本发明属于畜禽大肠杆菌感染治疗
技术领域：
，具体涉及一种含有葫芦茶和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物。
背景技术：
：大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，它可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成巨大的经济损失。阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等β-内酰胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物。随着养殖规模集约化程度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性的报道也较多。研究证实，耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶，尤其是超广谱β-内酰胺酶(Extended-Spectrumβ-lactamase，ESBLs)，该酶能较强和快速地水解β-内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是β-内酰胺酶的最主要酶型，它不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感。许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较为关注。发明人最近开展了食品动物源致病菌ESBLs的检测、提取、酶对抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类、磷霉素等多种抗菌药耐药，呈严重的多重耐药。发明人在产ESBLs菌株中分离到耐磷霉素产fosA3耐药基因的大肠杆菌，更加强了细菌的耐药性。大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死亡率增加，给生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需一种对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗程，减少死亡率，降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人类的健康安全。公开于该
背景技术：
部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。技术实现要素：本发明为解决上述技术问题，提供一种含有葫芦茶和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，它能够较快地杀死细菌，克服抗菌药治疗过程中由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题。为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：一种含有葫芦茶和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，按照重量份数比，由以下原料组成：β-内酰胺类抗菌药3-25份和葫芦茶5-200份。其中，所述的葫芦茶为粉碎过筛后所得。其中，所述的葫芦茶粉碎后过60目筛。其中，所述的β-内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠中的一种。其中，所述的畜禽复方药物，按照重量份数比由以下原料组成：阿莫西林3-20份和葫芦茶20～200份。其中，所述的畜禽复方药物，按照重量份数比，由以下原料组成：头孢噻呋钠3-25份和葫芦茶5～200份。其中，所述的复方药物的制备方法为：按重量份数比，取粉碎后的葫芦茶和粉末状的β-内酰胺类抗菌药，然后将葫芦茶和β-内酰胺类抗菌药混匀，按常规方法制备成所需剂型，即得。其中，所述的剂型为散剂、片剂、口服液或颗粒剂中的一种。其中，上述复方药物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂剂型后，按照每1kg饲料添加0.1-7g所得剂型的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂。其中，如上所述含有葫芦茶和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物用于治疗畜禽由大肠杆菌引起的疾病。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明畜禽用复方药物，利用中药葫芦茶与β-内酰胺类抗菌药组成复方药物，抗菌药中加入葫芦茶后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果；进一步的本发明产品可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。具体实施方式下面结合具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。一、葫芦茶对β-内酰胺类抗菌药的耐药逆转作用研究β-内酰胺类抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产耐药基因的大肠杆菌具有较强的耐药性，致使抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治疗效果。1、葫芦茶与β-内酰胺类抗菌药混合后对大肠杆菌的耐药抑制试验在96孔板上采用微量试管二倍稀释法，先测定了β-内酰胺类抗菌药对产ESBLs和fosA3耐药基因的大肠杆菌株的最小抑菌浓度和葫芦茶对产ESBLs和fosA3耐药基因大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的葫芦茶再次使用微量试管二倍稀释法培养测定抗菌药的最小抑菌浓度；利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度葫芦茶和同样浓度β-内酰胺类抗菌药的培养基中对产ESBLs和fosA3耐药基因大肠杆菌株进行传代培养，直至观测到的β-内酰胺类抗菌药最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍以上，即可判断为葫芦茶对β-内酰胺类抗菌药具有耐药逆转作用。试验结果统计如表1所示：表1亚抑菌浓度(0.125g/mL)葫芦茶传代引起产ESBLs和fosA3大肠杆菌西药MIC的变化(μg/mL)。由表1可知，β-内酰胺类抗菌剂对耐药大肠杆菌的最小抑菌浓度均减小4倍以上，即可判断是葫芦茶对产ESBLs和fosA3耐药基因大肠杆菌具有耐药逆转作用。二、本发明复方药物的实例实施例1将葫芦茶粉碎过60目筛，备用；以g为单位，称取粉碎备用的120g葫芦茶，3g粉末状阿莫西林，然后将称取所得葫芦茶和β-内酰胺类抗菌药阿莫西林放入混合器中混匀，按照常规方法，将混合后所得制成制片剂，即得产品。制备所得产品用于治疗畜禽由大肠杆菌引起的疾病。实施例2按以下表2中指定的各组分及各参数含量重复实施例1的方法，制成散剂，即得产品。实施例3按以下表2中指定的各组分及各参数含量重复实施例1的方法，制成口服液，即得产品。实施例4按以下表2中指定的各组分及各参数含量重复实施例1的方法，制成颗粒剂，即得产品。实施例5按以下表2中指定的各组分及各参数含量重复实施例1的方法，制成片剂，即得产品。实施例6按以下表2中指定的各组分及各参数含量重复实施例1的方法，制成散剂，即得产品。实施例7按以下表2中指定的各组分及各参数含量重复实施例1的方法，制成口服液，即得产品。实施例8按以下表2中指定的各组分及各参数含量重复实施例1的方法，制成颗粒剂，即得产品。表2实施例1-8的配方及制备剂型编号抗菌药葫芦茶剂型实施例1阿莫西林3g120g片剂实施例2阿莫西林10g90g散剂实施例3阿莫西林14g20g口服液实施例4阿莫西林20g200g颗粒剂实施例5头孢噻呋钠13g200g片剂实施例6头孢噻呋钠15g85g散剂实施例7头孢噻呋钠3g5g口服液实施例8头孢噻呋钠25g30g颗粒剂三、将上述实施例获得复方药物产品进行了如下实验：1、上述实施例1-4所得的复方药物产品对鸡大肠杆菌疾病的疗效实验临床症状：广西柳州某鸡场，30日龄肉鸡，鸡群出现零星死亡，剖检个别鸡出现包心包肝病理变化，典型的大肠杆菌疾病特征。实验室诊断：取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断小鸡感染为大肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有CTX-M型的ESBLs耐药基因同时含有fosA3耐药基因。试验用药方案：将发病鸡群分成6组给药，第一组用实施例1按照7g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加7g实施例1所得片剂产品的添加量添加到畜禽饲料)，第二组用实施例2按照2g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加2g实施例21所得散剂产品的添加量添加到畜禽饲料)，第三组用实施例3按照0.8g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加0.8g实施例3所得口服液产品的添加量添加到畜禽饲料)，第四组用实施例4按照2g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加2g实施例4所得颗粒剂产品的添加量添加到畜禽饲料)；第五组用阿莫西林粉剂按照0.2g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加0.2g阿莫西林粉剂的添加量添加到畜禽饲料中)，第六组用葫芦茶粗散剂按照4g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加4g葫芦茶粗散剂的添加量添加到畜禽饲料中)；以上六组用药方案均持续使用5天。效果反馈：第一组至第四组的鸡群用药后，病鸡采食量上升，不再出现死鸡，继续使用3天，鸡群基本痊愈；第五组的鸡群用药2天后，鸡群多数仍不健康，仍有个别鸡死亡，继续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制；第六组的鸡群用药2天后，鸡群没有太大的明显改观，继续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制。可见，含有葫芦茶的复方药物疗效优于单方。2、上述实施例5-8所得的复方药物产品对20日龄的肉鸭腹泻的疗效实验临床症状：广西贵港某鸭场，20日龄肉鸭，鸭群拉水样粪便，粪便中有明显的未消化的饲料。鸭群只吃料但不长，个别腹泻严重的鸭逐渐的出现脚软慢慢死亡。剖检病变：病死鸭脱水比较严重，个别鸭子还是挺大，鸭肝肿大、充血，部分鸭的肝脏上有白色膜，气囊浑浊，初步诊断为大肠杆菌或鸭浆膜炎。试验用药方案：发病鸭群分六组给药，第一组用实施例5按照3g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加3g实施例5所得片剂产品的添加量添加到畜禽饲料)，第二组用实施例6按照1.3g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加1.3g实施例6所得散剂产品的添加量添加到畜禽饲料)，第三组用实施例7按照0.5g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加0.5g实施例7所得口服液产品的添加量添加到畜禽饲料)，第四组用实施例8按照0.45g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加0.45g实施例8所得颗粒剂产品的添加量添加到畜禽饲料)；第五组用头孢噻呋钠粉剂按照0.2g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加0.2g头孢噻呋钠粉剂的添加量添加到畜禽饲料中)，第六组用葫芦茶粗散剂按照5g/kg饲料的添加量给药(即每1kg饲料添加5g葫芦茶粗散剂的添加量添加到畜禽饲料中)；以上六组用药方案均持续使用5天。使用效果反馈：第一组至第四组用药2天后，病鸭不再拉水样粪便，粪便成形，不再出现死鸭，继续使用3天，鸭群基本痊愈；第五组用药2天后，鸭群效果不明显，很多还是拉水样粪便，含有未消化的饲料，继续使用3天，稍微有些好转，但没有好彻底，稀水样粪便还是出现，改用实施例6所得的复方药物，继续使用2天，才基本痊愈，再使用1天，粪便全部转为正常；第六组用药2天后，鸭没有太大的明显改观，继续使用3天，鸭死亡现象仍没有得到有效控制。可见，含有葫芦茶的复方药物对鸭腹泻的疗效远远优于单方头孢噻呋钠和单方葫芦茶。前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。当前第1页1 2 3