本发明涉及一种中药组合物，尤其是一种抗疲劳的中药组合物，还涉及该中药组合物的制备方法和用途。
背景技术：
疲劳是一种复杂的生理现象，机体在一定条件下，由于长时间或过度紧张的体力或脑力活动而引起的劳动效率趋向下降，可导致工作效率降低，差错事故增多。疲劳发生后如果得不到及时恢复，逐渐积累，还会导致过劳，使机体发生内分泌紊乱、免疫力下降，甚至出现器质性病变，成为威胁人类健康的重要因素。
除了通常意义上的疲劳，高原低气压也导致机体出现疲劳症状，劳动能力明显降低。高原海拔一般在3000m以上，大多数未经高原训练的人和动物在到达3000m这个高度以后，由于大气压中氧分压降低，机体对低氧环境耐受性降低，难以适应而造成缺氧，都会出现明显的疲劳症状和体征；超过这个高度，生理、生化和形态等方面的适应性改变就会变得愈来明显，并具有明显的生物学特征。在低气压环境下，机体的劳动能力会普遍下降，严重者几乎不能做高强度的作业。
目前市场上已有多种具有缓解疲劳作用的药物和保健食品，且大多价格昂贵。文献研究报道了多种中药复方均具有一定的抗疲劳效果。申请号为201110007916.6的中国专利申请公开了一种具有抗疲劳作用的药物组合物，由黄芪、人参、当归、陈皮、香附和枸杞子等中药组成。申请号为200810033746.7的中国专利申请公开了一种抗疲劳中药组合物，含有药学上可接受的载体和有效量的原料药材或其水提取物或水性有机溶剂提取物，所述的原料药材含有选自淫羊藿、冬虫夏草、鹿茸、杜仲、山茱萸、枸杞子、续断、狗脊、人参、西洋参、黄芪、阿胶、熟地黄、桑椹、大青叶、连翘、甘草、野菊花、牡丹皮、银杏叶或西红花的多种药材或它们的水提取物或水性有机溶剂的提取物。上述的药物组合物均具有一定的抗疲劳效果，但并不针对低气压环境下的疲劳症状。
因此，需要一种具有确切可靠的抗疲劳效果、特别是在低气压环境下具有确切抗疲劳效果的中药组合物。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种中药组合物，该中药组合物具有显著的抗疲劳效果，特别是低气压环境中具有显著的抗疲劳效果。
本发明的另一目的是提供该中药组合物的制备方法。
本发明的再一目的是提供含有该中药组合物的中药制剂。
本发明的又一目的是提供该中药组合物的用途。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
本发明提供一种用于抗疲劳的中药组合物，所述组合物由包括如下原料药的组分制成：
余甘子20～50重量份，黄芪20～50重量份和枸杞子10～30重量份。
本发明的中药组合物，优选地，该组合物由包括如下原料药的组分制成：
余甘子25～45重量份，黄芪30～45重量份和枸杞子15～30重量份。
本发明的中药组合物，优选地，该组合物由包括如下原料药的组分制成：
余甘子30重量份，黄芪35重量份和枸杞子25重量份；或者
余甘子32.5重量份，黄芪37.5重量份和枸杞子20重量份；或者
余甘子37.5重量份，黄芪37.5重量份和枸杞子25重量份。
本发明的中药组合物，优选地，所述的组分仅包括所述的原料药。
本发明还提供所述中药组合物的制备方法。优选地，所述制备方法选自粉碎混合法、水提取法或者乙醇水溶液提取法。
根据本发明的一个实施方式，所述制备方法包括：将余甘子、黄芪和枸杞子粉碎，混合均匀，得到所述中药组合物。
根据本发明的另一个实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将余甘子、黄芪和枸杞子用水加热回流提取或超声提取1～5次，每次加入基于余甘子、黄芪和枸杞子总重量的1～20倍量的水，每次提取0.5～5小时，过滤，滤液合并；
(2)将所述滤液浓缩。
根据本发明的再一个实施方式，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将余甘子、黄芪和枸杞子加热回流或超声提取1～5次，每次加入基于余甘子、黄芪和枸杞子总重量的1～20倍量的浓度为20～100vol％的乙醇水溶液，每次提取0.5～5小时，过滤，滤液合并；
(2)将所述滤液浓缩。
本发明还提供一种抗疲劳的中药制剂，所述中药制剂包含上述中药组合物，并包含药学上可接受的辅料。
本发明还提供所述中药组合物用于制备预防或缓解疲劳的药物或保健食品的用途。
药效实验证实，采用余甘子、黄芪和枸杞子这三味原料药，并以本发明的特定比例配伍后，制得的中药组合物能够预防疲劳，并能够迅速、有效地缓解疲劳状态，特别是预防和缓解高原低气压环境下的机体的疲劳状态。
具体实施方式
下面结合具体实时方式对本发明作出更详细的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
本发明中，乙醇水溶液的浓度是指其中乙醇的体积百分浓度，即vol％。本发明中，当所述乙醇水溶液的浓度为100vol％时，是指无水乙醇。
本发明的“药学上可接受的”意指其可用于制备药物或制剂，其通常是安全、无毒的并且既不在生物学上也不在其它方面不合乎需要，并且包括其对于兽医使用以及人类药物使用是可接受的。
本发明中，所述余甘子是大戟科(Euphorbiaceae)叶下珠属(Phyllanthus)落叶灌木或小乔木余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果实。所述黄芪是豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.Mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。所述枸杞子又称枸杞，是茄科植物宁夏枸杞子Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。
<中药组合物>
本发明的中药组合物，由包括余甘子、黄芪和枸杞子的原料药在内的组分制成，三者的重量配比为余甘子20～50重量份，黄芪20～50重量份和枸杞子10～30重量份。此三种原料药以所述配比制成的中药组合物具有显著的抗疲劳效果，特别是在低气压环境下具有显著的抗疲劳效果。根据本发明的一个优选的实施方式，本发明的中药组合物由包括如下重量配比的原料药的组分制成：余甘子25～45重量份，黄芪30～45重量份和枸杞子15～30重量份。根据本发明的一个更优选的实施方式，本发明的中药组合物由包括如下重量配比的原料药的组分制成：余甘子30～40重量份，黄芪35～40重量份和枸杞子18～28重量份。
根据本发明的一个实施方式，本发明的中药组合物由包括如下重量配比的原料药的组分制成：余甘子30重量份，黄芪35重量份和枸杞子25重量份。
根据本发明另一个实施方式，本发明的中药组合物由包括如下重量配比的原料药的组分制成：余甘子32.5重量份，黄芪37.5重量份和枸杞子20重量份。
根据本发明再一个实施方式，本发明的中药组合物由包括如下重量配比的原料药的组分制成：余甘子37.5重量份，黄芪37.5重量份和枸杞子25重量份。
除了余甘子、黄芪和枸杞子外，本发明的中药组合物的制备原料可以含有或者不含有其他药用组分。根据本发明的一个实施方式，本发明的中药组合物，其药用组分仅由上述重量配比的余甘子、黄芪和枸杞子组成，而不包含其他药用组分。
本发明中，所述余甘子、黄芪和枸杞子均可以采用生品或炮制品。根据本发明一个实施方式，所述的黄芪为生黄芪或炙黄芪，优选为炙黄芪。
<制备方法>
本发明的中药组合物可采用粉碎混合法、水提取法或乙醇水溶液提取法制备得到。
所述的粉碎混合法，是将余甘子、黄芪、枸杞子粉碎，混合均匀，得到所述中药组合物。具体地，可以将余甘子、黄芪和枸杞子单独粉碎后混合均匀，或者将余甘子、黄芪和枸杞子混合均匀后再粉碎，得到本发明的中药组合物。所述的粉碎的粒径以适合制剂为准。
所述的水提取法可以选自浸泡法、煎煮法、加热回流提取法、或超声提取法。根据本发明的一个实施方式，所述的水提取法是将余甘子、黄芪、枸杞子分别提取，过滤，将滤液合并，浓缩，可选地进行干燥，得到本发明的中药组合物。根据本发明的另一个实施方式，所述水提取法是将余甘子、黄芪、枸杞子混合后用水提取，过滤，将滤液浓缩，可选地进行干燥，得到本发明的中药组合物。
根据本发明的一个实施方式，所述的制备方法包括如下步骤：
(1)将余甘子、黄芪和枸杞子用水加热回流提取或超声提取1～5次，每次加入基于余甘子、黄芪和枸杞子总重量的1～20倍量的水，每次提取0.5～5小时，过滤，将滤液合并；
(2)将所述滤液浓缩，得到所述的中药组合物。
步骤(1)中，优选地，提取次数为1～3次，更优选为2～3次；每次加入水的重量为余甘子、黄芪和枸杞子总重量的5～12倍，更优选为6～10倍；每次提取时间为0.5～3小时，更优选为1～2小时。
根据本发明的一个实施方式，步骤(1)中，将余甘子、黄芪和枸杞子加热回流提取1～3次，每次加入基于余甘子、黄芪和枸杞子总重量的5～12倍量的水，每次提取0.5～3小时。
本发明中，优选地，步骤(1)中，将余甘子、黄芪和枸杞子加水浸泡后提取，浸泡时间为0.2～2小时，更优选为0.5～1小时。
本发明中，所述的乙醇水溶液提取法可以选自浸渍法、加热回流提取法、超声提取法或渗漉法。所述的乙醇水溶液的浓度为20～100vol％，优选为30～95vol％，更优选为40～75vol％，再优选为50～75vol％。根据本发明的一个实施方式，所述的乙醇水溶液提取法是将余甘子、黄芪、枸杞子分别提取，过滤，将滤液合并，浓缩，可选地进行干燥，得到本发明的中药组合物。根据本发明的另一个实施方式，所述乙醇水溶液提取法是将余甘子、黄芪、枸杞子混合后用乙醇水溶液提取，过滤，将滤液浓缩，可选地进行干燥，得到本发明的中药组合物。
根据本发明一个实施方式，所述提取方法包括如下步骤：
(1)将余甘子、黄芪和枸杞子加热回流或超声提取1～5次，每次加入基于余甘子、黄芪和枸杞子总重量的1～20倍量的浓度为20～100％的乙醇水溶液，每次提取0.5～5小时，过滤，将滤液合并；
(2)将所述滤液浓缩，得到所述中药组合物。
步骤(1)中，优选地，提取次数优选为1～4次，更优选为2～3次；每次加入的乙醇水溶液的浓度为40～75vol％，更优选为50～75vol％；每次加入的乙醇水溶液的重量为余甘子、黄芪和枸杞子总重量的2～15倍，更优选为5～15倍；每次提取时间为1～3小时，更优选为1～2小时。
根据本发明的一个实施方式，步骤(1)中，将余甘子、黄芪和枸杞子加热回流或超声提取1～4次，每次加入基于余甘子、黄芪和枸杞子总重量的2～15倍量的浓度为40～75vol％的乙醇水溶液，每次提取1～3小时。
本发明中，步骤(1)中，优选地，将余甘子、黄芪和枸杞子加入乙醇水溶液浸泡后提取，浸泡时间为0.2～2小时，更优选为0.5～1小时。
上述水提取法和乙醇水溶液提取法中，所述的余甘子、黄芪和枸杞子可以直接以饮片投料，也可经过适当粉碎后再投料。
应当理解，上述的实施方式仅是本发明优选的制备方法，而本发明的制备方法并不限于如上给出的实施方式。凡采用本发明的原料药组成制备的中药组合物，由于其原料药的药性、配伍关系不变，均具有预防和缓解疲劳的效果。
<中药制剂>
本发明的中药制剂是采用上述中药组合物作为药用组分制得的制剂。具体而言，本发明的中药制剂含有上述中药组合物，特别是含有采用本发明的制备方法制得的中药组合物，可以含有或不含有其他药用组分，并含有药学上可接受的辅料。在本发明，所述药学上可接受的辅料可以是领域内熟知的那些，包括但不限于淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、水、植物油等。本发明的药物制剂形式并没有特别限制。
根据本发明的一个实施方式，所述的中药制剂是茶剂，例如将余甘子、黄芪、枸杞子粉碎混合后按计量封入茶袋，制成袋泡茶形式的抗疲劳茶剂。
根据本发明的另一个实施方式，所述的中药制剂是颗粒剂、片剂(包括含片、咀嚼片)、丸剂(包括滴丸)或胶囊剂，其中的中药组合物可以采用提取物形式，例如采用本发明的水提取法或乙醇水溶液提取法制备得到的中药组合物。
根据本发明的再一种实施方式，本发明的中药制剂是饮料、汤剂、口服液、合剂或糖浆，其中的中药组合物可采用提取物形式，例如采用本发明的水提取法或乙醇水溶液提取法制备得到的中药组合物。
<制药用途>
本发明的中药组合物可用于制备预防或缓解疲劳的药物或保健食品，特别是用于制备预防或缓解低气压环境下的疲劳的药物或保健食品。通过药效实验证实，采用余甘子、黄芪和枸杞子作为原料药，并采用本发明的重量配比制备得到的中药组合物，具有显著的抗疲劳效果，特别是在低气压环境下具有显著的抗疲劳效果，明显优于三者单独使用。另外，初次进入高原的人群通过服用本发明的中药组合物，其对高原低气压环境的耐受程度明显高于未服用药物的人群。
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
取余甘子37.5重量份，黄芪37.5重量份和枸杞子25重量份，超声提取3次，每次加入原料药总重量的13倍量的浓度为55vol％乙醇水溶液，每次提取40min，过滤，滤液合并，旋转蒸发浓缩。
实施例2
取余甘子37.5重量份，黄芪37.5重量份和枸杞子25重量份，加水浸泡30min后加热回流提取2次，每次的加水量为原料药总重量的10倍量，每次提取时间为2小时，过滤，滤液合并，旋转蒸发浓缩。
实施例3
取余甘子25重量份，黄芪30重量份和枸杞子15重量份，超声提取3次，每次加入原料药总重量的8倍量的浓度为70vol％的乙醇水溶液，第1次提取1小时，第2、3次每次提取40min，过滤，滤液合并，浓缩。
实施例4
取余甘子30重量份，黄芪40重量份和枸杞子18重量份，加热回流提取3次，每次加入原料药总重量的10倍量的浓度为70vol％的乙醇水溶液，每次提取50min，过滤，滤液合并，浓缩。
实施例5
取余甘子20重量份，黄芪50重量份和枸杞子10重量份，采用原料药总重量的20倍量浓度为70vol％的乙醇水溶液渗漉法提取6小时，将渗漉液浓缩。
实施例6
取余甘子30重量份，黄芪35重量份，枸杞子25重量份，分别粉碎至24目，混合均匀，得到本发明的中药组合物。
实施例7
取余甘子32.5重量份，黄芪37.5重量份和枸杞子20重量份，加水加热回流提取3次，每次加入原料药总重量的15倍量水，每次提取1小时，过滤，滤液合并；将所述滤液浓缩。
实施例8
将实施例7的中药组合物干燥、粉碎，然后称取18重量份，加入可溶性淀粉82重量份，微晶纤维素和乳糖适量，混合均匀，80℃以下热风干燥除去少量水分，然后加润湿剂(90vol％乙醇水溶液)制成软材，用挤压式造粒机制成湿粒，干燥整粒，制成颗粒剂。
实施例9
将实施例3的中药组合物干燥、粉碎，然后称取20重量份，加入无菌水80重量份，充分溶解，再加入1.0wt％的吐温-80、0.15wt％的山梨酸钾和甜菊糖适量，混合均匀，过滤，制成口服液。
实施例10
将实施例6的中药组合物封入袋泡茶袋，得到袋泡茶剂。
以下的具体药效实验证明本发明的药物组合物具有抗疲劳效果。
<实验动物、药物和环境>
小鼠游泳实验中采用的实验动物、药物和模拟低压环境具体如下：
实验动物：
以下实验中，采用的小鼠为健康昆明小鼠，LAF/SPF级别，体重18～22g，由成都达硕生物科技有限公司提供。实验环境为：温度24±0.5℃，湿度保持在60±2％，室内光线控制在正常昼夜节律(早上8时亮灯)，动物自由获取食物和水。
实验药物：
(1)本发明中药组合物1：将实施例1的重量份以克为单位进行操作，获得浓缩物，然后取该浓缩物的3/5，用蒸馏水定容至200ml，即得。
(2)本发明中药组合物2：将实施例2的重量份以克为单位进行操作，获得浓缩物，然后取该浓缩物的3/5，用蒸馏水定容至200ml，即得。
(3)余甘子提取液：取余甘子60g，加水浸泡30min后加热回流提取2次，每次的加水量为600ml，每次提取时间2小时，过滤，滤液合并，旋转蒸发浓缩，用蒸馏水定容至200ml，即得。
(4)黄芪提取液：取黄芪60g，加水浸泡30min后加热回流提取2次，每次的加水量为600ml，每次提取时间2小时，过滤，滤液合并，旋转蒸发浓缩，用蒸馏水定容至200ml，即得。
(5)枸杞子提取液：取枸杞子60g，加水浸泡30min后加热回流提取2次，每次的加水量为600ml，每次提取时间2小时，过滤，滤液合并，旋转蒸发浓缩，用蒸馏水定容至200ml，即得。
实验环境：
模拟低压环境：采用顶部具橡胶塞的真空干燥器，其橡胶塞打两个孔，一孔通过橡胶管连接真空泵，另一孔通过橡胶管连接空气，由管夹控制空气进出量，抽气使真空表指针达到0.03～0.035mPa且平衡为标准，以此模拟高原低压环境或其他原因造成的低压环境。
<小鼠游泳试验>
1.实验方法
取昆明小鼠70只，随机分为7组，每组10只，各组如下：
常压空白对照组：常压环境下，每日灌胃20ml/kg生理盐水；
低压+空白对照组：低压环境下，每日灌胃20ml/kg生理盐水；
低压+本发明中药组合物1组(简称本发明1组)：低压环境下，每日灌胃20ml/kg本发明中药组合物1；
低压+本发明中药组合物2组(简称本发明2组)：低压环境下，每日灌胃20ml/kg本发明中药组合物2；
低压+余甘子组：低压环境下，每日灌胃20ml/kg余甘子提取液；
低压+黄芪组：低压环境下，每日灌胃20ml/kg黄芪提取液；
低压+枸杞子组：低压环境下，每日灌胃20ml/kg枸杞子提取液。
上述小鼠灌胃给药量20ml/kg，折合6g/kg，即小鼠每kg体重给药的生药量为6g。折合成人用量为24g/50kg，即人每50kg体重的给药的生药量为24g。
各组每日灌胃后，除常压空白对照组外，其他各组均置于模拟低压环境中饲养，第3天按上述剂量灌胃给药，给药60min后，将小鼠置于低压环境中装满水的1000ml烧杯中，负重自身体重5％的铅块，水温为室温，进行游泳实验。以头部全部沉入水中10秒不能浮出水面为力竭状态，记录各组自游泳开始至力竭状态的时间作为小鼠力竭游泳时间，取各组内平均值。
2.实验结果
实验结果如表1所示。
表1低压小鼠抗疲劳作用研究实验结果
注：与低压空白组比较，*P＜0.05**P＜0.01；
与本发明1组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。
由实验数据统计结果可知，与低压空白组相比，各给药组及常压空白组的小鼠游泳时间均有极显著性提高(P＜0.01)；余甘子组、黄芪组及枸杞子组的小鼠游泳时间均显著低于本发明1组(P＜0.05)；本发明1组与本发明2组的小鼠游泳时间无显著性差异。
本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。