FistulainsB在抗血小板聚集药物中的应用的制作方法

文档序号:12207825阅读:272来源:国知局

本发明涉及化合物Fistulains B的新用途,尤其涉及Fistulains B在制备抗血小板聚集药物中的应用。



背景技术:

血小板(blood platelet),简称:PLT。是哺乳动物血液中的有形成分之一,是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。体积小,无细胞核,呈双面微凸的圆盘状,血小板在长期内被看作是血液中的没有功能的细胞碎片。血小板具有特定的形态结构和生化组成,在正常血液中有较恒定的数量(如人的血小板数为每立方毫米10~30万),在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有重要作用。血小板只存在于哺乳动物血液中。没有细胞核结构,即没有染色体。

本发明涉及的化合物Fistulains B是一个2015年发表(Min Zhou,et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)的新化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,具有抗病毒作用,(Min Zhou,et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.),对于本发明涉及的Fistulains B在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公开,由于属于全新的结构类型,而且其抗血小板聚集活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时抗血小板聚集的作用显然具有显著的进步。



技术实现要素:

本发明提供了Fistulains B在制备抗血小板聚集药物中的应用。

本发明以阿司匹林和氯吡格雷作为阳性药,通过实验证明,Fistulains B能明显的抑制血小板聚集,指数均显著降低,与阳性药持平。

所述化合物Fistulains B结构如式(Ⅰ)所示:

式(Ⅰ)

所述Fistulains B在制备抗血小板聚集药物中的应用,抗凝实验中以ADP为诱导剂。

一种抗血小板聚集药物,由Fistulains B为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物Fistulains B,加入糊精195克,混匀,常规压片机制成1000片。

一种抗血小板聚集药物,由Fistulains B为活性成分添加辅料制备而成,制备方法为取5克化合物Fistulains B,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

本发明涉及的Fistulains B在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其抗血小板聚集活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于抗血小板聚集显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Fistulains B的制备方法参见文献(Min Zhou,et al.,Fistulains A and B,New Bischromones from the Bark of Cassia fistula,and Their Activities.Org.Lett.2015,17,2638-2641.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。

实施例1:本发明所涉及化合物Fistulains B片剂的制备:

取5克化合物Fistulains B,加入糊精195克,混匀,常规压片机制成1000片。

实施例2:本发明所涉及化合物Fistulains B胶囊剂的制备:

取5克化合物Fistulains B,加入淀粉195克,混匀,装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

试验例1:Fistulains B对大鼠血小板聚集功能的影响

1.动物:清洁级Sprague-Dawley大鼠,雄性,体重200g—250g。

2.方法与结果

动物随机分为空白对照组(等容量溶剂)、阿司匹林组(ASA,50mg/kg)、氯吡格雷组(7mg/kg)、Fistulains B0.625mg/kg组、Fistulains B 1.25mg/kg组、Fistulains B 2.5mg/kg组,每组8只,灌胃给药,1次/d,连续5d。于末次给药后1h,以3%戊巴比妥钠分别麻醉大鼠(30mg/kg),经腹主动脉采血,以3.8%枸橼酸钠溶液抗凝(血:抗凝剂=9:1),1000r/min,分离富血小板血浆(PRP),剩余部分再以3000r/min离心15min,分离贫血小板血浆(PPP),按比浊法以ADP(252umol/L)为诱导剂,用LBY-NJ血液凝聚仪测定5min内血小板聚集率,并按以下公式计算血小板聚集抑制率,数据用%表示,以组间t检验进行统计学处理,结果见表1。

血小板聚集抑制率=(空白对照血小板聚集率%-给药管血小板聚集率%)/空白对照血小板聚集率%*100%

根据实验结果可知,Fistulains B各剂量组可明显抑制体内血小板聚集,药效与阳性药阿司匹林和氯吡格雷持平。

表1 Fistulains B对血小板的聚集抑制率(n=8)

与空白组比较,**P<0.001*P<0.01

结论:以阿司匹林和氯吡格雷作为阳性药,通过实验证明,Fistulains B能明显的抑制血小板聚集,与阳性药持平,可以用来制备抗血小板聚集药物。

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