本发明涉及中药制剂
技术领域：
，具体涉及一种牛黄上清丸。
背景技术：
：牛黄上清丸是中医治疗实热证的经典方剂之一，首载于明代李梃的《医学入门》，现在所用的配方是在原方的基础上加减化裁而成。牛黄上清丸由19味中药组成，这19味中药分别为人工牛黄、薄荷、菊花、荆芥穗、白芷、川芎、栀子、大黄、黄柏、黄芩份、大黄、连翘、赤芍、当归、地黄、桔梗、甘草、石膏、冰片。方中牛黄、黄连、黄芩、黄柏、石膏等泻心、肺、胃火，栀子清泻三焦之火，引火从小便而去，大黄泻火通便，引火从大便而下，以上共为主药；辅以连翅、冰片清热解毒，赤芍、地黄、当归清热凉血、活血消肿；佐以薄荷、菊花、川芎、荆芥穗、白芷散风清热；使以桔梗引药上行，甘草调和诸药，共奏清热泻火、消肿止痛之功效。但现有技术制备的牛黄上清丸稳定性较差，且不易长时间存放。技术实现要素：针对现有技术中存在的上述不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种牛黄上清丸。本发明目的是通过如下技术方案实现的：一种牛黄上清丸，由下述重量份的原料制备而成：人工牛黄18-22份、薄荷295-305份、菊花395-405份、荆芥穗155-165份、白芷155-165份、川芎155-165份、栀子495-505份、大黄155-165份、黄柏95-105份、黄芩495-505份、大黄795-805份、连翘495-505份、赤芍155-165份、当归495-505份、地黄635-645份、桔梗155-165份、甘草95-105份、石膏795-805份、冰片95-105份、矫味剂0.3-1.8份、保鲜剂1-3份。优选地，所述的矫味剂为甘草甜素、橙皮素、秦皮甲素中一种或多种的混合物。更优选地，所述的矫味剂由甘草甜素、橙皮素、秦皮甲素混合而成，所述甘草甜素、橙皮素、秦皮甲素的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。优选地，所述的保鲜剂为海藻酸钠、抗坏血酸钙、焦磷酸钠中一种或多种的混合物。更优选地，所述的保鲜剂由海藻酸钠、抗坏血酸钙、焦磷酸钠混合而成，所述海藻酸钠、抗坏血酸钙、焦磷酸钠的质量比为(1-3)：(1-3)：(1-3)。本发明还提供了上述牛黄上清丸的制备方法，包括以下步骤：(1)将薄荷、菊花、荆芥穗、白芷、川芎、栀子、黄连、黄柏、黄芩、大黄、连翘、赤芍、当归、地黄、桔梗、甘草、石膏17味中药粉碎，过筛，混合均匀，进行超临界二氧化碳流体萃取，萃取时间105-145分钟，萃取温度31-49℃，萃取压力21-39MPa，二氧化碳的流量为10-20kg/h，采用200目滤布过滤，滤渣备用，滤液减压浓缩至密度为1.15-1.25(50℃)的萃取清膏；(2)步骤(1)中所得药渣中加入药渣量8-12倍的水，煎煮1.5个小时，趁热采用200目滤布过滤，收集滤液；药渣中再加入药渣重量6-10倍的水煎煮1个小时，采用200目滤布过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩浓缩至相对密度为1.15-1.25(50℃)的水提清膏；(3)将人工牛黄、冰片研磨至100-200目，得混合药粉；(4)将萃取清膏、水提清膏、混合药粉、矫味剂、保鲜剂混合均匀，制丸，干燥，即得。具体的，在本发明中：人工牛黄，拉丁学名：BovisCalculusArtifactus，由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成。菊花，拉丁学名：Chrysanthemum，为菊科植物菊ChrysanthemummorifoliumRamat.的干燥头状花序。荆芥穗，为唇形科植物荆芥SchizonepetatenuisfoliaBriq.的干燥花穗。栀子，拉丁学名：GardeniajasminoidesEllis，是茜草科植物栀子的果实。黄连，拉丁学名CoptischinensisFranch.，为毛莨科植物黄连(CoptischinensisFranch.)的干燥根茎。黄柏，拉丁学名：CortexPhellodendriChinensis，为芸香科植物黄檗的树皮。黄芩，拉丁学名：Scutellariabaicalensis，为唇形科植物黄芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)，以根入药。连翘，为木犀科植物连翘Forsythiasuspensa(Thunb.)Vahl的干燥果实。桔梗，拉丁学名：Platycodongrandiflorus(Jacq.)A.DC，为桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorum(Jacq.)A.DC.的干燥根。石膏，为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏，主含含水硫酸钙(CaSO4·2H2O)，采挖后，除去泥沙及杂石。冰片，为菊科艾纳香属植物大风艾BlumeabalsamiferaDC.的鲜叶经蒸气蒸馏、冷却所得的结晶，又称“艾粉”或“结片”。薄荷，拉丁学名：Menthahaplocalyx，为唇形科(Labiatae)多年生宿根性草本植物薄荷属薄荷(Mentha)的地上部分。地黄，拉丁学名:Rehmanniaglutinosa(Gaetn.)Libosch.exFisch.etMey.，玄参科地黄属多年生草本植物。甘草，拉丁学名：GlycyrrhizauralensisFisch，别名：国老、甜草、乌拉尔甘草、甜根子。豆科、甘草属多年生草本，根与根状茎粗壮，是一种补益中草药。川芎，是伞形科植物川芎(Ligusticumchuanxiong)的干燥根茎。当归，拉丁学名：Angelicasinensis，别名干归、秦哪、西当归、岷当归、金当归、当归身、涵归尾、当归曲、土当归，多年生草本。赤芍，为毛茛科植物赤芍PaeonialactifloraPall.的干燥根。白芷，拉丁学名：Angelicadahurica(Fisch.exHoffm.)Benth.etHook.f.。为伞形科当归属的植物。大黄，拉丁学名：RheumpalmatumL，是多种蓼科大黄属的多年生草本植物的合称。甘草甜素，CAS号：1405-86-3。橙皮素，CAS号：520-33-2。秦皮甲素，CAS号：531-75-9。海藻酸钠，CAS号：31581-02-9。抗坏血酸钙，CAS号：5743-28-2。焦磷酸钠，CAS号：7722-88-5本发明牛黄上清丸，具有清热泻火、散风止痛的功效，可用于治疗头痛眩晕、目赤耳鸣、咽喉肿痛、口舌生疮、牙龈肿痛、大便燥结的症状，配方中添加保鲜剂，保证了药物的质量稳定。具体实施方式实施例1牛黄上清丸原料：人工牛黄20份、薄荷300份、菊花400份、荆芥穗160份、白芷160份、川芎160份、栀子500份、大黄160份、黄柏100份、黄芩500份、大黄800份、连翘500份、赤芍160份、当归500份、地黄640份、桔梗160份、甘草100份、石膏800份、冰片100份、矫味剂0.6份、保鲜剂1.8份。所述的矫味剂由甘草甜素、橙皮素、秦皮甲素按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。所述的保鲜剂由海藻酸钠、抗坏血酸钙、焦磷酸钠按质量比为1：1：1搅拌混合均匀得到。上述牛黄上清丸的制备方法，包括以下步骤：(1)将薄荷、菊花、荆芥穗、白芷、川芎、栀子、黄连、黄柏、黄芩、大黄、连翘、赤芍、当归、地黄、桔梗、甘草、石膏17味中药粉碎为80目，过筛，混合均匀，进行超临界二氧化碳流体萃取，萃取时间128分钟，萃取温度42℃，萃取压力32MPa，二氧化碳的流量为15kg/h，采用200目滤布过滤，滤渣备用，滤液减压浓缩至密度为1.20(50℃)的萃取清膏；(2)步骤(1)中所得药渣中加入药渣量10倍的水，煎煮1.5个小时，趁热采用200目滤布过滤，收集滤液；药渣中再加入药渣重量8倍量的水煎煮1个小时，采用200目滤布过滤弃渣；合并两次滤液，减压浓缩浓缩至相对密度为1.20(50℃)的水提清膏；(3)将人工牛黄、冰片研磨至200目，得混合药粉；(4)将萃取清膏、水提清膏、混合药粉、矫味剂、保鲜剂混合均匀，制丸，干燥。得到实施例1的牛黄上清丸。实施例2与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的矫味剂由橙皮素、秦皮甲素按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例2的牛黄上清丸。实施例3与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的矫味剂由甘草甜素、秦皮甲素按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例3的牛黄上清丸。实施例4与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的矫味剂由甘草甜素、橙皮素、按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例4的牛黄上清丸。实施例5与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的保鲜剂由抗坏血酸钙、焦磷酸钠按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例5的牛黄上清丸。实施例6与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的保鲜剂由海藻酸钠、焦磷酸钠按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例6的牛黄上清丸。实施例7与实施例1基本相同，区别仅仅在于：所述的保鲜剂由海藻酸钠、抗坏血酸钙、按质量比为1：1搅拌混合均匀得到。得到实施例7的牛黄上清丸。测试例1将实施例1-7制备的牛黄上清丸，置于25℃，相对湿度85％环境下保藏半年，然后进行大肠杆菌(ATYCC25922)菌落总数测试，参照GBT4789.2-2008食品卫生微生物学检验菌落总数测定。具体测试结果见表1。表1：菌落总数测试表cfu/g比较实施例1与实施例2-4，实施例1(甘草甜素、橙皮素、秦皮甲素复配)防腐性能明显优于实施例2-4(甘草甜素、橙皮素、秦皮甲素中任意二者复配)；比较实施例1与实施例5-7，实施例1(海藻酸钠、抗坏血酸钙、焦磷酸钠复配)防腐性能明显优于实施例5-7(海藻酸钠、抗坏血酸钙、焦磷酸钠中任意二者复配)。测试例2对实施例1-7制备的牛黄上清丸进行稳定性测试。本发明牛黄上清丸中包含的大黄素是大黄的指标性成分。将实施例1-7制备的牛黄上清丸分别用铝塑复合膜袋密封包装，将它们置于38℃温度下放置3个月，测定各试样中3月时的大黄素相对于该试样0月时的残余含量。测试方法参照文献马涛等《高效液相色谱快速测定大黄中大黄素和大黄酚的含量》。具体结果见表2。表2：稳定性测试结果表单位：％大黄素残余含量实施例199.4实施例295.1实施例395.5实施例495.4实施例593.2实施例694.1实施例793.8比较实施例1与实施例2-4，实施例1(甘草甜素、橙皮素、秦皮甲素复配)稳定性能明显优于实施例2-4(甘草甜素、橙皮素、秦皮甲素中任意二者复配)；比较实施例1与实施例5-7，实施例1(海藻酸钠、抗坏血酸钙、焦磷酸钠复配)稳定性能明显优于实施例5-7(海藻酸钠、抗坏血酸钙、焦磷酸钠中任意二者复配)。当前第1页1 2 3