本发明属于医药
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，具体涉及一种丹七软肝胶囊及其制备方法和应用。
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：祖国传统医学中无肝硬化这一病名，往往根据患者自身症状，而进行直接的记录总结，如患者两胁肋部疼痛，痛及少腹，常伴情绪急躁，或抑郁不疏称胁痛，身目黄染，尿如茶色称为黄疸，或胁腹部可触及包块称为积聚或癥瘕，腹部胀大，鼓之如鼓称为臌胀等。这与现代医学中的肝硬化一病的临床表现大多吻合，病情复杂多变，难以治愈。在现代医学中，肝硬化是在病毒、饮酒、药物等诸多因素作用下，造成的肝细胞大量破坏，肝内纤维组织增生和肝细胞结节状再生，此三者交错反复进行而导致肝脏形态改变、质地变硬，并丧失其正常生理功能的慢性疾病，我国肝硬化患者年龄以20-50岁常见，男性患者比例明显高于女性，约占肝病患者总数的16％，90％以上的肝硬化患者与嗜肝病毒感染有关，尤以乙型、丙型肝炎肝硬化常见。受现代社会生活环境、饮食习惯、工作压力等因素影响，肝硬化的发病率不断提高，严重危害人类的身体健康，加重社会的医疗负担。本病病因病机关键为毒疫邪气感染，气滞、血瘀而致肝络瘀阻。病位主要在肝脾，肝居胁下，主气机的升发疏泄，精血的运行调达，故肝为一身气血运行之关键。肝经贯膈布胸胁，沟通内外，运行气血。故肝病患者多伴有因肝经气滞而导致的不通则通，即两胁下痛。《内经》中指出“人卧则血归于肝，人动则血行于诸经”。又《金匮要略》中有“见肝之病，知肝传脾”一说，肝属木，脾属土，在五行上来说木克土，而疾病的传变规律符合五行乘侮学说的规律，病由肝传脾为顺传，且脾为气血生化之源，主统血。气血生化乏源，肝络失养，不荣则痛。肝病不藏血，脾病不统血，故血失所养，失所运，或溢于脉外，或瘀阻于肝络，故临床多见肝硬化脾肿大和上下消化道出血患者。目前市场上治疗用于肝硬化的药物疗效不佳。技术实现要素：为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种丹七软肝胶囊及其制备方法。一种丹七软肝胶囊，由如下重量份配比的原料药制成：三七10-20份、熊胆10-20份、姜黄10-20份、龙胆10-20份、醋延胡索10-20份、牡丹皮10-20份、醋龟甲10-20份、醋鳖甲10-20份，赤芍10-20份、醋香附10-20份、羚羊角10-20份、水牛角10-20份、鸡内金10-20份，急性子10-20份、五灵脂10-20份、沉香10-20份、炒莱菔子15-25份、冬虫夏草15-25份、半枝莲5-15份、山楂20-30份、麦芽15-25份、六神曲15-25份、枳壳5-15份、甘草5-15份。优选的，上述的丹七软肝胶囊，由如下重量份配比的原料药制成：三七13-17份、熊胆13-17份、姜黄13-17份、龙胆13-17份、醋延胡索13-17份、牡丹皮13-17份、醋龟甲13-17份、醋鳖甲13-17份，赤芍13-17份、醋香附13-17份、羚羊角13-17份、水牛角13-17份、鸡内金13-17份，急性子13-17份、五灵脂13-17份、沉香13-17份、炒莱菔子18-22份、冬虫夏草18-22份、半枝莲8-12份、山楂22-27份、麦芽18-22份、六神曲18-22份、枳壳8-12份、甘草8-12份。更优选的，上述的丹七软肝胶囊，由如下重量份配比的原料药制成：三七15份、熊胆15份、姜黄15份、龙胆15份、醋延胡索15份、牡丹皮15份、醋龟甲15份、醋鳖甲15份，赤芍15份、醋香附15份、羚羊角15份、水牛角15份、鸡内金15份，急性子15份、五灵脂15份、沉香15份、炒莱菔子20份、冬虫夏草20份、半枝莲10份、山楂25份、麦芽20份、六神曲20份、枳壳10份、甘草10份。本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成制剂，则因制剂的大小不同可制成100-1000剂。所述100-1000剂是指单位剂量的制剂形式，如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂100-1000g，口服液100-1000ml，膏剂100-1000g，丸剂100-1000丸等。以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以kg为单位，或以t(吨)为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效基本不变。本发明的丹七软肝胶囊，可单独或根据需要可以加入一些药物可接受的辅料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选为胶囊剂。上述的丹七软肝胶囊的制备方法，包含如下步骤：(1)以上二十四味，除三七、延胡索、熊胆、醋鳖甲、羚羊角、沉香、冬虫夏草外，其余姜黄等十七味中药加水煎煮三次，每次2小时，合并滤液，滤液50℃-55℃浓缩至相对密度为1.15-1.20的清膏，70～75℃干燥，粉碎成细粉，得药粉A，备用；(2)沉香、冬虫夏草分别单独粉碎成细粉，羚羊角锉研成细粉，熊胆研细粉，三七、延胡索、醋鳖甲粉碎成细粉，过筛，与药粉A混合均匀，即得本发明丹七软肝胶囊的活性物质；(3)该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。上述的丹七软肝胶囊在制备治疗肝硬化药物中的应用。本发明的丹七软肝胶囊的用法用量：口服。一次5-8粒，一日2-3次，儿童减半或遵医嘱。发明人总结以往工作经验，认为“气滞血瘀”是肝硬化的主要证型，以“活血化瘀，理气止痛”作为肝硬化治疗原则，采用中药组方气滞血瘀所致的各类型肝炎肝硬化、脾功能亢进或肝萎缩、肝脾刺痛、鼻衄、齿衄、乏力、板油便者。本发明的丹七软肝胶囊的处方，主要用于气滞血瘀而致肝脾肿大或萎缩等诸症，故以丹皮，赤芍、羚羊角、水牛角凉血、活血为主，加以元胡、灵脂、三七、姜黄以增强活血化瘀止痛之功效，龙胆草、熊胆、半枝莲、急性子清肝解毒，因气行则血行，气滞则血瘀，故加沉香、枳壳、炒莱菔子、醋制香附行气止痛，久病伤阴耗气，肝阴不足及肾，肝肾乙癸同源，故加醋制龟板甲、醋制鳖甲、冬虫夏草滋肝补肾，软坚散结，脾胃为后天之本，故加山楂、神曲、麦芽、内金以养生化之源，甘草解百毒以助清肝解毒之功效，诸药组合既能活血化瘀清肝解毒而又不伤正。诸药合用，共奏活血化瘀，理气止痛之功。用于气滞血瘀所致的胁痛、肝积，症见腹胀满、鼻衄、齿衄、面色晦暗、乏力；急慢性肝炎、肝硬化见上述症候者。丹七软肝胶囊在临床用于气滞血瘀所引起的各类型肝硬化、脾功能亢进、肝萎缩等症状。有较强的凉血、活血、化瘀止痛作用，能纠正蛋白倒置，改善肝功能。临床用于慢性乙肝/丙肝引起的肝硬化，总有效率98.57％，痊愈显效率82.86％。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。实施例1一种丹七软肝胶囊，由如下重量配比的原料药制成：三七15g、熊胆15g、姜黄15g、龙胆15g、醋延胡索15g、牡丹皮15g、醋龟甲15g、醋鳖甲15g，赤芍15g、醋香附15g、羚羊角15g、水牛角15g、鸡内金15g，急性子15g、五灵脂15g、沉香15g、炒莱菔子20g、冬虫夏草20g、半枝莲10g、山楂25g、麦芽20g、六神曲20g、枳壳10g、甘草10g。该丹七软肝胶囊的制备方法：(1)以上二十四昧，除三七、延胡索、熊胆、醋鳖甲、羚羊角、沉香、冬虫夏草外，其余姜黄等十七味中药加水煎煮三次，每次2小时，合并滤液，滤液50℃-55℃浓缩至相对密度为1.15-1.20的清膏，70～75℃干燥，粉碎成细粉，得药粉A，备用；(2)沉香、冬虫夏草分别单独粉碎成细粉，羚羊角锉研成细粉，熊胆研细粉，三七、延胡索、醋鳖甲粉碎成细粉，过筛，与药粉A混合均匀，即得本发明丹七软肝胶囊的活性物质；(3)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊700粒。实施例2一种丹七软肝胶囊，由如下重量配比的原料药制成：三七13g、熊胆17g、姜黄13g、龙胆17g、醋延胡索13g、牡丹皮17g、醋龟甲13g、醋鳖甲17g，赤芍13g、醋香附17g、羚羊角13g、水牛角17g、鸡内金13g，急性子17g、五灵脂13g、沉香17g、炒莱菔子18g、冬虫夏草22g、半枝莲8g、山楂27g、麦芽18g、六神曲22g、枳壳8g、甘草12g。该丹七软肝胶囊的制备方法：(1)以上二十四昧，除三七、延胡索、熊胆、醋鳖甲、羚羊角、沉香、冬虫夏草外，其余姜黄等十七味中药加水煎煮三次，每次2小时，合并滤液，滤液50℃-55℃浓缩至相对密度为1.15-1.20的清膏，70～75℃干燥，粉碎成细粉，得药粉A，备用；(2)沉香、冬虫夏草分别单独粉碎成细粉，羚羊角锉研成细粉，熊胆研细粉，三七、延胡索、醋鳖甲粉碎成细粉，过筛，与药粉A混合均匀，即得本发明丹七软肝胶囊的活性物质；(3)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊700粒。实施例3一种丹七软肝胶囊，由如下重量配比的原料药制成：三七17g、熊胆13g、姜黄17g、龙胆13g、醋延胡索17g、牡丹皮13g、醋龟甲17g、醋鳖甲13g，赤芍17g、醋香附13g、羚羊角17g、水牛角13g、鸡内金17g，急性子13g、五灵脂17g、沉香13g、炒莱菔子22g、冬虫夏草18g、半枝莲12g、山楂22g、麦芽22g、六神曲18g、枳壳12g、甘草8g。该丹七软肝胶囊的制备方法：(1)以上二十四昧，除三七、延胡索、熊胆、醋鳖甲、羚羊角、沉香、冬虫夏草外，其余姜黄等十七味中药加水煎煮三次，每次2小时，合并滤液，滤液50℃-55℃浓缩至相对密度为1.15-1.20的清膏，70～75℃干燥，粉碎成细粉，得药粉A，备用；(2)沉香、冬虫夏草分别单独粉碎成细粉，羚羊角锉研成细粉，熊胆研细粉，三七、延胡索、醋鳖甲粉碎成细粉，过筛，与药粉A混合均匀，即得本发明丹七软肝胶囊的活性物质；(3)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊700粒。实施例4一种丹七软肝胶囊，由如下重量配比的原料药制成：三七10g、熊胆20g、姜黄10g、龙胆20g、醋延胡索10g、牡丹皮20g、醋龟甲10g、醋鳖甲20g，赤芍10g、醋香附20g、羚羊角10g、水牛角20g、鸡内金10g，急性子20g、五灵脂10g、沉香20g、炒莱菔子15g、冬虫夏草25g、半枝莲5g、山楂30g、麦芽15g、六神曲25g、枳壳5g、甘草15g。该丹七软肝胶囊的制备方法：(1)以上二十四昧，除三七、延胡索、熊胆、醋鳖甲、羚羊角、沉香、冬虫夏草外，其余姜黄等十七味中药加水煎煮三次，每次2小时，合并滤液，滤液50℃-55℃浓缩至相对密度为1.15-1.20的清膏，70～75℃干燥，粉碎成细粉，得药粉A，备用；(2)沉香、冬虫夏草分别单独粉碎成细粉，羚羊角锉研成细粉，熊胆研细粉，三七、延胡索、醋鳖甲粉碎成细粉，过筛，与药粉A混合均匀，即得本发明丹七软肝胶囊的活性物质；(3)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊700粒。实施例5一种丹七软肝胶囊，由如下重量配比的原料药制成：三七20g、熊胆10g、姜黄20g、龙胆10g、醋延胡索20g、牡丹皮10g、醋龟甲20g、醋鳖甲10g，赤芍20g、醋香附10g、羚羊角20g、水牛角10g、鸡内金20g，急性子10g、五灵脂20g、沉香10g、炒莱菔子25g、冬虫夏草15g、半枝莲15g、山楂20g、麦芽25g、六神曲15g、枳壳15g、甘草5g。该丹七软肝胶囊的制备方法：(1)以上二十四昧，除三七、延胡索、熊胆、醋鳖甲、羚羊角、沉香、冬虫夏草外，其余姜黄等十七味中药加水煎煮三次，每次2小时，合并滤液，滤液50℃-55℃浓缩至相对密度为1.15-1.20的清膏，70～75℃干燥，粉碎成细粉，得药粉A，备用；(2)沉香、冬虫夏草分别单独粉碎成细粉，羚羊角锉研成细粉，熊胆研细粉，三七、延胡索、醋鳖甲粉碎成细粉，过筛，与药粉A混合均匀，即得本发明丹七软肝胶囊的活性物质；(3)该活性物质灭菌，在三十万级洁净区内分装胶囊，分装瓶即可。共制得胶囊700粒。对实施例1制备的丹七软肝胶囊进行了临床试验，详情如下：1.资料与方法1.1一般资料选取140例乙/丙型肝炎肝硬化的患者，随机分为对照组和观察组。对照组70例患者，男性39例，女性31例，年龄18～74岁，平均年龄(47.62±11.94)岁，病程为1年至8年，平均病程为(3.78±0.84)年。观察组70例患者，男性40例，女性30例，年龄19～76岁，平均年龄(47.45±8.54)岁，病程为11个月至12年，平均病程为(3.76±0.89)年。两组患者年龄、性别、病程等基本资料比较无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。1.1.2肝硬化西医诊断：肝硬化初期无特殊改变或仅有慢性肝炎的表现，如转氨酶升高等。随着肝硬化发展、肝功能储备减少，则可有肝硬化相关的变化，如ALT及AST轻度升高，AST＞ALT，GGT可轻度升高，白蛋白降低，但不低于35g/L，白蛋白/球蛋白(A/G)倒置，胆碱酯酶活力降低、胆红素升高，但胆红素(TBIL)≤35umol/L。1.1.3中医证候诊断标准气滞血瘀证的中医辨证诊断标准：主要症状：①胁肋疼痛不适；②肋下积块；③舌质紫暗，或瘀斑瘀点；④唇色紫褐；⑤出血(齿衄/鼻衄)；次要症状：①面色晦黯；②肝掌，或蜘蛛痣色暗，或毛细血管扩张；③肌肤甲错；④舌下静脉怒张；⑤大便秘结或稀溏；⑥脉弦滑或细涩。①具备主症3项(舌象必备)。②具备主症2项(舌象必备)加次症1项。1.1.4纳入病例标准(1)年龄在18-80岁；(2)临床诊断符合乙/丙肝肝硬化，分期属于代偿期伴有脾功能亢进轻、中度脾肿大；(3)符合中医辨证气滞血瘀证者；(4)近三个月未服用任何治疗乙/丙肝肝硬化的药物；(5)受试知情，并签署知情同意书。1.1.5排除病例标准(1)年龄在18岁以下(不包括18岁)，或80岁以上(不包括80岁)；(2)妊娠或哺乳期妇女；(3)不符合乙/丙肝肝硬化代偿期伴有脾功能亢进轻中度脾肿大的诊断标准；(4)不符合气滞血瘀证诊断标准者；(5)凡病情危重，无法判断疗效或安全性者；(6)同时服用治疗肝硬化药物如激素、保肝降酶药物；(7)过敏体质及对受试药物处方中药物过敏者。1.2方法1.2.1治疗方法治疗组给予本发明的丹七软肝胶囊，口服，每日2-3次，每次5-8粒，，儿童减半或遵医嘱。对照组予以口服扶正化瘀胶囊(上海黄海制药有限责任公司，药物批号：国药准字Z20020073)。药物组成：丹参、虫草菌粉(发酵)、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子(制)。每次1.5g(5粒)，每日3次。4周为一疗程。治疗期间要求患者控制饮食，限制高脂、高盐、坚硬食物，停用相关药物，宜食高蛋白、低脂肪、富含维生素的食品。1.2.2疗效观察指标1)症状、体征：如胁肋疼痛，胁下积块，唇色紫褐，舌质紫暗、或瘀斑瘀点，鼻衄、齿衄，面色黎黑或晦黯，蜘蛛痣、肝掌，舌下静脉怒张，肌肤甲错、便秘/便溏的变化。主次症按无、轻、中、重分别计0、3、6、9、和0、1、2、3分。2)肝功能指标：观察谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及白蛋白/球蛋白(A/G)。1.2.3疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》，分为显效、有效和无效三级。显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％；有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。1.2.4统计学处理采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理，计数资料采用t检验，以P＜0.05为有显著差异性，提示有统计学意义。2.结果2.1两组治疗前后实验室指标变化治疗前两组的肝功能及A/G比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性；治疗后两组患者肝功能和A/G倒置均较术前明显改善，差异具有统计学意义(P＜0.05)，但观察组的改善程度均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；见表1。表1治疗前后实验室指标变化注：*表示与治疗前比较P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较P＜0.05。2.2两组临床疗效比较治疗后两组的证候积分均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组降低程度明显优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组临床显效率和总有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2、3.表2两组治疗前后证候积分比较注：*表示与治疗前比较P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较P＜0.05。表3两组临床疗效比较组别n显效(例)有效(例)无效(例)显效率(％)总有效率(％)观察组705811182.86*98.57**对照组7032201845.7174.29注：*表示与对照组比较，P＜0.05，**表示与对照组比较，P＜0.01。当前第1页1 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