本发明涉及一种兽药制剂，尤其涉及一种高稳定性地克珠利混悬液及其制备方法。
背景技术：
：地克珠利(Diclazuril)属三嗪苯乙腈化合物,又名迪克珠利、杀球灵、刻力禽，是80年代由比利时Janssen制药厂研制的新一代抗球虫药物。化学名称为2,6-二氯-2-(4-氯苯)-4-(4,5-二氢-3,5-二氧代-1,2,4-三嗪-2(3H)-基)苯乙腈，也叫氯嗪苯乙氰。分子式为C17H9Cl3N4O2，分子量为407.64。该药为类白色或淡黄色粉末，几乎无臭，在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中略溶，在四氢呋喃(THF)中微溶，在水、乙醇中几乎不溶，熔点为291-297℃。地克珠利为新型、高效、低毒抗球虫药，广泛用于各种球虫病。鸡球虫病为雏鸡的常发病且危害十分严重，15日龄以上的雏鸡发病率最高，死亡率可高达80％以上，且病愈的雏鸡生长受阻，长期不能恢复，给养鸡业带来的损失非常巨大。地克珠利对鸡的各种球虫具有良好的防治效果，同时对火鸡、鸭、鹅、孔雀、鹌鹑、兔等的各种球虫病的治疗也很显著。若在每吨饲料中均匀添加1克地克珠利，就能100％控制球虫病的爆发。该药属于非离子型抗球虫药,它与莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素等离子型聚醚类抗生素的抗球虫药及其它合成的抗球虫药均无交叉抗药性，是目前用量最小，抗球虫谱最广，屠宰前不需要停药，使用最安全的一种新型抗球虫药。在我国兽医临床上已应用多年，也是我国养鸡业抗球虫的主要手段和一线药物。地克珠利悬混液具有服用方便的特点，但现有的悬混液的稳定性欠佳，易受温度影响，此外，对动物胃肠刺激明显，影响其食欲和生长速度。技术实现要素：为了提高现有的地克珠利悬混液的稳定性，减少其对动物胃肠刺激，本发明提供了一种高稳定性地克珠利混悬液，低温下仍具有较好的稳定性，且具有较好的缓释功效，对胃肠刺激性低。本发明解决问题所采用的技术方案为：一种高稳定性地克珠利混悬液，由以下重量份数组分组成：地克珠利缓释颗粒10～20份、助悬剂3～5份、分散剂1～3份、消泡剂1～2份、氯化钠1～3份、抗氧化剂0.8～1.2份和水66.8～82.7份；所述地克珠利缓释颗粒制备方法如下：将壳聚糖溶于3wt％醋酸水溶液中制得溶液A，将地克珠利加入溶液A中，搅拌混合均匀后，经喷雾干燥制得地克珠利缓释颗粒。采用地克珠利缓释颗粒，通过壳聚糖增加地克珠利混悬液的缓释功能，降低药物对动物胃肠刺激性。壳聚糖在水溶液中带正电荷，氯化钠的加入增加了混悬液的电解性能，减少了混悬液低温絮凝性，提高了混悬液稳定性。作为优选，所述助悬剂为聚乙二醇、聚吡咯烷酮或羟甲基纤维素钠。作为优选，所述分散剂为聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯或司盘80。作为优选，所述消泡剂为聚氧乙烯聚氧丙醇胺醚、聚氧丙烯甘油醚、聚氧丙烯聚氧乙烯甘油醚或聚二甲基硅氧烷。作为优选，所述抗氧化剂为茶多酚、没食子酸或维生素E。作为优选，所述壳聚糖、醋酸水溶液和地克珠利的质量比为10～15：100：20～25。本发明同时提供了一种制备高稳定性地克珠利混悬液的方法，包括如下步骤：(1)将壳聚糖溶于3wt％醋酸水溶液中制得溶液A，将地克珠利加入溶液A中，搅拌混合均匀后，经喷雾干燥制得地克珠利缓释颗粒。(2)将地克珠利缓释颗粒、助悬剂、分散剂和水加入反应容器中，于800～1200转/分搅拌速度下搅拌8～10分钟混合均匀，再加入消泡剂、氯化钠和抗氧化剂于400～600转/分搅拌速度下搅拌15～20分钟即可。本发明的有益效果为：本发明所提供的地克珠利混悬液具有较好的低温稳定性，存储一年后性能稳定，方便投用；同时具有缓释功效，减少药物对动物胃肠刺激。具体实施方式下面结合具体实验实施例对本发明作进一步详细的描述。实施例1(1)将12g壳聚糖加入100g3wt％醋酸水溶液，混合均匀后，再向其中加入20g地克珠利，经喷雾干燥制得31.2g地克珠利缓释颗粒。(2)将15g地克珠利缓释颗粒、4g聚乙二醇1000、2g聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯和74g水加入反应容器中，于1000转/分搅拌速度下搅拌9分钟混合均匀，再加入1g聚氧乙烯聚氧丙醇胺醚、3g氯化钠和1g维生素E于500转/分搅拌速度下搅拌15分钟即可。所得地克珠利混悬液常温下保存一年后无沉淀产生，稳定性良好。实施例2(1)将10g壳聚糖加入100g3wt％醋酸水溶液，混合均匀后，再向其中加入22g地克珠利，经喷雾干燥制得31.4g地克珠利缓释颗粒。(2)将10g地克珠利缓释颗粒、3g聚吡咯烷酮、1g司盘80和82.7g水加入反应容器中，于800转/分搅拌速度下搅拌10分钟混合均匀，再加入1.5g聚氧丙烯甘油醚、1g氯化钠和0.8g没食子酸于400转/分搅拌速度下搅拌20分钟即可。所得地克珠利混悬液常温下保存一年后无沉淀产生，稳定性良好。实施例3(1)将15g壳聚糖加入100g3wt％醋酸水溶液，混合均匀后，再向其中加入25g地克珠利，经喷雾干燥制得38.6g地克珠利缓释颗粒。(2)将20g地克珠利缓释颗粒、5g羟甲基纤维素钠、3g聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯和66.8g水加入反应容器中，于1200转/分搅拌速度下搅拌8分钟混合均匀，再加入2g聚二甲基硅氧烷、2g氯化钠和1.2g茶多酚于600转/分搅拌速度下搅拌18分钟即可。所得地克珠利混悬液常温下保存一年后无沉淀产生，稳定性良好。实施例4动物试验将14日龄试验雏鸡逐只称重后，选择个体体重差异在10g以内的健康鸡，分成四组，每组20只，各组试验鸡经嗉囊人工接种鸡柔嫩艾美耳球虫卵囊悬浮液1.0ml(含柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊1.0×105个)，选一组做空白对照组，不给药，另外三组每天采用实施例1-3所得地克珠利混悬液给药，给药量为5mg/kg(地克珠利实际含量mg/鸡体重kg)，连用七天，每天观察和记录试验鸡精神、食欲等状况。试验第4天开始每天检查粪便，记录血粪情况，直至扑杀。试验第7天进行克粪卵囊计数，第8天剖检，重点检查盲肠病变，根据病变标准进行计分。效果判定：观察鸡只精神、食欲，记录存活率、增重及相对增重率、病变记分值、卵囊计数值，通过计算药物抗球虫指数(ACI)等进行综合判定。抗球虫指数(ACI)＝(相对增重率+存活率)×100-(病变值+卵囊值)抗球虫指数＞180为高效；160～180为中效；120～160为低效；120以下为无效。各试验组对球虫感染鸡只的治疗效果见表1。表1各试验组对球虫感染鸡只的治疗效果表组别存活率(％)相对增重率(％)病变值卵囊值ACI空白对照组6057.2335.34536.93实施例19995.357.505181.85实施例210096.286.826183.46实施例39995.787.237180.55通过表1可以看出，本发明所制备的地克珠利混悬液对鸡球虫病具有明显的治愈效果。以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过参照本发明的优选实施例已经对本发明进行了描述，但本领域的普通技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的保护范围。当前第1页1 2 3