本发明属于医药技术领域，具体涉及一种扎托布洛芬软胶囊的制备方法。
背景技术：
由日本Chemiphar公司开发,于1993年在日本首次上市的一种强效非甾体抗炎、镇痛、解热药本品选择性作用于炎症部位，而对其它器官如胃和肾无作用，与同类药物如萘普生、布洛芬相比，具有高效、副作用小等特点，因而在日本临床上颇受好评。
本品镇痛作用以及对急性炎症作用较强，而对慢性炎症作用较弱。作用机制为制环氧酶的活性，使前列腺素合成减少、阻断炎性介质而起作用。口服胃肠吸收良好，血浆中药物浓度呈线性增加，达峰时间为1～1.5h。反复给药未见药物积蓄性。末代药物的原形药物约为给药量的1%～3%，包括代谢物总排泄率约为82%。消化道溃疡，血液病，严重肝肾功能障碍，严重心功能不全，对本品及阿司匹林过敏者禁用。有消化道溃史，血液病，肝肾功能不全者，有过敏史支气管哮喘者慎用。对慢性疾病，长期给药应定期进行血尿常规及肝功能检查。急性患者应用本品，必要时与抗菌药并用。
本品口服吸收良好，达峰时间为1-1.5小时。反复给药未见药物蓄积性。药物原型占给药量的1-3%，包括代谢物在内的总排泄率约为82%。
动物试验表明，该药导致胃和小肠粘膜产生不良反应的可能性很小，大约是普拉洛芬和吲哚美辛的十分之一。一般药理试验证实，本品及其代谢物对中枢神经系统、呼吸和循环系统以及平滑肌等不会产生明显不良影响。
在日本上市前及上市后使用本品的8190例病人中，有450例病人产生了不良反应，发生率为5.49%，主要表现为胃不适、胃痛、嗳气、下痢等消化系统症状（3.48%），发疹、皮疹等过敏症状（0.45%）。该药可能出现的重大不良反应有急性肾功能不全、肝功能障碍、消化性溃疡等，但这些不良反应的发生率不明或很低（＜0.1%）。
综上所述，本品是一种安全、有效的非甾体抗炎药，该药疗效高，可选择性抑制炎症部位前列腺素的生成。与传统抗炎药相比能明显减少胃肠道的副作用。它的疗效和安全性优于国内目前销售较好的双氯芬酸、布洛芬等，因此开发该药具有很好的市场前景。
技术实现要素：
本发明的目的是：提供一种稳定性好的扎托布洛芬软胶囊的制备方法，主要是通过加入稳定性组分来实现上述目的。
技术方案是：
一种扎托布洛芬软胶囊的制备方法，包括如下步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶15～25份、硬酯酸3～6份、大豆蛋白2～3份、甘油10～25份和纯水10～15份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油30～90份、不饱和脂肪酸4～9份、扎托布洛芬10～25份及甘油5～15份进行混合，过胶体磨，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到扎托布洛芬软胶囊。
所述的第1步中，搅拌加热的温度是60～70℃。
所述的第2步中，不饱和脂肪酸选自二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、鱼油、亚麻籽油、琉璃苣油、α-亚麻酸、γ-亚麻酸、共轭亚油酸或者锯叶棕提取物。
所述的第2步中，混合时的温度50～70℃，混合时间20～40min，过胶体磨的次数是1～3次。
本发明制备得到的扎托布洛芬软胶囊具有稳定性好，性状稳定的优点。
具体实施方式:
本发明的软胶囊的内容物，除了上述的成分之外，根据实际的应用需要，还可以包含其它的添加物组分，所述的添加物组分可以包含一种或多种适合食物的其他组分。这些包括抗氧化剂、乳化剂、防腐剂、甜味剂、香精、pH调节剂等。添加物组分在与组合物混合后的混合物所占的重量百分比范围可以为最大89wt%，例如10～89wt%，更优选是20～75wt%。
抗氧化剂的可以采用生育酚类如α-生育酚、α-生育酚棕榈酸酯、α-生育酚乙酸酯，叔丁基羟基甲苯，叔丁基羟基茴香醚，抗坏血酸、其盐和酯，例如抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、抗坏血酰磷酸酯、抗坏血酸的脂肪酸酯如抗坏血酰硬脂酸酯和抗坏血酰棕榈酸酯以及乙氧基喹。
乳化剂的实例尤其是亲油性分散剂，例如是抗坏血酸的脂肪酸酯如抗坏血酰棕榈酸酯，聚甘油脂肪酸酯如聚甘油-3-聚蓖麻醇酸酯，脱水山梨醇脂肪酸酯，尤其是脱水山梨醇C10～C28脂肪酸酯。
作为pH调节剂，可被包括在本发明的制剂组合物中以提高或降低本发明的制剂组合物的pH。所述制剂组合物的pH可被降低或提高，用于感官觉察的作用，或者用于改善理化特性，例如增加溶解的化合物的溶解度。pH调节剂可以是指酸化剂或碱化剂。例如，乳酸、柠檬酸、苹果酸、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁。
防腐剂，可任选地包括在本发明的制剂组合物中的防腐剂的非限定性实例包括：醋酸、柠檬酸、苯甲酸、山梨酸、二氧化硫、苯甲酸钾、山梨酸钾。
作为香精，优选使用1种或2种以上天然香精、合成香精等油脂香精和粉末香精，但并无特别限定。例如，冬青油、肉桂油、薄荷醇油、绿薄荷油、酸橙油、薰衣草油、草莓油、香兰酮。
作为甜味剂，优选常用甜味剂，例如从麦芽糖醇、蔗糖、葡萄糖、葡聚糖选出的至少1种。
实施例1
扎托布洛芬软胶囊的制备方法，步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶15份、硬酯酸3份、大豆蛋白2份、甘油10份和纯水10份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，60℃加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油85份、γ-亚麻酸4份、扎托布洛芬20份、及甘油10份在50℃下进行混合，混合时间20min，过胶体磨3次，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到扎托布洛芬软胶囊。
实施例2
扎托布洛芬软胶囊的制备方法，步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶25份、硬酯酸6份、大豆蛋白3份、甘油25份和纯水15份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，70℃加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油85份、γ-亚麻酸4份、扎托布洛芬15份、及甘油20份在50℃下进行混合，混合时间20min，过胶体磨3次，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到扎托布洛芬软胶囊。
实施例3
扎托布洛芬软胶囊的制备方法，步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶20份、硬酯酸5份、大豆蛋白3份、甘油20份和纯水12份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，65℃加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油90份、γ-亚麻酸4份、扎托布洛芬20份、及甘油15份在50℃下进行混合，混合时间20min，过胶体磨3次，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到扎托布洛芬软胶囊。
实施例4
扎托布洛芬软胶囊的制备方法，步骤：
第1步，制作囊体：按重量份计，以明胶20份、硬酯酸5份、大豆蛋白3份、甘油20份和纯水12份为囊体原料，将甘油和纯水注入溶胶罐内，65℃加热搅拌，再加入明胶、硬酯酸和大豆蛋白，继续搅拌均匀后真空脱泡，制作得到囊体；
第2步：配制内容物：按重量份计，将大豆油90份、γ-亚麻酸4份、扎托布洛芬25份、及甘油15份在50℃下进行混合，混合时间20min，过胶体磨3次，得到混合均匀的内容物；
第3步：将第2步得到的内容物及第1步得到囊体经过压丸、定型、洗丸、干燥、拣丸和分装步骤，制备得到扎托布洛芬软胶囊。