本发明涉及医药及食品技术领域，特别是涉及一种改善记忆的组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
记忆力减退，中医称健忘、善忘、喜忘。本病临床以老年人多见，故常称为老年痴呆。我国传统医学认为，老年痴呆症属于中医“呆病”的范畴，《素问·五藏生成篇》有云：“诸髓者，皆属于脑”，《灵枢·海论》曰：“脑为髓之海，其输上在于其盖，下在风府”，《医学入门》云：“脑者，髓之海，诸髓皆属于脑，故上至脑，下至尾骶，皆精髓升降之道路也”，以上论述均说明脑为髓汇集之处。由此可知，脑髓充旺与否会直接影响脑主神明之用，人脑之主记忆也必然要以脑髓为物质基础和源泉所在，只有髓海充足、脑得滋养，才能发挥正常的学习记忆思维等功能。脑髓的充旺，其与五脏六腑都有关系，但尤以肾为要。肾为先天之本，封藏之本，藏精生髓而上通于脑，正如《灵枢·经脉》云:“人始生，先成精，精成而脑髓生”，清代唐容川在其《医经精义》中也说“事物之所以不忘，赖此记性，记在何处，则在肾精。益肾生精，化为髓，而藏之于脑中”，可见肾精是充养脑髓的主要物质源泉，精充则髓满，精亏则髓空。故临床上应以补肾填精为基本治法，同时老年人由于气虚体质而多有气血瘀阻之症候，阻碍了肾精对髓海的补养。
技术实现要素：
基于此，本发明的目的在于提供一种改善记忆的组合物，该组合物针对老年人的特点，具有较好的改善记忆力的作用。
一种改善记忆的组合物，所述组合物的有效成分由以下重量份的药材制备而成：
五味子2-6份，人参3-9份，三七1-3份，枸杞6-12份。
本发明依据传统中医药理论，并结合现代医学，选用了五味子，人参，三七和枸杞进行配伍，方中：
五味子，味酸、甘，性温，归肺、心、肾经。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠等。五味子主要成分是木脂素和多糖，现代药理学研究表明，五味子具有明显的降脂保肝、镇静安神和抗氧化的作用。本方中重用五味子为君药，旨在发挥其益气敛阴、滋补肾精的功效。
人参，味甘、微苦，性平、微温，归脾、肺、心经。功效为大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神益智，补一切虚。人参的主要成分是人参皂苷、多糖和挥发油。三七，味甘、微苦，性温，归肝、胃经。具有散瘀止血、消肿定痛的功效，主要用于治疗衄血、便血、崩漏、咯血、吐血、外伤出血、胸腹刺痛等症。现代药学研究证实，三七主要包括皂苷、黄酮类化合物，能够改善心肌供血和扩张冠脉，此外三七中谷甾醇和胡萝卜苷还具有降血脂的作用。方中以人参和三七共为臣药，在辅助君药五味子发挥益气固本作用的同时，起到安神益智、填补髓海空虚的作用。
枸杞子，味甘、性平；归肝、肾、肺经。具有补肾益精，养肝明目，润肺生津等功效。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。枸杞子的主要成分是枸杞多糖、甜菜碱、类胡萝卜素和类胡萝卜酯以及多种维生素和氨基酸，大量文献报道，枸杞具有提高免疫力，调节神经系统功能，保肝、降血压、降血脂、降血糖和延缓衰老的作用。本方以枸杞子为佐药，用以补肾益精、扶养正气，通过提高机体免疫能力而发挥延缓衰老、增强记忆能力的作用。
据此，本发明重用五味子为君药，旨在发挥其益气敛阴、滋补肾精的功效；以人参和三七共为臣药，在辅助君药五味子发挥益气固本作用的同时，起到安神益智、填补髓海空虚的作用；并以枸杞子为佐药，用以补肾益精、扶养正气，通过提高机体免疫能力而发挥延缓衰老、增强记忆能力的作用。
在其中一个实施例中所述组合物的有效成分由以下重量份的药材制备而成：
五味子6份，人参9份，三七1份，枸杞6份。
本法明还公开了上述的改善记忆的组合物的制备方法，包括以下步骤：
五味子提取：按重量份称取五味子，加入体积百分含量为60%-90%的乙醇水溶液，50-80℃提取，过滤，滤液浓缩，得五味子流浸膏；
人参提取：按重量份称取人参，加入体积百分含量为60%-100%的乙醇水溶液，70-100℃提取，过滤，滤液浓缩，得人参流浸膏；
三七提取：按重量份称取三七，加入体积百分含量为30%-70%的乙醇水溶液，50-90℃提取，过滤，滤液浓缩，得三七流浸膏；
枸杞提取：按重量份称取枸杞，加入体积百分含量为0%-30%的乙醇水溶液，80-100℃提取，过滤，滤液浓缩，得枸杞流浸膏；
混合：取上述五味子流浸膏、人参流浸膏、三七流浸膏和枸杞流浸膏，混合均匀，即得。
上述制备方法，将药材中的有效成分进行提取，提高了患者服用的便利性，并且该制备方法工艺简单易行，易于进行工业生产。
在其中一个实施例中，所述五味子提取中，按重量份称取五味子，按每克五味子加入10-18ml体积百分含量为70%-80%的乙醇水溶液，60-70℃提取1-3hr，过滤，滤液浓缩，得五味子流浸膏。
在其中一个实施例中，所述人参提取中，按重量份称取人参，按每克人参加入7-13ml体积百分含量为75%-85%的乙醇水溶液，80-90℃提取1-3次，每次1-3hr，过滤，合并滤液后浓缩，得人参流浸膏。
在其中一个实施例中所述三七提取中，按重量份称取三七，按每克三七加入6-10ml体积百分含量为45%-55%的乙醇水溶液，65-75℃提取1-3次，每次1-3hr，过滤，合并滤液后浓缩，得三七流浸膏。
在其中一个实施例中所述枸杞提取中，按重量份称取枸杞，按每克枸杞加入7-13ml水，90-100℃提取1-3次，每次1-3hr，过滤，合并滤液后浓缩，得枸杞流浸膏。
本发明还公开了上述的组合物在制备具有改善记忆作用的药物制剂或保健品制剂中的应用。
在其中一个实施例中，所述药物制剂为口服液、硬胶囊、软胶囊、片剂、丸剂、滴丸 剂、颗粒剂、散剂、蜜膏剂或露剂。
在其中一个实施例中，所述保健品制剂为袋泡茶或酒剂。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明的改善记忆的组合物，针对老年痴呆症这一病因病机，选用滋肾填精、补气散瘀为治法，以五味子益气敛阴、滋补肾精为君药，以人参和三七补气益智、活血散瘀共为臣药，以枸杞子补肾益精、扶养正气为佐药，用以促进老年人记忆和认知障碍的恢复。
该抗疲劳组合物在中医中药理论基础上，再通过小鼠避暗实验和水迷宫实验进行了功效成分筛选及配方设计，最终才获得的具有明确改善记忆力的中药配方，为开发改善记忆力的中药及保健食品提供依据。
并且，将各原料以特定的比例配合后，具有非常好的效果，口服给予该组合物30天后，进行水迷宫实验，小鼠找到平台的时间与模型组相比，具有显著性差异。
具体实施方式
以下结合具体实施例来详细解释说明本发明，但并不对本发明造成任何限制。
以下实施例中所采用的原料药及辅料均为普通市售。
实施例1
一种改善记忆的组合物，由以下药材制备而成：
五味子6g，人参9 g，三七1 g，枸杞6 g。
将上述原料按下列步骤制备：
五味子提取：按重量份称取五味子，按每克五味子加入14ml体积百分含量为75%的乙醇水溶液，65℃水浴提取2hr，过滤，滤液浓缩，得五味子流浸膏。
人参提取：按重量份称取人参，按每克人参加入10ml体积百分含量为80%的乙醇水溶液，85℃水浴提取2次，每次1hr，过滤，合并滤液后浓缩，得人参流浸膏。
三七提取：按重量份称取三七，按每克三七加入8ml体积百分含量为50%的乙醇水溶液，70℃水浴提取2次，每次2hr，过滤，合并滤液后浓缩，得三七流浸膏。
枸杞提取：按重量份称取枸杞，按每克枸杞加入10ml水，100℃提取3次，每次3hr，过滤，合并滤液后浓缩，得枸杞流浸膏。
混合：取上述五味子流浸膏、人参流浸膏、三七流浸膏和枸杞流浸膏，混合均匀，干燥，即得改善记忆的组合物A。
实施例2
一种改善记忆的组合物，由以下药材制备而成：
五味子2g，人参9 g，三七3g，枸杞12 g。
按照实施例1的方法制备，得到改善记忆的组合物B。
对比例1
本对比例制备一种组合物，与实施例1的改善记忆的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下药材制备而成：
五味子6g，人参9 g，三七1 g。
参照实施例1的方法制备得到组合物C。
对比例2
本对比例制备一种组合物，与实施例1的改善记忆的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下药材制备而成：
五味子6g，三七1 g，枸杞6 g。
参照实施例1的方法制备得到组合物D。
对比例3
本对比例制备一种组合物，与实施例1的改善记忆的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下药材制备而成：
人参9 g，三七1 g，枸杞6 g。
参照实施例1的方法制备得到组合物E。
对比例4
本对比例制备一种组合物，与实施例1的改善记忆的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下药材制备而成：
五味子6g，人参9 g，枸杞6 g。
参照实施例1的方法制备得到组合物F。
对比例5
本对比例制备一种组合物，与实施例1的改善记忆的组合物基本相同，不同之处在于，本对比例的组合物由以下药材制备而成：
五味子6g，人参9 g，三七1 g，枸杞6 g、益智仁6g。
参照实施例1的方法制备得到组合物G。
实验例1
取上述实施例和对比例制备得到的组合物，进行小鼠避暗实验，方法如下：
1、实验动物。
健康ICR雄性小鼠，体重20±2g，由吉林大学实验动物研究中心提供，许可证号为SCXK-（吉）2015-0005，分笼后放于安静、温湿度适宜、通风良好的环境中，自由饮水，合理摄食，适应所处环境7天后开始实验。
2、实验方法。
将ICR小鼠随机分为空白对照组（灌胃给予蒸馏水）、组合物A组、组合物B组、组合物C组、组合物D组、组合物E组、组合物F组、组合物G组，对小鼠进行为期30天的连续灌胃给药，给药剂量为0.1ml/10g（组合物配制浓度为0.366g/ml）。
第29天灌胃30 min后，进行避暗实验。即将小鼠放入避暗仪中面部背向洞口放入明室，同时启动计时器。以小鼠进入洞口到达暗室受到错误时计时器记录的时间即为潜伏期。本实验对小鼠训练5 min，并记录在5 min内小鼠的错误次数。于次日给药30分钟后进行第二次试验。记录每只鼠的潜伏期以及在5min内出现的错误次数。
3、实验结果。
实验结果如下表所示。
表1.各组小鼠避暗试验结果（, n=15）
注：与正常组比较，*P<0.05。
上述结果表明，经连续灌胃给药30天的小鼠，与空白对照的小鼠比较，小鼠避暗试验中错误次数明显减少。
并且，本发明的组合物中，每一味药材的缺失，都对本品的改善记忆效果产生一定的影响，故四味中药材缺一不可，并且增加一味药材，其效果也不如这四味中药材的配伍。与实施例2相比，采用实施例1的最佳配比，具有最优的改善记忆效果。
实验例2
取上述实施例1制备得到的组合物A，进行小鼠避暗试验，方法如下：
1、实验动物。
健康ICR雄性小鼠，体重20±2g，由吉林大学实验动物研究中心提供，许可证号为SCXK-（吉）2015-0005，分笼后放于安静、温湿度适宜、通风良好的环境中，自由饮水，合理摄食，适应所处环境7天后开始实验。
2、实验方法。
将ICR小鼠随机分为空白对照组（灌胃给予蒸馏水）、模型组（灌胃给予蒸馏水，腹腔注射东莨菪碱5mg/kg）、组合物A低剂量组、组合物A中剂量组，组合物A高剂量组，将各组小鼠按0.1ml/10g容量连续灌胃给药30天，每天一次。（组合物A低、中、高剂量配制浓度分别为0.183g/ml、0.366 g/ml、0.732g/ml）。
于灌胃第29天及第30天开始进行避暗试验。第29天开始训练，在训练前30 min进行灌胃给药，灌胃给药20min后，空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水，模型组和其它各组小鼠腹腔注射5mg/kg氢溴酸东莨菪碱。腹腔注射10min后，将小鼠放入避暗仪中面部背向洞口放入明室，同时启动计时器。以小鼠进入洞口到达暗室受到错误时计时器记录的时间即为潜伏期。本实验对小鼠训练5 min，并记录在5 min内小鼠的错误次数。于灌胃给药第30天进行第二次试验，给药方法同第29天。记录每只鼠的潜伏期以及在5min内出现的错误次数。
3、实验结果。
实验结果如下表所示。
表2.各组小鼠避暗试验结果（, n=15）
注：与空白组比较，**P<0.01；与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01；与中剂量组比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01。
上述结果表明，与空白组比较，模型组小鼠潜伏期明显缩短（P<0.01），错误次数明显增加（P<0.01），表明造模成功；与模型组比较，中、高剂量组小鼠潜伏期明显延长（P<0.05，P<0.01），错误次数明显减少（P<0.05，P<0.01）；且随着给药剂量的增加，潜伏期逐渐延长（低剂量组和高剂量组分别与中剂量组比较，P<0.05，P<0.01），错误次数逐渐减少（低剂量组和高剂量组分别与中剂量组比较，P<0.05）。实验结果表明，上述组合物具有改善记忆作用，且该作用存在剂量依赖性。
实验例3
取上述实施例和对比例制备得到的组合物，进行小鼠Morris水迷宫实验，方法如下：
1、实验动物。
健康ICR雄性小鼠，体重20±2g，由吉林大学实验动物研究中心提供，许可证号为SCXK-（吉）2015-0005，分笼后放于安静、温湿度适宜、通风良好的环境中，自由饮水，合理摄食，适应所处环境7天后开始实验。
2、实验方法。
将ICR小鼠随机分为空白对照组（灌胃给予蒸馏水）、模型组（灌胃给予蒸馏水，腹腔注射东莨菪碱5mg/kg）、组合物A组、组合物B组、组合物C组、组合物D组、组合物E组、组合物F组、组合物G组，将各组小鼠按0.1ml/10g容量连续灌胃给药30天，每天一次。给药剂量为0.1ml/10g（组合物配制浓度为0.366g/ml）。
于灌胃给药第25天进行水迷宫试验，在训练前30 min进行灌胃给药, 灌胃给药20min后，空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水，对模型组、组合物A组、组合物B组、组合物C组、组合物D组、组合物E组、组合物F组、组合物G组进行腹腔注射东莨菪碱5mg/kg。腹腔注射10min后，将小鼠放在Morris水迷宫视频跟踪测试系统WMT-100中，设置小鼠的训练时间设定为120s，在120s内未达到终点的小鼠按120s记录。第一次实验之前将小鼠放在平台附近，使其自动爬上3次。以后每次训练前将小鼠放在平台附近，使其自主爬上到平台一次。每隔24 h训练1次，训练期间继续给药，给药方法同第25天。采集给药第29天的实验数据。给药第30天把平台去掉统计小鼠空间搜索能力，给药方法同第25天。并记录小鼠穿越平台次的数实验结果。
2、实验结果。
实验结果如下表所示。
表3各组小鼠水迷宫定位航行和探索结果（, n=15）
注：与空白组比较，**P<0.01；与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01。
上述结果表明，与模型组相比，实施例1和2制备的组合物A和B组找到平台时间明显缩短；并且，经过平台次数明显增多。
并且，本发明的组合物中，每一味药材的缺失，都对本品的改善记忆效果产生一定的影响，故四味中药材缺一不可，并且增加一味药材，其效果也不如这四味中药材的配伍。与实施例2相比，采用实施例1的最佳配比，具有最优的改善记忆效果。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。