本发明涉及畜禽药物
技术领域：
，特别是一种防治母猪便秘、改善食欲、安胎的药物配方与应用。
背景技术：
：母猪便秘是当前养殖生产中常见的疾病，发生率较高，为20％～30％，特别是夏季其发生率高达60％。主要临床症状是母猪精神不振，食欲减退或废绝，饮欲增加，喜欢躺卧或起卧不安，严重的母猪会出现死胎和产后泌乳障碍。在母猪产仔之后发生的便秘病，使母猪食欲减小，幼崽体弱，消化机能紊乱，甚至死亡，同时，母猪便秘亦能导致流产、死胎，给养殖户或养殖场造成极大的经济损失。近年来，防治母猪便秘、安胎已有一些报道，并出现了一些专利，从已经公布的专利来看，其主要不足表现如下：1．母猪发生便秘时，现公开的专利多限于单方面进行刺激性致泻，或者增加肠液致泻，未有综合刺激性致泻、容积性致泻、增加肠液、增加有益菌来防治便秘的发明。2．母猪发生便秘时，同时食欲减退或废绝，母猪产仔之后发生的便秘病，使母猪食欲减小，幼崽体弱，现公开的专利侧重于便秘的防治，没有从改善食欲方面综合考虑。3．母猪便秘亦能导致流产、死胎，现公开有通便安胎方面的专利，未系统性研究发明对子宫的作用，科学性不强。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种防治母猪便秘、改善食欲、孕猪安胎的药物配方与应用。本发明的目的是通过如下途径实现的：一种具有防治母猪便秘、改善食欲、孕猪安胎的药物配方，其特征在于：包含以下组分：车前草、大黄、玄明粉、麦冬、香附、苦参、神曲、麦芽、乳杆菌、枯草芽孢杆菌。所述组分重量比例为：车前草10-20份、大黄20-30份、玄明粉20-30份、麦冬10-20份、香附10-20份、苦参5-15份、神曲5-15份、麦芽5-15份、乳杆菌0.5-2份、枯草芽孢杆菌1-5份。优选的，组分重量比例可以为：配方1：车前草12-17份、大黄22-27份、玄明粉22-27份、麦冬12-17份、香附12-17份、苦参7-12份、神曲7-12份、麦芽7-12份、乳杆菌0.5-1份、枯草芽孢杆菌1-3份。配方2：车前草10-20份、大黄20-30份、玄明粉20-30份、麦冬10-20份、香附10-20份、苦参5-15份、神曲5-15份、麦芽5-15份、乳杆菌0.5-2份、枯草芽孢杆菌1-5份。本发明还提供了一种具有防治母猪便秘、改善食欲、孕猪安胎的药物配方的制备方法：将车前草、大黄、麦冬、香附、苦参、麦芽干燥、粉碎，过筛后与玄明粉、神曲、乳杆菌、枯草芽孢杆菌混合均匀。本发明还提供了一种具有防治母猪便秘、改善食欲、孕猪安胎的药物配方的使用方法：将药物配方与饲料按照质量比0.5~1.5:1000混合后，饲喂母猪。优选的，所述药物配方与饲料按照质量比可以为0.8~1.2：1000。通过本发明防治母猪便秘的效果试验，可以观察出本发明能防治母猪的便秘，改善母猪的食欲。具体实施方式下面通过具体实施例子对本发明作进一步详细说明。实施例1：本发明配方实施例2：本发明制备实施例3：本发明对小鼠的排便影响预试验为了研究本发明对排便的影响，以小鼠为试验动物，连续灌胃给药5天，观察生理盐水组与本发明组小鼠每天的采食量、粪便质量、粪便粒数，探知本发明对小鼠粪便的生成量、排出量、排便次数的影响，同时为研究本发明对猪的排便影响提供参考。1材料与方法1.1材料1.1.1药品与药液配制1g/ml本发明水煎液：取50g本发明用2层纱布包好后，加400ml水浸泡1h，煮沸提取30min，滤过，收集滤液，滤渣再重复提取1次后，合并滤液，4000r/min离心10min后，取上清液80℃减压浓缩至50ml以下，加水定容成50ml即得。1.1.2实验动物与分组取40只健康spf级昆明系小鼠，体重18±2g，雌雄各半；实验动物和饲料均购于上海斯莱克景达实验动物有限公司湖南分公司（许可证号scxk(湘)2013—0004）。小鼠按照性别分笼适应性喂养1周后，随机分为生理盐水组与本发明组。1.2方法将生理盐水组与本发明组小鼠禁食不禁水24h后，称取质量，以0.1ml/10g体重剂量连续灌胃5天，记录每天每笼小鼠的采食总量，并将垫料与粪便烘干后分离粘在垫料上的粪便，计算每笼的粪便总粒数与总质量，采用spss软件比较各组结果。2结果与分析本发明对小鼠排便情况结果见表1、表2，表1本发明给药第1天每组小鼠排便情况（n=10）从表1中可以看出，本发明给药1天后，与生理盐水组比较，本发明组小鼠的采食量、粪便总重、粪粒总数未有差异。表2本发明连续给药第2天每组小鼠排便情况（n=10）注：*表示本发明组与生理盐水组相比，在统计学上具有显著性差异（p<0.05）从表2中可以看出，本发明连续给药第2天，与生理盐水组比较，雄性本发明组小鼠的粪粒总数未有差异，但采食量、粪便总重要多，其原因可能是雄性本发明组小鼠排出的粪便要多。与生理盐水组比较，雌性本发明组小鼠的采食量要多、但粪便总重、粪粒总数未有差异。表3本发明连续给药第3天每组小鼠排便情况（n=10）注：*表示本发明组与生理盐水组相比，在统计学上具有显著性差异（p<0.05）从表3中可以看出，本发明连续给药第3天，与生理盐水组比较，本发明组小鼠的采食量、粪便总重、粪粒总数都有增加，其原因可能是本发明增加了小鼠的排出粪便次数。表4本发明连续给药第4天每组小鼠排便情况（n=10）注：*表示本发明组与生理盐水组相比，在统计学上具有显著性差异（p<0.05）从表4中可以看出，本发明连续给药第4天，与生理盐水组比较，雄性本发明组小鼠的采食量要多、粪便总重要大，其原因可能是雄性本发明组小鼠排出的粪便要多，或者可能是本发明组小鼠体内生成的粪便要多于生理盐水组。表5本发明连续给药第5天每组小鼠排便情况（n=10）注：*表示本发明组与生理盐水组相比，在统计学上具有显著性差异（p<0.05）从表5中可以看出，本发明连续给药第5天，与生理盐水组比较，本发明组小鼠的采食量、粪便总重、粪粒总数都有增加，其原因可能是本发明增加了小鼠的粪便生成量、排出粪便的次数。表6本发明连续给药5天对每组小鼠采食总量的影响情况（n=10）注：*表示本发明组与生理盐水组相比，在统计学上具有显著性差异（p<0.05）从表6中可以看出，本发明连续给药的这5天中，与生理盐水组比较，随着天数的增加，本发明组小鼠的采食量逐日增加、雄性本发明组小鼠的表现尤其明显。3讨论本发明能增加小鼠排出的粪便量，或者是增加生成粪便的量，及增加排便次数，亦能增加了小鼠的采食量，且对雄性小鼠的作用比雌性小鼠明显。实施例4：本发明对小鼠小肠运动的影响试验为了解本发明对小肠运动的影响，以小鼠为试验动物，利用黑色碳末作为指示剂，观察碳末在生理盐水组与本发明组小鼠肠道的推进情况，探知本发明对小鼠小肠运动的影响，同时为研究本发明对猪的小肠运动影响提供参考。1材料与方法1.1材料1.1.1药品与试剂0.1g/ml碳末生理盐水混悬液：取5g活性炭粉末与50ml生理盐水制备成混悬剂。1g/ml本发明水煎液（含0.1g/ml碳末）：取50g本发明用2层纱布包好后，加400ml水浸泡1h，煮沸提取30min，滤过，收集滤液，滤渣再重复提取1次后，合并滤液，4000r/min离心10min后，取上清液80摄氏度减压浓缩至50ml以下，加5g活性炭粉末定容成50ml成混悬剂。1.1.2实验动物与分组取20只健康spf级昆明系小鼠，体重20±2g，雌雄各半；实验动物和饲料均购于上海斯莱克景达实验动物有限公司湖南分公司（许可证号scxk(湘)2013—0004）。小鼠适应性喂养1周后，随机分为生理盐水组与本发明组。1.2方法将生理盐水组与本发明组小鼠禁食不禁水24h后，以0.2ml/10g体重剂量灌胃，20min后将其颈椎脱臼处死，打开腹腔，分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置托盘上，将小肠拉直，测量肠管长度作为“小肠长度”，从幽门至碳末前沿的距离作为“碳末推进距离”。用下列公式计算碳末推进百分率，采用spss软件比较各组结果。碳末推进百分率（%）=（碳末推进距离/小肠长度）×100%2结果与分析生理盐水组与本发明组小鼠的碳末推进百分率与统计结果见表1、表2，表1生理盐水组小鼠的碳末推进百分率与统计结果序号碳末推进距离(cm)小肠总长度(cm)碳末推进百分率(%)均值标准偏差127.544.561.80243.064.067.19334.051.066.67434.057.059.65536.056.064.2962.864.32631.549.064.29736.557.563.48835.051.567.96924.543.056.981029.052.555.24表2本发明组小鼠的碳末推进百分率与统计结果序号碳末推进距离(cm)小肠总长度(cm)碳末推进百分率(%)均值标准偏差140.552.577.14242.048.586.60341.549.084.69445.054.582.57544.556.578.7682.84*4.29645.055.581.08753.058.091.38838.046.082.61942.052.080.7710---注：*表示本发明组与生理盐水组相比具有显著性差异（p<0.05），-表示灌胃操作导致死亡小鼠。从表1、表2的结果可以看出，与生理盐水组相比，本发明组小鼠的碳末推进百分率要高（p<0.05），说明1g/ml本发明水煎液能增加小鼠的小肠运动。3讨论3.1给药至处死动物的间隔时间必须准确，剪肠管动作要轻，避免过度牵拉，取出的肠管用水浸湿，以免肠管与台面或托盘粘连。3.2本试验说明1g/ml本发明水煎液能增加小鼠小肠蠕动。实施例5：本发明对小鼠离体子宫影响试验采用离体器官实验法，将经过或未经雌激素类药物（戊酸雌二醇）预处理的小鼠急性处死，取出子宫置于恒温通气麦氏浴槽中，分别加入缩宫素、本发明提取液，记录子宫平滑肌活动情况，为本发明应用于怀孕母猪提供指导。1材料与方法1.1材料1.1.1药品与药液配制本发明，缩宫素（2ml/10u/10支），戊酸雌二醇片，生理盐水。本发明水煎液：取100g本发明用2层纱布包好后，加400ml水浸泡1h，煮沸提取30min，滤过，收集滤液，滤渣再重复提取1次后，合并滤液，4000r/min离心10min后，取上清液80℃减压浓缩至100ml以下，加水定容成100ml即得1g生药/ml的本发明水煎液，并从中取适量依次稀释得0.4、0.7g生药/ml的本发明水煎液。洛氏液：nacl9.0g,kcl0.42g,cacl20.24g,nahco30.2g,葡萄糖2.0g,用超纯水定容至1000ml，放入冰箱中冷藏，即得。戊酸雌二醇注射液的制备：取6片戊酸雌二醇片粉碎后，加20ml无水乙醇超声10min，将无水乙醇提取液3000r/min离心5min，取上清液于60℃水浴浓缩至2ml时，再10000r/min离心5min，取上清液过0.22um的滤膜后，用芝麻油定容至10ml，混匀即得。1.1.2仪器bl—420生物机能实验系统：成都仪器制造厂。1.1.3实验动物健康spf级昆明系雌性小鼠，体重20±2g，实验动物和饲料均购于上海斯莱克景达实验动物有限公司湖南分公司（许可证号scxk(湘)2013—0004）。小鼠实验前先适应性喂养1周，分为戊酸雌二醇预处理组与未预处理组。1.2方法1.2.1离体子宫的制备戊酸雌二醇预处理组为取雌性未孕昆明小鼠，于实验前3d每日腹腔注射戊酸雌二醇0.1mg／10g，以提高子宫平滑肌的敏感性，未预处理组则不需要该处理。试验时颈椎脱臼处死动物，迅速从腹正中线剖开下腹部，用眼科剪轻轻将脂肪及大网膜拨向两侧，在膀胱和直肠之间找到y形子宫，其颜色粉红，在两侧子宫顶端与卵巢相连，y形子宫两侧汇合为阴道。用镊子小心夹住子宫角游离端(勿夹子宫以免损伤子宫肌纤维)，从子宫汇合处剪断，立即置于盛有任氏液的玻璃皿中。1.2.2离体子宫平滑肌收缩模型的制备仔细剥离子宫壁上的结缔组织和脂肪组织，取一段约2cm子宫，用缝针结扎两端。一端结扎成直径为0.5～1.0cm的环并固定在通气钩上，另一端结扎留线，并垂直系于张力换能感应器感应小孔上。安装好离体子宫灌流装置，在麦氏浴槽中灌入洛氏液，调节浴槽水温保持在32℃，标好液面高度，并向其中匀速通入新鲜空气以加氧，速度每秒1~2个小气泡，前负荷1g。换能器与bl—420生物机能实验系统相连。1．2．3观察指标与记录先观察在正常情况下离体子宫平滑肌的自主收缩情况，待稳定后向麦氏浴槽中加入药液，记录子宫平滑肌的变化情况，实验过程中保持洛氏液的温度始终在32℃，注意恒速、连续给予空气，在每个处理反应记录一段时间后，再用恒温洛氏液冲洗标本3～4次，待离体子宫平滑肌活动基本恢复正常后，再进行下一个处理。2结果与分析2.1未用戊酸雌二醇预处理组未用戊酸雌二醇预处理组小鼠其离体子宫添加缩宫素、本发明水煎液的情况见表1，子宫平滑肌的收缩张力、频率、收缩波的持续时间未见变化，可知缩宫素、本发明不能加强正常小鼠子宫的收缩或者舒张。表1本发明对未用戊酸雌二醇处理的小鼠离体子宫的影响(n＝10)2.2用戊酸雌二醇预处理组用戊酸雌二醇预处理组小鼠其离体子宫分别添加缩宫素、本发明的情况见表2。表2本发明对用戊酸雌二醇处理的小鼠离体子宫的影响(n＝10)注：与催产素组比，*表示p<0.05。戊酸雌二醇预处理组小鼠离体子宫添加缩宫素后，子宫平滑肌的收缩张力、频率增加、收缩波的持续时间延长，在此基础上添加0.4g生药/ml的本发明水煎液不能改变子宫平滑肌的收缩张力、频率、收缩波的持续时间，但0.7、1g生药/ml的本发明水煎液能降低缩宫素引起的收缩张力、频率、收缩波的持续时间。3讨论子宫的活动和对药物的效应在很大程度上是由子宫的内分泌状态及解剖部位所决定的。动物的种属、个体成熟的程度、所处的性周期以及妊娠与否，都能影响子宫对药物的效应。本试验表明本发明对正常雌鼠的离体子宫活动无影响，而对用戊酸雌二醇预处理组小鼠其离体子宫影响情况是能对抗与缩宫素的对子宫的作用，从该结果可推断本发明应用与孕鼠时不易致其流产。实施例6：本发明防治母猪便秘的效果试验1.方法1.1试验方法试验在浏阳市新康畜牧养殖有限公司进行，选取产前30d无便秘症状的母猪20头，随机分成2组，即对照组10头饲喂基础日粮，不添加任何防便秘的药物；试验组10头在基础日粮中添加本发明1kg/t饲料，各组饲养管理条件和防疫等保健措施相同。试验期为15d，每天观察便秘情况。选取产前20d有严重便秘症状的母猪30头，随机分成2组，即对照组10头饲喂基础日粮，不添加任何防便秘的药物；试验组20头在基础日粮中添加本发明1kg/t饲料，各组饲养管理条件和防疫等保健措施相同。试验期为11d，每天观察便秘情况及采食量，隔天对每头母猪便秘程度的轻重及采食量高低进行评分，评分标准见表1。表1便秘及采食情况评分标准注：便秘程度的量化标准及防治效果的判断方法：4分：母猪排粪难，排粪量少，粪便结粒，呈葡萄般大小，坚硬，表面常有肠粘膜脱落物。判为无效。3分：母猪排粪困难，粪便结粒，稍大，踩之硬。判为好转。2分：母猪排粪次数少，粪便结粒大，踩之稍软。判为显效，症状接近1分者判为显效，其余判为好转。1分：母猪排粪次数正常，粪便颗粒大，较软。判为显效。0分：母猪排粪次数正常，粪便呈圆柱状，未见结粒，松软。判为痊愈。采食情况的量化标准：3分：食欲正常，采食量符合饲喂标准；2分：食欲下降，采食量低于饲喂标准；1分：食欲严重下降或拒食。1.2分析方法试验结果采用检验、单因子方差分析及t检验分析。2.结果与分析2.1防治效果本发明饲喂未便秘母猪，经15天试验，本发明组没有1例出现便秘，对照组有4头出现不同程度的便秘，预防效果较好。2.2治疗效果本发明饲喂便秘母猪，经11天试验，结果见表2.表2本发明治疗母猪便秘的效果观察组别痊愈显效好转无效合计对照组002810本发明组1460020合计1462830由表2可见，经11d试验，本发明组的治愈率为70%，显效率30%，本发明组具有较好的治疗效果。经检验，与对照组相比，差异显著（p<0.05）。2.2便秘程度变化本发明在治疗母猪便秘时，随饲喂时间推移，治疗便秘效果的量化分析，见表3。表3本发明治疗便秘效果的量化分析注：每组各天的数据与相应的第1天相比，*表示p<0.05。由表3可知，本发明组随着饲喂时间推移，便秘症状逐步减轻，本发明组在第3d其便秘症状就开始减轻，在第7d与第1d比，差异显著（p<0.05），随着继续饲喂，便秘症状得到进一步改善。本发明组在第3d其采食量开始增加，在第7d与第1d比，差异显著（p<0.05），随着继续饲喂，采食情况得到进一步改善。3讨论通过本发明防治母猪便秘的效果试验，可以观察出本发明能防治母猪的便秘，改善母猪的食欲。实施例7：本发明治疗母猪便秘的效果试验选取产前20d有严重便秘症状的母猪20头，随机分成2组，即对照组10头饲喂基础日粮，不添加任何防便秘的药物；试验组20头在基础日粮中添加本发明1.5kg/t饲料，各组饲养管理条件和防疫等保健措施相同。试验期为11d，每天观察便秘情况及采食量，试验组第3d秘症状就开始减轻，其采食量开始恢复，在第6d时，便秘治愈率80%，试验期结束时，仅有2头还有便秘，但症状缓解了很多。实施例8：本发明预防母猪便秘的效果试验选取产前30d无便秘症状的母猪40头，随机分成2组，即对照组20头饲喂基础日粮，不添加任何防便秘的药物；试验组20头在基础日粮中添加本发明1kg/t饲料，各组饲养管理条件和防疫等保健措施相同。试验期为11d，每天观察便秘情况及采食量，对照组有30%的母猪出现便秘，与对照组相比，试验组无便秘症状出现，其采食量增加。实施例9：本发明减少母猪产仔死胎数的效果试验选取产前20d有严重便秘症状的母猪20头，随机分成2组，即对照组10头饲喂基础日粮，不添加任何防便秘的药物；试验组20头在基础日粮中添加本发明1.5kg/t饲料，各组饲养管理条件和防疫等保健措施相同，试验期为11d，观察每头母猪产仔的死胎数，试验组明显少于对照组。当前第1页12