通过抑制MASP‑2依赖性补体活化治疗弥散性血管内凝血的方法与流程

文档序号:11116848阅读:来源:国知局

技术特征:

1.包含有效抑制或预防患有补体介导的凝血障碍或处于发生补体介导的凝血障碍的风险中的受试者的脉管系统中凝集体的量的MASP-2抑制剂的组合物在制备用于治疗患有补体介导的凝血障碍或处于发生补体介导的凝血障碍的风险中的受试者的药物中的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于以下至少一种:补体调节因子的缺乏、外伤性损伤、感染、恶性肿瘤、外科手术、移植排异、输血反应、产科并发症、血管动脉瘤、肝功能衰竭、烧伤、辐射暴露或严重中毒反应。

2.权利要求1的应用,其中所述MASP-2抑制剂与包含SEQ ID NO:6的多肽特异性结合,所述结合的亲和力是其与补体系统中的不同抗原结合的亲和力的至少10倍高。

3.权利要求1或2的应用,其中所述MASP-2抑制剂是与部分SEQ ID NO:6特异性结合的抗-MASP-2抗体或其片段。

4.权利要求3的应用,其中所述抗-MASP-2抗体或其片段是单克隆抗体或重组抗体,或是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体,或其中所述抗体具有降低的效应子功能。

5.权利要求 1至4中任一项的应用,其中所述组合物以用于全身递送的速效剂型配制。

6.权利要求1的应用,其中所述感染是细菌感染。

7.权利要求1-5任一项的应用,其中所述组合物不增加受试者中对脑膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningitidis)感染的易感性。

8.用于治疗患有补体介导的凝血障碍或处于发生补体介导的凝血障碍的风险中的受试者的药物组合物,其中所述补体介导的凝血障碍继发于以下至少一种:补体调节因子的缺乏、外伤性损伤、感染、恶性肿瘤、外科手术、移植排异、输血反应、产科并发症、血管动脉瘤、肝功能衰竭、烧伤、辐射暴露或严重中毒反应,其包含:有效抑制或预防患有补体介导的凝血障碍或处于发生补体介导的凝血障碍的风险中的受试者的脉管系统中凝集体的量的MASP-2抑制剂,和药学上可接受的载体,其中所述组合物以用于全身递送的速效剂型配制。

9.权利要求8的组合物,其中所述MASP-2抑制剂与包含SEQ ID NO:6的多肽特异性结合,所述结合的亲和力是其与补体系统中的不同抗原结合的亲和力的至少10倍高。

10.权利要求 9的组合物,其中所述MASP-2抑制剂是与部分SEQ ID NO:6特异性结合的抗-MASP-2抗体或其片段。

11.权利要求10的组合物,其中所述MASP-2抗体或其片段是单克隆抗体或重组抗体,或是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体,或其中所述抗体具有降低的效应子功能。

12.权利要求8的组合物,其中所述MASP-2抑制剂选择性抑制MASP-2依赖性补体活化,而保持C1q依赖性经典途径功能完整。

13.权利要求1的应用,其中所述MASP-2抑制剂选择性抑制MASP-2依赖性补体活化,而保持C1q依赖性经典途径功能完整。

14.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于补体调节因子的缺乏。

15.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于外伤性损伤。

16.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于感染。

17.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于恶性肿瘤。

18.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于外科手术。

19.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于移植排异。

20.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于输血反应。

21.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于产科并发症。

22.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于血管动脉瘤。

23.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于肝功能衰竭。

24.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于烧伤。

25.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于辐射暴露。

26.权利要求 1的应用,其中所述补体介导的凝血障碍继发于严重中毒反应。

27.包含有效治疗、预防或减轻脑膜炎奈瑟氏菌感染的影响的量的MASP-2抑制剂的组合物在制备用于治疗、预防或减轻患有脑膜炎奈瑟氏菌感染或处于发生脑膜炎奈瑟氏菌感染的风险的受试者中的脑膜炎奈瑟氏菌感染的影响的药物中的应用。

28.权利要求27的应用,其中所述组合物以用于全身递送的速效剂型配制。

29.权利要求 27或28的应用,其中所述MASP-2抑制剂与包含SEQ ID NO:6的多肽特异性结合,所述结合的亲和力是其与补体系统中的不同抗原结合的亲和力的至少10倍高。

30.权利要求 27至29中任一项的应用,其中所述MASP-2抑制剂是与部分SEQ ID NO:6特异性结合的抗-MASP-2抗体或其片段。

31.权利要求30的应用,其中所述抗-MASP-2抗体或其片段是单克隆抗体或重组抗体,或是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体,或其中所述抗体具有降低的效应子功能。

32.权利要求 27至31中任一项的应用,其中所述受试者患有补体介导的凝血障碍或处于发生补体介导的凝血障碍的风险中。

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