本发明公开一种用于轻中度烧烫伤的海洋生物喷膜，属于海洋生物医用材料技术领域。
背景技术：
烧烫伤是生活中常见的意外伤害，沸水、滚粥、热油、热蒸气的烧烫是常会发生的事。根据烧烫伤的严重程度主要根根烧烫伤的部位、面积大小和烧烫伤的深浅度来判断。烧烫伤在头面部，或虽不在头面部，但烧烫伤面积大、深度深的，都属于严重者。烧烫伤按深度，一般分为三度：
（1）一度烧烫伤：只伤及表皮层，受伤的皮肤发红、肿胀，觉得火辣辣地痛，但无水泡出现；
（2）二度烧烫伤：伤及真皮层，局部红肿、发热，疼痛难忍，有明显水泡；
（3）度烧烫伤：全层皮肤包括皮肤下面的脂肪、骨和肌肉都受到伤害，皮肤焦黑、坏死，这时反而疼痛不剧烈，因为许多神经也都一起被损坏了。本发明所述的轻中度烧伤指的是一度和二度的烧伤。
中医温病学理论分析烧伤病因所形成的热毒趋势，大致可分为三类：一类是火热损伤，热盛伤阴，火毒正传；二是热邪内炽，火疮败坏，火毒逆传；三是火毒直中脏腑。这里所说的“正传”是指病情顺势发展，常规治疗愈后良好。“逆传”一般是指病情提前恶化。“直中”是指烧伤严重，病初即见到内脏并发症。“逆传”与“直中”都是危笃证候，必须及时抢救。否则，趋势莫测，预后险恶。现将以上三种病理机转分析讨论如下。
（1）“火热损伤，热盛伤阴”火毒正传
中医学认为“汤泼火烧”，火热性质，其气猛烈，倾刻使皮焦肉卷，热甚为火，“热盛则肉腐”，则皮肤腐烂成疮，名曰“火疮”。火为阳邪，伤阴耗气，燔灼脏腑，消灼津液，是其特点。又曰：“壮火食气”，故灼伤后，必然伤阴损液，消耗正气，克伐脏腑。故烧伤患者常表现有：高热持续，大渴贪饮，烦躁神昏，谵语抽搐，惊恐若狂，寻衣摸床，大便秘结，出血，虚脱等症。其出现这些证候的机理，可依中医基础理论去解释。
（2）“兼感外邪，火毒败坏”火毒逆传
感染是烧伤病人常见的严重并发症。人体皮肤是防病抗邪的第一道防线，是防止细菌侵入的天然屏障，烧伤以后这种防御机能遭到破坏，因此，烧伤的面积愈大愈深，则并发感染的机会愈多，愈严重。加之灼伤后皮焦肉卷，卫气不固，失去了正常的抗病能力，外邪极易乘虚而入，“正气存内，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”，大面积灼伤时，全身各内脏组织器官受损，功能紊乱，使机体抵抗力减弱，细菌乘虚从创面侵入，特别是在回收及痂皮溶解时更易感染。又因火为阳邪，火性炎上，最易伤阴耗液，燔灼脏腑，所以灼伤之后，可见壮热烦饮，气虚津脱，病变迅速等一派热性病之危候。灼伤患者，抵抗力低下，广泛创面暴露，极易正虚邪陷而发生正传，逆传的脓毒血症、败血症及“温邪上受，首先犯肺，逆传心包”之暴发型败血症，“阴损及阳”的低温败血症及脏腑合并症。
（3）“火毒”或“火毒败坏”，脏腑直中
人体是一个统一的有机整体，内脏及各个组织器官，有着相辅相成，互相为用，不可分割的密切关系。灼伤后，特别是大面积灼伤，虽外伤于皮肤、脉络、肌肉、筋骨，但使机体的生理发生改变，热必导致脏腑的生理改变而损害内脏，发生种种脏腑并发症。
对毒热炽盛的应清营凉血解毒。对热盛伤阴的应解毒利湿，养阻清热。对气血双虚的应益气养血，健脾和胃。
海洋生物医用材料是生物医用材料和海洋生物技术的重要组成部分，因其资源丰富，结构、 性质、功能独特，并具有良好的生物安全性，所以受到生物材料界的广泛关注。海洋生物医用材料研发具有独特的优势：
（1）资源丰富：海洋生物资源丰富，属天然生物再生资源；
（2）功能独特：海洋生物医用材料为天然高分子，结构多样，功能独特，具有一定的生物学活性；
（3）生物安全：海洋生物医用材料可生物降解吸收，与陆地哺乳动物中提取的生物大分子材料相比，海洋生物医用材料避免了陆地动物诸如疯牛病，口蹄疫，蓝耳病等疾病病毒传播的风险；
（4）成本低廉：原料多为海产品加工行业的下脚料，生产加工成本相对低廉，产品附加值高，而且为探讨低碳、绿色经营模式提供了一条实践途径；
（5）塑造性好：海洋生物医用材料可制成多种材料剂型如海绵、粉剂、薄膜、喷雾、凝胶等以供应用。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是开发一种对轻中度烧烫伤有较好疗效的海洋生物喷膜。为解决该技术问题，发明人依据自身多年的中医临床经验，吸取古人治疗烧烫伤的心得，利用海洋生物医学材料的特性，经过反复的科学研究和临床实践，最终发明了一种喷膜，其对轻中度烧烫伤均有良好的治疗效果，该喷膜的配方为（以重量份计）：
海藻酸钠8-26份、甲壳质15-50份、中药提取物5-20份。
所述中药提取物的配方为（以重量份计）：乳香5-19份、没药7-29份、冰片7-20份、蜂蜜4-14份、虎杖4-12份、黄柏8-24份、地榆8-22份、大黄5-17份、黄芩5-15份、五味子4-14份、五倍子4-16份、苍术6-20份。
具有优异疗效的经验配方为（以重量份计）：
海藻酸钠14份、甲壳质26份、中药提取物11份。
所述中药提取物的配方为（以重量份计）：乳香11份、没药17份、冰片13份、蜂蜜8份、虎杖7份、黄柏15份、地榆15份、大黄11份、黄芩9份、五味子8份、五倍子8份、苍术12份。
本发明喷膜的制备方法为以下步骤：
（1）按本发明配方准确称取各原材料；
（2）将乳香、没药炒制，分别粉碎，磨细，过70-120目筛，得混合细粉，备用；
（3）将虎杖、黄柏、地榆分别粉碎，加3-14倍的80-95%的乙醇，浸泡4-24小时，蒸馏提取两次，每次1-6小时，过滤，将两次滤液混合，蒸馏除去乙醇，浓缩至55℃相对密度为1.16-1.20的浓缩液，备用；
（4）将冰片、大黄、黄芩、五味子、五倍子、苍术分别粉碎，混合后加入5-14倍重量的纯化水，浸泡4-24小时，回流煎煮两次，每次1-5小时，过滤，合并滤液，浓缩至55℃相对密度为1.16-1.20的浓缩液，备用；
（5）将步骤（3）和（4）中制得的浓缩液合并，加入蜂蜜和步骤（2）所制的混合细粉，混合均匀，继续浓缩至55℃相对密度为1.37-1.41 的稠膏，即为中药提取物；
（6）将甲壳质加入3-12倍的浓度为40-70%的碱液，在85-95℃的条件下，反应8-19小时，在反应过程中每隔一小时搅拌一次，反应完毕，离心除去碱液，用纯化水洗3-8遍，除去杂质，烘干粉碎，磨细，过70-120目筛，得细粉，加2-10倍的3-20%的乳酸，搅拌溶解，过滤得澄清溶液，备用；
（7）将海藻酸钠磨细，过70-120目筛，得细粉，加到步骤（6）的澄清溶液中，搅拌直至固体全部溶解，备用；
（8）按比例称取步骤（5）所得中药提取物，加到步骤（7）所得溶液中，混匀，用均质机均质，即获得喷膜原料悬浊液；
（9）将喷膜原料悬浊液添加适当的辅料，利用现代通用的制剂技术制成瓶装喷膜，即为成品。此外，本发明喷膜原料悬浊液也可以被制成软膏剂、凝胶剂、贴剂、膏药、搽剂、酒剂、酊剂等剂型的药品。
本发明所用原材料的性质特点：
海藻酸钠：海藻酸钠，一种天然多糖，具有药物制剂辅料所需的稳定性、溶解性、粘性和安全性。可用于增加血容量和维持血压，排除烧伤所产生的组胺类毒素以及创伤失血、手术前后循环系统的稳定、大量出血性休克、烧伤性休克、高烧和急性痢疾等全身脱水，治疗效果良好。在药剂上主要用作助悬剂、乳化剂、黏稠剂、微囊的囊材等。以海藻酸硫酸酯分散剂制成的PS型胃肠双重造影硫酸钡制剂，具有粘度低，粒度细，附壁性好，性能稳定等特点。PSS是以海藻酸为原料研制的一种褐藻多糖双酯钠，具有抗凝血、降血脂和降低血液粘度的作用。用海藻胶代替橡胶、石膏作牙科印模料，不仅价格便宜，操作简便，而且印出的齿形更准确。海藻胶还可制作各种剂型的止血剂，包括止血海棉、止血纱布，止血薄膜，烫伤纱布，喷雾止血剂等。
甲壳质：甲壳质(C8H13O5N)n，又称甲壳素、几丁质，英文名Chitin。纯甲壳素是一种无毒无味的白色或灰白色半透明的固体，在水、稀酸、稀碱以及一般的有机溶剂中难以溶解，因而限制了它的应用和发展。后来人们在研究探索中发现，甲壳素经浓碱处理脱去其中的乙酰基就变成可溶性甲壳素，又称甲壳胺或壳聚糖，它的化学名称为（1，4）-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖，或简称聚胺基葡萄糖。甲壳素是地球上存量极为丰富的一种自然资源，也是自然界中迄今为止被发现的唯一带正电荷的动物纤维素。 由于它的分子结构中带有不饱和的阳离子基团，因而对带负电荷的各类有害物质具有强大的吸附作用。氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖是皮肤中主要的成分之一。而氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖是壳聚糖基本单位，当喷膜剂中的壳聚糖与伤口接触时，由于创面愈合早期会分泌出溶菌酶和蛋白酶，这两种酶会降解壳聚糖生成氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖，补充了皮肤中这两种成分，同时还对巨噬细胞有刺激作用，提高了局部免疫调节作用，增强抗感染能力，可加速伤口的愈合。
乳香：橄榄科乳香树属植物乳香树、药胶香树及野乳香树等，以其树干皮部伤口渗出的油胶树脂入药。味辛苦，性温；入心、肝、脾经；调气活血，定痛，追毒。
没药：橄榄科没药属植物没药树及同属他种植物的树干皮部渗出的油胶树脂。味苦，性平；入肝经；散瘀止痛，外用消肿生肌。
冰片：分机制冰片与艾片两类。机制冰片以松节油、樟脑等为原料经化学方法合成的龙脑；艾片为菊科艾纳香属植物大风艾的鲜叶经蒸气蒸馏、冷却所得的结晶，又称“艾粉”或“结片”。味辛、苦，性微寒；归心、脾、肺经；开窍醒神，清热止痛。
蜂蜜：蜂蜜是蜜蜂从开花植物的花中采得的花蜜在蜂巢中酿制的蜜。味甘，性平；入脾，胃，肺，大肠经；调补脾胃，缓急止痛，润肺止咳，润肠通便，润肤生肌，解毒。
虎杖：本品为蓼科植物虎杖的干燥根茎和根。春、秋二季采挖，除去须根，洗净，趁鲜切短段或厚片，晒干。味微苦，性微寒；归肝、胆、肺经；祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸，经闭，症瘕，水火烫伤，跌扑损伤，痈肿疮毒，咳嗽痰多。
黄柏：本品为芸香科植物黄皮树或黄檗的干燥树皮。味苦，性寒；归肾、膀胱经；清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。
地榆：本品为蔷薇科植物地榆或长叶地榆的干燥根。后者习称“绵地榆”。春季将发芽时或秋季植株枯萎后采挖，除去须根，洗净，干燥，或趁鲜切片，干燥。味苦、酸、涩，性微寒；凉血止血，解毒敛疮。用于便血，痔血，血痢，崩漏，水火烫伤，痈肿疮毒。
大黄：本品为蓼科植物掌叶大黄、 唐古特大黄或药用大黄的干燥根及根茎。味苦，性寒；归脾、胃、大肠、肝、心包经；泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。
黄芩：本品为唇形科植物黄芩的干燥根。味苦，性寒；归肺、胆、脾、大肠、小肠经；清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。
五味子：本品为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实。味酸、甘，性温；归肺，心、肾经；收敛固涩，益气生津，补肾宁心。
五倍子：本品为漆树科植物盐肤木、青麸杨或红麸杨叶上的虫瘿，主要由五倍子蚜寄生而形成。味酸、涩，性寒；归肺、大肠、肾经；敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血，收湿敛疮。
苍术：本品为菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎。味辛、苦，性温；归脾、胃、肝经；燥湿健脾，祛风散寒，明目。
本发明喷膜的配方功效解析：
本发明喷膜的配方是由两部分组成的，一部分是一个中药组方，另一部分是海洋生物材料。对于上述中药组方的解析为：以没药、黄柏、地榆、冰片为君药，消肿生肌、泻火除蒸、解毒敛疮、清热止痛；以苍术、乳香、大黄为臣药，燥湿健脾、调气活血、逐瘀通经；以五倍子、虎杖、蜂蜜为佐药，收湿敛疮、散瘀定痛、润肤生肌；以黄芩、五味子为使药，泻火解毒、收敛固涩；君臣佐使诸药配合，互为辅助，协同作用，从而达到消肿生肌、泻火除蒸、解毒敛疮、清热止痛、调气活血、逐瘀通经、润肤生肌、收敛固涩等功效。而海藻酸钠和甲壳质除了具有良好的成膜特性外，还具有排除烧伤所产生的组胺类毒素，提高局部免疫调节作用，增强抗感染能力，加速伤口的愈合等功效。两种海洋生物材料与中药组方配合达到标本兼治，简化烧烫伤治疗流程等显著的效果。
与现有技术相比，本发明喷膜具有成膜快、止痛迅速、疗效好、愈后疤痕小等显著的治疗优势；并且，本发明还具有，简化烧烫伤的处理流程、方便携带使用、工艺难度小、原料成本低、易于推广等明显的技术优势。
具体实施方式
实施例1
本发明喷膜的实践生产，几组有代表性的配方配比分别编号为A、B、C、D，各组配方配比值如表1所示。
表1 各组配方一览表
（1）按表1所示配比准确称取各原材料；
（2）将乳香、没药炒制，分别粉碎，磨细，过90目筛，得混合细粉，备用；
（3）将虎杖、黄柏、地榆分别粉碎，加10倍的90%的乙醇，浸泡18小时，蒸馏提取两次，每次4小时，过滤，将两次滤液混合，蒸馏除去乙醇，浓缩至55℃相对密度为1.16-1.20的浓缩液，备用；
（4）将冰片、大黄、黄芩、五味子、五倍子、苍术分别粉碎，混合后加入9倍重量的纯化水，浸泡10小时，回流煎煮两次，每次3小时，过滤，合并滤液，浓缩至55℃相对密度为1.16-1.20的浓缩液，备用；
（5）将步骤（3）和（4）中制得的浓缩液合并，加入蜂蜜和步骤（2）所制的混合细粉，混合均匀，继续浓缩至55℃相对密度为1.37-1.41 的稠膏，即为中药提取物；
（6）将甲壳质加入7倍的浓度为55%的碱液，在90℃的条件下，反应15小时，在反应过程中每隔一小时搅拌一次，反应完毕，离心除去碱液，用纯化水洗6遍，除去杂质，烘干粉碎，磨细，过100目筛，得细粉，加6倍的13%的乳酸，搅拌溶解，过滤得澄清溶液，备用；
（7）将海藻酸钠磨细，过100目筛，得细粉，加到步骤（6）的澄清溶液中，搅拌直至固体全部溶解，备用；
（8）按比例称取步骤（5）所得中药提取物，加到步骤（7）所得溶液中，混匀，用均质机均质，即获得喷膜原料悬浊液；
（9）将喷膜原料悬浊液添加适当的辅料，利用现代通用的制剂技术制成瓶装喷膜，规格为：100g/瓶，中药含量：64.6g生药/瓶。
实施例2
毒性试验
1本发明喷膜的皮肤刺激性试验
（1）试验药物：本发明实施例1所生产的编号为A-D的喷膜，规格为：64.6g生药/瓶。
（2）实验方法：
取健康豚鼠15只，随机分成5组，每组3只，将豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均匀涂上，使去毛范围约20平方厘米。洗净脱毛剂归笼观察24小时，4组豚鼠分别喷涂本发明喷膜4g、8g和12g，分别含生药0.52g、1.04g 和1.56g，对照组涂溶媒0.8ml每日两次，连续一周，实验结束后，将豚鼠处死，心、肝、肾及脱毛皮肤做病理检验。
（3）结果
上述5组豚鼠躯干脱毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。用药组豚鼠毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，病理组织学检查，给药组心、肝、肾及脱毛皮与对照字比较也无明显差异。结果提示，本发明喷膜无局部刺激作用，也未见全身毒性及透皮吸收毒性表现。表明本发明喷膜临床使用安全。
2急性毒性试验
取20只小鼠，分为4组，每组5只，每组分别口服灌胃最大值（最大给药体积的饱和量）46.1g/kg的本发明实施例1所制得的编号为A-D的原料悬浊液，连续观察7天，详细记录动物反应情况，计算出总给药量。结果表明：20只小鼠口服（灌胃）最大量后，活动及食欲均无异常，无一死亡。测得该制剂其最大耐受量＞46.1g/kg，相当于临床成人用量的269倍，表明其无急性毒性，临床使用安全。
3长期毒性试验：
采用Wistar大鼠连续口服（灌胃）给药2周观察其长期毒性。试验设四个试验组和一个空白对照组。试验动物外观行为活动基本正常；体重各组均呈上升趋势；病理学检查，各组动物脏器均未发现实质性细胞损害；血液学指标、血红蛋白（Hb）及白细胞计数值，血液生化指标谷丙转氨酸（SGDT，赖氏法）及尿素氮值（尿素酶法）等，各试验组与空白对照组无明显差异（P＞0.05）。
另外，据历代中医药古籍记载和现代药理毒理研究文献均表明，本发明的喷膜所含各种中药在常用剂量下均系无毒。
以上实验充分说明本发明喷膜外用具有非常高的安全性。
实施例3
临床试验
1一般资料
此次临床试验的患者由某市第一人民医院提供。烧烫伤按深度，一般分为三度：
（1）一度烧烫伤：只伤及表皮层，受伤的皮肤发红、肿胀，觉得火辣辣地痛，但无水泡出现；
（2）二度烧烫伤：伤及真皮层，局部红肿、发热，疼痛难忍，有明显水泡；
（3）三度烧烫伤：全层皮肤包括皮肤下面的脂肪、骨和肌肉都受到伤害，皮肤焦黑、坏死，这时反而疼痛不剧烈，因为许多神经也都一起被损坏了。
本发明所述的轻中度烧烫伤是指一、二度烧烫伤，从该院2014年6月至2016年7月收治的烧烫伤患者中，筛选出224例一、二度烧烫伤患者自愿参与了本次临床试验，其中一度烧烫伤患者84例，二度烧烫伤患者140例，男女各半，年龄18-62岁。将一二度烧烫伤患者分别平均分成两个组，分别为对照组和试验组，是这两个组在年龄、性别、严重程度等方面具备统计学意义上的可比性。
2试验样品
对照药：京万红软膏，规格：20g/支，批准文号：国药准字Z12020440，天津达仁堂京万红药业有限公司。
试验样品：本发明实施例1所生产的编号为D的喷膜，规格为：100g/瓶，中药含量：64.6g生药/瓶。
3试验方法
对照组患者在患处涂抹对照药，覆盖患处并略大范围，用纱布包扎；试验组喷涂试验样品，覆盖患处并略大范围，不用任何包扎处理；所有患者均每日换药一次，一周为一个疗程，连续治疗2个疗程，治疗结束后，统计治疗结果。
4评价标准
治愈：患者患处皮肤完全恢复正常，或者留有愈合的疤痕，触压不疼痛；
显效：患者伤口显著缩小、结疤，但没有完全愈合，触压有痛感；
有效：患者疼痛减轻、伤口有所改善，仍需要进一步治疗；
无效：患者伤口没有明显的改善，甚至更加严重。
5试验结果统计分析
试验全部结束以后，将试验结果统计分析如表2所示。
表2 试验结果统计分析表
6结论
从表2的试验结果统计可以看出，对于一度烧烫伤患者，试验组的治愈率比对照组高了14.3个百分点；对于二度烧烫伤患者的治疗，试验组的治愈率比对照组高了44.3个百分点，总有效率提高了8.6个百分点。这些结果说明本发明喷膜相对于现有技术表现出了十分显著的技术优势，尤其在治疗二度烧烫伤的时候，这种优势是令人惊叹的，因此，本发明喷膜在治疗轻中度烧烫伤方面取得了意想不到的技术成果，其创造性应当被重视。