本发明属于药学领域，涉及一种微丸片，具体涉及一种爱维莫潘胃溶型微丸片及其制备方法。
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：1、药品概况爱维英潘(Alvimopan)是由该药由葛兰素史克公司(GSK)与阿道罗(Adolor)公司联合开发，爱维莫潘(alvimopan)于2008年5月20日由美国食品药品管理局(FDA)批准上市，用于肠道切除术后患者的胃肠道功能早期恢复，商品名为Entereg。爱维莫潘为一种新型的外周μ型阿片受体拮抗剂，临床上用于手术以及使用阿片类药物导致的胃肠功能紊乱，特发性便秘以及肠易激综合症等。2、市场前景术后肠阻塞（Post-operativeileus）简称POI。常见于所有腹部手术之中，其发生机理较为复杂，目前尚不完全清除，主要表现为：腹痛、恶心、呕吐、不能进食、腹部膨胀/胀气、排便延迟等。术后肠阻塞给患者术后恢复带来麻烦，并推延长患者住院时间，造成很大的经济负担，如何克服POI和尽快恢复患者胃肠道功能一直是手术后的难题。目前临床上尚无特殊的药物进行治疗，主要的方法是一些简单的支持治疗，效果很不理想。因此开发一种疗效明确、安全性好的药物对POI的治疗以及改善腹部手术患者的预后具有重要意义。爱维莫潘是目前该领域内唯一的一个具有良好临床、市场前景的药物，其独特的外周作用机理使得其具有很高的靶向特点。爱维莫潘进对胃肠道的μ型阿片受体发挥拮抗作用，由于不能透过血脑屏障，因此对由中枢神经介导的阿片效应没有影响，不影响手术中阿片类镇痛药物的使用。爱维莫潘具有疗效确切，其在手术的应用中具有良好的前景。对于吞咽困难的患者，特别是儿童和老人，开发一种既安全有效、服用方便，又能保证剂量准确的产品是非常必要的。技术实现要素：本发明提供了一种质量稳定、疗效显著，特别针对儿童患者使用的爱维莫潘胃溶型微丸片。本发明的微丸片可在水中迅速崩解为微丸，方便吞咽困难的儿童患者服用，提高了安全性，保证了服药剂量准确。本发明的微丸片，首先以流化床包衣工艺将主药爱维莫潘制备成胃溶型包衣微丸，然后将包衣微丸与填充剂、崩解剂、粘合剂、增塑剂、润滑剂等混合后以干法压片技术制备成胃溶型微丸片。本发明所述的爱维莫潘胃溶型微丸片，由以下组分组成：爱维莫潘1-20份填充剂100-500份崩解剂15-50份粘合剂15-50份润滑剂1-10份高分子包衣材料2-6份增塑剂1-4份抗黏剂1-4份颜料2-5份其中，爱维莫潘微丸，由以下组分组成：爱维莫潘1-20份微丸丸芯100-200份粘合剂15-30份抗黏剂1-3份胃溶型包衣粉10-20份其中，所述微丸丸芯为淀粉丸、糖丸、微晶纤维素丸、乳糖、磷酸氢二钙中的一种或几种；其中，所述填充剂为淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、无机钙盐、木糖醇、山梨醇、葡萄糖、赤藓醇中的一种或几种；其中，所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述粘合剂为水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；其中，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述普通型高分子包衣材料为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素中的一种或几种；其中，所述增塑剂为甘油、聚乙二醇、丙二醇、玉米油、蓖麻油、液状石蜡中的一种或几种；其中，所述抗黏剂为滑石粉、硬脂酸镁、微分硅胶中的一种或几种；其中，所述颜料为黄氧化铁、红氧化铁中的一种或几种。以上组成中，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成组合物1000个组合物单位，所述组合物单位指，制成的成品组合物，如制成片剂为1000片，如制成胶囊剂为1000粒，制成颗粒剂1000粒。优选的，本发明所述爱维莫潘胃溶型微丸片，由以下组分组成(重量百分比)：爱维莫潘1-20份微晶纤维素100-300份低取代羟丙纤维素15-50份硬脂酸镁1-5份羟丙甲纤维素2-10份氧化铁2-6份滑石粉1-4份聚乙二醇60001-4份其中，爱维莫潘微丸，由以下组分组成(重量百分比)：爱维莫潘1-20份微丸丸芯100-200份羟丙甲纤维素6-20份滑石粉1-3份胃溶型包衣粉10-20份本发明的另一个目的在于提供爱维莫潘胃溶型微丸片的制备方法，包括以下步骤：1)将粘合剂加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入爱维莫潘，待其完全溶解后，将抗黏剂均匀分散在该溶液中；2)将微丸丸芯置于流化床内，再将步骤1)中溶液用流化床装置均匀喷洒在微丸丸芯表面，制成爱维莫潘微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将爱维莫潘微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把爱维莫潘包衣微丸、填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀；6)压成0.1～0.5g重的片，片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将普通型高分子包衣材料、增塑剂、抗黏剂、颜料加入乙醇中，使其均匀分散；8)将称好的片放入包衣锅中，将步骤7)中溶液均匀喷洒在爱维莫潘微丸片上，即可。本发明所述的爱维莫潘胃溶型微丸片相对常规片剂具有以下特点：该胃溶型微丸片不仅可以直接吞服，而且对于吞咽困难的患者，可以将其溶于水中先行崩解为微丸再服下，不易粘连到容器壁上，可保证用药剂量准确，提高了患者服药顺应性。本发明所述的爱维莫潘胃溶型微丸片，还具有以下有益效果：(1)剂量主要针对儿童用药，服用方便，便于携带；(2)爱维莫潘有苦味，包衣可以掩盖苦味，药物顺应性好；(3)药片在水中能迅速崩解成微丸，方便儿童吞咽，在胃液中迅速将主药释放，生物利用度高；(4)主药微丸经胃溶型薄膜包衣液包衣后提高了药物稳定性，便于贮存。具体实施方式通过以下具体实施例对本发明作进一步的说明，但不作为本发明的限制。实施例1爱维莫潘胃溶型微丸片制备1.1处方A、爱维莫潘胃溶型微丸爱维莫潘12g淀粉丸芯150g羟丙甲纤维素10g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水300g乙醇100gB、爱维莫潘胃溶型微丸片1.2制备上述处方爱维莫潘胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入爱维莫潘，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成爱维莫潘微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将爱维莫潘微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把爱维莫潘包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在爱维莫潘微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。实施例2爱维莫潘胃溶型微丸片制备2.1处方A、爱维莫潘胃溶型微丸爱维莫潘24g淀粉丸芯100g羟丙甲纤维素8g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水250g乙醇100gB、爱维莫潘胃溶型微丸片2.2制备上述处方爱维莫潘胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入爱维莫潘，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成爱维莫潘微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将爱维莫潘微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把爱维莫潘包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在爱维莫潘微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。实施例3爱维莫潘胃溶型微丸片制备3.1处方A、爱维莫潘胃溶型微丸爱维莫潘6g淀粉丸芯80g羟丙甲纤维素6g滑石粉3g胃溶型包衣粉10g纯化水160g乙醇100gB、爱维莫潘胃溶型微丸片3.2制备上述处方爱维莫潘胃溶型微丸片的方法，按照以下步骤进行：1)将羟丙甲纤维素加入水中，加热使其完全溶解，冷却，加入爱维莫潘，待其完全溶解后，将滑石粉均匀分散在该溶液中；2)将淀粉丸芯置于流化床内，再将“1)”中溶液用流化床装置均匀喷洒在淀粉丸芯表面，制成爱维莫潘微丸；3)将胃溶型薄膜包衣粉溶于乙醇中，使其均匀分散；4)将爱维莫潘微丸置于流化床内，再将胃溶型薄膜包衣溶液用流化床装置进行包衣；5)把爱维莫潘包衣微丸、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；6)压成0.1～0.8g重的片。片子形状可以为多边形、胶囊形、圆形、环形和一切合理的形状；7)将羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、滑石粉、黄氧化铁加入乙醇中，使其分散均匀；8)将称好的片放入包衣锅中，将”7)”中溶液均匀喷洒在爱维莫潘微丸片上，使其表面光滑，颜色均匀。当前第1页1 2 3