本发明涉及一种药物剂型，其包含硝苯地平或尼索地平和至少一种血管紧张素II拮抗剂(Antagonist)和/或至少一种利尿剂的活性成分组合，特征在于，硝苯地平或尼索地平在体内以控制(改性)方式释放，而血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂快速释放(即时释放(IR))，还涉及其制备方法，涉及其作为药物的用途，涉及其用于预防、二级预防或治疗疾病的用途。高血压的药理学治疗的主要目标是控制血压，以预防后遗症，比如心血管疾病、脑血管疾病和终末器官损伤。高血压患者的最初调节通常始于高血压治剂的单一疗法(EuropeanSocietyofHypertension指南(Leitlinien)2007,JointNationalCommitteeVII(JNCVII)指南(Leitlinien),JapaneseSocietyofHypertension(JSH)指南(Leitlinien))。可以预期，当使用高血压制剂的单一疗法时，许多患者达不到需要的目标血压，如在国际指南中描述的。在美国，用单一疗法调节的约33%的高血压患者在治疗的第一年之内转为二线治疗。钙拮抗剂，比如，例如硝苯地平和尼索地平被成功用作高血压的治疗中经证实有效的药物。显示的实例是本领域技术人员所熟知的，并且描述在相关文献中。通过它们对动脉血管的直接作用，它们有效降低大部分患者的血压。然而，通过输入小动脉的优先扩张，它们使肾脏的滤过压升高。当肾脏先前已经受到损伤时，这会对过滤器官产生升高的负担和在患者中表现为蛋白尿。这种作用可以通过加入治疗有效量的血管紧张素II拮抗剂得到预防。合适的血管紧张素II拮抗剂是所有已知的血管紧张素II拮抗剂，比如例如阿齐沙坦(Azilsartan)、坎地沙坦(Candesartan)、恩布沙坦(Embursartan)、依普沙坦(Eprosartan)、厄贝沙坦(Irbesartan)、氯沙坦(Losartan)、替米沙坦(Telmisartan)、缬沙坦(Valsartan)或奥美沙坦(Olmesartan)。所列的实例是本领域技术人员所熟知的，并且描述在相关文献中。因为血管紧张素II拮抗剂在输出小动脉区域也具有扩张作用，因此这些物质的另外给药可以预防不希望的滤过压升高。如在HayashiK;NagahamaT,OkaK,EpsteinM,SaruteT:Disparateeffectsofcalciumantagonistsonrenalmicrocirculation.HypertensRes1996:19:31-36中所公开，硝苯地平或尼索地平与血管紧张素II拮抗剂的组合产生非常好的血压降低作用且肾脏负担小。这表现为相当大的治疗学进步。另外，通过所述组合可以减少其它副作用，比如，使用钙拮抗剂时存在的外周(peripheren)水肿和由去甲肾上腺素的反射释放导致的交感神经系统的兴奋。而且，最新研究结果(ACCOMPLISH;AmericanCardiolygyCongressJamersonKA等人，2008年3月31日;Chicago,IL.)表明固定的组合不仅对于血压控制速率是有利的，而且当应用钙拮抗剂时，对于降低心血管发病率和死亡率也是有利的。在疾病必须长期治疗的情形中，或者为了长期预防疾病，期望保持摄取药物的频率尽可能低。这不仅对患者更为方便，而且它还通过降低不规律摄取的缺点提高治疗的可靠性。期望减少摄取的频率，例如，从每天给药两次减少到每天一次，可以通过改变活性成分从剂型中的释放，从而延长治疗有效的血浆水平得到实现。在摄取具有改变的活性成分释放的剂型之后，另外可以通过使血浆水平曲线平滑(最小化所谓的峰-谷比例)，即通过避免在给药快速释放剂型之后通常将可观察到的高血浆活性成分浓度，降低与浓度峰相关的不合意的副作用的发生。对于心血管疾病的长期治疗或者预防和二级预防，特别有利地是使活性成分以通过活性成分的改性释放，导致峰-谷比降低和使得每天给药一次成为可能的形式获得。此外，在制剂的开发中，还必须考虑活性成分的物理化学和生物学特性，例如，硝苯地平的相对低的水溶性(大约9mg/l)和约2小时的血浆半衰期。因此，考虑它的物理化学和生物学特性，改性释放硝苯地平或尼索地平的特定药物制剂是实现期望的每天一次给药所需要的。为市售产品形式的血管紧张素II拮抗剂全部作为快速释放(即时释放(IR))制剂进行销售，这是因为，尽管它们的主导血浆半衰期短，但是它们的作用持续超过24小时。因此，期望提供一种包含至少一种血管紧张素II拮抗剂和硝苯地平或尼索地平的药物剂型，其中血管紧张素II拮抗剂快速释放，而硝苯地平或尼索地平以改性的形式释放。鉴于硝苯地平或尼索地平和血管紧张素II拮抗剂的生物学特性，不显著损失生物利用度的从肠道的深处部分吸收两种活性成分是至关重要的。所有活性成分中仅仅约30-50％为此种情况，因此，组合活性成分的适当选择对于开发IR-缓释组合产品是至关重要的。利尿剂是用于从人或动物体中清除水的药物。在某些情况下，也提高了盐的排泄。这会引起血浆容量和外周阻力降低。利尿剂主要用于降低血压。划分出多种类型的利尿剂。碳酸酐酶（Carboanhydrase）抑制剂(乙酰唑胺)∶主要阻滞在近端小管的质子分泌和碳酸氢钠重吸收。现在的应用几乎专门限定于眼科学，用于治疗青光眼。袢利尿药(呋塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸、吡咯他尼)：可逆地抑制在亨利氏袢的升支粗段的Na/2Cl/K载体系统。保钾利尿剂(阿米洛利、氨苯蝶啶)：阻断在远端小管后段和集合管的Na通道，抑制Na重吸收，由此降低K分泌。醛固酮拮抗剂(螺内酯、烯睾丙酸钾、依普利酮)∶竞争性结合醛固酮受体，从而抑制Na重吸收和K分泌，用于与肝硬化有关的腹水和作为用于慢性心力衰竭的补充治疗剂。噻嗪类利尿剂及其它磺酰胺利尿剂(氢氯噻嗪(=HCTZ)、氯噻嗪、氯噻酮、希帕胺、吲达帕胺、美夫西特)∶可逆地抑制远端小管前段(管腔luminal)的Na-Cl协同转运、抑制碳酸酐酶、降低GFR，氢氯噻嗪通常与抗高血压剂组合应用。在单一疗法中加入利尿剂比如例如HCTZ增强了组合的降压作用。利尿剂和血管紧张素II拮抗剂的组合是本领域技术人员已知的，例如来自EP1306088B(坎地沙坦和呋塞米)，以及用于治疗高血压的下述固定剂量组合，比如例如来自Merck的Hyzaar®(=氯沙坦钾加HCTZ)、来自Novartis的Co-Diovan®(=缬沙坦加HCTZ)或Boehringer的MicardisPlus®(=替米沙坦加HCTZ)。一方面，血管紧张素II拮抗剂和钙通道阻滞药的组合，或者另一方面血管紧张素II拮抗剂与利尿剂的组合，都是本领域技术人员已知的，例如来自WO92/10097。明确描述的为依普沙坦和硝苯地平的组合及依普沙坦和氢氯噻嗪的组合。具体公开的是快速释放的硬明胶胶囊和片剂。以改性的/延迟的形式释放活性成分硝苯地平或尼索地平与血管紧张素II拮抗剂的剂型及其制备描述在例如WO2007/003330中。在这些制剂中，硝苯地平和血管紧张素II拮抗剂都是以延迟的形式释放。利尿剂具有不同长度的血浆半衰期和作用持续时间；然而，大部分市售产品是以每日一次服用的快速释放(即时释放(IR))制剂销售的。因此，期望提供一种包含至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂和硝苯地平或尼索地平的药物剂型，其中血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂快速释放，而硝苯地平或尼索地平以改性的形式释放。用于生产改性释放的药物剂型的多种方法是已知的；参见，例如B.Lippold，“OralControlledReleaseProducts:TherapeuticandBiopharmaceuticAssessment”，编辑U.Gundert-Remy和H.Möller,Stuttgart,Wiss.Verl.-Ges.,1989,39-57。以改性的/延迟的形式释放活性成分硝苯地平或尼索地平的剂型及其制备描述在例如EP0299211、EP0386440、EP0776660和WO2003/080057中。具有改性的/延迟的释放活性成分硝苯地平或尼索地平的特别合适的剂型基于渗透释放系统。在这些中，芯，例如胶囊或片剂，优选片剂，由具有至少一个孔的半透膜围绕。所述水渗透性膜对于芯的组分是不可渗透的，但是允许水从外部经渗透进入系统。然后，渗透入的水通过产生渗透压以溶解或悬浮的形式从膜的孔中释放出活性成分。基本上可以经由半透膜的厚度和孔隙度、芯的组成及孔的数量和尺寸控制全部活性成分的释放和释放速率。此外，优点、制剂方面、应用形式和关于制备方法的信息描述在下述出版物中：●Santus,G.,Baker,R.W.,“Osmoticdrugdelivery:areviewofthepatentliterature”,JournalofControlledRelease35(1995),1-21●Verma,R.K.,Mishra,B.,Garg,S.,“Osmoticallycontrolledoraldrugdelivery“,DrugDevelopmentandIndustrialPharmacy26(7),695-708(2000)●Verma,R.K.,Krishna,D.M.,Garg,S.,“Formulationaspectsinthedevelopmentofosmoticallycontrolledoraldrugdeliverysystems“,JournalofControlledRelease79(2002),7-27●Verma,R.K.,Arora,S.,Garg,S.,“Osmoticpumpsindrugdelivery“,CriticalReviewsinTherapeuticDrugCarrierSystems21(6)(2004),477-520●US4,327,725,US4,765,989,US20030161882,EP1024793。经涂覆的渗透释放系统也是已知的。因此，EP0339811描述了一种由醋酸纤维素壳层(Hülle)组成的渗透释放系统，其在芯中包含硝苯地平和溶胀剂，并且被具有层厚0.0025cm的HPMC(羟丙基甲基纤维素)的套覆层(Mantelüberzug)所围绕。US4,948,592、WO93/03711和WO93/00071描述了包含了在具有延迟释放特征的芯中的一定比例活性成分和在可以直接释放的套覆层中的一定比例相同活性成分的渗透释放系统。此处，所述套覆层总是仅仅包含药物作用所需的活性成分总量的很小部分。没有描述具有多种活性成分的活性成分组合或包含血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂的套覆层。本发明的一个目的是提供一种包含硝苯地平或尼索地平和至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或至少一种利尿剂的稳定药物制剂，其中血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂快速释放(IR)，而硝苯地平或尼索地平以延迟的形式释放，并由此对应于已知单一制剂的释放特性。令人惊奇地，采用本发明，有可能提供包含对于药效足够量的血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂且包含硝苯地平或尼索地平的稳定药物剂型，其中血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂能够被快速释放，硝苯地平或尼索地平能够以控制(改性)方式释放。为了确保血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂的快速释放，必须将其加入剂型的外壳层中。由于需要的活性成分的量，这需要比迄今已知不包含任何活性成分的渗透释放系统的膜层更厚的壳层。因此，外壳层的特性受到所用活性成分性质的强烈影响。特别是在醋酸纤维素基渗透性活性成分释放系统的情形下，厚层的施加由于其光滑疏水性表面是至关重要的。而且，本发明令人惊奇地克服了厚层粘合性差的常见问题且未观察到壳层剥落。提供衣层中活性成分的含量也符合要求的均匀剂型(含量均匀度)。衣层越厚越困难，因为通常波动随着层厚的增加而增加。而且，厚的衣层需要在暖湿条件下长的处理时间，其可能加速衣层中活性成分的化学分解反应。令人惊奇地，根据本发明的剂型获得近似相当于已知单一制剂的活性成分释放特性，即快速释放(IR)血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂，控制(改性、延迟)释放硝苯地平或尼索地平。因此，根据本发明的剂型可以被认为与相同剂量的已知单一制剂是生物学等同的。而且，令人惊奇地确保了在根据本发明制备方法的喷雾过程期间血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂的稳定性。本发明提供一种药物剂型，其包含硝苯地平或尼索地平和至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或至少一种利尿剂的活性成分组合和至少一种成膜聚合物，特征在于硝苯地平或尼索地平位于芯中，血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂位于围绕该芯的套覆层中。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述成膜聚合物是部分水解的聚乙烯醇。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于使用的成膜聚合物是市售可获得的制剂，已经包含其它药用赋形剂且易溶于水的“成品包衣材料(Fertiglack)”。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于使用的成膜聚合物是如下组成的OpadryII85F19250Clear(ColorconPVA基成品包衣材料)：部分水解的聚乙烯醇、滑石、聚乙二醇(PEG3350)、聚山梨酯80(吐温80)。本发明进一步提供一种药物剂型，其包含硝苯地平或尼索地平和至少一种血管紧张素II拮抗剂的活性成分组合和至少一种成膜聚合物，特征在于硝苯地平或尼索地平位于芯中，血管紧张素II拮抗剂位于围绕该芯的套覆层中。本发明进一步提供一种药物剂型，其包含硝苯地平或尼索地平和至少一种利尿剂的活性成分组合和至少一种成膜聚合物，特征在于硝苯地平或尼索地平位于芯中，利尿剂位于围绕该芯的套覆层中。本发明进一步提供一种药物剂型，其包含硝苯地平或尼索地平、血管紧张素II拮抗剂和至少一种利尿剂的活性成分组合和至少一种成膜聚合物，特征在于硝苯地平或尼索地平位于芯中，血管紧张素II拮抗剂和利尿剂位于围绕该芯的套覆层中。根据本发明的剂型特征在于延迟释放硝苯地平或尼索地平和快速释放血管紧张素II拮抗剂或利尿剂。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述药物剂型是固体，可口服给药的且基于渗透性活性成分释放系统构建的。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述活性成分以结晶或主要以结晶形式存在。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述活性成分以微粉化的形式存在。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述活性成分完全或部分以非晶态形式存在。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于硝苯地平或尼索地平以最小剂量为5mg和最大剂量为90mg来使用。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于硝苯地平以最小剂量为10mg和最大剂量为60mg来使用，尼索地平以最小剂量为5mg和最大剂量为30mg来使用。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于硝苯地平的使用剂量为20mg、30mg或60mg，尼索地平的使用最小剂量为5mg，最大剂量为30mg。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于硝苯地平或尼索地平以最小剂量为10mg和最大剂量为40mg来使用。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述血管紧张素II拮抗剂是阿齐沙坦、坎地沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、恩布沙坦、依普沙坦、缬沙坦或奥美沙坦或它们的前药或它们的可药用盐。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述血管紧张素II拮抗剂是坎地沙坦、奥美沙坦或替米沙坦或它们的前药或它们的可药用盐。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述血管紧张素II拮抗剂是坎地沙坦或替米沙坦或它们的前药或它们的可药用盐。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述血管紧张素II拮抗剂是坎地沙坦西酯。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于使用的血管紧张素II拮抗剂是剂量为4-16mg的坎地沙坦或其前药。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于使用的血管紧张素II拮抗剂是剂量为2-32mg的坎地沙坦或其前药。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于使用的血管紧张素II拮抗剂是剂量为4mg、8mg、16mg或32mg的坎地沙坦或其前药。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于使用的血管紧张素II拮抗剂是剂量为4-16mg的坎地沙坦或其前药。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于使用的血管紧张素II拮抗剂是剂量为5-40mg的奥美沙坦或其前药。本发明进一步提供一种药物剂型，特征用于奥美沙坦或其前药的使用剂量为10至40mg。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于使用的血管紧张素II拮抗剂是剂量为10至80mg的替米沙坦。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于替米沙坦的使用剂量为10至40mg。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于替米沙坦的使用剂量为20mg、40mg或80mg。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于氯沙坦的使用剂量为25至100mg。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于氯沙坦的使用剂量为40至60mg。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于厄贝沙坦的使用剂量为50至500mg。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于厄贝沙坦的使用剂量为75至300mg。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述利尿剂为氢氯噻嗪、氯噻酮、美夫西特、吡咯他尼或吲达帕胺。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述利尿剂是氢氯噻嗪或氯噻酮。本发明进一步提供一种药物剂型，其由渗透性单室系统组成。本发明进一步提供一种药物剂型，其由包含下述组分的渗透性单室系统组成：芯，其包含●5至50%的活性成分硝苯地平或尼索地平，●10至50%的黄原胶，●5至40%的乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物，以及壳层(Hülle)，该壳层由对于所述芯的组分不可渗透的水渗透性材料组成，并且具有至少一个孔。本发明进一步提供一种药物剂型，其在芯中还包含作为渗透性活性添加剂的氯化钠。本发明进一步提供一种药物剂型，其在芯中还包含作为渗透性活性添加剂的氯化钠，含量为基于内芯成分总重量计至多30%。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述壳层由醋酸纤维素或醋酸纤维素和聚乙二醇的混合物组成。本发明进一步提供一种用于制备渗透性单室系统的方法，特征在于将芯的组分互相混合，制粒并压片，用壳层涂布得到的芯，然后，给壳层打一个或多个孔。本发明进一步提供一种制备渗透性单室系统的方法，特征在于进行湿法制粒。本发明进一步提供一种药物剂型，其由渗透性两室系统组成。本发明进一步提供一种药物剂型，其由包含下述组分的渗透性两室系统组成：芯，具有活性成分层，其包含：●5至50%的活性成分硝苯地平或尼索地平，●40至95%的一种或多种渗透性活性聚合物，和渗透层，其包含●40至90%的一种或多种渗透性活性聚合物，●5至40%的渗透性活性添加剂，以及壳层，该壳层由对于芯组分不可渗透的水渗透性材料组成，并且具有至少一个孔。本发明进一步提供一种药物剂型，其在芯中还包含作为渗透性活性添加剂的氯化钠。本发明进一步提供一种药物剂型，其在芯中在活性成分层中包含作为渗透性活性聚合物的具有粘度40至100mPa·s(5%强度的水溶液，25℃)的聚氧化乙烯，和在芯中在渗透层中作为渗透性活性聚合物的具有粘度5000至8000mPa·s(1%强度的水溶液，25℃)的聚氧化乙烯。本发明进一步提供一种药物剂型，特征在于所述壳层由醋酸纤维素或醋酸纤维素和聚乙二醇的混合物组成。本发明进一步提供一种用于制备渗透性两室系统的方法，特征在于：●混合活性成分层的组分，并制粒，和●混合渗透性层的组分，并制粒，●然后，在双层压片机上压制两种颗粒，得到双层片剂，●接着，用壳层(Hülle)涂布如此得到的内芯，和●在活性成分侧，给壳层打一个或多个孔。本发明进一步提供一种用于制备渗透性两室系统的方法，特征在于对活性成分层的组分进行干法制粒。本发明进一步提供一种包含药物剂型的药物。本发明进一步提供药物剂型用于预防、二级预防和/或治疗疾病的用途。本发明进一步提供药物剂型在制备用于预防、二级预防和/或治疗疾病的药物中的用途。本发明进一步提供用于预防、二级预防和/或治疗心血管疾病的用途。本发明进一步提供用于预防、二级预防和/或治疗高血压的用途。本发明进一步提供硝苯地平或尼索地平和血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂在制备药物剂型中的用途。本发明进一步提供药物剂型，其中除了加入硝苯地平或尼索地平和血管紧张素II拮抗剂之外，加入另外的抗高血压活性成分。本发明进一步提供药物剂型，其中除了加入硝苯地平或尼索地平和血管紧张素II拮抗剂之外，加入利尿剂。本发明进一步提供其中使用氢氯噻嗪的药物剂型。本发明进一步提供一种通过给药固体药物剂型来预防、二级预防和/或治疗心血管疾病的方法，所述固体药物剂型是基于活性成分释放系统，可以口服给药且包含硝苯地平或尼索地平/血管紧张素II拮抗剂的组合。根据本发明的药物剂型的芯可以是用根据本发明包含至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或至少一种利尿剂的套覆层涂布的延迟释放片剂、套层片剂(Manteltablette)、涂覆片剂(überzogeneTablette)、经涂覆的套层片剂、延迟释放胶囊或渗透性活性成分释放系统。所述芯优选地是渗透性活性成分释放系统。因此，本发明优选地提供一种药物剂型，其包含硝苯地平或尼索地平和至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或至少一种利尿剂的活性成分组合，特征在于硝苯地平或尼索地平位于渗透性活性成分释放系统的芯中，血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂位于所述渗透性活性成分释放系统上部的套覆层中。本发明进一步提供一种药物剂型，其包含硝苯地平或尼索地平和至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或至少一种利尿剂的活性成分组合，特征在于硝苯地平或尼索地平位于芯中且在体内以控制(改性)方式释放，血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂位于套覆层中且在体内快速释放。优选使用的血管紧张素II拮抗剂是阿齐沙坦、坎地沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、恩布沙坦、依普沙坦、缬沙坦或奥美沙坦，特别地优选坎地沙坦、奥美沙坦或替米沙坦，最特别地优选坎地沙坦或替米沙坦，或其前药。术语“前药”包括可以自身是生物学活性或者惰性，但是在它们的体内停留时间期间内转化(例如，通过代谢或者水解)成根据本发明使用的化合物的化合物。坎地沙坦的前药是例如坎地沙坦西酯。该实例和其它合适的前药的实例公开在J.Med.Chem.1993Aug6;36(16):2343-9中。奥美沙坦的前药是例如奥美沙坦酯。提及的沙坦类也可以以药学上合适的盐形式存在，例如氯沙坦钾和依普沙坦甲磺酸盐。在一个特别优选的实施方案中，使用的血管紧张素II拮抗剂是坎地沙坦西酯。可提及的优选的利尿剂是碳酸酐酶抑制剂，比如例如乙酰唑胺、二氯磺胺和醋甲唑胺，或袢利尿药比如例如呋塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸或吡咯他尼，或保钾利尿剂，比如例如阿米洛利和氨苯喋啶，或醛固酮拮抗剂，比如例如螺内酯、烯睾丙酸钾和依普利酮，或噻嗪类利尿剂及其它磺酰胺利尿剂，比如例如氢氯噻嗪、氯噻酮、希帕胺、美托拉宗、美夫西特和吲达帕胺。氢氯噻嗪、氯噻酮、美夫西特、吡咯他尼和吲达帕胺可提及作为特别优选的。最特别优选地是使用氢氯噻嗪或氯噻酮。根据本发明的剂型优选地包含剂量为5至90mg的硝苯地平或尼索地平，在硝苯地平的情况下，剂量优选地为10至60mg，剂量特别优选地为20、30或60mg，在尼索地平的情况下，剂量优选地为5至30mg，和至少一种剂量为2至500mg的血管紧张素II拮抗剂，优选坎地沙坦，特别优选剂量为2至40mg、优选地为4至32mg、剂量特别优选地为4、8、16或32mg的坎地沙坦西酯，同样优选奥美沙坦，特别优选剂量为5至40mg、优选地为10至40mg的，奥美沙坦酯，同样优选的剂量为10至80mg，剂量特别优选地为20、40或80mg的替米沙坦，同样优选的剂量为25至100mg、优选地为40到60mg的氯沙坦，同样优选的剂量为20至80mg的阿齐沙坦，同样优选的剂量为40至320mg、优选地为80至160mg的缬沙坦，同样优选的剂量为50至500mg、优选地为75至300mg的厄贝沙坦，同样优选的剂量为300至600mg的依普沙坦，和/或至少一种剂量为0.5至500mg的利尿剂，优选剂量为12.5至25mg的氢氯噻嗪(HCT，HCTZ)，同样优选的剂量为12.5mg至50mg的氯噻酮，同样优选的剂量为5至10mg的美托拉宗，同样优选的剂量为25至100mg的螺内酯，同样优选的剂量为20至80mg的呋塞米，同样优选的剂量为12.5mg的美夫西特，同样优选的剂量为3至6mg的吡咯他尼，同样优选的剂量为0.5至5mg的吲达帕胺。特别优选的剂量组合是剂量为20mg、30mg和60mg的硝苯地平与剂量为4mg、8mg、16mg和32mg的坎地沙坦西酯和/或选自剂量为12.5mg和25mg的氢氯噻嗪和剂量为12.5mg、25mg和50mg的氯噻酮的利尿剂的全部87种可能的组合。将这些可能的组合举例说明在下表(所有量都以mg计)：表a)两种活性成分的组合No.硝苯地平坎地沙坦西酯氢氯噻嗪氯噻酮12042208320164203252012.56202572012.582025920501030411308123016133032143012.5153025163012.51730251830501960420608216016226032236012.5246025256012.5266025276050表b)三种活性成分的组合No.硝苯地平坎地沙坦西酯氢氯噻嗪氯噻酮2820412.529204253020412.5312042532204503320812.534208253520812.53620825372085038201612.53920162540201612.5412016254220165043203212.54420322545203212.546203225472032504830412.549304255030412.5513042552304505330812.554308255530812.55630825573085058301612.55930162560301612.5613016256230165063303212.56430322565303212.566303225673032506860412.569604257060412.5716042572604507360812.574608257560812.57660825776085078601612.57960162580601612.5816016258260165083603212.58460322585603212.58660322587603250其它优选的剂量组合是剂量为20mg、30mg和60mg的硝苯地平与剂量为20mg、40mg、80mg的替米沙坦和/或选自剂量为12.5mg和25mg的氢氯噻嗪和剂量为12.5mg、25mg和50mg的氯噻酮的利尿剂的全部可能的两种组分和三种组分的组合。优选地，全部量的硝苯地平或尼索地平活性成分位于芯中，优选地位于渗透释放系统的芯中，全部量的血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂活性成分位于套覆层中。在包含在套覆层中的血管紧张素II拮抗剂和利尿剂的实施方案中，血管紧张素II拮抗剂和利尿剂可以位于套覆层的同一层中，或先后施予的套覆层的分开层中。任选地，偏离上述量可能是必需的，其特别地取决于体重和给药途经的类型、针对药物的个体状况、制剂类型和进行给药的时间或间隔。因此，在某些情况下，借助少于上述最小量可能就已足够，而在其它情况下，必须超过提及的上限。本发明进一步提供每日给药一次的固体药物剂型，其可口服给药，基于渗透释放系统并且包含硝苯地平或尼索地平与血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂的活性成分组合，特征在于至少85%的硝苯地平或尼索地平(基于各活性成分的宣称的总量)是在至少4小时且至多24小时期间释放，优选地5至17%的硝苯地平或尼索地平是在4小时之内释放，43至80%的硝苯地平或尼索地平在12小时之内释放，测定方法是根据使用装置2(桨)的USP释放方法，100转/分钟，在37℃，在900mlpH6.8的加入1%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液中进行的，和至少70%的血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂(基于各活性成分的宣称的总量)是在30分钟之内释放，测定方法是根据使用装置2(桨)的USP释放方法，75转/分钟，在37℃，在1000ml的合适介质，例如磷酸盐缓冲液中进行的。本发明进一步提供每日给药一次的固体药物剂型，其可口服给药，基于渗透释放系统并且包含硝苯地平或尼索地平与血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂的活性成分组合，特征在于至少85%的硝苯地平或尼索地平(基于各活性成分的宣称的总量)是在至少4小时且至多24小时期间释放，优选地5至17%的硝苯地平或尼索地平是在4小时之内释放，43至80%、特别优选45至75%的硝苯地平或尼索地平在12小时之内释放，以及至少60%、优选地至少70%、特别优选地至少80%的血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂(基于各活性成分的宣称的总量)在30分钟之内释放，测定方法是根据使用装置2(桨)的USP释放方法，75转/分钟，在37℃，在900ml的合适介质，例如加入1.0%的十二烷基硫酸钠的0.1N盐酸(pH1.0)，或加入1.0%十二烷基硫酸钠的pH6.8磷酸盐缓冲液中进行的。本领域技术人员已知释放试验的条件必须适合活性成分的溶解性。对于包含硝苯地平和坎地沙坦西酯的制剂，优选地进行体外溶出度试验，例如，对于两种活性成分，所述试验都是根据使用装置2(桨)的USP释放方法，75转/分钟，在37℃，在900ml合适的介质中同时进行，其中所述合适的介质选自0.1N盐酸(pH1.0)、0.01N盐酸(pH2.0)、乙酸盐缓冲液pH4.5、磷酸盐缓冲液pH6.5、磷酸盐缓冲液pH6.8和磷酸盐缓冲液pH8.0，在每种情况下，都加入0.6-1.0%的十二烷基硫酸钠或0.6-1.0%的聚山梨酯20(吐温20)。特别优选加入1.0%十二烷基硫酸钠的0.1N盐酸(pH1.0)。本发明进一步提供每日给药一次的固体药物剂型，其是口服给药，基于渗透释放系统并且包含硝苯地平与坎地沙坦西酯和任选的利尿剂的活性成分组合，特征在于至少85%的硝苯地平(基于硝苯地平宣称的总量)是在24小时期间释放，5至17%的硝苯地平在4小时之内释放，45至75%的硝苯地平在12小时之内释放，以及至少70%的坎地沙坦西酯(基于坎地沙坦西酯宣称的总量)在30分钟内释放，测定方法是根据使用装置2(桨)的USP释放方法，75转/分钟，在37℃，在900ml加入1.0%的十二烷基硫酸钠的0.1N盐酸(pH1.0)中进行的。本发明进一步提供每日给药一次的固体药物剂型，其可口服给药，基于渗透释放系统并且包含硝苯地平与替米沙坦和任选的利尿剂的活性成分组合，特征在于至少85%的硝苯地平(基于硝苯地平宣称的总量)是在24小时期间释放，5至17%的硝苯地平在4小时之内释放，43至80%的硝苯地平在12小时之内释放，以及至少60%的替米沙坦(基于替米沙坦宣称的总量)在30分钟内释放，测定方法是根据使用装置2(桨)的USP释放方法，75转/分钟，在37℃，在900ml加入0.6%的十二烷基硫酸钠的乙酸盐缓冲液pH4.5中进行的。本发明进一步提供每日给药一次的固体药物剂型，其可口服给药，基于渗透释放系统并且包含硝苯地平或尼索地平与血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂的活性成分组合，特征在于硝苯地平的释放曲线与相同剂量的Adalat®GITS制剂中硝苯地平的释放曲线相差少于30分钟，优选地少于15分钟，特别优选地少于5分钟，血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂的释放曲线与相对应活性成分的相同剂量的市售制剂中血管紧张素II拮抗剂的释放曲线相差少于10分钟，优选地少于5分钟，所述市售制剂比如例如Atacand®或Blopress®中的坎地沙坦西酯，或Kinzalmono®或Micardis®中的替米沙坦，或Esidrix®中的氢氯噻嗪。根据本发明的药物剂型中的活性成分可以以结晶形式或非结晶的非晶态形式或以具有结晶或非晶态活性成分部分的混合物存在。某些活性成分可以以多个结晶变体存在。原则上，根据本发明的药物剂型可以包括所有可能结晶形式的活性成分。已知例如坎地沙坦西酯以变体I或类型C存在(参见EP0459136B1)。而且，已知存在坎地沙坦西酯的其它结晶变体(参见例如WO2008/035360A)。坎地沙坦西酯优选地以结晶变体I使用。也已知替米沙坦具有多形态的结晶变体B(参见WO00/43370A)。为了获得尽可能均匀分布的活性成分，对于根据本发明的剂型，使用粒度尽可能小的活性成分。本领域技术人员熟知用于减少粒度的方法。在这些方法中，特别优选地使用空气喷射研磨机(微粉化)进行细磨。使用该研磨方法，通常有可能获得特征为X50值在10μm或更低和X90值在30μm或更低的粒度分布。如果根据本发明的剂型包括结晶形式的活性成分，在本发明的一个优选的实施方案中，其以微粉化形式使用，优选地具有的平均粒径为小于10μm，优选地小于5μm，特别优选地小于3μm。在本文中，硝苯地平或尼索地平优选地具有的平均粒径X50为2至6μm，X90值(90%部分)小于12μm。坎地沙坦西酯优选的平均粒径X50为0.5至8μm，优选地1至5μm，X90值(90%部分)小于20μm，优选地小于10μm。X50和X90值总是指通过激光衍射法测定并确定为体积分布的粒度分布。渗透性单室系统(初级渗透泵(elementaryosmoticpump))和两室系统(推拉式系统(push-pullsystem))适于渗透性活性成分释放系统。在单室系统和两室系统中，渗透性活性成分释放系统的壳层由对于内芯组分不可渗透的水渗透性材料组成。这样的壳层材料原则上是已知的，描述在例如EP024793B1第3-4页，将其中公开的内容引入本文作为参考。根据本发明作为壳层材料优选使用的是醋酸纤维素或醋酸纤维素和聚乙二醇的混合物。在渗透性单室系统中，内芯优选地包含5至50%的硝苯地平或尼索地平、10至50%的黄原胶和5至40%的乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物，其中任选地，通过一种或多种选自下述的另外的组分补足100%：亲水性可溶胀聚合物、渗透性活性添加剂和药学常用赋形剂。内芯成分的总和为100%，在每种情况下%数据都是基于内芯的总量计。所述渗透性单室系统包含作为内芯主要成分之一的亲水性水可溶胀的聚合物黄原胶。这是一种阴离子杂多糖，其是市售可获得的，例如名称为Rhodigel®(Rhodia生产)。其存在量为基于内芯成分总量的10至50%，优选地20至40%。内芯的一个其它主要成分是乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物。该共聚物是本身已知的，并且可以用任一单体混合比例制备。优选地使用的市售可获得的Kollidon®VA64(由BASF生产)是例如60:40共聚物。通过光散射测量来测定，其通常具有的重均分子量Mw为约45000至约70000。内芯中乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物的含量为基于内芯成分总量的5至40%，优选地15至25%。任选地，另外存在于内芯中的亲水性可溶胀聚合物为例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、聚丙烯酸及其盐。任选地，另外存在于内芯中的渗透性活性添加剂为例如药学中使用无问题的所有水溶性物质，比如例如在药典或在“Hager”和“RemingtonPharmaceuticalScience”中提及的水溶性赋形剂。特别地能使用无机酸或有机酸的水溶性盐或在水中具有高溶解度的非离子有机物质，比如例如糖类，特别是糖、糖醇或氨基酸。例如，所述渗透性活性添加剂可以选自无机盐，比如碱金属或碱土金属（所述碱金属或碱土金属比如锂、钠、钾、镁、钙）的氯化物、硫酸盐、碳酸盐和碳酸氢盐，及其磷酸盐、磷酸氢盐或磷酸二氢盐、乙酸盐、丁二酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐或抗坏血酸盐。而且，能使用戊糖比如阿拉伯糖、核糖或木糖，己糖比如葡萄糖、果糖、半乳糖或甘露糖，二糖比如蔗糖、麦芽糖或乳糖，或三糖比如棉子糖。所述水溶性氨基酸包括甘氨酸、亮氨酸、丙氨酸或甲硫氨酸。根据本发明特别优选地使用氯化钠。所述渗透性活性添加剂的存在量优选地为基于内芯成分总重量的至多30%。任选地，另外存在于内芯的药用常用赋形剂为例如缓冲物质比如碳酸氢钠，粘合剂比如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂比如硬脂酸镁，润湿剂比如十二烷基硫酸钠或流动调节剂比如高分散性二氧化硅，和稳定剂比如抗氧化剂。为了制备渗透性单室系统，能例如混合包含硝苯地平或尼索地平的内芯组分，任选地，对其进行湿法制粒或干法制粒，优选地湿法制粒，然后压片，给得到的内芯提供具有一个或多个孔的壳层。在渗透性两室系统中，内芯由两层组成，一个活性成分层和一个渗透层。该类型的渗透性两室系统详细描述在例如DE3417113C2中，将其公开的内容引入本文作为参考。活性成分层优选地包含5至50%、优选10至45%、进一步优选10至40%、进一步优选10至30%、进一步特别优选15至25%、尤其优选18至22%、非常特别优选20%的硝苯地平或尼索地平，和40至95%、优选50至85%、进一步优选55至85%、进一步优选60至85%、进一步非常特别优选65至85%、尤其优选70至80%的一种或多种渗透活性聚合物，优选中等粘性(40至100mPa·s；5%强度的水溶液，25℃)的聚氧化乙烯，渗透层优选地包含40至90%、优选50至80%、进一步优选55至75%、进一步优选55至70%、尤其60至67%的一种或多种渗透活性聚合物，优选高粘性(5000至8000mPa·s；1%强度的水溶液，25℃)的聚氧化乙烯，和5至40%、优选10至40%、进一步优选15至40%、进一步优选20至40%、尤其优选20至35%的渗透活性添加剂，其中在每种情况下用药用常用赋形剂形式的一种或多种另外的成分补足单层至100%。在每种情况下，%数据都是基于各内芯层的总重量计。此外，在渗透性两室系统的内芯中可以使用与在如上所述的单室系统的情形相同的渗透性活性添加剂。在这一点上，氯化钠是优选的。在渗透性两室系统的内芯中可以使用与在如上所述单室系统的情形相同的药用常用赋形剂。在这一点上，优选地给出粘合剂比如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂比如硬脂酸镁，润湿剂比如十二烷基硫酸钠或流动调节剂比如高分散二氧化硅、在两层之一中用于区分活性成分层和渗透层的着色剂比如氧化铁，和在活性成分层中的稳定剂/抗氧化剂。为了制备渗透性两室系统，能例如混合包含硝苯地平或尼索地平的活性成分层的组分，使其进行湿法或干法制粒，优选干法制粒，混合和制粒渗透层的组分，然后在双层压片机上压制两种颗粒，得到双层片剂。然后，给得到的内芯涂覆以壳层。在活性成分侧，给壳层打一个或多个孔。可选地，可以省去在该制备步骤中提供一种或多种孔。在这种情况下，在进行用一个或多个其它套覆层涂布之后，才给片的两侧各打一个孔，在每种情况下，该孔从外部延伸至内芯，即延伸穿过套覆层和壳层。在本发明的一个优选的实施方案中，在渗透性两室系统的制备中，对活性成分层的组分和渗透层的组分各自进行制粒，特别地利用滚筒制粒。因为活性成分组合的物理化学性质，根据本发明优选地是其中活性成分层和渗透层分离的渗透性两室系统(推拉系统)，例如并优选配制成2层片剂。在此，与渗透性单室系统相比的优点是在更长的时间段更均匀的释放速率，以及减少因系统引起的不可避免的活性成分过量的可能性。根据本发明的剂型的套覆层包含至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或至少一种利尿剂和/或至少一种成膜聚合物。可以选择适于快速释放活性成分的成膜聚合物。在套覆层中包含血管紧张素II拮抗剂和利尿剂的实施方案中，血管紧张素II拮抗剂和利尿剂可以位于同一覆盖层(Überzugsschicht)中，或连续施予的不同覆盖层中。适用作成膜聚合物的是纤维素衍生物、合成聚合物和它们的混合物。可提及的纤维素衍生物是甲基纤维素(MC)、羟甲基丙基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素钠(Na-CMC)、羟乙基纤维素(HEC)和它们的混合物。可提及的合成聚合物是聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮，PVP)、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(共聚维酮)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙酸乙烯酯(PVAc)、部分水解的聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物(PVA-共-PEG)和它们的混合物。优选的成膜剂是聚乙烯醇(PVA)、聚乙酸乙烯酯(PVAc)、部分水解的聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物(PVA-PEG共聚物)和它们的混合物。优选的成膜剂特别地是部分水解的聚乙烯醇。进一步特别优选地给出如下市售可获得的制品，已经包含其它药用赋形剂且易溶于水的“成品包衣材料”。●KollicoatIRwhite(含有白色颜料的BASFPVA-共-PEG基成品包衣材料)，组成：KollicoatIR(PVA-co-PEG)、KollidonVA64(共聚维酮)、高岭土、十二烷基硫酸钠、二氧化钛。●SepifilmIRColorless(不含颜料的SEPPICPVA-共-PEG基成品包衣材料)，组成：KollicoatIR(PVA-co-PEG)、聚葡萄糖、高岭土、聚乙二醇(PEG400)。●OpadryII85F19250Clear(ColorconPVA-基成品包衣材料)，组成：部分水解的聚乙烯醇、滑石、聚乙二醇(PEG3350)、聚山梨酯80(吐温80)。该成品包衣材料是特别优选的。●OpadryII85F28393(ColorconPVA-基成品包衣材料)，组成：部分水解的聚乙烯醇、滑石、聚乙二醇(PEG3350)、二氧化钛。所述套覆层也可以由单组分制备，例如下述市售可获得的制品：BASFKollicoatIR(PVA-co-PEG),BASFKollidonVA64(共聚维酮),MerckEmprove(PVA)。所述套覆层可以包括其它赋形剂，比如例如润湿剂(例如十二烷基硫酸钠、季铵化合物、卵磷脂(特别是大豆磷脂)、聚山梨酯(特别是聚山梨酯80、同义词吐温80))、颜料(例如二氧化钛、滑石)、有色颜料(例如氧化铁红、氧化铁黄或氧化铁黑或其混合物)、脱模剂(例如高岭土、滑石、高分散二氧化硅、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯)和/或增塑剂(例如聚乙二醇(特别地是聚乙二醇400、聚乙二醇3350)、聚丙二醇、丙二醇、甘油、三醋精、柠檬酸三乙酯)。在套覆层中，基于套覆层的干重计，血管紧张素II拮抗剂的比例，任选地与利尿剂的比例一起，为10至50%、优选15至40%、优选10至40%、特别优选20至40%、进一步优选20至45%、特别优选25至45%、特别优选30至45%、非常特别优选20、30、33、40%或45%，成膜聚合物的比例为20至75%、优选25至60%、特别优选约30至45%，颜料的比例为0至20%，润湿剂的比例为0至3%、优选1到2%。当使用成品包衣材料时，血管紧张素II拮抗剂的比例，任选地与利尿剂的比例一起，为10至50%、优选15至40%、优选10至40%、特别优选20至40%、进一步优选20至45%、特别优选25至45%、特别优选30至45%、非常特别优选20、30、33、40%或45%，特别优选40%，成品包衣材料的比例为50至90%、优选50至80%、优选50至75%、优选55至70%、优选60、67、70或80%，特别优选60%。在此，套覆层的百分比指活性成分包衣材料(Wirkstoff-Lack)，而不含可能存在的任何有色包衣材料(Farblack)。在根据本发明的剂型中不含可能存在的任何有色包衣的套覆层的比例为基于芯重量计5至100%、优选5至80%、特别优选10至50%、进一步特别优选例如约超过10%、15%、20%、30%、40%、或50%。基于剂型的总重量计，在根据本发明的剂型中不含可能存在的任何有色包衣的套覆层的比例为4至50%、优选5至45%、特别优选9至33%、进一步特别优选例如约超过10%、15%、20%、25%、30%或33%。在根据本发明的剂型中，套覆层的重量通常为10至300mg，优选20至300mg，优选25至250mg，特别优选50至200mg，进一步特别优选100mg至150mg。如果在活性成分层中只存在一种活性成分，在根据本发明的剂型中，套覆层的重量为10至300mg，优选10至250mg，优选10至150mg，特别优选10至100mg，进一步特别优选10mg至80mg。如果在活性成分层中存在两种活性成分，在根据本发明的剂型中，套覆层的重量为10至300mg，优选20至250mg，优选30至200mg，特别优选40至200mg，进一步特别优选40mg至150mg。在此，套覆层的重量仅仅包含活性成分包衣，而不含可能存在的任何有色包衣。套覆层的厚度为25至1500μm，优选50至1500μm，特别优选50至1200μm，进一步特别优选地75至1200μm，非常特别优选100至1000μm，进一步特别优选超过25μm、50μm、75μm、100μm、150μm、200μm、250μm。根据本发明的剂型符合含量均匀性的药典要求(例如根据USP31，剂量单元的均匀性)。在此，可接受的值小于15%，在套覆层中血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂含量百分数的标准偏差小于6.25%、优选地小于6%、特别优选地小于5%，n=10个单一剂量，或小于7.5%、优选地小于6%、特别优选地小于5%，n=10个单一剂量。在此，由测定的n=10或n=30个单一含量计算，在套覆层中血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂的平均含量为基于片剂规定含量的95至105%、优选97至103%、特别优选98.5至101.5%。在磨耗试验(例如USP31<1216>片剂脆碎性)中，根据本发明的剂型显示出基于剂型的重量计，小于0.5%、优选地小于0.1%、特别优选地小于0.01%的非常低的磨耗，直至完全没有可测量的磨耗。当使用合适的片剂测试仪器测试断裂强度(例如Schleuniger类型6D或类型8M，Dr.SchleunigerPharmatronAG,Solothurn,瑞士)时，根据本发明的剂型显示出的断裂强度大于200N，优选地大于300N。在一个特别优选的实施方案中，在断裂强度的测试期间，直至449N，套覆层既未破裂，也未剥离，而是至多存在轻微塑性变形。在37℃，使用纯净水作为介质的崩解试验(例如根据USP31<701>崩解)中，根据本发明的剂型的套覆层可以在40分钟时期之内，优选25分钟之内，特别优选10分钟之内与芯完全分离。在体外溶出度试验中，根据本发明的剂型在至少4小时、至多24小时期间释放至少85%的硝苯地平或尼索地平(基于各活性成分的宣称的总量)，优选地在4小时之内释放5至17%的硝苯地平或尼索地平，和在12小时之内释放43至80%、特别优选45至75%的硝苯地平或尼索地平。而且，在体外溶出度试验中，根据本发明的剂型在30分钟期间释放至少60%、优选70%、特别优选至少80%的血管紧张素II拮抗剂和/或利尿剂(基于各活性成分的宣称的总量)。该体外溶出度试验是根据USP释放方法，在37℃，使用装置2(桨)，以50至100转，优选地75或100转，在900至1000ml的合适介质中进行的。根据活性成分的溶解性，可以选择合适的介质，例如选自0.1N盐酸(pH1.0)、0.01N盐酸(pH2.0)、乙酸盐缓冲液pH4.5、磷酸盐缓冲液pH4.5、磷酸盐缓冲液pH6.8和磷酸盐缓冲液pH8.0，加入0-1%十二烷基硫酸钠或0-1%聚山梨酯20(吐温20)，优选0.4-1.0%的十二烷基硫酸钠。对于剂型中存在的所有活性成分，体外溶出度试验可以在相同介质中同时进行，或者对于单独的活性成分，可以彼此独立地在不同介质中进行。本发明进一步提供一种用于制备根据本发明的剂型的方法，所述剂型包含芯和衣层，优选渗透性活性成分释放系统作为芯，其中为了施用套覆层，将例如800g的芯加入到具有额定容量1kg进料物质的滚筒包衣机中，并喷涂例如1600g的水性涂料悬浮液，所述水性涂料悬浮液包含至少一种血管紧张素II拮抗剂和/或至少一种利尿剂、至少一种成膜聚合物，和任选地其它赋形剂。进气温度为40至70℃，优选55至65℃，特别优选60℃，例如进气量为约120m3/h，滚筒转速为10至18转每分，优选12至15转每分。使用的喷嘴可以是例如具有直径0.8至1.2mm的圆喷嘴，或在雾化压力1.6至2.2bar的平喷嘴。在喷雾过程时连续地或以不连续步骤，例如每10至30分钟为一个步骤，起始喷雾速率例如4g/min可以增加，例如在每种情况下，以1g/min增加，或者在每种情况下，以10%的实际喷雾速率增加，增加至至多18g/min。在结束喷雾过程之后，例如在180至240分钟之后，可以在连续或不连续滚动转动的滚筒中，优选地连续转动的滚筒滚动转速为6至15转每分，抛光所述片剂，而不用进一步喷雾，例如抛光5至60分钟，优选10至30分钟，或者直至完全冷却至室温。对于较大或较小的滚筒包衣机，可以适当地调整工艺参数。用于多种尺寸滚筒包衣机的合适的工艺参数以示例方式描述在实施例2、9和13中。优选地，将喷嘴连接至可以在喷雾过程期间调节的喷雾臂，以确保最优地喷涂活性成分。所述水性涂料悬浮液优选地包含基于涂料悬浮液的总重量计约20至约30%、特别优选地25-30%的固体。喷雾过程的终点可以以多种方式确定。在一个方面，待喷涂的涂料悬浮液(Lacksuspension)的量可以是预先固定给出的；在此，必须考虑通常的喷雾损失约5至20%，优选地10-15%。在另一个方面，也可以通过覆盖片剂的过程控制来确定终点。为此，在喷雾过程期间，优选地在在线过程控制(at-lineInprozesskontrolle)情况下，取出给定时间点的片剂并且通过称重和/或光谱分析方法，比如例如近红外(NIR)、拉曼(Raman)或太拉赫兹(Terahertz)光谱确定涂层的层厚或活性成分的含量。基于获得的过程控制值，在正好达到目标涂覆量时停止喷雾过程。原则上，提及的光谱分析方法也适于在线过程控制(in-line-Inprozesskontrolle)。在这种情况下，将光谱学探针固定在滚筒包衣机中，使得在喷雾过程期间，可以连续地测量独立片剂，而不必从滚筒包衣机移出它们。可以将不含活性成分的其它涂层，例如光保护或有色涂层，施用于根据本发明的剂型的套覆层上，如果需要的话。能适于该目的的赋形剂原则上为与用于套覆层相同的赋形剂。适于该目的的材料特别地为聚合物，比如聚乙烯醇、羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素，任选地与合适的增塑剂，比如例如聚乙二醇，和颜料比如例如二氧化钛或氧化铁一起。特别优选地为下述市售可获得的制品，其已经包含其它药用赋形剂且易溶于水的所谓的“成品包衣材料”，比如例如OpadryII85F230009Orange(ColorconPVA-基成品包衣材料)，组成：部分水解的聚乙烯醇、滑石、聚乙二醇(PEG3350)、二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄和聚山梨酯80(吐温80)。本发明进一步提供每天一次服用且包含根据本发明的剂型的口服药物。本发明进一步提供根据本发明的剂型用于预防、二级预防或治疗心血管疾病例如高血压的用途。本发明进一步提供根据本发明的剂型用于制备预防、二级预防或治疗心血管疾病，例如高血压、心肌梗死、再梗塞、心绞痛、冠心病、慢性心力衰竭、短暂性缺血性卒中或发作的药品的用途。本发明进一步提供根据一种通过给药根据本发明的剂型来预防、二级预防或治疗心血管疾病的方法。硝苯地平或尼索地平与血管紧张素II拮抗剂和利尿剂的组合特别地适于治疗其中单一疗法或二元组合治疗不能得到期望的血压降低的患者。治疗耐受性患者常常属于适当控制血压特别重要的那些患者。虽然钙拮抗剂和利尿剂都属于不依赖于肾素/血管紧张素系统的降压药物；但它们的作用机制不同。首先钙拮抗剂是具有弱促尿钠排泄作用的血管扩张药，而利尿剂(噻嗪)则相反。如果抑制肾素/血管紧张素系统，利尿剂的作用将加合钙拮抗剂的作用。令人惊奇地，我们能够表明如上所述的三种组分的组合引起血压的适当的控制，即使在治疗耐受性患者中也是如此。如下，本发明将通过优选的工作实施例进行详细阐述；然而，本发明不限于这些实施例。除非另外说明，下面给出的所有数量数据都基于重量百分比。试验部分实施例1∶渗透释放系统(两室系统)芯的组成，mg/芯(宣称的含量=30mg的硝苯地平)活性成分层∶硝苯地平，微粉化的33.0mg羟丙基甲基纤维素(5cp)8.2mg聚氧化乙烯(分子量200000)122.2mg硬脂酸镁0.4mg总计：163.8mg渗透层∶羟丙基甲基纤维素(5cp)4.1mg氯化钠23.9mg聚氧化乙烯(分子量5000000)52.9mg氧化铁红0.8mg硬脂酸镁0.2mg总计：81.9mg壳层(渗透膜)醋酸纤维素32.3mg聚乙二醇33501.7mg总计：34.0mg制备：将活性成分层的组分混合，并进行干法制粒。将渗透层的组分也混合，并进行干法制粒。在双层压片机上，将两种颗粒压制而得到双层片剂。用醋酸纤维素和聚乙二醇在丙酮中的溶液涂覆该片剂，并干燥。然后，在活性成分侧，使用激光束给每片打直径0.9mm的孔。在该过程之后，如此得到的芯的直径为8.8mm，高度为4.6mm，重量为276.6mg±4.8mg。实施例1a∶渗透释放系统(两室系统)芯的组成，mg/芯(宣称的含量=60mg的硝苯地平)活性成分层∶硝苯地平，微粉化的66.0mg羟丙基甲基纤维素(5cp)16.4mg聚氧化乙烯(分子量200000)244.4mg硬脂酸镁0.8mg总计：327.6mg渗透层∶羟丙基甲基纤维素(5cp)8.2mg氯化钠47.8mg聚氧化乙烯(分子量5000000)105.8mg氧化铁红1.6mg硬脂酸镁0.4mg总计：163.8mg壳层(渗透膜)醋酸纤维素38.0mg聚乙二醇33502.0mg总计：40.0mg制备：类似于实施例1在该过程之后，如此得到的芯的直径为10.6mm，高度为6.4mm，重量为531.0mg±3.9mg。实施例1b∶渗透释放系统(两室系统)芯的组成，mg/芯(宣称的含量=20mg的硝苯地平)活性成分层∶硝苯地平，微粉化的22.0mg羟丙基甲基纤维素(5cp)5.5mg聚氧化乙烯(分子量200000)81.5mg硬脂酸镁0.3mg总计：109.3mg渗透层∶羟丙基甲基纤维素(5cp)3.6mg氯化钠21.2mg聚氧化乙烯(分子量5000000)47.0mg氧化铁红0.7mg硬脂酸镁0.2mg总计：72.7mg壳层(渗透膜)醋酸纤维素33.2mg聚乙二醇33501.7mg总计：34.9mg制备：类似于实施例1在该过程之后，如此得到的芯的直径为8.3mm，高度为4.2mm，重量为216.0mg±3.9mg。实施例2∶经涂覆的芯制备：根据制造商的说明，通过如下方式重构500g包含高比例氧化铁红颜料颗粒的成品包衣材料混合物ColorconOpadryII85G25457：借助于螺旋桨式搅拌器，将该成品包衣材料混合物搅拌到2000ml的纯净水中，接着再搅拌45分钟(涂料悬浮液(Lacksuspension))。将810.5g(相当于2930片)根据实施例1的芯(宣称的含量=30mg硝苯地平)引入CoaterGlattGC300中，并在进气温度60℃下预热，进气量为120m3/h，滚筒转速为10转每分(转/分)。在整个涂覆过程(Coating-Prozess)中，保持参数进气温度(60℃)、进气量(120m3/h)和滚筒转速(10转每分)恒定。选择在雾化压力1.6bar下具有直径0.8mm的圆喷嘴用于喷涂涂料悬浮液(Lacksuspension)，其中在整个涂覆过程期间，在每种情况下调节可动喷雾臂，使获得均匀的喷雾图象。使用在涂覆过程期间逐级递增的喷雾速率，将涂料悬浮液(Lacksuspension)施用于芯，最初为6g/min，最后为16g/min，使用下述阶段：时间[min]喷雾速率[g/min]0–40640–50750–70870–80980–901090–10011100–13012130–14013140–15014150–16015160–21016总喷雾时间为210分钟。然后，在没有更进一步喷雾下，在滚筒中再抛光片剂10分钟。在涂覆过程之前，在涂覆过程的多个时间点和在涂覆过程之后立即，收集片剂样品，并测定重量增加量。获得下述结果：时间[min]重量[mg]标准偏差[mg]0276.64.830298.54.860311.05.390326.36.8120351.69.1150380.48.4180414.410.9210446.112.2因此，得到的片剂具有的重量为446.1mg±12.2mg。这相当于施用170mg的涂层。获得的片剂的直径为10.3mm，高度为6.0mm。在入射光显微镜下，检查片剂的横截面。GITS芯，其由具有厚度约0.13mm的醋酸纤维素涂层的双层片组成，由厚度均匀的约0.7mm的一致红色层包覆。得到的片剂借助断裂强度试验机(SchleunigerTyp6D,Dr.SchleunigerPharmatronAG,Solothurn,瑞士)测量。最大可能的力为449N，片剂没有破裂，而是该薄膜涂层(Filmlack)仅仅轻微塑性变形。根据USP31(<1216>片剂脆碎度)，试验得到的片剂的磨耗。没有观察到磨耗。根据USP31(<701>崩解)，在37℃，使用纯净水作为介质检验得到的片剂的分解时间，并持续监测。在至多25分钟之后，该薄膜涂层(Filmlack)完全地脱离。根据USP31(<711>溶出度)装置2(桨装置)，在37℃，采用50转每分(转/分)和1000ml的纯净水作为介质，试验得到的片剂的释放，并持续监测。在至多25分钟之后，该薄膜涂层(Filmlack)完全脱离。实施例3∶具有含替米沙坦衣层(Mantelschicht)的渗透释放系统将30%的替米沙坦(基于涂料悬浮液(Lacksuspension)的固体含量)均匀地悬浮在基于聚乙烯醇衍生物的涂料悬浮液(Lacksuspension)中。将根据实施例1、1a或1b的如此量的芯引入滚筒包衣机中，以使得该滚筒包衣机装载典型批量的约75%。根据实施例2，将包含替米沙坦的涂料悬浮液(Lacksuspension)施涂到这些芯上，直到片剂的总重量相当于包衣机典型批量的约125%。实施例4∶具有含坎地沙坦衣层(Mantelschicht)的渗透释放系统将20%的坎地沙坦西酯(基于涂料悬浮液(Lacksuspension)的固体含量)均匀地悬浮在基于聚乙烯醇衍生物的涂料悬浮液(Lacksuspension)中。将根据实施例1、1a或1b的如此量的芯引入滚筒包衣机中，以使得该滚筒包衣机装载典型批量的约80%。根据实施例2，将包含坎地沙坦西酯的涂料悬浮液(Lacksuspension)施涂到这些芯上，直到片剂的总重量相当于包衣机典型批量的约120%。实施例5∶包含硝苯地平+替米沙坦的片剂的示例性组合物所有的数据都以mg计，根据实施例1、1a、1b、2和3制备，调整用量和浓度。实施例6∶包含硝苯地平+坎地沙坦西酯的片剂的示例性组合物所有的数据都以mg计，根据实施例1、1a、1b、2和4制备，调整用量和浓度。实施例7∶包含硝苯地平+替米沙坦+HCT的片剂的示例性组合物所有的数据都以mg计，根据实施例1、1a、1b、2和3制备，调整用量和浓度。实施例8∶包含硝苯地平+坎地沙坦西酯+HCT的片剂的示例性组合物所有的数据都以mg计，根据实施例1、1a、1b、2和4制备，调整用量和浓度。实施例9∶包含60mg的硝苯地平与包含32mg的坎地沙坦西酯和有色涂层的衣层的渗透释放系统的制备为了制备涂料悬浮液(Lacksuspension)，使用螺旋桨式搅拌器，将240g微粉化的坎地沙坦西酯(具有的粒度分布为X50＜3μm，X90＜7μm)悬浮在1440g的纯净水中。在加入360g的成品包衣材料OpadryII85F19250Clear和进一步搅拌约45分钟之后，得到均匀的悬浮液。将3kg根据实施例1a的芯引入来自L.B.BOHLEMaschinen+VerfahrenGmbH,D-59320Ennigerloh的滚筒包衣机BFC5中，该滚筒包衣机装有未分开的小滚筒，和具有2个喷嘴的喷雾臂，在进气温度60℃下预热，进气量160m3/h，滚筒转速18转每分(转/分)。在整个涂覆过程中，保持参数进气温度(60℃)、进气量(160m3/h)和滚筒转速(18转每分)恒定。为喷涂涂料悬浮液(Lacksuspension)，使用两个具有直径1.0mm的喷嘴，其中通过喷雾压力0.8bar，形成压力0.7bar，获得椭球状喷雾锥。在整个涂覆过程期间，调节喷雾臂，使获得均匀的喷雾图像。使用在涂覆过程期间逐级递增的喷雾速率，在第一个小时期间，以8g/min，和从第二个小时起，以12g/min，将涂料悬浮液(Lacksuspension)施用于芯。总喷雾时间为约150分钟。然后，在没有更进一步喷雾下，在滚筒中再抛光片剂30分钟，滚筒转速12转每分。在涂覆过程之前，在涂覆过程期间的多个时间点和在涂覆过程之后立即，收集片剂样品，并测定重量增加量。通过重量增加量确定喷雾过程的终点。获得下述结果：时间[min]重量[mg]标准偏差[mg]0531.03.930544.84.160558.34.690572.93.4120593.26.4150612.66.5因此，得到的片剂具有的重量为612.6mg±6.5mg。这相当于理论涂层施加约81.6mg。得到的片剂的直径为10.9mm，高度为7.0mm。得到的片剂具有光滑、略有光泽的表面。用断裂强度试验机(Schleuniger型号6D，Dr.SchleunigerPharmatronAG,Solothurn,瑞士)检查得到的片剂的断裂强度。只有超过400N的力才引起片剂破裂。根据USP31(<1216>片剂脆碎度)，试验得到的片剂的磨耗。没有观察到磨耗。根据USP31(<701>崩解)，在37℃，使用纯净水作为介质试验得到的片剂的分解时间，并持续监测。在至多10分钟之后，该薄膜涂层(Filmlack)完全地脱离。根据USP31(<711>溶出度)装置2(桨装置)，在37℃，采用75转每分(转/分)和900ml的加入0.6%的十二烷基硫酸钠的乙酸盐缓冲液pH4.5作为介质，试验得到的片剂的释放。通过HPLC使用UV检测测定释放介质中的活性成分含量。在30分钟之后，至少80%的坎地沙坦西酯释放出(12个独立值的最低值)。在4小时之后，硝苯地平释放10%(6个独立值的平均数，独立值的范围∶7-12%)，在12小时之后，52%(45-56%)和在24小时之后，98%(91-100%)。根据USP31(<711>溶出度)装置2(桨装置)，在37℃，采用75转每分(转/分)和900ml的加入0.6%十二烷基硫酸钠的0.1N盐酸(pH1.0)作为介质，试验得到的片剂的释放。通过HPLC使用UV检测测定释放介质中的活性成分含量。在30分钟之后，至少88%的坎地沙坦西酯释放出(6个独立值的最低值)。在随机选自所得片剂的10个片剂中分别通过HPLC使用UV检测测定坎地沙坦西酯的单独含量。单独含量的平均值为32.0mg，标准偏差为基于平均值的5.0%。在含量均匀性测定中，得到可接受的值为12.1%。为了施加另外的有色涂层，将3.065kg的片剂引入来自L.B.BOHLEMaschinen+VerfahrenGmbH,D-59320Ennigerloh的滚筒包衣机BFC5中，在进气温度60℃下预热，进气量160m3/h，滚筒转速18转每分(转/分)。在整个涂覆过程中，保持参数进气温度(60℃)、进气量(160m3/h)和滚筒转速(18转每分)恒定。对于喷涂涂料悬浮液(Lacksuspension)，使用两个具有直径1.0mm的喷嘴，其中通过喷雾压力0.8bar，形成压力0.7bar获得椭球状喷雾锥。在整个涂覆过程期间，调节喷雾臂，使获得均匀的喷雾图像。通过将165g的成品包衣材料OpadryII85F230009分散在495g的纯净水中制备涂料悬浮液(Lacksuspension)。以8g/min的喷雾速率，将444g得到的有色涂层悬浮液施用到片剂上。总喷雾时间为约55分钟。通过喷涂规定量的涂料悬浮液(Lacksuspension)确定喷雾过程的终点。然后，在没有更进一步喷雾下，在滚筒中再抛光所述片剂15分钟。得到的经涂覆片剂具有的重量为635.7mg±6.7mg。这相当于理论涂料施加量约23.1mg。得到的经涂覆片剂的直径为11.0mm，高度7.1mm。得到的经涂覆片剂具有光滑、略有光泽的表面。与没有有色涂层的片剂的释放相比，活性成分从该经涂覆片剂中的释放延迟小于5分钟。实施例10∶包含硝苯地平+坎地沙坦西酯的片剂组合物所有的数据都以mg计，根据实施例1、1a、1b和9制备，调整用量和浓度。实施例11：包含硝苯地平+坎地沙坦西酯+利尿剂的示例性片剂组合物，所述利尿剂选自氯噻酮和氢氯噻嗪，其中活性成分都存在于包衣中。所有的数据都以mg计，根据实施例1、1a、1b和9制备，调整用量和浓度。实施例12：包含硝苯地平+任选的坎地沙坦西酯+利尿剂的片剂的示例性组合物，所述利尿剂选自氯噻酮和氢氯噻嗪，其中活性成分都存在于包衣中先后施用的彼此分开的层中。所有的数据都以mg计，根据实施例1、1a、1b和9制备，调整用量和浓度。实施例13∶包含20mg的硝苯地平且具有包含70mg的替米沙坦的衣层的渗透释放系统的制备为了制备涂料悬浮液(Lacksuspension)，使用螺旋桨式搅拌器，将264g微粉化的替米沙坦(具有的粒度分布为X50＜2μm，X90＜5μm)悬浮在1584g的纯净水中。在加入396g的成品包衣材料OpadryII85F19250Clear和进一步搅拌约45分钟之后，得到均匀的悬浮液。将700g(相当于3240片)根据实施例1c的芯(宣称的含量=20mg硝苯地平)引入CoaterGlattGC300中，并在进气温度60℃下预热，进气量为120m3/h，滚筒转速为16转每分(转/分)。在整个涂覆过程期间，保持参数进气温度(60℃)、进气量(120m3/h)，滚筒转速(16转每分)恒定。在雾化压力1.6bar下使用具有直径0.8mm的圆喷嘴用于喷涂涂料悬浮液(Lacksuspension)，其中在整个涂覆过程期间，在每种情况下调节可动喷雾臂，使获得均匀的喷雾图象。使用在涂覆过程期间逐级递增的喷雾速率，在第一个小时期间，以3.5g/min，和从第二个小时起，以7g/min，将涂料悬浮液(Lacksuspension)施用于芯。总喷雾时间为300分钟。然后，在没有更进一步喷雾下，在滚筒中再抛光片剂10分钟。在涂覆过程之前，在涂覆过程的多个时间点和在涂覆过程之后立即，收集片剂样品，并测定重量增加量。通过重量增加量确定喷雾过程的终点。得到的片剂具有的重量为389.5mg±8.1mg。这相当于理论涂层施加量约173.5mg。得到的片剂的直径为9.9mm，高度为5.8mm。得到的片剂具有均匀的表面。过程控制得到下述结果：时间[min]重量[mg]标准偏差[mg]0216.03.930226.94.360238.24.190255.56.3120274.05.2150290.93.7180309.56.8210331.88.0240350.17.2270373.67.9300389.58.1用断裂强度试验机(Schleuniger型号6D，Dr.SchleunigerPharmatronAG,Solothurn,瑞士)检查得到的10个片剂的断裂强度。平均断裂强度为320N，测量的独立值为280至390N。根据USP31(<1216>片剂脆碎度)，试验得到的片剂的磨耗。没有观察到磨耗。根据USP31(<701>崩解)，在37℃，使用纯净水作为介质试验得到的片剂的分解时间，并持续监测。在至多27分钟之后，该薄膜涂层(Filmlack)完全地分离。根据USP31(<711>溶出度)装置2(桨装置)，在37℃，采用75转每分(转/分)和900ml的加入0.6%的十二烷基硫酸钠的乙酸盐缓冲液pH4.5作为介质，试验得到的片剂的释放。检查6个片剂。通过HPLC，使用UV检测来测定活性成分在释放介质中的含量。在30分钟之后，平均65%的替米沙坦释放出；在60分钟之后，所有片剂的替米沙坦完全释放出。在4小时之后，硝苯地平释放10%，在12小时之后，55%，在24小时之后，90%。随机选自所得片剂的10个片剂分别通过使用HPLC用UV检测来测定替米沙坦的单独含量。单独含量的平均值为70.0mg，标准偏差为基于平均值的5.7%。在含量均匀性的测定中，得到可接受的值13.7%。当前第1页1 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