本发明涉及一种药物制剂，具体涉及一种注射剂及其制备方法。
背景技术：
西洋参(学名：Panax quinquefolius)是五加科人参属多年生草木植物，别名花旗参、洋参、西洋人参、American ginseng，原产于加拿大的大魁北克与美国的威斯康辛州，中国北京怀柔与长白山等地也有种植。加拿大产的叫西洋参，美国参产的叫花旗参，服用方法分为煮、炖、蒸食、切片含化、研成细粉冲服等。西洋参是药食同源植物，既是名贵上品中药，又是高级滋补佳品。它含有人体必需的16种微量元素和17种以上氨基酸和多糖、多肽及多种维生素等，具有抗癌、抗疲劳、抗缺氧、抗辐射、抗衰老等多种功能，对冠心病、高血压、贫血、神经官能症、糖尿病等具有很好疗效。经常服用西洋参，可强身健体，延年益寿。西洋参性寒，老少皆宜，四季均可进补。年老或病后体虚者、身体素质较差者、脑力劳动者、内分泌不调者、性功能不佳者，以及不适合用人参进补的年轻人，都适合进补西洋参。
西洋参皂苷的注射剂尤其是静脉注射制剂，药液直接注入人体组织或血管，具有吸收快、起效迅速、作用可靠，生物利用度高的特点，而西洋参皂苷随着糖配基个数的降低，水溶性越来越差，因此将西洋参皂苷做成注射剂，尤其是静脉注射剂，其难溶性成了难以跨越的技术屏障。
技术实现要素：
本发明针对上述技术缺陷提供一种西洋参皂苷静脉注射剂。
本发明西洋参皂苷注射剂含有西洋参皂苷、注射溶剂和附加剂，其中本发明中西洋参皂苷可以为任何一种或多种具有抗肿瘤作用的西洋参皂苷单体，该西洋参皂苷单体可以为从西洋参植物中提取的，也可以是通过人工方法合成的，如化学合成法、细菌代谢法等，其中本发明优选的西洋参皂苷单体可采用现有技术文献披露的提取方法或人工合成及细菌代谢方法获得。
本发明中注射溶剂为注射用水、乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、异丁醇和聚乙二醇中的一种、两种或两种以上的组合；附加剂为pH调节剂、增溶剂、抑菌剂、渗透压调节剂和支撑剂中的一种、两种或两种以上的组合。
所述注射溶剂优选为占注射剂0.5％-99.9％(体积比)的注射用水、乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、异丁醇、聚乙二醇的两种或两种以上组合，本发明中注射溶剂进一步优选为注射用水、乙醇、甘油和聚乙二醇中的一种、两种或两种以上组合。
本发明中附加剂为pH调节剂、增溶剂、抑菌剂、渗透压调节剂、支撑剂中的一种、两种或两种以上的组合。
本发明中附加剂中的pH调节剂可以是如下物质中的一种或几种：磷酸及其盐、氢氧化钠、盐酸、有机胺、氢氧化钾、氢氧化钙、酒石酸及其盐、碳酸及其盐、硼酸盐类；增溶剂为聚乙二醇硬脂酸酯、吐温类、泊洛沙姆或聚氧乙烯蓖麻油；渗透压调节剂可以是如下物质中的一种或几种的混合物；支撑剂为甘氨酸、甘露醇、乳糖、右旋糖苷、蔗糖或氯化钠。
进一步优选为聚氧乙烯蓖麻油或泊洛沙姆，其中增溶剂的含量为占注射剂体积的36％-40％(w/v)。
本发明的有效活性成分溶解可以采用注射用水加增溶剂的方法；也可以采用复合注射溶剂方法或采用复合注射溶剂加增溶剂的方法进行溶解。
本发明中西洋参皂苷注射剂为注射液。
本发明注射液含西洋参皂苷、注射溶剂和PH调节剂，其中注射溶剂为注射用水、乙醇、甘油、丙二醇和聚乙二醇中的一种、两种或两种以上组合；进一步优选为PEG占复合溶剂体积的20-50％(体积),乙醇占复合溶剂体积的20-50％(体积)，其余为注射用水的PEG-乙醇-水复合溶剂；PH调节剂为磷酸及其盐缓冲溶液磷酸盐、酒石酸盐、硼酸盐或稀氢氧化钠，优选为磷酸及其盐缓冲溶液。
本发明注射溶液的pH范围是4-9，优选PH范围是6-8。
本发明中西洋参皂苷注射溶液还可以含有增溶剂，其中增溶剂为聚氧乙烯蓖麻油或泊洛沙姆。
本发明中西洋参皂苷注射液，还可以进一步还可以含有稳定剂，其中稳定剂为EDTA-2Na、酒石酸或亚硫酸氢钠；最佳为EDTA-2Na，其中稳定剂的含量为占注射剂总量的0.002-0.02％(w/v)。
本发明中西洋参皂苷注射液制备方法可以采用的本领域常规注射液的制备方法制备。
本发明中西洋参皂苷注射剂可以为注射冻干粉针。当为注射冻干粉针时，其含有西洋参皂苷、注射溶剂和支撑剂；注射溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、异丁醇和聚乙二醇任一种、两种或两种以上的组合；注射用水、乙醇、甘油、聚乙二醇的一种、两种或两种以上组合；支撑剂为甘氨酸、甘露醇、乳糖、右旋糖苷、右旋糖苷、蔗糖或氯化钠，进一步优选为甘露醇或甘氨酸。
本发明注射用冻干粉针剂还可以含有增溶剂和pH调节剂，其中增溶剂为聚氧乙烯蓖麻油或泊洛沙姆，pH调节剂为磷酸及其盐。
本发明注射用冻干粉针制备方法可以采用常规的制备方法制备，但优选本发明冻干粉针剂的制备方法为：取西洋参皂苷，加入注射溶剂溶解，根据需要可加入增溶剂，然后加入支撑剂、活性炭吸附、过滤、分装，采用常规冻干工艺冻干即得，其中当采用的注射溶剂中含有低沸点溶剂时，应在冻干前蒸去此低沸点溶剂。
本发明中西洋参皂苷注射剂为输液时：本发明输液含有西洋参皂苷、注射溶剂、渗透压调节，注射溶剂为水、乙醇、丙二醇、甘油、异丙醇、异丁醇和聚乙二醇中的一种、两种或两种以上的组合；渗透压调节剂为如下物质中的一种或几种山梨醇、果糖、氯化钠、氯化钙、氯化钾、氯化镁、硫酸铵、葡萄糖、硝酸钠、硝酸钾、硼砂、硼酸，优选的渗透压调节剂为氯化钠或葡萄糖，其中渗透压调节剂加入量可以根据具体情况适量加入。
本发明注射剂还可以含有增溶剂、其中增溶剂为聚氧乙烯蓖麻油或泊洛沙姆。
本发明西洋参皂苷注射剂，具有疗效好、生物利用度高、质量稳定。
具体实施方式
实施例1
称取0.50g西洋参皂苷，加入50g PEG-400，使皂苷溶解；配制50g pH5.5的磷酸盐缓冲液，称取0.20g盐酸普鲁卡因、0.02g亚硫酸氢钠加入到上述磷酸盐缓冲液中；将缓冲液加入到皂苷的PEG溶液中，混合均匀，加入0.01％针用活性炭100℃保温30分钟，G3垂熔玻璃漏斗过滤、0.22um的微孔滤膜过滤，过滤后的药液分装成2mL/支的针剂50支，分装好的注射剂可以直接压塞、压铝盖成针剂。
实施例2
称取0.50g西洋参皂苷，加入50g PEG-400，使皂苷溶解。配制50g PH5.5的磷酸盐缓冲液，称取0.20g盐酸普鲁卡因、0.02g亚硫酸氢钠加入到上述磷酸盐缓冲液中；将缓冲液加入到皂苷的PEG溶液中，混合均匀，加入0.01％针用活性炭100℃保温30分钟，G3垂熔玻璃漏斗过滤、0.22um的微孔滤膜过滤；过滤后的药液分装成2ml/支的西林瓶中，经冻干机冻干制成冻干粉针。
实施例3
称取1.00g西洋参皂苷，加入20ml乙醇使皂苷完全融解，再加入40ml甘油混合均匀，将0.20g盐酸丁卡因、0.02g的EDTA-2Na加入到40ml注射用水中，使辅料完全溶解，并将上述水溶液加入到药物溶液中，混合均匀，以0.01mol/L的氢氧化钠和稀盐酸调节pH值为5.5±1.0，加入0.1％的针用活性炭85℃保温15分钟，G3垂熔玻璃漏斗过滤，0.22um的微孔滤膜过滤，滤液分装于7ml西林瓶中，每支装量2ml。
以上对发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。