包含利匹韦林HCl和富马酸替诺福韦酯的治疗组合物的制作方法

技术特征：

1.片剂，其包含第一层和第二层，其中a)第一层包含利匹韦林HCl且基本上不含富马酸替诺福韦酯；b)第二层包含富马酸替诺福韦酯且基本上不含利匹韦林HCl；以及c)该片剂还包含恩曲他滨。

2.权利要求1所述的片剂，其中第一层不含恩曲他滨。

3.权利要求1所述的片剂，其中第二层包含恩曲他滨。

4.权利要求1～3任一项所述的片剂，其包含27.5±1.4毫克的利匹韦林HCl。

5.权利要求1～4任一项所述的片剂，其包含200±10.0毫克的恩曲他滨。

6.权利要求1～5任一项所述的片剂，其包含300±15.0毫克的富马酸替诺福韦酯。

7.权利要求1～6任一项所述的片剂，其中第一层还包含一种或多种稀释剂、崩解剂、粘合剂或润滑剂。

8.权利要求7所述的片剂，其中第一层的总重量为275±75毫克。

9.权利要求7所述的片剂，其中第一层总重大于225毫克。

10.权利要求8所述的片剂，其中第一层的总重量为275±50毫克。

11.权利要求1～10任一项所述的片剂，其中第一层包含碱化剂。

12.权利要求11所述的片剂，其中所述碱化剂选自交联羧甲基纤维素钠、碳酸钙、氢氧化钠、氧化铝、碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、氢氧化铝、二氢铝、碳酸钠、氢氧化铵、碳酸镁、硬脂酸镁、哌嗪、乙酸钠、柠檬酸钠、酒石酸钠、马来酸钠和琥珀酸钠以及它们的混合物。

13.权利要求1～12任一项所述的片剂，其中第一层包含交联羧甲基纤维素钠和聚山梨醇酯20。

14.权利要求1～12任一项所述的片剂，其中第一层包含乳糖一水合物、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、聚山梨醇酯20、微晶纤维素和硬脂酸镁。

15.权利要求1～14任一项所述的片剂，其中第二层包含微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠。

16.权利要求1～14任一项所述的片剂，其中第二层包含乳糖一水合物、预胶化淀粉、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。

17.权利要求1～16任一项所述的片剂，其中第一层与第二层接触。

18.权利要求1～16任一项所述的片剂，其还包含位于第一层与第二层之间并且使第一层和第二层分开的第三层。

19.权利要求18所述的片剂，其中第三层包含乳糖一水合物和/或微晶纤维素。

20.权利要求1～6任一项所述的片剂，其中第一层是与第二层接触的聚合物薄膜包衣。

21.权利要求20所述的片剂，其中第一层是完全覆盖第二层的聚合物薄膜包衣。

22.权利要求3所述的片剂，其中第一层包含：

且第二层包含：

23.权利要求3所述的片剂，其中第一层由如下成分组成：

且第二层由如下成分组成：

24.权利要求18所述的片剂，其中第一层由如下成分组成：

第二层由如下成分组成：

且第三层包含150±8.0毫克的微晶纤维素或乳糖一水合物或其混合物。

25.权利要求1～19和22～24任一项所述的片剂，其还包含薄膜包衣。

26.权利要求25所述的片剂，其中所述薄膜包衣包含34±12毫克的欧巴代II紫33G100000。

27.片剂，其具有由如下成分组成的第一层：

由如下成分组成的第二层：

和由如下成分组成的包衣：

28.权利要求1～19任一项所述的片剂，其中至少约5.4重量百分比的第一层是交联羧甲基纤维素钠且至少约63.3重量百分比的第一层是乳糖一水合物。

29.权利要求1～21任一项所述的片剂，其中少于约12.2重量百分比的第一层是盐酸利匹韦林。

30.权利要求1～21任一项所述的片剂，其中少于约12重量百分比的第一层是盐酸利匹韦林。

31.权利要求1所述的片剂，其中第一层包含27.5±1.4毫克的盐酸利匹韦林并且其中第一层的总重量至少为约230毫克。

32.根据本文所述所制备的片剂。

33.治疗人HIV感染的方法，其包括对该人给予如权利要求1～32任一项中所述的片剂，其中摄食时对该人给药后得到的利匹韦林AUC比禁食时对该人给药时得到的利匹韦林AUC大不超过约25％。

34.治疗人HIV感染的方法，其包括对该人给予如权利要求1～32任一项中所述的片剂，其中摄食时对该人给药后得到的利匹韦林C_max比禁食时对该人给药时得到的利匹韦林C_max大不超过约25％。

35.如权利要求1～32任一项中所述的片剂，其用于预防或治疗HIV感染，其中摄食时对该人给药后得到的利匹韦林AUC比禁食时对该人给药时得到的利匹韦林AUC大不超过约25％。

36.如权利要求1～32任一项中所述的片剂，其用于预防或治疗HIV感染，其中摄食时对该人给药后得到的利匹韦林C_max比禁食时对该人给药时得到的利匹韦林C_max大不超过约25％。

37.如权利要求1～32任一项中所述的片剂，其用于预防或治疗HIV感染。

38.如权利要求1～32任一项中所述的片剂在制备用于治疗人HIV感染的药物中的应用。