本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种降血糖作用的中药组合物及其制备方法，属于中药技术领域。
背景技术：
糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷及(或)其生物效应降低(胰岛素抵抗)引起的以高血糖为基本病生理改变的糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱综合症。也就是说，糖尿病的特征性主要表现为高血糖和尿糖，同时也包括脂肪、蛋白质、电解质等的紊乱，常导致严重并发症。简单地说，糖尿病可分为i型糖尿病和ii型糖尿病以及其他特殊类型糖尿病分型。近年来随着发病率的日益升高，糖尿病已经成为威胁人类健康的常见病、多发病。截至目前为止，全球糖尿病患者人数达到4.15亿，较去年增长了8％。我国目前糖尿病人数已成为世界第一大国，糖尿病患者数量将近1.1亿，治疗和预防糖尿病问题已成为我国医疗行业的关键难题。
由于糖尿病是一种慢性病，病程长且复杂，因此难以根治。目前多采用西药治疗糖尿病，虽然疗效快、直接，但作用不够稳定，不良反应发生率较高等缺陷；传统中草药治疗作用温和以及时间较长、副作用小。现代研究表明，部分中草药所含活性成分有降血糖作用，其中以多糖类为最多，因此研究开发中草药治疗糖尿病已成为新药开发的关键并且具有重大意义。
桑叶：桑叶是桑科桑属植物的树叶，桑叶味苦、甘，性寒，归肺、肝经；功能祛风清热，凉血明目。桑叶的主要成分有黄酮及黄酮苷类、生物碱类、多糖类、氨基酸类、维生素类和微量元素等等。桑叶为解表类药物，近年来很多研究结果表明桑叶具有很好的降血糖、抗氧化作用，现代药理研究以及进一步通过小鼠体内糖耐量的实验验证也证明了桑叶具有抑制血糖上升，可防治和治疗糖尿病，其中的原因被认为是与桑叶中的多羟基生物碱的α-糖苷酶抑制作用有密切关系，其次黄酮类、多糖类也具有很好的抑制活性。
余甘子：余甘子也称余甘树、油甘子。属于大戟科，根叶、果、树皮均可以入药。其生长形态是落叶小乔木。余甘子味酸涩，甘，性凉，归肺、胃经。功能生津止渴，清热解毒，有抗衰老、消除自由基、抗细胞毒、抗突变、强心护肝的作用。果实含有多种氨基酸、维生素、锌、硒等保健作用的物质。近年来研究发现余甘子富含维生素c和e、鞣质、sod在内的多种成分，有较强的抗氧化能力。按中国药典记载余甘子可生津止渴、消食健胃、清热凉血，可治肝胆病及口干、喉痛等症。
肉桂：为樟科植物肉桂的干燥树皮，可作香料。肉桂味辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。主要功能补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经经脉,用于阳瘘宫冷，肾虛作喘，虛阳上浮，眩晕目赤，虚寒吐泻，寒痛腹痛，痛经经闭。
马齿苋：味酸，寒。归肝、大肠经。主要功能清热解毒，凉血止血。
苦瓜：味苦，寒。清热解毒，明目。用于中暑发热，牙痛，泄泻，痢疾，便血。
山楂：为蔷薇科植物山里红的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，切片，干燥。山楂味酸、甘，微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀，化浊降脂。
现代中医治疗糖尿病在辨证分型思路的指导下，运用滋阴清热、益气养阴、活血化瘀、补肾健脾、疏肝理气、益气活血、补肾活血等方法，其中以补中益气、清热滋阴、活血化瘀为大法。由于中药复方治疗能达到标本兼顾，在治疗主症的同时有效的预防和治疗糖尿病的并发症，且其作用机制和途径表现为多向性、多层次的药理特点，不易产生胰岛素耐受等情况，中药复方治疗糖尿病及并发症的优势日渐显现。糖尿病按中医属于消渴病范围，在西医属于内分泌代谢疾病，其主要临床的典型的症状是“三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。目前糖尿病的控制主要集中在消除“三多一少”症状，同时大部分糖尿病患者会伴随着高甘油三酯和胆固醇的现象。因此，降低血糖、改善耐糖量、同时降低甘油三酯和胆固醇是目前治疗糖尿病及减少并发症的基础。利用中药材不同的作用机理，进行药材的复配对于开发治疗和预防糖尿病的食品、药品和保健品存在着需求。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种改善耐糖量、降低空腹血糖、降低甘油三酯和胆固醇的一种中药组合物，另一个目的是提供上述中药组合物及其应用、制备方法。
为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
一种中药组合物，以重量份计，其由以下原料组成：桑叶10～70、余甘子5～60、山楂1～50、马齿苋1～30、肉桂1～25、苦瓜1～20。
优选的，以重量份计，其中含有桑叶20～60。
优选的，以重量份计，其中含有余甘子10～50。
优选的，以重量份计，其中含有山楂5～30。
优选的，以重量份计，其中含有马齿苋5～20。
优选的，以重量份计，其中含有肉桂5～15。
优选的，以重量份计，其中含有苦瓜5～15。
更优选的，所述中药组合物以重量份计，包含桑叶20～60、余甘子10～50、山楂5～30、马齿苋5～20、肉桂5～15、苦瓜5～15。
在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合。
本发明还提供上述组合物的用途：本发明具有辅助降血糖功效的组合物在制备保健食品和/或功能食品和/或药物中的应用。具体是用于降低糖尿病高血糖症状的保健食品和/或功能食品和/或药物。本发明还提供含有上述组合物的保健食品和/或功能食品和/或药物。这些保健食品和/或功能食品和/或药物以口服类型为主。
本发明还提供制备上述保健食品和/或功能食品和/或药物的方法，可以采用下述任一方法制备：
方法1：称取药材原料，按照比例配制，之后共同粉碎混匀，过20目筛，分装制成代用茶；
方法2：依比例称取药材原料，将桑叶和山楂混合，加入药材原料质量约10倍量的提取溶剂，浸泡，回流提取约2小时，过滤，滤液另外存储，药渣加10倍量提取溶剂，回流提取1h，滤过，合并两次滤液，即为提取液1；所述提取溶剂可为水或质量百分比浓度为0％～100％的醇溶液，所述的醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或正丁醇，优选为质量百分比浓度60％的乙醇溶液。除桑叶山楂之外其余原料加重量10倍量水，浸泡1h，回流提取2h，滤过，收集滤液另外贮存；药渣加10倍量水，回流提取1h，滤过，合并两次滤液和提取液1，减压浓缩至相对密度1.2～1.3，干燥即为所述中药组合物。所述的干燥可以为真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥，优选为冷冻干燥；
方法3：选取原料依比例配制；原料加重量10倍量水，浸泡1h，煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加10倍量水，煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液浓缩至相对密度1.2～1.3，干燥后即得所述的中药组合物。所述的干燥可以为真空干燥、冷冻干燥或喷雾干燥，优选为冷冻干燥。
上述所述的中药组合物，必要时加入药剂学上可接受的辅料制备成不同剂型。
口服类型可以包括固体颗粒剂、片剂、代用茶等具体产品，用于糖尿病患者的辅助治疗。
本发明的积极进步效果在于：提供了一种新的以药食两用中草药为主要原料的具有降糖作用的中药组合物，主要原料桑叶、余甘子、山楂、苦瓜、肉桂和马齿苋相辅相成，具有协同降血糖作用，尤其适合预防和治疗糖尿病，具有安全性好，可长期服用的特点。
本发明组合物中，桑叶、余甘子、苦瓜主要作用在于降血糖、调节血脂，是组分中的针对主要症状起主要功效的组分；山楂、马齿苋起辅助降血脂、降血糖作用，和平衡作用；肉桂既可以降低餐后血糖，也能温阳补气，调节组合物特性。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
在以下实施例中，如无特殊说明，所有药材和试剂采用市售产品，桑叶购自亳州市常富药业有限公司，桑叶为霜桑叶(产品批号cf20101008)；余甘子购自上海雷允上药业有限公司(产品批号lys20150911)；苦瓜购自安国市祁州中药饮片有限公司(产品批号qz20151110)；马齿苋购自安国市祁州中药饮片有限公司(产品批号qz20151101)；肉桂购自上海雷允上药业有限公司(产品批号lys20151015)；山楂购自亳州市兴德中药材销售有限公司(产品批号xd20151101)。
实施例1
本发明具有降血糖功效的组合物的制备方法。
本发明组合物原料均为食材或药食同源的材料，在制备实施方式中为避免原料受季节性限制，因而各原料均取净制后的药材饮片，用量如下表1所示：
表1具有降血糖作用的中药组合物制备材料
依比例称取药材原料，将桑叶和山楂混合，加入药材原料质量约10倍量的提取溶剂，浸泡，回流提取约2小时，过滤，滤液另外存储，药渣加10倍量提取溶剂，回流提取1h，滤过，合并两次滤液，即为提取液1。除桑叶山楂之外其余原料加重量10倍量水，浸泡1h，回流提取2h，滤过，收集滤液另外贮存；药渣再加10倍量水，回流提取1h，滤过，收集滤液，合并两次滤液和提取液1，减压浓缩至相对密度1.2～1.3，冷冻干燥即为所述中药组合物干粉。
实施例2
本实施例提供含有桑叶、余甘子、山楂、马齿苋、肉桂和苦瓜的本发明组合物产品的不同剂型及制备方法。
表2具有降血糖作用的中药组合物制备材料
片剂制备方法：按照配方称取各配料，将提取组合物干粉、可压性淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、硫酸钙和麦芽糊精混合均匀，用50％乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，20目筛整粒，外加硬脂酸镁混合均匀，压片即得不同规格片剂。
固体颗粒制备方法：将提取组合物干粉过60目筛，然后按照配方称取各配料，用50％乙醇适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥，每6g分装即为固体颗粒。
实施例3
本实施例提供一种具有降血糖功效的代用茶制备方法：将桑叶、余甘子、山楂、马齿苋、肉桂和苦瓜按照各种配比称取各种配料，粉碎过20-30目筛，混合均匀，袋装即得。
实施例4
对比例以cn102727586b所述方法，购买肉桂提取物18g(购自西安天一生物技术有限公司，批号ty20150810)、桑叶提取物6g(购自陕西锦泰生物工程有限公司，批号jt20151013)和苦瓜提取物3g(购自陕西锦泰生物工程有限公司，批号jt20151118)，将三者混合均匀，即为对比例提取物1。
实施例5
称取余甘子32.5g、马齿苋22.5g和山楂15.5g，加重量10倍量水，浸泡1h，煎煮2h，滤过，收集滤液另器贮存；药渣加10倍量水，煎煮1h，滤过，合并两次滤液，滤液浓缩至相对密度1.2～1.3，冷冻干燥后获得中药组合物干粉，即为对比例提取物2。
实施例6
将实施例1制备的组合物1～3，以及实施例4、5所制备的对比例提取物1～2进行动物模型实验，考察中药组合物的降血糖作用。
材料与试剂
实验动物：icr小鼠，spf级，体重22±2g，雌、雄各半，上海西普尔-比凯实验动物有限公司，普通饲料适应性喂养3d。饲养条件:温度为18～22℃、相对湿度50％～60％。
药物：实施例1～3制备的组合物1、2和3，其为灰褐色固体粉末；
二甲双胍，中美上海施贵宝制药有限公司生产，作为阳性药组。
药品试剂：四氧嘧啶购于上海源叶生物科技有限公司，临用前以生理盐水配制成2％溶液。血糖监测仪及相关试纸，为三诺生物传感股份有限公司。
饲料：基础饲料由上海医药工业研究院药理中心提供，高脂饲料由上海起发实验试剂有限公司加工。
实验性糖尿病小鼠模型的制备与分组
小鼠适应性饲养1周，随机抽取icr小鼠10只做对照组并继续饲喂普通饲料，其余小鼠改喂高热量饲料，造模总周期为16天，其余小鼠过夜禁食不禁水16h，按30mg/kg腹腔注射现配四氧嘧啶生理盐水溶液，连续注射5天，造成实验性糖尿病小鼠模型，饲养72h后，过夜禁食12h尾尖采血测空腹血糖值，以血糖值不低于11.1mmol/l作为造模成功的标准，删除未造成糖尿病模型者。分为5组，即模型组、二甲双胍组和本组合物1和组合物2。然后开始给药，本发明中药组合物分别灌服8.3g生药/kg，二甲双胍组为0.2g/kg，模型组及正常组灌服等量生理盐水，每日1次，连续给药8周。
观察方法
造模开始及2周后改喂高热量饲料后密切注意体重变化情况，观察动物进食情况、尿量、大便等。给药6周后，进行葡萄糖耐量试验，结果进行统计分析。
实验结果：
表1本发明对糖尿病小鼠血糖、甘油三酯和胆固醇的影响
与正常组比较△p<0.05△△p<0.01，与模型组比较*p<0.05，**p<0.01
上表结果可见，造模3周，给药8周后，模型组血糖值明显高于正常组(p＜0.01)，本发明组合物1、2和3的血糖值接近正常组，而明显低于模型组(p＜0.01)。本发明组合物1、2和3的血糖曲线下面积也明显低于模型组，更接近正常对照组，能显著改善糖尿病小鼠的耐糖量，而优于两个对比例所述提取物。在甘油三酯和总胆固醇方面，模型组显著高于正常组对照组，组合物1、2和3在降总胆固醇和甘油三酯方面，更接近正常对照组，远低于模型组(p＜0.01)，而优于对比例1、2的提取物。
本发明是一种具有降血糖作用的中药组合物，该组合物具有降低动物空腹血糖，改善糖耐量，降低甘油三酯和胆固醇。同时改善患者“多饮、多食、多尿”症状，改善糖尿病患者阳虚体寒、体质虚弱的症状，是一种具有降血糖功效的新组合物；本发明组合物搭配均选用食材或药食两用的药材作为原料，也是本发明的一个优点；本发明对饮食无严格要求，制作方法简单，原料便宜、易得等优点。