞、白细胞和血红蛋白含量。
羊栖菜又名鹿角尖、海大麦，药物来源丰富。现代医学研究表明羊栖菜的药理作用可能主要与其所含的羊栖菜多糖有关，主要表现如下：
本发明所公开的中药组合物可以根据市场需求及生产条件制成散剂、颗粒剂、口服液剂、片剂等适宜的中药剂型。
本发明所公开的治疗猪应激综合征的中药组合物可应用于猪应激综合征的防治中。
本发明的突出特点在于将传统中医药理论与现代医学研究相结合。以《摄生秘剖》中天王补心丹加减用于预防和治疗猪应激综合征，属国内首例。药物来源丰富、成本低廉、生产工艺简单、质量可控。通过大量的临床试验验证，可以有效的缓解猪因为不良因素引起的惊恐、紧张、免疫力低下，易疲劳等临床症状，减少抗逆反应，有效率达到80%以上。纯中药制剂、无休药期、无药物残留、确保动物性食品的安全。
具体实施方式：
为更好的说明本发明的优点及实施效果，列举本发明优选实施例5个，但不限制本发明。所用原辅料均为市售医药级原辅料。
具体实施方式1中药组合物的配比
配方1：柏子仁30kg、女贞子10kg、酸枣仁20kg、麦门冬10kg、茯神10kg、生地5kg、当归5kg、羊栖菜10kg。
配方2：柏子仁20kg、女贞子20kg、酸枣仁10kg、麦门冬20kg、茯神5kg、生地10kg、当归10g、羊栖菜5kg。
配方3：柏子仁25kg、女贞子15kg、酸枣仁15kg、麦门冬15kg、茯神5kg、生地10kg、当归7g、羊栖菜8kg。
配方4：柏子仁27kg、女贞子13kg、酸枣仁10kg、麦门冬12kg、茯神8kg、生地10kg、当归10g、羊栖菜10kg。
配方5：柏子仁21kg、女贞子18kg、酸枣仁17kg、麦门冬18kg、茯神5kg、生地7kg、当归9g、羊栖菜5kg
具体实施方式2中药组合物不同剂型制备
散剂制备方法：按照配方比例称取各种原药材，用超微粉碎机粉碎过80目筛，混合均匀、灌封即得。
口服液剂制备方法：除去杂质洗净，加入药材总重量8倍、6倍、6倍体积量的40%乙醇回流提取3次、温度为80℃、每次提取时间为60min，合并三次提取液并转入浓缩罐，浓缩回收乙醇，并浓缩至每毫升药液相当于原生药1g。灌封即得。
颗粒剂制备方法：除去杂质洗净，加入药材总重量8倍、6倍、6倍体积量的40%乙醇回流提取3次、温度为80℃、每次提取时间为60min，合并三次提取液并转入浓缩罐，浓缩回收乙醇，并浓缩成相对密度不低于1.3g/稠膏，后加入淀粉、蔗糖、乳糖、糊精等药典规定的颗粒剂辅料中的一种或几种，加入合适浓度的乙醇制得软材，然后制粒、烘干、整粒即得。
片剂制备方法：除去杂质洗净，加入药材总重量8倍、6倍、6倍体积量的40%乙醇回流提取3次、温度为80℃、每次提取时间为60min，合并三次提取液并转入浓缩罐，浓缩回收乙醇，并浓缩成相对密度不低于1.3g/稠膏，后加入淀粉、蔗糖、乳糖、糊精等药典规定的颗粒剂辅料中的一种或几种，加入合适浓度的乙醇制得软材，然后制粒、烘干、整粒、压片、灌封即得。
具体实施方式3中药组合物质量鉴定
以口服液为例，质量标准如下：
性状：
鉴别：
检查：
含量测定：
对照品溶液的制备取在105℃干澡至恒重的无水葡萄糖0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶液至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度。
供试品溶液的制备精密量取本品2ml置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得。
测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各10ml，分别置50ml量瓶中，各加6%苯酚溶液1ml，加入浓硫酸5ml，摇匀，静置5min后,置沸水浴中加热20分钟，放冷,用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法，在490nm波长处分别测定吸光度，计算，即得。以加蒸馏水10ml配制成的溶液为空白溶液。总糖含量应不低于40%。
其他项应符合兽药典规定的口服液标准。
具体实施方式4：药效学研究
小鼠高架十字迷宫行为学影响试验：
受试药物实例1中制备的中药组合物样品。
试验处理取雄性小鼠随机分成5组,每组12只。即电解多维组（阳性对照组）、饮用水组（阴性对照组）、样品高、中、低剂量组。进行灌胃给药1次/天。连续给药5天，末次给药4小时后将小鼠放到十字迷宫中（头向开臂）观察5分钟，记录小鼠进入开臂、闭臂时间，开臂探索的最长距离、进入开臂和闭臂的次数。计算均值和标准差，进行t检验。见表1
表1小鼠高架十字迷宫行为学影响试验
注*p<0.05，**p<0.01。
由表1可以看出样品高剂量组和中剂量组以及阳性对照组的入开臂距离明显高于阴性对照组，差异极显著（p<0.01）样品低剂量组也高于阴性对照组，差异显著（p<0.05）有统计学意义。在入闭臂的时间上，样品高剂量组明显低于阴性对照组，差异极显著，阳性对照组的入闭臂时间也低于阴性对照组，有统计学意义。通过试验可以看出当给小鼠服用0.ml/只（相当于生药0.2g/只）以上的样品，具有明显的抗焦虑作用，可以减轻小鼠的高空恐惧。
小鼠耐高温试验
受试药物实例1中制备的中药组合物样品。
试验处理取昆明小鼠30只，随机分成5组,每组6只，雌雄各半。即电解多维组（阳性对照组）、饮用水组（阴性对照组）、样品高、中、低剂量组。进行灌胃给药1次/天。连续给药5天，后将小鼠放入250ml锥形瓶中，瓶口用纱布封住，然后将锥形瓶至于温度为42度的恒温水浴锅内，记录小鼠在此条件下的存活时间。结果见表2
表2小鼠耐高温存活时间
试验结果表明阳性对照组、样品的中剂量组及高剂量组相对阴性对照组在高温条件下的存活时间明显延长，差异极显著，而低剂量组存活时间虽有所延长，差异不显著，无统计学意义。
小鼠负重游泳试验
进行灌胃给药1次/天。连续给药5天，末次给药后1h,在小鼠尾根部束相当于体质量10%的重物,然后将其放入玻璃水缸（水深40cm,水温36%±0.5%)游泳并开始计时,当小鼠头部沉入水中10s不能浮出水面者视为体力耗竭,即刻计时,从游泳开始到体力耗竭的时间为小鼠游泳时间，结果如表2
表3小鼠负重游泳时间统计
试验结果表明，样品低剂量组的游泳时间略长与阴性对照组，但无统计学意义，中剂量组与高剂量组均明显长于阴性对照组，差异显著。而中剂量组与高剂量组之间无明显差异。说明采用0.2ml/只/天,连续给药5天，可以明显提高小鼠的抗疲劳特性。
具体实施方式5临床药效验证
试验药品：按上述实例1制备的中药组合物样品作为临床试验样品。
应用实例1：选用22日龄预断奶健康仔猪6窝，随机分为3组，每组设一个重复，在断奶前5天进行预防给药，每天1次，饮水给药。如表3
然后在28日龄断奶称量体重并转群，进行分组饲养，施以正常的饲养管理，观察记录各组猪只是否出现死亡，是否产生临床应激反应，如采食、饮水量下降，精神沉郁或过度兴奋，拉稀等。见表4
表4试验分组及处理
表5治疗效果统计
应用实例1的试验结果表明，针对断奶产生的应激，应用本专利开发的中药组合物预防效果与电解多维组均明显优于阴性对照组，并且试验组的增重明显优于电解多维组，仔猪能够快速适应环境的变化所带来的应激，不影响采食量及日增重，实现平稳过渡。且应用本专利的中药组合物，药物来源丰富，成本低廉，没有休药期和药物残留，在保障动物性食品安全的同时给广大养殖户创造更可观的经济收益。
应用实例2
某猪场79日龄育肥猪20头，进行隔离饲养，平均分成4组，分别为试验组、电解多维组、高温对照组、正常对照组，每组5头。按实验设计从80日龄开始，每天升温的同时进行实例2制备的药物饮水。试验组2ml/kg体重、电解多维组0.1g/kg体重，每天给药1次，集中2h内饮完，连续给药5天。高温对照组及正常组不给药。并将80日龄温度提升到30℃,81日龄温度30℃，82日龄升至34℃,83日龄34℃，84日龄恢复正常舍内温度22℃，猪舍相对湿度始终保持在50%-60%，每头猪的占地面积约为0.6平方米，给予充足的饲料及饮水。分别79日龄、80日龄升温至30℃后1小时、82日龄升温至34℃后1小时，85日龄采血四次,每头猪2～3ml。采血后迅速离心制备血浆,-20℃保存,待测免疫球蛋白及皮质醇。同时记录猪的采食量、体重、精神状态等。结果见表6、表7
表6试验猪平均体重统计表（kg）
试验结果表明电解多维组和试验组的采食量及增重均略低于正常对照组但是差异不显著，无统计学意义。临床表现试验组优于电解多维组。而高温对照组采食量明显减少，体重在试验的6天内基本无增长，猪表现精神沉郁、乏力、张口喘息，个别猪出现不食状态。
表7试验猪血液检测值统计表（ug/ml）
皮质醇由下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌,是负反馈调节免疫反应的重要成分,可防止免疫反应过强造成对机体的损害,其含量上升是应激反应的重要标志。血清学的检测指标说明试验组可以在高温状态下免疫力基本保持原有状态，没有因为高温而明显下降。试验组的皮质醇含量并未向高温对照组一样出现明显上升，因此可以说明应激反应不明显，不会因为过度应激对机体造成损伤，也有利于应激过后的机体恢复。